CC BY
26
Преимущество гемостатического эффекта ТК по сравнению с ЕАК скорее всего объясняется именно транс-конфигурацией молекулы ТК, другими словами, изолированностью в-аминогруппы от нейтрализующего ее карбоксила.
Имеются сведения, что антифибринолитические агенты (ЕАК и ТК) блокируют лизин-связывающие сайты не только в плазминогене, но и в уже образовавшемся (в каком-то количестве, несмотря на ингибирующий эффект) плаз-мине, препятствуя тем самым его воздействию на фибрин. Комплексы плазми-на с антифибринолитиком быстро инактивируются биологическими ингибиторами фибринолиза - а-2-антиплазмином и а-2-макроглобулином. И в этом механизме действия ТК обладает аналогичным преимуществом перед ЕАК -прочностью связывания.
Дополнительным механизмом гемостатического эффекта ТК является стимуляция синтеза коллагена, благодаря которой увеличивается эластичность фибринового сгустка, что также ускоряет остановку кровотечения.
ТК - синтетическая аминокислота, с молекулярной массой 157 дальтон (Да). Фармакокинетика ее препаратов подробно изучена. Разные авторы свидетельствуют об их быстрой всасываемости (в течение часа при внутривенном введении) и быстром (в течение суток) выведении из организма. Разнообразны и способы применения ТК: внутривенный, пероральный и местный. Наиболее стандартный современный протокол применения ТК рекомендует ее в дозах 10 мг/кг массы тела внутривенно три раза в день, причем первая доза должна вводиться непосредственно перед операцией. После операции ТК дается орально в дозах 15 - 20 мг/кг массы тела. Наряду с ТК предполагается использование заместительной терапии. Антифибринолитические препараты приобретают особую значимость в связи со снижением потребности в значительном увеличении концентрации факторов свертывающей системы крови.
Таким образом, учитывая механизм действия АВК и препаратов транек-самовой кислоты, представляется оправданным использование последних вместе с препаратами донорской плазмы с целью подготовки пациента к экстренному оперативному лечению в условиях ограниченного времени и отсутствия витамина К1.
Ю.М. Перова, И.Е. Смехова
ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ДЖЕНЕРИКОВ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия
На сегодняшний день Россия занимает лидирующие позиции среди европейских стран по количеству сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Самыми
распространенными из них являются артериальная гипертензия (АГ) и ишеми-ческая болезнь сердца. По статистике, количество случаев летального исхода в связи с ССЗ составляет 57% от общего числа смертей, традиционно занимая первое место. Так, в год от сердечно-сосудистых заболеваний в России умирает 1,3 млн человек.
Многообразие лекарств на отечественном фармацевтическом рынке определяется не столько большим количеством классов антигипертензивных средств и самих препаратов, но и огромным количеством воспроизведенных препаратов (дженериков). Их доля в России по объему продаж составляет около 80%. Дже-нерическая замена - один из наиболее очевидных способов снижения стоимости лечения и увеличения доступности терапии, активно используемый во всем мире. В США, например, доля дженериков в 1984 г. составляла 18,6% всех назначений рецептурных лекарственных средств (ЛС), а в 2007 г. - уже 63%. Так, в системе Medicare (государственная программа расходов на здравоохранение, ориентированная в США в основном на пожилых людей) доминируют джене-рики b-адреноблокаторов и тиазидных диуретиков (86,6 и 92% назначений соответственно), тогда как в группе ингибиторов АПФ они составляют лишь 59%, а в группе кальциевых антагонистов - 55,5% от общего числа назначений. Дженерики, вне зависимости от фирмы-производителя, должны отвечать всем требованиям, предъявляемым к лекарственным препаратам (ЛП) по надлежащему качеству, эффективности и безопасности. С целью обеспечения взаимозаменяемости при фармакотерапии дженерики должны быть фармацевтически, биологически и терапевтически эквивалентны оригинальному препарату или препарату сравнения.
Биоэквивалентность, как правило, определяется дорогостоящими и продолжительными методами in vivo (фармакокинетические и фармакодинамические испытания на людях, клинические испытания). В то же время, в ряде случаев, допустимо использование метода in vitro по тесту «Растворение», который характеризует скорость и степень перехода лекарственных веществ (ЛВ) из перо-рального препарата в среду растворения в модельных условиях. Цель настоящего исследования - в соответствии с рекомендациями ВОЗ установить методом in vitro биоэквивалентность ЛП, применяемых для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
В качестве объектов исследования были выбраны рекомендованные Европейским обществом кардиологов для лечения стабильной стенокардии и АГ таблетки, покрытые оболочкой, и капсулы атенолола (5 дженериков 8 серий), ин-дапамида (10 дженериков 14 серий), триметазидина (9 дженериков 9 серий) отечественных и зарубежных производителей. Все препараты соответствовали требованиям нормативной документации. Наличие большого количества дже-нериков указанных средств (более 20 для каждого МНН), зарегистрированных в РФ, подчеркивает актуальность проводимых исследований.
В связи с тем, что на всасывание ЛВ могут влиять вспомогательные вещества (ВВ), нами проведен анализ составов таблеток и капсул дженериков, который показал, что в них использованы хорошо изученные ВВ, типичные для исследуемых лекарственных форм. По данным литературы, они не оказывают влияния на абсорбцию указанных ЛВ. Соответствие необходимым требованиям физико-химических свойств субстанций ЛВ также не препятствует установлению биоэквивалентности ЛП методом in vitro.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ методом in vitro нами было изучено растворение атенолола, индапамида и триметазидина из соответствующих ЛФ (таблеток, капсул) в средах со значениями рН 1,2; 4,5 и 6,8, имитирующими рН различных отделов желудочно-кишечного тракта. Результаты показали, что лишь около 30% изученных дженериков таблеток атенолола и около 80% таблеток триметазидина эквивалентны препаратам сравнения, что подтверждено рассчитанными значениями коэффициентов подобия. В то же время нельзя с уверенностью говорить о взаимозаменяемости дженериков таблеток индапами-да и оригинального препарата (Арифон, «Лаборатории Сервье»), т.к. высвобождение действующего вещества из дженериков превосходило таковое из препарата сравнения в 2-3 раза.
Таким образом, на примере средств для лечения ССЗ показана возможность использования рекомендаций ВОЗ по определению взаимозаменяемости ЛП методом in vitro по тесту «Растворение». Использование данных рекомендаций позволит производителям существенно сократить затраты на доказательство эквивалентности выпускаемых ими ЛП, руководителям лечебных учреждений обосновывать закупки воспроизведенных ЛС тех или иных фармацевтических предприятий. А применение более доступных по цене дженериковых препаратов даст возможность значительно большему числу пациентов получать рекомендуемое длительное лечение надлежащего качества.
Ю.В. Пилевина, А.Н. Шишкин
ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛАЕНТНОСТИ И ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Санкт-Петербургский государственный университет
Раннее начало адекватного лечения и строгая приверженность проводимой терапии - основные задачи лечения больных с прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В настоящее время остается актуальным разработка метода, который позволял бы врачам объективно оценивать приверженность к лечению у пациентов с данной патологией.
Целью настоящей работы явилось изучение приверженности к проводимой терапии, психосоматического статуса у больных с ХСН вследствие ишемиче-
