Эпидемиология и молекулярная генетика острых лейкозов взрослых в г. Новосибирске и Новосибирской области Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Клиническая онкогематология. 2017;10(4):519-90 Clinical oncohematology. 2017;10(4):519-90

€ПГО

Eurasian fedwotlon of Oncology

Uniting Continents in Fighting Cancer

СЪЕЗДЫ, КОНФЕРЕНЦИИ, СИМПОЗИУМЫ

CONGRESSES, CONFERENCES, SYMPOSIA

Материалы V Евразийского гематологического форума (апрель 2017 г., Санкт-Петербург)

XXVI семинар по онкопатологии «Клиническая гематология» IV ЕАФО семинар по иммуноонкологии Симпозиум памяти Андрея Аркадьевича Новика

6-9 апреля 2017

Гостиница «Санкт-Петербург», Санкт-Петербург, Российская Федерация

Materials of the 5th Eurasian

Hematology Forum

(April, 2017; Saint Petersburg)

26th Seminar on Oncopathology "Clinical Hematology" 4th EAFO Seminar on Immunoncology Symposium in memory of Andrei A. Novik

April 6-9, 2017

Hotel Saint Petersburg, St. Petersburg, Russian Federation

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ ВЗРОСЛЫХ В Г. НОВОСИБИРСКЕ И НОВОСИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ

М.М. Агакишиев, И.Б. Ковынев, Т.И. Поспелова, Р. В. Тарновский, С.А. Таирова, А.В. Мишенин, Г.В. Шамаева, В.С. Овчинников

Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Российская Федерация

EPIDEMIOLOGY AND MOLECULAR GENETICS OF ACUTE LEUKEMIA IN ADULTS IN NOVOSIBIRSK AND NOVOSIBIRSK REGION

MMAgakishiev, IB Kovynev, TI Pospelova, RV Tarnovskii, SA Tairova, AVMishenin, GV Shamaeva, VS Ovchinnikov

Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

Введение. В настоящее время доказана тесная связь цитоге-нетических и молекулярно-генетических маркеров острого лейкоза (ОЛ) с особенностями клинического течения, эффективностью лечения и прогнозом заболевания. В литературе данные о структуре заболеваемости ОЛ с характеристикой указанных аспектов по России освещены недостаточно.

Цель. Оценить заболеваемость и молекулярно-генетические особенности острых миелоидных (ОМЛ) и лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) в соответствии с критериями ВОЗ на территории г. Новосибирска и Новосибирской области за период 2006-2016 гг.

Материалы и методы. Проводился анализ первичной медицинской документации, данных цитогенетического и молекуляр-но-генетического исследований у 410 пациентов с ОЛ (г. Новосибирск — 288 человек, Новосибирская область — 122) за период с

Background. At present, a close association of cytogenetic and molecular genetic markers of acute leukemia (AL) with clinical characteristics, the treatment efficacy and prognosis has been established. The data on the morbidity of AL with these characteristics are not sufficiently covered in Russian sources.

Aim. The aim was to estimate morbidity and molecular and genetic characteristics of acute myeloid (AML) and lymphoblastic leukemia (ALL) in accordance with WHO criteria in Novosibirsk and the Novosibirsk region from 2006 to 2016.

Materials & Methods. The analysis of medical records and data from cytogenetic and molecular genetic studies of 410 patients with AL (288 in Novosibirsk and 122 in Novosibirsk region) for the period from 2006 to 2016 was performed. The mean age of patients included in the study was 48.4 years. The primary incidence was defined as the mean

© 2017 практическая медицина

519

V Евразийский гематологический форум

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

2006 по 2016 г. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 48,4 года. Первичную заболеваемость определяли как средний показатель по годам и рассчитывали как среднее число выявленных впервые за год * 100 000 / численность населения.

Результаты. Из 410 пациентов ОМЛ был у 80,2 % (п = 328), ОЛЛ — у 17,3 % (п = 82), недифференцированные и бифенотипиче-ские варианты — у 2,5 % (п = 11). Расчетная регистрируемая заболеваемость ОЛ по г. Новосибирску составила 2,7 случая на 100 000 взрослого населения. Заболеваемость ОМЛ составила 2 на 100 000 взрослого населения, ОЛЛ (включая случаи недифференцированного и бифенотипического ОЛ) — 0,7:100 000 взрослого населения в год. По данным цитогенетического и молекулярно-генетического исследований периферической крови и костного мозга (КМ) повторяющиеся генетические аберрации встречаются в 25 % (п = 102) случаев ОЛ: при ОМЛ — в 70,6 % (п = 72), при ОЛЛ — в 29,4 % (п = 43). Среди пациентов с ОМЛ наиболее высока частота вариантов с мутациями ЫРМ1 (29,2 %) и СЕВРА (16,7 %). При ОЛЛ чаще обнаруживался вариант с РИ-хромосомой — Ц9;22)^34^11.2) с экспрессией химерного гена ВСИ-АВ1 (18,6 %), а также гипердиплоидный (32,6 %) и гиподиплоидный (27,9 %) варианты. По результатам микрочипирования образцов РНК периферической крови и КМ у больных ОЛ с неблагоприятным течением заболевания и рефрактерностью к проводимой терапии статистически значимо чаще встречались множественные генетические аберрации с наиболее частым профилем аномальных генов АМ1/ЕТО, ВСШАВ1 и МП, АМ1/ЕТО и ТЕШМ1- в отличие от пациентов с благоприятным прогнозом заболевания, у которых преимущественно отмечаются одиночные генетические аберрации.

Выводы. Заболеваемость ОЛ в г. Новосибирске и Новосибирской области в целом соответствует показателям в европейской части страны. Молекулярно-генетические характеристики ОЛ позволяют проводить дифференциальную диагностику их подвари-антов и выделять типы, различающиеся по прогнозу и эффективности терапии в соответствии с критериями ВОЗ. Благодаря объему генетических аномалий можно определять комплекс диагностических методов, включающий наряду с рутинными исследованиями цитогенетическое исследование, FISH-анализ, подкрепленный данными микрочипирования. Оценка генетического профиля несколькими методами позволяет одномоментно выявлять широкий спектр клинически значимых генетических аномалий с целью определить прогноз и тактику лечения пациентов с ОЛ.

Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.

variable per year and was calculated as the average number of people identified for the first time in a year * 100,000 / population.

Results. AML was diagnosed in 328 (80.2 %) of 410 patients of patients, ALL was diagnosed in 82 (17.3 %) patients, undifferentiated and biphenotypic variants were diagnosed in 11 (2.5 %) patients. The estimated incidence of AL was 2.7 per 100,000 adults in Novosibirsk. The incidence of AML was 2 per 100,000 adults, the incidence of ALL (including cases of undifferentiated and biphenotypic AL) was 0.7:100 000 adults per year. According to cytogenetic and molecular genetic studies of peripheral blood and bone marrow (BM), repeated genetic aberrations occurred in 25 % (n = 102) of cases of AL: in 70.6 % of AML patients (n = 72) and in 29.4 % of ALL patients (n = 43). Among patients with AML, the frequency of variants with mutations of NPM1 (29.2 %) and CEBPA genes (16.7 %) was the highest. In patients with ALL, the variant with the Ph-chromosome t(9;22)(q34; q11.2) with the expression of the chimeric BCR-ABL gene (18.6 %), as well as the hyperdiploid (32.6 %) and hypodiploid (27.9 %) variants were discovered. Based on the results of microchipping of the RNA samples of the peripheral blood and BM in patients with AL with unfavorable course of the disease and refractory to the therapy, multiple genetic aberrations with the most frequent profile of abnormal genes are statistically significantly more frequent: AML/ETO, BCR/ABL and MLL, AML/ETO and TEL/AML, in contrast to patients with a favorable prognosis of the disease, who are mostly noted for single genetic aberrations.

Conclusions. The incidence of AL in Novosibirsk and Novosibirsk region is consistent with the estimated rates in the Western part of the country. Molecular and genetic characteristics of AL allowed for the differential diagnosis of the sub-variants and to select variants that differ in the prognosis and effectiveness of therapy in accordance with the WHO criteria. The entire amount of genetic abnormalities allowed to identify a set of diagnostic methods, including, along with routine studies, a cytogenetic study, a FISH analysis backed up by microchipping data. The determination of the genetic profile by several methods allows one-step detection of a wide range of clinically significant genetic abnormalities in order to determine the prognosis and treatment algorithm of patients with AL.

Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.

Funding. The study received no external funding.

ОСОБЕННОСТИ АНЕМИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

Ф. Ф. Алимов, Х.М. Рустамова, Б.Д. Даулетова

Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Республика Узбекистан

Актуальность. Хронический гепатит и цирроз печени представляют серьезную медицинскую проблему в связи с тяжестью заболевания и широкой распространенностью. Параллельно увеличивается и частота осложнений этих заболеваний, в частности анемии. Независимо от формы и причины анемии результатом ее развития является гипоксия органов и тканей.

Цель. Изучить частоту, характер, степень тяжести анемии у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени.

CHARACTERISTICS OF ANEMIA IN PATIENTS WITH CHRONIC LIVER DISEASES

FFAlimov, KhM Rustamova, BD Dauletova

Tashkent Medical Academy, Tashkent, Republic of Uzbekistan

Background. Chronic hepatitis and cirrhosis represent a serious medical problem due to the severity and high incidence. The complication rate of these diseases such as anemia is also increasing. Regardless of the form and cause of anemia, it results in the tissue and organ hypoxia.

Aim. To study the morbidity, clinical form, and severity of anemia in patients with chronic hepatitis and cirrhosis.

Materials & Methods. The analysis of medical records of patients with chronic hepatitis and cirrhosis admitted to the Department of gas-