ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЁЗА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 4, 2021

мутаций в 9 экзоне гена CALR. Предлагаемые методы подходят для выявления любых вариантов мутаций (делеции/вставки или их комбинации) в гене CALR. Порог определения в случае анализа мутации c.1154_1155insTTGTC составляет от 6,5% присутствия

мутантного аллеля в пробе для гетеродуплексного анализа и от 12,5% для HRM-анализа, в случае анализа мутации c.1092_1143del - от 3,13% для гетеродуплекс-ного анализа и от 12,5% для HRM-анализа.

Маркелов В.В.1, Рогачева Ю.А. 1, Попова М.О. 1, Волкова А.Г. 1, Николаев И.Ю.1, Пинегина О.Н. 1, Игнатьева С.М.2, Т.С. Богомолова 2, Волков Н.П. 1, Бондаренко С.Н. 1,

Климко Н.Н.12, Кулагин А.Д.1

ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург

2ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Минздрава РФ, Санкт-Петербург

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЁЗА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В РЕАЛЬНОЙ

КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Введение. Текущие европейские руководства по первичной противогрибковой профилактике у взрослых реципиентов аллогенной трансплантации гемопо-этических стволовых клеток (алло-ТГСК) предлагают рекомендации в зависимости от фазы посттрансплан-тацонного периода, где первичная противогрибковая профилактика требуется трём группам пациентов. Группа 1 - группа низкого риска развития плесневых (мицелиальных) инвазивных микозов (ИМ) в период «до приживления», группа 2 - группа высокого риска плесневых ИМ в период «до приживления», и группа 3 - группа высокого риска развития ИМ в период «после приживления». Ограничения этого руководства включают неполный список групп риска, научно-обоснованных препаратов и их форм введения.

Цель. Изучить реализуемость европейских рекомендаций по противогрибковой профилактике у большой когорты взрослых реципиентов алло-ТГСК и частоту прорывного инвазивного аспергиллёза (ИА).

Материалы и методы. Мы проанализировали 672 взрослых пациента, получивших алло-ТГСК с 2017 по 2020 гг. в CIC 725. Пациенты были разделены на 3 группы в соответствии с типом противогрибковой профилактикой в первые 100 дней посттрансплантационного периода: Группа 1 - первичная противогрибковая профилактика флуконазолом (низкий риск развития плесневых ИМ, n=434); 2-я группа - первичная противогрибковая профилактика препаратами активными в отношении плесневых возбудителей ИМ (высокий риск плесневых ИМ, включая случаи непрофилактического применения, n=212) и 3-я группа - вторичная противогрибковая профилактика у пациентов с пред-существующим ИА. В течение 1-летнего периода наблюдения было диагностировано 2 доказанных и 41 вероятный случая прорывного ИА в соответствии с критериями EORTC / MSG. Медиана времени наблюдения за всеми пациентами составила 12 (0-51) месяцев.

Результаты. Сравнительный анализ показал основные характеристики пациентов группы высокого риска, у которых применялись препараты в активные отношении плесневых возбудителей ИМ преимущественно в качестве первичной противогрибковой профилактики: отсутствие полной ремиссии основ-

ного заболевания (p=0,002), повторная алло-ТГСК (p<0,001), трансплантация от гаплоидентичного донора (p<0,001), реактивация ЦМВ (р<0,001), острая РТПХ 3-4 степени (p<0,001), тяжелая хроническая РТПХ (p=0,010) и режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (p = 0,001). В группу низкого риска попали пациенты, которым выполнена алло-ТГСК от полностью совместимого родственного (p = 0,002) и неродственного доноров (p = 0,009), использование миелоаблативного режима кондиционирования (p <0,001). Годовая КЧ прорывного ИА после алло-ТГСК в группе низкого риска после первой и повторной алло-ТГСК составила 3,7% и 8,6% соответственно, в группе высокого риска - 10 % и 26%, у пациентов с ранее существовавшим ИА - 5% и 14%. Медиана времени развития ИА составила 66 (2-282) дней. Основным органом поражения были легкие 93%. Прорывной ИА был диагностирован с помощью культурального исследования бронхоальвеолярной (БАЛ) или синусовой жидкости в 44% случаев, этиология: Aspergillus niger - 8 (42%), Aspergillus fumigatus - 7 (36%), Aspergillus flavus

- 2 (11%), Aspergillus terreus - 1 (5%), Aspergillus spp.

- 1 (5%). Общая 12 недельная выживаемость у пациентов с прорывным ИА составила 73%. Многофакторный анализ показал, что значимыми факторами риска развития ИА после алло-ТГСК в группе 1 был диагноз Ph (-) МПН (p=0,025), а в группе 2 - диагноз НХЛ (p=0,007). У пациентов с ранее существовавшим ИА из-за небольшого количества случаев ИА (n = 2) анализ не проводился.

Выводы. Исследование КЧ прорывного ИА идентифицировало группу сверхвысокого риска - повторная алло-ТГСК. Наиболее частым этиологическим агентом прорывного ИА был Aspergillus niger. Диагноз Ph (-) МПН был связан с более высоким риском ИА в посттрансплантационном периоде у пациентов, получавших профилактику флуконазолом, а диагноз НХЛ

- у пациентов, получавших первичную профилактику препаратами активными в отношении мицелиальных возбудителей.