CC BY
43
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.5
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ ВО ВЗРОСЛОЙ КЛИНИКЕ НОВОСИБИРСКОГО ГОРОДСКОГО ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА
И.Б. Ковынев1, Т.И. Поспелова1, Р.В. Тарновский1, С.А. Таирова2, М.М. Агакишиев1, А.В. Мишенин 2, Г.В. Шамаева2, В.С. Овчинников1, М.А. Колесникова1, Е.В. Мезит1
1 ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России 2 Городской гематологический центр ГБУЗ НСО "ГКБ № 2", Новосибирск E-mail: kovin_gem@mail.ru
CLINICAL, EPIDEMIOLOGICAL AND GENETIC CHARACTERISTICS OF ACUTE LEUKEMIAS IN ADULT CLINIC OF NOVOSIBIRSK CITY HEMATOLOGY CENTER
I.B. Kovynev1, T.I. Pospelova1, R.V. Tarnovskiy1, S.A. Tairova2, M.M. Agakishiev1, A.V. Mishenin2, G.V. Shamaeva2, V.S. Ovchinnikov1, M.A. Kolesnikova1, E.V. Mezit 1
1 Novosibirsk State Medical University 2 City Hematology Center of Municipal City Hospital No. 2, Novosibirsk
На основании комплексного ретроспективного анализа за 10-лет наблюдения определена заболеваемость различными формами острых лейкозов в г. Новосибирске и Новосибирской области. Проведена иммунофенотипи-ческая характеристика острых лейкозов пациентов, проживающих на данной территории. Исследована структура генетических и молекулярно-генетических аномалий, встречающихся в бластных клетках при острых миело-идных и лимфоидных типах лейкоза. Определено соотношение рекуррентных вариантов острых лейкозов в соответствии с генетическими и молекулярно-биологическими критериями классификации ВОЗ. Показано значение данных молекулярно-генетических (FISH и microarrey геночипирование) исследований для оценки перспектив лечения и прогноза заболевания.
Ключевые слова: ретроспективный анализ, острый лейкоз, иммунофенотипирование, молекулярно-генетичес-кие аномалии, ВОЗ, FISH, геночипирование.
On the basis of the morbidity rate of various forms of acute leukemia was determined for the 10 year post-hoc analysis in Novosibirsk and Novosibirsk region. immunophenotypic characteristic of acute leukemia of patients living on this territory was made. The structure of genetic and molecular genetic abnormalities occurring in blast cells in case of acute myeloid and lymphoid types of leukemia was surveyed. The Correlation of recurrent variants of acute leukemia in accordance with genetic and biomolecular criteria of The World Health Organization (W№3) classification was determined. The meaning of data of molecular genetic (FISH and mycroarrey genochipping) research studies for scoring perspective of treatment and prognosis of disease was shown.
Key words: post-hoc analysis, acute leukemia, immunophenotyping, molecular genetic anomalies, WHO, FISH, genochiping.
Введение
Острые лейкозы представляют собой не только наиболее злокачественные формы гемобластозов, но и нозологию, в отношении которой современной медициной
сделан наиболее значительный рывок в плане прироста эффективности лечения. На основе глубокого изучения биохимизма опухолевых клеток, раскрытия патогенетических механизмов опухолевой прогрессии были разработаны технологии программной терапии злокачествен-
ных бластных неоплазий, отработана терапия сопровождения. Эти действительно революционные перемены в лечебно-диагностических подходах не замедлили сказаться на результативности терапии, выживаемости и качестве жизни пациентов. Острые лейкозы стали индикаторной нозологией в отношении качества работы гематологических клиник во всем мире. На международных форумах были обсуждены и приняты новые положения ВОЗ-классификации, стандарты лечения и алгоритмы профилактики осложнений миелоаблативных химиоте-рапевтических программ. В последние годы определено место аллогенной трансплантации костного мозга и периферических стволовых клеток как основы консолидации ремиссии и средства борьбы с резидуальной опухолевой болезнью как способа биологического моделирования in vivo иммунной реакции трансплантат против лейкоза [4].
Дальнейшее продвижение в прогнозировании опухолевой прогрессии и эффективности терапии было связано с верификацией молекулярно-генетических аномалий в геноме опухолевой бластной клетки, что выявило чрезвычайную гетерогенность данной нозологии. Эта позиция отразилась в пересмотрах ВОЗ-классификации острых лейкозов, выделении особых вариантов, ассоциированных с комплексом иммунофенотипических, цитоге-нетических и молекулярно-генетических маркеров [6]. К настоящему времени доказана тесная ассоциация варианта опухоли с особенностями клинического течения, эффективностью стандартных протоколов лечения и прогнозом заболевания. Большое значение для развития гематологической службы регионов приобрело освоение диагностических технологий исследования иммунофе-нотипа и генома бластных клеток при острых лейкозах, в том числе, проточной иммуноцитофлюориметрии, флюоресцентной in situ гибридизации (FISH), геночипо-вых технологий и других молекулярно-биологических методов. Полноценность данных по эпидемиологии ге-мобластозов теперь связана не только с клинической и цитохимической характеристикой острых лейкозов, но и с распознаванием целого спектра иммунофенотипических, цитогенетических и молекулярно-генетических признаков. В литературе данные о структуре заболеваемости острыми лейкозами с подробной характеристикой указанных аспектов по большинству регионов, по субъектам Сибирского федерального округа (СФО), как и в целом по России, пока отсутствуют, что определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель: оценить заболеваемость различными вариантами острых миелоидных и лимфоидных лейкозов в соответствии с критериями ВОЗ-классфикации на территории г. Новосибирска и Новосибирской области за период 2006-2016 гг. Задачи:
1. Дать клинико-эпидемиологическую характеристику контингента больных острыми лейкозами г. Новосибирска и Новосибирской области за период 20062016 гг.
2. Изучить распространенность отдельных вариантов острых миелоидных и острых лимфоидных лейкозов в соответствии с устойчивыми генетическими анома-
лиями, иммунофенотипическими характеристиками и критериями ВОЗ-классификации (пересмотр 2008 г.).
3. Оценить прогностическое значение определения профиля экспрессии химерных генов на течение острого лейкоза и эффективность терапии.
Материал и методы
Проводилось ретроспективное исследование данных первичной документации (истории болезни, амбулаторные карты, заключения лаборатории цитогенетическо-го, иммунофенотипического и молекулярно-генетичес-кого исследования гемобластозов) пациентов городской гематологической службы г Новосибирска и НСО за период с 2006 по октябрь-ноябрь 2016 гг. Наряду с рутинными показателями, учитывались данные FlSH-исследо-вания (использовался микроскопно-компьютерный комплекс в составе микроскопа NICON (Япония) и программы распознавания и анализа FISH-изображений Luchia (Чехия), иммуноцитохимической диагностики, проточной иммуноцитофлюориметрии и результаты исследования ключевых генетических аберраций в опухолевых клетках с помощью геночиповых технологий.
Исследование поверхностных белков методом проточной цитометрии проводилось на проточном цитомет-ре FC500 фирмы Beckman Coulter, по стандартному протоколу лизиса и окрашивания образцов крови и костного мозга. В работе использовались моноклональные антитела (производитель: Beckman Coulter). Исследование поверхностных и внутриклеточных белков методом им-ммуноцитохимии проводилось по стандартному протоколу окраски, прямым методом визуализации, с использованием Ultra Vision Quanto Detection System, и ready-to-use моноклональных антител, производитель Thermo Scientific.
Для геночипирования образцов РНК костного мозга и периферической крови использовались тест-системы (матричные молекулярные биочипы) "ЛК-БИОЧИП" разработанные в институте молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Москва). На поверхности биочипов были иммобилизированы олиго-нуклеотиды, комплементарные участкам последовательностей матричной РНК, экспрессирующих химерные гены AML/ETO, E2A/PBX, BCR/ABL, PML/RARA, CBFB/ MYH11, TEL/AML, MLL (общий), появляющиеся как результат хромосомных аберраций t (8;21), t (1;19), t (9;22), t (15;17), inv16, t (12;21).
В рамках достижения заявленной цели были проанализированы первичные материалы 410 пациентов с острыми лейкозами. При этом пациенты г. Новосибирска составили 288 человек (70,2%), жители НСО 122 человека (29,8%). Первичную заболеваемость определяли как средний показатель по годам и рассчитывали как среднее число выявленных острых лейкозов впервые за год х 100 тыс./численность восприимчивого населения.
Диагноз и вариант острого лейкоза устанавливали согласно критериям ВОЗ и FAB-классификации [6]. В соответствии с рекомендациями ВОЗ в качестве диагностически значимого порога принимали количество блас-тных клеток в костном мозге 20% и более [2, 3, 6].
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета Statistica 6.0 и электронных таблиц Exсel 2007. Значимость различий между между группами оценивалась с помощью критерия хи-квадрат, при значениях менее 5 использовался точный тест Фишера, статистически значимыми считались различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Среди 410 пациентов острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) составил 80,2% (n=328), острый лимфобластный лейкоз - 17,3% (n=82), недифференцированные и бифе-нотипические варианты встречены в 2,5% случаев (n=11).
Расчетная регистрируемая заболеваемость острыми лейкозами по г. Новосибирску составила 2,7 случая на 100 тыс. взрослого населения. Заболеваемость острым мие-лобластным лейкозом - 2,0:100 тыс. взрослого населения, острым лимфобластным (включая случаи недиффе-ренцируемого и бифенотипического ОЛ) - 0,7:100 тыс. взрослого населения в год. В анализируемую группу вошли только взрослые пациенты, возрастной диапазон составил от 16 до 72 лет. Средний возраст - 48,4 года. По гендерному различию: мужчины составили 36,3% (n=149), женщины 63,7% (n=261).
Структура ОМЛ по клинико-цитоморфологическим и цитохимическим признакам была разделена в соответствии с критериями FAB-классификации. Из 328 пациентов ОМЛ: М0-вариант имели 20 больных (6,2%); М1 - 65 пациентов (19,8%); М2 - 144 (44,2%); М3 - 13 (3,9%); М4 -67 (20,3%); М5 - 6 (1,8%); М6 - 13 (3,8%).
Иммунофенотипирование с моноклональными антителами (методами проточной иммуноцитофлюоримет-рии и иммуноцитохимии по мазкам костного мозга) позволило выделить иммунофенотипические варианты ОЛЛ в соответствии с классификацией EGIL (1995-2012). Общее число пациентов с острым лимфобластным лейкозом в исследуемом контингенте составило 82 человека. В-линейные варианты ОЛЛ занимали сегмент в 52,1% (n=43) от общего числа пациентов этой группы. Т-ли-нейные - 26,3% (n=22). Бифенотипические, экспресси-рующие лимфоидные и ряд миелоидных маркеров, составили 15,9% (n=13). Недифференцируемые с отсутствием экспрессии специфических молекулярных маркеров линейной дифференцировки - 5,7% (n=4).
Больные ОЛЛ, отнесенные в соответствии с иммуно-фенотипом к раннему В-линейному варианту (проВ), составили 11,3% от всех пациентов с ОЛЛ (n=9). ПрепреВ-вариант (common) имели 20,1% больных (n=17). Пре-В-оЛл был диагностирован у 11,3% случаев оЛл (n=9). "Зрелый" В-клеточный иммунофенотип экспрессировало 9,4% пациентов (n=8).
В случае Т-клеточного иммунофенотипа бластных клеток, самый ранний - проТ-ОлЛ встретился у 11,3% (n=9).Тимический (преТ)ОЛЛ - у 1,8% (n=2), "зрелый" Т-клеточный фенотип лимфобласты несли у 11 больных (13,2%) [4, 6].
Оценка результатов генетических и молекулярно-ге-нетических исследований позволила выделить специфические варианты ОЛ в соответствии с классификацией ВОЗ [6].
При цитогенетическом и молекулярно-генетическом (методами in situ гибридизации и microarray геночипо-выми технологиями) исследованиях опухолевых бластных клеток периферической крови и костного мозга у 277 пациентов (67,6%) были выделены различные генетические нарушения. Нормальный кариотип наблюдался у 96 пациентов (23,5%). Не удалось получить метафаз для цитогенетического анализа у 36 больных (8,8%).
Комплексные аномалии, представляющие собой сочетания цитогенетически верифицируемых грубых нарушений генома (инверсии, транслокации и др.) и наличие химерных генов, соответствующих критериям устойчивых вариантов ОМЛ и ОЛЛ, выделенных классификацией ВОЗ, были обнаружены у 102 больных (25% от всех случаев с генетическими нарушениями). В 42,6% (n=175) имели место другие аберрации, не связанные с ВОЗ-вариантами острых лейкозов. При этом в части случаев (n=21) имели место сочетанные генетические повреждения, включавшие несколько маркерных генов.
Из 102 пациентов с рекуррентными генетическими аберрациями в бластных клетках ОЛ, случаи ОМЛ составили 70,6% (n=72), ОЛЛ - 29,4% (n=43).
Среди всего контингента пациентов с ОМЛ вариант, ассоциированный с транслокацией t(8:21) (q22:q22) и возникновение химерного гена RUNX1-RUNX1T1 (AML/ ETO), был обнаружен у 14 пациентов (18,1%). Аберрация в виде инверсии inv(16)(p 13.1q22) или транслокации t(16:6)(p 13.1;q22) с возникновением аномального гена CBFB-MYH11 была выявлена у 5 больных ОМЛ (6,8%). Про-миелоцитарный вариант ОМЛ (M3 по FAB) с t(15:17) (q22:q 12) и аномальным PML-RARA отмечен у 6 больных (8,4%). ОМЛ с транслокацией t(9;11)(p22:q23) и геном MLLT3-MLL обнаружен у 3 больных (4,2%). Устойчивое сочетание онкогенетического события t(6:9)(p23:q34) с формированием DEK-NUP214 выявлено у 2 пациентов (2,8%). Миелобласты с inv(3)(q2 1q26.2) или t(3;3)(q2 1;q26.2) с FISH-признаками гена RPN1-EVI1 обнаруживались в 6 случаях ОМЛ (8,3%). Редкий мегакариобластный тип ОМЛ с t(1;22)(p13;q13) и RBM15-MKL 1 был выявлен у 3 пациентов (4,2%). Высокой частотой встречаемости, хотя и более редкой в сравнении с данными литературы [6], отличался вариант ОМЛ с мутациями NPM1, обнаруженный нами у 21 пациента (29,2%) чаще в комбинации с другими аберрациями. Вторая по частоте аномалия была связана с мутационными событиями в гене CEBPA опухолевых миелобластов (n=12, 16,7%).
У пациентов с ОЛЛ также были встречены устойчивые, с часто повторяющимися аберрациями варианты, соответствующие комплексным маркерам классификатора ВОЗ. Так, из 43 пациентов, попадающих под эти критерии, 18,6% больных (n=8) обнаруживали вариант ОЛЛ с Ph-хромосомой - t(9:22)(q34;q 11.2) с экспрессией химерного гена BCR-ABL. У одного больного ОЛЛ был выявлен довольно редкий, встречающийся в менее чем 1% случаев, вариант с t(v:11q23) и реаранжировкой гена MLL. У двух пациентов встретился вариант с t(12:21)(p13;q22) с экспрессией гена TEL-AMLl (ETV6-RUNX1). Гипердиплоидный вариант был отмечен у 14 больных (32,6%), гипо-диплоидный - у 12 (27,9%). ОЛЛ с транслокацией t(5; 14)(q31;q32) и химерным IL3-IGH был обнаружен у 4 боль-
ных (10,2%). Минорный вариант ОЛЛ с t(1;19) (q23:P13.3) и геном E2A-PBX1(TCF3-PBXI) был диагностирован у 3 пациентов, что составило 6,9% от всего контингента ОЛЛ с экспрессией устойчиво повторяющихся молекулярно-генетических маркеров.
По данным молекулярно-генетических исследований была проведена предварительная ретроспективная оценка влияния выявленных аберраций на эффективность программной полихимиотерапии и прогноз заболевания. По результатам терапии (глубине, продолжительности и качеству полученной ремиссии ОЛ и другим прогностическим критериям ВОЗ, по итогам трехлетнего мониторинга выживаемости) больные были разделены на две прогностические группы.
В группе благоприятного прогноза (n=33) в бластных клетках при первичной диагностике наиболее часто (у 52% (n=17) против 9,5% (n=7 - в группе неблагоприятного прогноза, p=0,002) встречались одиночные хромосомные аберрации, приводящие к повышенной экспрессии химерных генов - AML/ETO (у 8 пациентов с ОМЛ), NPM1 и MLL (у 1 пациента с ОЛЛ). В группе пациентов с неблагоприятным прогнозом заболевания (n=69), в отличие от предыдущей группы (22,5% (n=16) против 6% (n=5), соответственно (p=0,01)) отмечено наличие множественных комбинированных генетических аберраций с наиболее характерным профилем аномальных генов: MLL, AML/ETO, BCR/ABL и MLL, AML/ETO и TEL/AML (в 2 случаях наблюдалась одновременная экспрессия MLL, TEL/ AML, в 3-х случаях - CBFB/MYH11, AML/ETO, у 2 пациентов наблюдалась одновременная экспрессия 3-х химерных генов MLL, AML/ETO и BCR/ABL; MLL, AML/ETO и TEL/ AML, соответственно). Одиночные хромосомные аберрации (наиболее часто ген AML/ETO) отмечены у 10 больных (34%) с ОМЛ.
Таким образом, проведенное исследование выявило, что заболеваемость острыми лейкозами в г Новосибирске и НСО в целом соответствует показателям, определяемым в Европейской части страны. Иммунофенотипичес-кая и молекулярно-генетическая характеристика острых лейкозов дает возможность проводить дифференциальную диагностику этих опухолей и выделять варианты, различающиеся по прогнозу и эффективности проводимой терапии в соответствии с критериями ВОЗ [1]. Всю полноту генетических аномалий позволяет выявить комплекс диагностических методов, включающий, наряду с рутинными цитогенетическими исследованиями, проточную иммуноцитофлюориметрию, FISH-анализ, подкрепленный данными генобиочиповой диагностики. Определение генетического профиля несколькими методами позволяет одномоментно выявлять широкий спектр клинически значимых генетических аномалий для определения прогноза и тактики лечения пациентов с бластными формами гемобластозов [1, 3, 5].
Выводы
1. Заболеваемость острыми лейкозами по г. Новосибирску составила 2,7 случая на 100 тыс. взрослого населения: острыми миелобластными лейкозами - 2,0 на 100 тыс. взрослого населения, острыми лимфобласт-
ными (включая случаи недифференцируемого и би-фенотипического ОЛ) - 0,7 на 100 тыс. взрослого населения в год.
2. По критериям FAB-классификации преобладал М1 (19,8%), М2 (44,2%) и М4 (20,3%) варианты ОМЛ.
3. Иммунофенотипическая структура ОЛЛ взрослых показала преобладание В-линейные вариантов (52,1%) над Т-клеточными 26,3% (n=22). Бифенотипические подтипы острого лейкоза составили 15,9%, недиффе-ренцируемые - 5,7%. Среди В-клеточных ОЛЛ преобладает препреВ-вариант (еошшоп)-вариант (20,1%), среди Т-клеточных - вариант со "зрелым" Т-клеточ-ным фенотипом лимфобластов (13,2%).
4. Рекуррентные генетические аберрации встречаются в 25% случаев острых лейкозов: при ОМЛ в 70,6%, при ОЛЛ - в 29,4% случаев. Среди пациентов с ОМЛ наиболее высока встречаемость вариантов с мутациями NPM1 (29,2%) и гена CEBPA (16,7%). При ОЛЛ чаще обнаруживался вариант с Ph-хромосомой - t (9:22) (q 34;q 11.2) с экспрессией химерного гена BCR-ABL 1 (18,6%), гипердиплоидный (32,6%), и гиподиплоидный (27,9%) варианты.
5. У больных острыми лейкозами с неблагоприятным течением заболевания и рефрактерностью к проводимой терапии статистически значимо чаще встречаются множественные генетические аберрации с профилем аномальных генов: MLL, AML/ETO, BCR/ABL и MLL, AML/ETO и TEL/AML, в отличие от пациентов группы с благоприятным прогнозом заболевания, у которых преимущественно отмечаются одиночные генетические аберрации (22,5% против 6%, соответственно (p=0,01)).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта
интересов.
Литература
1. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С. и др. Клинико-гематологи-ческая характеристика и особенности лечения больных острым миелоидным лейкозом // Гем. и транс. - 2014. -№ 3. - С. 4-11.
2. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Ру-ковицина. - М. : ГОЭТАР-Медиа, 2015. - С. 180.
3. Клиническая онкогематология : руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. - М. : Медицина, 2007. - С. 409.
4. Программное лечение заболеваний системы крови : сборник алгоритмов и протоколов лечения заболеваний крови / под ред. В.Г. Савченко. - М. : Практика, 2012. - С. 151.
5. Семочкин С.В., Толстых Т.Н. и др. Клинико-эпидемиологи-ческая характеристика острых миелоидных лейкозов у взрослых по данным муниципальных отделений гематологии Москвы // Тер. Арх. - 2015. - № 87 (7). - С. 26-32.
6. World Health Organization Classification of Tumours. WHO Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / ed.by S.H. Swerdlov, E. Campo, N.L. Harris et al. - Lyon : IARC, 2008. - P. 109-145 ; 167-176.
Поступила 08.12.2016
Сведения об авторах
Ковынев Игорь Борисович, докт. мед. наук, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии
ФПК и ППВ. ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: kovin_gem@mail.ru. Поспелова Татьяна Ивановна, докт. мед. наук, проректор по научной работе, заведующая кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России, заслуженный врач РФ.
Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: post_gem@mail.ru. Тарновский Радион Валерьевич, ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: tarnovsky-radion@mail.ru. Агакишиев Мехти Магомедович, клинический ординатор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ. ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России.
Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: post_gem@mail.ru. Мишенин Алексей Викторович, врач отделения гематологии ГБУЗ НСО "ГКБ № 2" г. Новосибирска. Адрес: 630051, г. Новосибирск, ул. Ползунова, 21. E-mail: post_gem@mail.ru.
Шамаева Галина Викторовна, канд. мед. наук, врач отделения гематологии ГБУЗ НСО "ГКБ № 2" г. Новосибирска.
Адрес: 630051, г. Новосибирск, ул. Ползунова, 21. E-mail: post_gem@mail.ru. Таирова Софья Александровна, врач-цитогенетик КЛД, ГБУЗ НСО "ГКБ № 2" г. Новосибирска. Адрес: 630051, г. Новосибирск, ул. Ползунова, 21. E-mail: post_gem@mail.ru. Овчинников Виктор Сергеевич, аспирант кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и пПв. ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: post_gem@mail.ru. Колесникова Мария Александровна, аспирант кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: marija.com.ka@mail.ru. Мезит Елена Викторовна, клинический ординатор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ФГБОУ ВО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава России. Адрес: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. E-mail: post_gem@mail.ru.
УДК 616.15; 616.42
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ БОЛЕЗНИ КАСТЛЕМАНА И ПЛОТНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СЕТИ В ТКАНИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
А.М. Михайлов1, Г.А. Раскин3, В.И. Ругаль2, Н.Ю. Семенова2, С.С. Бессмельцев1 2
1 ФГБОУ ВО "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова", Санкт-Петербург 2 ФГБУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России", Санкт-Петербург 3 Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, Санкт-Петербург E-mail: mihailov_anatolii@mail.ru
MORPHOLOGIC VARIANTS OF CASTLEMAN'S DISEASE AND DENSITY OF VASCULAR
NET IN TISSUE OF LYMPH NODES
A.M. Mikhailov1, G.A. Raskin3, V.I. Rugal2, N.Y. Semenova2, S.S. Bessmeltsev1' 2
1 North-Western State Medical University named after I.I. Mechnicov, Saint-Petersburg
2 Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Saint-Petersburg
3 Russian scientific center of radiology and surgical technologies, Saint-Petersburg
С помощью цифровой гистоморфометрии изучена плотность сосудистой сети в ткани лимфатических узлов у 28 больных с плазмоклеточным и гиалиново-васкулярным типом болезни Кастлемана. Метод позволил количественно оценить плотность сосудистой сети и обработать результаты статистически. Наибольшие показатели плотности сосудов выявлены при плазмоклеточном типе. При гиалиново-васкулярном типе плотность сосудов характеризо-
