CC BY
0Результаты
Мы оценивали профили экспрессии экзосомальных микроРНК-144, -146a, -149, -126 и -155 у пациентов c скПКК, получавших ниволумаб. Показано, что уровень экспрессии микроРНК-146а увеличивался после терапии ниволумабом [медиана (IQR)12,92 (4,06-18,90)] по сравнению с уровнем экспрессии до нее [медиана (IQR)7,15 (1,90-10,50), p=0,006)]. Уровень экспрессии микроРНК-126, напротив, снижался после терапии ИКТИ (до терапии медиана [IQR=0,85 (0,55-1,03), после терапии 0,48 (0,15-0,68), p=0,0001)]. Обнаружено, что уровень экспрессии микроРНК-146а снижается у пациентов с более высокой степенью иммунозависимых нежелательных явлений (p=0,020). Значение AUC для комбинации микроРНК-146а и микроРНК-126 составляло 0,752 (95% ДИ 0,585-0,918) с чувствительностью 64,3% и специфичностью 78,9% [2].
Выводы
Можно предположить, что микроРНК-146а и микроРНК-126 могут использоваться как предикторы эффективности терапии ИКТИ, но необходимы дополнительные углубленные исследования на расширенных выборках пациентов для подтверждения полученных результатов. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-25-00392, https://rscf.ru/project/23-25-00392/)
Список литературы
1. Ivanova E, Asadullina D, Rakhimov R, et al . Exosomal MiRNA-146a Is Downregulated in Clear Cell Renal Cell Carcinoma
Patients with Severe Immune-Related Adverse Events . Non-Coding RNA Res . 2022;7:159-163 . 2 . Ivanova E, Asadullina D, Gilyazova G, et al . Exosomal MicroRNA Levels Associated with Immune Checkpoint Inhibitor Therapy
in Clear Cell Renal Cell Carcinoma . Biomedicines . 2023 . Mar 6;11(3):801.
Экспрессия белков адгезии интегринов в циркулирующих опухолевых клетках больных раком молочной железы
Податель сего: Григорьева Евгения Сергеевна
Место работы: ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
E-mail: grigoryeva.es@gmail.com
Авторы:
(1) Григорьева Евгения Сергеевна, grigoryeva.es@gmail.com, Лаборатория молекулярной терапии рака НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(2) Таширева Любовь Александровна, lkleptsova@mail.ru, Лаборатория молекулярной терапии рака НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(3) Алифанов Владимир Валерьевич, alifanov.vl@yandex.ru, Отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(4) Меняйло Максим Евгеньевич, max89me@yandex.ru, Лаборатория биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(5) Хозяина Анна Алексеевна, muhteshemka@gmail.com, Лаборатория биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(6) Денисов Евгений Владимирович, d_evgeniy@oncology.tomsk.ru, Лаборатория биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(7) Завьялова Марина Викторовна, zavyalovamv@mail.ru, Отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(8) Перельмутер Владимир Михайлович, pvm@ngs.ru, Отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
Ключевые слова
рак молочной железы, метастазирование, циркулирующие опухолевые клетки, секвенирование одиночных клеток
Актуальность
Интегрины представляют собой 24 типа трансмембранных гетеродимерных клеточных рецепторов, состоящих из альфа(А)- и бета(В)-субъединиц. В экспериментальном исследовании, проведенном под руководством проф. D. Lyden [1], продемонстрирована роль трех типов экзосомальных интегринов (B3, B4 и AvB5) в нацеливании метастазирования на таргетные органы. В исследовании мы подтвердили обнаруженную авторами ассоциацию экзосомального интегрина B4 c метастазированием в легкие на клиническом материале больных
РМЖ [2]. Более того, мы показали, что экспрессия трех типов интегринов на поверхности циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) также связана с отдаленным метастазированием, хотя и не повторяет органотроп-ность экзосомальных интегринов.
Цель
Целью данного исследования стало изучение характера экспрессии генов субъединиц интегринов в ЦОК с помощью секвенирования одиночных клеток.
Материалы и методы
В исследование включены 20 пациенток с РМЖ (T1-4N0-3M0, все молекулярные подтипы), получавшие лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Образцы венозной крови собирали в пробирки с ЭДТА до лечения, затем проводили обогащение CD45- фракции клеток крови посредством негативной селекции с использованием набора RosetteSep Human CD45 Depletion Kit. Библиотеки кДНК одиночных клеток готовили с использованием набора реагентов Single Cell 3' v3.1 и 10x Genomics Chromium Controller. Готовые библиотеки кДНК объединяли, денатурировали и секвенировали на NextSeq 500 и NextSeq 2000.
Результаты
Всего было идентифицировано 42 225 клеток, при этом 445 ЦОК были выявлены по наличию экспрессии одного или нескольких эпителиальных маркеров KRT5, -7, -8, -14, -18, EPCAM, MUC1 и CDH1. 177 ЦОК не экспрессировали ни одного гена, кодирующего субъединицы интегринов, тогда как 268 ЦОК характеризовались наличием генной экспрессии одной или более субъединицы интегринов. Наибольшее количество ЦОК экспрессировали гены интегринов B1 и B3 (128 и 83 клетки соответственно), при этом 47 клеток коэкспрессировали гены обеих субъединиц. Кроме того, ЦОК с позитивной экспрессией B1 практически всегда содержали мРНК и других субъединиц — B4, A2, A5, A6 и Av. Таким образом, наряду с одновременной экспрессией двух субъединиц, формирующих возможные гетеродимеры, в ЦОК часто обнаруживалась экспрессия различных A- или B-субъединиц, что указывает на возможность экспрессии различных типов рецепторов на поверхности одной ЦОК.
Выводы
Можно предполагать, что ЦОК обладают потенциалом формировать метастазы в отдаленных органах, которые детерминированы совокупностью интегриновых рецепторов, представленных на клеточной поверхности. Таким образом, при одновременной экспрессии интегриновых рецепторов, тропных к различным органам, лимитирующим фактором, вероятно, становится наличие совокупности благоприятных факторов для экстравазации и пролиферации опухолевых клеток. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 21-15-00140).
Список литературы
1. Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL . et al . Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis . Nature . 2015 Nov
19;527(7578):329-35. DOI: 10 ,1038/nature15756 . Epub 2015 Oct 28 . PMID: 26524530; PMCID: PMC4788391. 2 . Grigoryeva ES, Tashireva LA, Savelieva OE . et al . The Association of Integrins 3, 4, and V5 on Exosomes, CTCs and
Tumor Cells with Localization of Distant Metastasis in Breast Cancer Patients . Int J Mol Sci . 2023 Feb 2;24(3):2929 . DOI:
10 .3390/ijms24032929 . PMID: 36769251; PMCID: PMC9918050 .
Сопоставление результатов точечной и эксцизионной биопсий в диагностике цервикальных интраэпителиальных неоплазий
и рака шейки матки
Авторы:
(1) Губская Елизавета Константиновна, gubskaia.elizaveta@gmail.com, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(2) Бурцев Дмитрий Владимирович, dr-burtsev@mail.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(3) Димитриади Татьяна Александровна, tdimitriadi@yandex.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(4) Пименова Виктория Валерьевна, psv-75@yandex.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
