CC BY
27з
Вестник СурГУ. Медицина. № 3 (17), 2013 г.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 616.13:611.018.74:612.396.32
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Л.В. Коваленко’, Е.А. Белова’,Л.Н. Верижникова2
1 Кафедра патофизиологии и общей патологии медицинского института ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО - Югры», Сургут
2 Кафедра кардиологии медицинского института ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО - Югры», Сургут
Резюме. В патогенез развития эндотелиальной дисфункции существенную роль вносят ожирение, гипертензия и нарушение метаболизма глюкозы. Мало исследованным остается вопрос частичного восстановления эндотелиальной дисфункции при изменении образа жизни и фармакологическом вмешательстве. Точно не определено, может ли улучшение функции эндотелия снижать риск сосудистых нарушений при метаболическом синдроме, что указывает на необходимость исследований и поиска устойчивых биомаркеров развития эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме и наиболее эффективных средств коррекции.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, метаболический синдром.
При подготовке настоящего литературного обзора было обнаружено в базе данных РиЬМес1 с начала 2007 года до июня 2013 года 56275 ссылок на работы, связанные с эндотелиальной дисфункцией и 44451 ссылки на работы по метаболическому синдрому. Ключевая фраза «ЕпСо1:Ье!1а!Су$1:ипс1:юпАМ0те1аЬо ИсзупСготе» выявляет 1392 ссылки, при этом фиксируется большое количество литературных обзоров -617 и даже 21 систематический обзор. Естественно, это доказывает высокую степень актуальности исследования данной проблемы и, соответственно, указывает на необходимость перманентного анали-
за доступной литературы, как экспериментальной, так и клинической.
Общепринято метаболический синдром (МС) характеризовать как совокупность ожирения, инсулино-резистентности, дислипидемиии артериальной гипертензии [1,2].
Два определения метаболического синдрома преобладают в литературе - это определение Национальной образовательной программы по холестерину США (ЫСЕР) [1] и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [3] (таблица 1).
Таблица 1
Дефиниции метаболического синдрома
Критерии ЫСЕР Критерии WHO
Абсолютно необходимое условие Нет Инсулинорезистентность
Наличие критериев Любые три из пяти критериев Инсулинорезистентность или диабет, плюс два из пяти критериев
Ожирение Окружность талии: > 40 дюймов (мужчины), > 35 дюймов (женщины) Соотношение талия/бедра: > 0,90 (мужчины), > 0,85 (женщины), или Индекс массы тела > 30 кг/м2
Гипергликемия Уровень глюкозы натощак 100 тд/С1 или сахаро-понижающая терапия уже проводится Инсулинорезистентность уже обязательна
Дислипидемия Триглицериды > 150 тд/С1 или гиполипидемичекая терапия уже ведется Триглицериды >150 mg/dl или липопротеиды высокой плотности: < 35 mg/dl (мужчины), < 39 mg/dl (женщины)
Дислипидемия (вторичные избранные критерии) Липопротеиды высокой плотности: < 40 тд/С1 (мужчины), < 50 тд/С1 (женщины) или гиполипидемическая терапия уже ведется
Артериальная гипертензия >130 тт/Нд систолическое или > 85 тт/Нд диастолическое или ведется гипотензивная терапия > 140/90 mmHg
Метаболический синдром определяется как наличие 3 или более из следующих признаков: (1) окружность талии > 88 см для женщин и > 102 см для мужчин; (2) уровень триглицеридов натощак > 150 мг/дл или потребность в медикаментозном снижении триглицеридов; (3) ЛПВП < 50 мг/дл у женщин и < 40 мг/ дл у мужчин и потребность в медикаментозном снижении холестерина и ЛПВП; (4) АД > 130/85 мм рт. ст. или использование антигипертензивных средств и (5) уровень глюкозы натощак > 100 мг/дл или использование сахароснижающих лекарств (6). Если измерение окружности талии не доступно, индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м2 можно использовать в качестве критерия абдоминального ожирения (7) [4,5].
Распространенность МС составляет около 34,6% в США [6], 17.8-34.0% в Европе [7,8] и 12.8-41.1% в Азии [7]. Несколько исследований показало, что собственно МС связан с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа (СД-2) [9], увеличением риска сосудистой заболеваемости и смертности [10,11].
Поскольку эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и, наконец, сосудистый тонус, то сформировалось представление о дисфункции эндотелия. Под эндотелиальной дисфункцией понимают дисбаланс физиологических механизмов и биологических веществ, которые в норме обеспечивают гомеостаз и тонус сосудов. Очевидно, эндотелиальная дисфункция является важным компонентом метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний.
Эндотелиальную дисфункцию можно считать синонимом нарушения способности сосудов к релаксации под действием специфических эндотелиальных факторов релаксации (БРРРб), в основном окись азота [12].
Модератором основных функций эндотелия считают оксид азота (N0). Эндотелиальный дефицит N0-производных, как полагают, является первичным звеном, связывающим инсулинорезистентность и эндотелиальную дисфункцию. Сложное взаимодействие между эндотелиальной дисфункцией, нарушением кровотока в скелетных мышцах и снижением инсу-лин-опосредованного поглощения глюкозы может иметь ключевое значение для связи между резистент-
ностью к инсулину, повышением артериального давления, нарушения толерантности к глюкозе и риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Эндотелиальной дисфункцией принято называть многогранный процесс, основным проявлениям которого считают следующие процессы [13]:
1. Нарушение биодоступности N0: снижение синтеза N0; уменьшение на поверхности эндотелиальных клеток количества рецепторов (в частности, мускари-новых), раздражение которых в норме приводит к образованию N0; усиление деградации N0 (разрушение N0 наступает прежде, чем вещество достигнет своего места действия).
2. Повышение выработки клетками эндотелия эн-дотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций.
Вышесказанное свидетельствует о том, что эндотелиальная дисфункция является одним из патогенетических механизмов развития многих патологических состояний, особое значение среди которых имеет кардио- и цереброваскулярная патология.
Предполагается, что эндотелиальная дисфункция играет существенную роль в патогенезе атеросклероза [14]. Эндотелиальная дисфункция признается одним из наиболее ранних стадий развития атеросклероза и ассоциируется с уровнем кардиоваскулярного риска [15].
Перспективные исследования показали, что степень дисфункции эндотелия может иметь значение в прогнозировании или предсказании сосудистых событий у пациентов как с установленным сосудистым заболеванием, или без такового [16]. Вероятно, эндотелиальная дисфункциятакже может иметь отношение к патогенезу СД-2 [17-19]. Поскольку все компоненты МС способны оказать неблагоприятное воздействие на эндотелий [20-24], эндотелиальная дисфункция может быть чрезвычайно распространенным феноменом у пациентов с метаболическим синдромом и может играть роль предиктора увеличения риска сосудистых заболеваний и СД-2 типа в этой группе пациентов.
Биомаркеры эндотелиальной дисфункции.
Существует довольно много как инвазивных и неинвазивных методов изучения различных аспектов патофизиологии эндотелия. Поскольку эндотелиальная
ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND METABOLIC SYNDROME (REVIEW OF LITERATURE)
L.V. Kovalenko1, E.A. Belova1, L.N. Verizhnikova2
1 Department of pathological physiology and general pathology of medical institute at Surgut State University of KHMAO-Yugra, Surgut, RUS
2 Department of cardiology of medical institute at Surgut State University of KHMAO-Yugra, Surgut, RUS
Summary. In the pathogenesis of the development of endothelial dysfunction significant role contribute obesity, hypertension, and infringement of a metabolism of glucose. Little studied the question remains partial recovery of endothelial dysfunction by changes in lifestyle and pharmacological intervention. Not exactly definitely can improve endothelial function to reduce the risk of cardiovascular disorders in patients with metabolic syndrome, which indicates the need for research and the search for sustainable development of biomarkers of endothelial dysfunction in patients with metabolic syndrome and the most effective means of correction.
Key words: endothelial dysfunction, metabolic syndrome.
9
Вестник СурГУ. Медицина. № 3 (17), 2013 г
10
Вестник СурГУ. Медицина. № 3 (17), 2013 г
дисфункция проявляется диффузным системным нарушением периферических артерий, то из-за их доступности, методы исследования периферических артерий представляют собой основу оценки эндотелиальной дисфункции. Оценка степени дисфункции венозного эндотелия является более сложным инвазивным методом и менее воспроизводимым [25].
Обобщенно методы оценки степени эндотелиальной дисфункции можно объединить в три положения: а) методы, отражающие нарушение вазодилатации, обусловленное снижением доступности оксида азота (N0); б) методы, отражающие нарушение эндотелиальной активности, в частности, нарушение противовоспалительных свойств эндотелия; в) методы, отражающие повреждение эндотелия по уровню сывороточные фактора фон Виллебранда (vWF), активатора тканевого плазминогена 0:РА), ингибитора активатора плазминогена-1 (РА1-1), а также по соотношению циркулирующих зрелых эндотелиальных клеток, эндотелиальных клеток-предшественников и эндотелиальных микрочастиц [26, 27].
Уровень эндотелий-зависимой вазодилатации оценивается как ответ на стимуляцию выброса N0 - медикаментозная стимуляция, в основном ацетилхолином или механическим фактором. Эндотелий-зависимая ва-зодилатация может быть оценена по параметрам макроциркуляции либо в больших коронарных артериях при количественной коронарной ангиографии, либо в периферических артериях с помощью УЗИ, либо в сосудах предплечья при венозной плетизмографии.
Уровень возможной эндотелиальной активации, т. е. уровень противовоспалительного потенциала эндотелия обычно оценивается путем измерения концентрации циркулирующих молекул адгезии (растворимые молекулы межклеточной адгезии-1 ($!САМ-1), растворимые молекулы клеточной адгезии-1 (бУСАМ-1) и Е-селектина (Е^е!есйп)), а также высокочувствительного С-реактив-ного белка (СРБ) [28] .
Ангиопоэтин-1 и -2 (Апд-1 и Апд-2) являются двумя из наиболее широко изучаемых биомаркеров эндотелиальной дисфункции [29, 30].
Показатели, свидетельствующие о существенном угнетении антиоксидантной способности и развитии оксидативного стресса - сывороточный уровень су$1айп С и уровень малонового диальдегида также входят в число биомаркеров, обсуждаемых в качестве относительно специфичных для эндотелиальной дисфункции при МС [31, 32].
Ввиду того, что микроальбуминурия довольно часто встречается у пациентов с метаболическим синдромом [33, 34], было предположено, что микроальбуминурия также может являться интегрированным маркером эндотелиальной дисфункции [35]. Учитывая это обстоятельство, эксперты Всемирной организации
здравоохранения предлагают считать микроальбуминурию одним из диагностических критериев МС [36].
В последние годы в качестве биомаркера эндотелиальной дисфункции исследуются microRNAs в связи с их значением для многих аспектов гомеостаза. Так называемые микро-РНК включают новый класс эндогенных одноцепочечных РНК, способных регулировать экспрессию генов путем связывания с комплементарными последовательностями на мРНК. Получают все больше доказательств того, что microRNAs участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз и эндотелиальную дисфункцию. Это может иметь важное клиническое значение [37-39].
В качестве потенциального нового биомаркера эндотелиальной дисфункции рассматривается и эндогенное вещество Ьиташп. Нитапт - небольшой эндогенный анти-апоптотический пептид, первоначально идентифицированный как вещество, защищающее против болезни Альцгеймера, но впоследствии было также обнаружено влияние на эндотелий человека. Установлено, что сохранность эндотелиальной функции коронарных сосудов однозначно связана с более высоким системным уровнем Ьиташп [40].
Понятие биомаркер эндотелиальной дисфункции может быть отнесено и к уровню концентрации в крови клеток предшественников эндотелиоцитов. Циркулирующие в крови клетки костного мозга, названные эндотелиальными клетками-предшественниками (ЕРС), способны обеспечивать замену терминально дифференцированных клеток эндотелия. Понятно, что поддержание и восстановление нормальной функции эндотелиальных клеток гарантируют сложные физиологические процессы, в которой ЕРС должны играть значительную роль. Уменьшение числа периферических ЕРС крови связывают с эндотелиальной дисфункцией и высоким сердечно-сосудистым риском. Снижение количества и функциональной работоспособности ЕРС клеток может играть определенную роль и в возрастных изменениях сосудов, и в развитии сердечной дисфункции, что, собственно, и приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска. Недавние исследования представили новую концепцию, сводящуюся к признанию того, что физическая активность приводит к значительному увеличению циркулирующих ЕРС и коррекции эндотелиальной дисфункции [41].
Медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме. Сводные данные по опубликованным сообщениям о терапевтических вмешательствах при эндотелиальной дисфункции, связанной с метаболическим синдромом представлены в таблице 2. Основой таблицы послужил материал из обзора К. Т2ютаО и соавт. [42], дополненный ссылками работ, опубликованных позже [43-47] (таблица 2).
Таблица 2
Эффект вмешательства при эндотелиальной дисфункции
Вмешательство Маркеры Эффект по влиянию на маркеры
Эндотелиальной дисфункции Эндотелиальной активации Эндотелиального повреждения
Низкокалорийная диета FMD - РА1-1 улучшение
Низкоуглеводная диета FMD - - ухудшение
Диета с высоким содержанием углеводов и пищевых волокон FMD - - улучшение
Соевые бобы - - E-selectin улучшение
Куркумин diferuloylmethane - - E-selectin улучшение
Физическая нагрузка (упражнения) FMD - - улучшение
Метформин EDV, FMD - - улучшение
Метформин + ethinylestradiol30^g-drospirenone 3mg FMD C-reactive protein (hsCRP) улучшение FMD, нет эффекта Ь^Р
Спиронолактон FMD - - улучшение
Розиглитазон FMD - - улучшение
Пиоглитазон - hsCRP - улучшение
Пиоглитазон + лозартан FMD улучшение
Аторвастатин FMD sICAM-1 - улучшение
Симвастатин - PAI-1 улучшение
Прававстатин - sICAM-1, sVCAM-1, E-selectin - нет эффекта
Фенофибрат FMD - sICAM-1, sVCAM-1 улучшение
Безафибрат FMD - - улучшение
Никотиновая кислота FMD - - улучшение или нет изменений
Эзетимиб в комбинации со статинами FMD - - улучшение
Eicosapentaenoic acid - sICAM-1, sVCAM-1 - улучшение
Ирбесартан FMD - PAI-1 улучшение
Эстрадиол внутрь - E-selectin - улучшение
Эстрадиол трансдермально - E-selectin - нет изменений
LactobacilluscaseiShi-rota 12 недель внутрь - E-selectin sVCAM-1 нет изменений
її
Примечания: ПМй - поток-опосредованная вазодилатация плечевой артерии; РАІ-1 - ингибитор активатора плазминогена - 1; ЕйУ- эндотелий-зависимая при венозной окклюзии на плетизмографии; ЬізСЙР - высокочувствительный С-реактивный белок; ЗІСАМ-1, $УСАМ- растворимые молекулы клеточной адгезии.
Следует отметить, что наибольшее количество исследований указывает на способность метформина снижать риск развития МС и СД 2 типа при метаболическом синдроме. Очевидно, это групповой эффект и может быть отнесен к препаратам типа розиглитазона или пиоглитазона.
Очевидно, что некоторые статины способны снижать риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с эндотелиальной дисфункцией и метаболическим синдромом. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что различные статины не имеют одинакового эффекта на функцию эндотелия у пациентов с метаболическим синдромом. Однако никаких сравнительных исследований до сих пор не проводилось. Доказано, что препарат с фиксированной комбинацией эзетимиб + аторвастатин у пациентов с метаболическим синдромом существенно улучшает функцию эндотелия. Безафибрат и фено-фибрат видимо также корректируют эндотелиальную дисфункцию при МС. Этот эффект потенцируется в
комбинации со статинами. Никотиновая кислота также может быть полезна при комбинированной дислипи-демии при МС.
Анализ результатов вторичной профилактики показывает, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензиновых рецептров снижают риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с метаболическим синдромом, а у больных гипертонической болезнью, уменьшают и риск сахарного диабета 2 типа, в то время как диуретики и бета-блокаторы по всей видимости, увеличивают этот риск.
Анализ возможностей терапевтической регуляции эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме свидетельствует о присутствии некоторых потенциальных точек дальнейшего поиска - метфор-мин, статины, ингибиторы АПФ и их аналоги. Неоднозначность клинических результатов указывает на необходимость дальнейшего поиска и скрининга в экспериментальных доклинических условиях.
Вестник СурГУ. Медицина. № 3 (17), 2013 г.
ї2
Вестник СурГУ. Медицина. № 3 (17), 2013 г.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Эндотелиальная дисфункция закономерно наблюдается у пациентов с метаболическим синдромом. Ожирение, дислипидемия, гипертензия и нарушенный метаболизм глюкозы, по-видимому, вносят вклад в патогенез эндотелиальной дисфункции.
К настоящему времени существует ограниченное число данных, свидетельствующих о возможности час-
ЛИТЕРАТУРА
тичного восстановления эндотелиальной функции при модификации образа жизни и фармакологическом вмешательстве. Но при этом, до сих пор не ясно, может ли улучшение функции эндотелия снизить риск сосудистых событий у пациентов с метаболическим синдромом. Очевидна необходимость новых исследований в области поиска устойчивых биомаркеров развития эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме и поиска эффективных средств коррекции.
1. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement I S. M. Grundy et al. II Circulation. 200S. V. 112. P. 273S-27S2.
2. Mendizabal Y., Llorens S, Nava E. Hypertension in metabolic syndrome: vascular pathophysiology II Int J Hypertens. 2013. URL: doi: 10.11SSI2013I230S6S.
3. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation II Diabet Med. 199S. V. 1S. P. S39-SS3.
4. Kahn R. Metabolic syndrome - what is the clinical usefulness II Lancet. 200S. V. 371. P. 1S92-1S93.
5. Vykoukal D., Davies M.G. Vascular biology of metabolic syndrome II Vasc Surg. 2011. V. S4(3). P. S19-S31.
6. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. II Diabetes Care. 200S. V. 2S. P. 274S-2749.
7. Grundy S.M. Metabolic syndrome pandemic II Arterioscler Thromb Vasc Biol. 200S. V. 2S. P. б29-бЗб.
S. The prevalence of the metabolic syndrome using the National Cholesterol Educational Program and International Diabetes Federation definitions I V.G. Athyros et al. II Curr Med Res Opin. 200S. V. 21. P. 11S7-11S9.
9. Ford E.S., Li C, Sattar N. Metabolic syndrome and incident diabetes: current state of the evidence II Diabetes Care. 200S. V. 31. P. 1S9S-1904
10. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies I A.S. Gami et al. II J Am Coll Cardiol. 2007. V. 49. P. 403-414.
11. Mendizabal Y. Llorens S., Nava E. Hypertension in metabolic syndrome: vascular pathophysiology II Int J Hypertens. 2013.
12. The endothelium in the metabolic syndrom Arq Bras I L. Bahia [et al.] II Endocrinol Metabol. 200б. V. S0(2). P. 291-303.
13. ^временные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе I EA Шляхто и др. II Международ. невролог. журнал. -2002. № 3. C. 9-13.
14. Ross R. Atherosclerosisdan inflammatory disease II N Engl J Med. 1999. V. 340. P. 11S-126.
15. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome I Н. А. Hadi et al. II Vasc. Health Risk Manag. 200S. V. 1. P. 1S3-19S.
16. Kullo I.J., Malik A.R. Arterial ultrasonography and
tonometry as adjuncts to cardiovascular risk stratification // J Am Coll Cardiol. 2007. V. 49. P. 14131426.
17. Reciprocal relationships between insulin resistance
and endothelial dysfunction: molecular and
pathophysiological mechanisms / J.A. Kim et al. // Circulation. 2006. V. 113. P. 1888-1904.
18. Endothelialdependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women / R. Rossi et al. // Diabetes Care. 2005. V. 28. P. 702-707.
19. Endothelial dysfunction and C-reactive protein are risk factors for diabetes in essential hypertension / F. Perticone et al. // Diabetes. 2008. V. 57. P. 167-171.
20. Clinical correlates and heritability of flowmediated dilation in the community: the Framingham Heart Study / E. J. Benjamin et al. // Circulation. 2004. V. 109. P. 613-619.
21. Impaired endothelium-dependent andindependent vasodilation in patients with type2 (non-insulindependent) diabetes mellitus / G.E. McVeigh et al. // Diabetologia. 1992. V. 35. P. 771-776.
22. Usefulness of visceral obesity (waist/hip ratio) in predicting vascular endothelial function in healthy overweight adults / R. D. Brook et al. // Am J Cardiol. 2001. V. 88. P. 1264-1269.
23. Flow-mediated vasoactivity and circulating adhesion molecules in hypertriglyceridemia: association with small, dense LDL cholesterol particles / G. Lupattelli et al. //Am Heart J. 2000. V. 140. P. 521-526.
24. Relation between high-density lipoprotein cholesterol and peripheral vasomotor function / J. T. Kuvin et al. // Am J Cardiol. 2003. V. 92. P. 275-279.
25. Poredos P. Jezovnik M. K. Testing endothelial function and its clinical relevance // J Atheroscler Thromb. 2013. V. 20(1). P. 1-8.
26. Deanfield J.E., Halcox J.P, Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance // Circulation. 2007. V. 115. P. 1285-1295.
27. Barac A., Campia U., Panza J.A. Methods for evaluating endothelial function in humans // Hypertension. 2007. V. 49. P. 748-760.
28. Dietary fat differentially influences regulatory endothelial function during the postprandial state in patients with metabolic syndrome: from the LIPGENE study / P. Perez-Martinez et al. // Atherosclerosis. 2010. V. 209(2). P. 533-538.
29. Bench-tobedside review: Angiopoietin signalling in critical illness - a future target? / Van Meurs M et al. // Crit Care. 2009. V. 13. P. 207.
30. Lee W.L., Liles W.C. Endothelial activation, dysfunction
and permeability during severe infections // Curr Opin Hematol. 2011. V. 18. P. 191-196.
31. The evaluation of serum cystatin C, malondialdehyde, and total antioxidant status in patients with metabolic syndrome / N. Demircan et al. // Med Sci Monit. 2008. V. 14 (2). P. 97-101.
32. Serum cystatin-C levels correlate with endothelial dysfunction in patients with the metabolic syndrome / S. Balta et al. // J Intern Med. 2013. URL: doi: 10.1111/ joim.12078. [Epub ahead of print]
33. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients / G. Leoncini et al. // J Intern Med. 2005. V. 257. P. 454460.
34. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U.S. adults / J Chen et al. // Ann Intern Med. 2004. V. 140. P. 167-174.
35. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis / T. Deckert et al. // Diabetologia. 1989. V. 32. P. 219-226.
36. Alberti K.G., Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation // Diabet Med. 1998. V. 15. P. 539-553.
37. The role of microRNAs in cardiovascular disease / N. Papageorgiou et al. // Curr Med Chem. 2012. V. 19 (16). P. 2605-2610.
38. MicroRNAs and atherosclerosis / J Madrigal-Matute et al. // Curr Atheroscler Rep. 2013. V. 15 (5). P. 322.
39. Novel Biomarkers Assessing Endothelial Dysfunction: Role Of miRNAs / D. Tousoulis et al. // Curr Top Med Chem. 2013.
40. Circulating humanin levels are associated with preserved coronary endothelial function / R. J.
Widmer et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013. V. 304 (3). P. 393-397.
41. The role of endothelial progenitor and cardiac stem cells in the cardiovascular adaptations to age and exercise / D. H. Thijssen et al. // Front Biosci. 2009. V.
14. P. 4685-4702.
42. Role of endothelial progenitor cells in the beneficial effects of physical exercise on atherosclerosis and coronary artery disease / K. Lenk et al. // J Appl Physiol. 2011. V. 111 (1). P. 321-328.
43. Endothelial dysfunction in metabolic syndrome: Prevalence, pathogenesis and management / K. Tziomalos et al. // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. 2010. V. 20. P. 140-146.
44. Exercise training and cardiometabolic diseases: focus on the vascular system / F. R. Roque et al. // Curr Hypertens Rep. 2013. V. 15 (3). P. 204-214.
45. Short communication: Effect of supplementation with Lactobacillus casei Shirota on insulin sensitivity, (3-cell function, and markers of endothelial function and inflammation in subjects with metabolic syndrome--a pilot study / N. J. Tripolt et al. // J Dairy Sci. 2013. V. 96 (1). P. 89-95.
46. Atorvastatin increases oxidative stress and modulates angiogenesis in Ossabaw swine with the metabolic syndrome / N. Y. Elmadhun et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2012. V. 144 (6). P. 1486-1493.
47. Negative effect of a low-carbohydrate, high-protein, high-fat diet on small peripheral artery reactivity in patients with increased cardiovascular risk / J. Merino et al. // Br J Nutr. 2013. V. 109 (7). P. 1241-1247.
48. Espironolactone improves flow-mediated vasodilatation in subjects with the metabolic syndrome / J. C. Lovisi et al. // J Bras Nefrol. 2011. V. 33 (4). P. 463-466.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Коваленко Людмила Васильевна - доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии и общей патологии медицинского института ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО - Югры». 628412, пр. Ленина, д. 1, г. Сургут, Ханты-Мансийский автономный округ - Югра. Тел. +7 (3462) 763051; e-mail: lvkhome@yandex.ru.
Белова Екатерина Андреевна - аспирант кафедры патофизиологии и общей патологии медицинского института ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО - Югры». 628412, пр. Ленина, д. 1, г. Сургут, Ханты-Мансийский автономный округ - Югра. Тел. +7 (3462) 763051; e-mail: lvkhome@yandex.ru.
Верижникова Людмила Николаевна - преподаватель кафедры кардиологии медицинского института ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО - Югры». 628412, пр. Ленина, д. 1, г. Сургут, Ханты-Мансийский автономный округ - Югра. Тел. +7 (3462) 763051; e-mail: lvkhome@yandex.ru.
ABOUT AUTHORS
Kovalenko Lydmila Vasilievna - doctor of medical sciences, professor, head of pathological physiology and general pathology department of medical institute at Surgut State University of KMHAO-Yugra. 628412, Lenin av, 1, Surgut, KHMAO-Yugra. Tel. +7 (3462) 763051; e-mail: lvkhome@yandex.ru.
Belova Ekaterina Andreyevna - postgraduate student ofpathological physiology and general pathology department of medical institute at Surgut State University of KHMAO-Yugra. 628412, Lenin av, 1, Surgut, KHMAO-Yugra. Tel. +7 (3462) 763051; e-mail: lvkhome@yandex.ru.
Verizhnikova Lydmila Nikolaevna - senior teacher of cardiology department of medical institute at Surgut State University of KHMAO-Yugra. 628412, Lenin av, 1, Surgut, KHMAO-Yugra. Tel. +7 (3462) 763051; e-mail: lvkhome@yandex.ru.
Статья поступила в редакцию 05.06.2013, принята в печать 17.09.2013.
13
Вестник СурГУ. Медицина. № 3 (17), 2013 г
