CC BY
0РМЖ [2]. Более того, мы показали, что экспрессия трех типов интегринов на поверхности циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) также связана с отдаленным метастазированием, хотя и не повторяет органотроп-ность экзосомальных интегринов.
Цель
Целью данного исследования стало изучение характера экспрессии генов субъединиц интегринов в ЦОК с помощью секвенирования одиночных клеток.
Материалы и методы
В исследование включены 20 пациенток с РМЖ (T1-4N0-3M0, все молекулярные подтипы), получавшие лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Образцы венозной крови собирали в пробирки с ЭДТА до лечения, затем проводили обогащение CD45- фракции клеток крови посредством негативной селекции с использованием набора RosetteSep Human CD45 Depletion Kit. Библиотеки кДНК одиночных клеток готовили с использованием набора реагентов Single Cell 3' v3.1 и 10x Genomics Chromium Controller. Готовые библиотеки кДНК объединяли, денатурировали и секвенировали на NextSeq 500 и NextSeq 2000.
Результаты
Всего было идентифицировано 42 225 клеток, при этом 445 ЦОК были выявлены по наличию экспрессии одного или нескольких эпителиальных маркеров KRT5, -7, -8, -14, -18, EPCAM, MUC1 и CDH1. 177 ЦОК не экспрессировали ни одного гена, кодирующего субъединицы интегринов, тогда как 268 ЦОК характеризовались наличием генной экспрессии одной или более субъединицы интегринов. Наибольшее количество ЦОК экспрессировали гены интегринов B1 и B3 (128 и 83 клетки соответственно), при этом 47 клеток коэкспрессировали гены обеих субъединиц. Кроме того, ЦОК с позитивной экспрессией B1 практически всегда содержали мРНК и других субъединиц — B4, A2, A5, A6 и Av. Таким образом, наряду с одновременной экспрессией двух субъединиц, формирующих возможные гетеродимеры, в ЦОК часто обнаруживалась экспрессия различных A- или B-субъединиц, что указывает на возможность экспрессии различных типов рецепторов на поверхности одной ЦОК.
Выводы
Можно предполагать, что ЦОК обладают потенциалом формировать метастазы в отдаленных органах, которые детерминированы совокупностью интегриновых рецепторов, представленных на клеточной поверхности. Таким образом, при одновременной экспрессии интегриновых рецепторов, тропных к различным органам, лимитирующим фактором, вероятно, становится наличие совокупности благоприятных факторов для экстравазации и пролиферации опухолевых клеток. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 21-15-00140).
Список литературы
1. Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL . et al . Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis . Nature . 2015 Nov
19;527(7578):329-35. DOI: 10 ,1038/nature15756 . Epub 2015 Oct 28 . PMID: 26524530; PMCID: PMC4788391. 2 . Grigoryeva ES, Tashireva LA, Savelieva OE . et al . The Association of Integrins 3, 4, and V5 on Exosomes, CTCs and
Tumor Cells with Localization of Distant Metastasis in Breast Cancer Patients . Int J Mol Sci . 2023 Feb 2;24(3):2929 . DOI:
10 .3390/ijms24032929 . PMID: 36769251; PMCID: PMC9918050 .
Сопоставление результатов точечной и эксцизионной биопсий в диагностике цервикальных интраэпителиальных неоплазий
и рака шейки матки
Авторы:
(1) Губская Елизавета Константиновна, gubskaia.elizaveta@gmail.com, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(2) Бурцев Дмитрий Владимирович, dr-burtsev@mail.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(3) Димитриади Татьяна Александровна, tdimitriadi@yandex.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(4) Пименова Виктория Валерьевна, psv-75@yandex.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
(5) Киселев Дмитрий Петрович, moonf1nder@yandex.ru, ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр», Ростов-на-Дону
Ключевые слова
рак шейки матки, CIN, точечная биопсия, конизация Актуальность
Ежегодно увеличивается уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) органов репродуктивной системы женщин с сохранением высокой смертности от них. По результатам статистического отчета 2020 г. Международного агентства по изучению рака (МАИР; англ. International Agency for Research on Cancer, IARC), во всем мире зафиксировано 604 127 новых случаев ЗНО шейки матки. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) являются предраковыми формами патологии шейки матки. Риск возникновения злокачественной опухоли у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными неоплазиями в 20 раз выше, чем у здоровых женщин [1]. Поэтому своевременная диагностика CIN на ранних стадиях — важная задача по предотвращению развития рака шейки матки (РШМ). Подавляющее большинство (95%) случаев РШМ вызывают вирусы папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР). К ним относятся 15 генотипов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 [2].
Цель
Определение расхождения гистологического заключения в оценке степени тяжести цервикальных интра-эпителиальных неоплазий при проведении точечной и эксцизионной биопсий.
Материалы и методы
В исследование были включены 138 пациенток с 1-м и 2-м типами зоны трансформации при проведении кольпоскопии, обследованных в Областном центре патологии шейки матки ГАУ РО ОКДЦ, которым в 2022 г. выполнили как точечную биопсию, так и эксцизионную биопсию (конизацию) шейки матки.
Результаты
По литературным данным, приблизительно в 35-40% случаях выявляется расхождение результатов гистологического заключения кольпоскопически направленной биопсии и результатов гистологического исследования биоптатов, полученных при эксцизионной биопсии (конизации) [3-5]. В нашем исследовании у 100 (72,46%) женщин наблюдалось совпадение гистологических заключений точечной биопсии и конизации, у 30 (21,74%) пациенток гистологическое заключение после проведения точечной биопсии недооценило тяжесть поражений, в 8 (5,8%) случаях результат гистологического заключения точечной биопсии демонстрировал более тяжелые эпителиальные поражения, чем были выявлены при эксцизионной биопсии, что, возможно, связано с очаговым характером наиболее тяжелых эпителиальных повреждений.
Выводы
Расхождения в результатах гистологических заключений при проведении точечной и эксцизионной биопсии существуют даже при полной визуализации поражений при кольпоскопии, что обусловливает актуальность изучения работы биомаркеров при выполнении гистологического исследования с целью повышения его информативности в диагностике степени CIN цервикальной интраэпителиальной и РШМ.
Список литературы
1. Sayed SA, Naugler C, Chen G, Dickinson JA . Cervical Screening Practices and Outcomes for Young Women in Response to Changed Guidelines in Calgary, Canada, 2007-2016 . J Low Genit Tract Dis . 2021 Jan 1;25(1):1-8. doi: 10 .1097/ LGT0000000000000574 . PMID: 33149010; PMCID: PMC7748036.
2 . Давыдов, А . И . Патогенетическое обоснование комплексного подхода к лечению цервикальной интраэпителиальной
неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека / А . И . Давыдов, М . Н . Шахламова, В . А . Лебедев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии . 2020 . Т 19, № 6 . С . 111-116 . DOI: 10 . 20953/1726-1678-20206-111-116 . EDN JNXXDO.
3 . Aydogmus H, Sen S, Aydogmus S . Pathological discrepancy between colposcopic directed cervical biopsy and conisation
results: A five years experience of a single center in Turkey. Pak J Med Sci . 2019 NovDec;35(6):1627-1630 . doi: 10 .12669/ pjms .35. 6.408 . PMID: 31777505; PMCID: PMC6861464.
4 . Petousis S, Christidis P, Margioula-Siarkou C, Sparangis N, Athanasiadis A, Kalogiannidis I . Discrepancy between colpos-
copy, punch biopsy and final histology of cone specimen: a prospective study. Arch Gynecol Obstet . 2018 May;297(5):1271-1275 . DOI: 10 ,1007/s00404-018-4714-8 . Epub 2018 Feb 13 . PMID: 29442140 .
5 Keskin N, Biyik I, Ince O, Gokten H, Simsek S, Soysal C, Erten O . Evaluation of the consistency ratios of cervical smear,
cervical biopsy and conization results . Ginekol Pol . 2021;92(11):778-783 . doi: 10 . 5603/GP. a2021. 0051. Epub 2021 Apr 29 . PMID: 33914320 .
6 . Опыт применения современных методов диагностики Н^П в скрининге рака шейки матки на примере ростовской области Димитриади Т А ., Бурцев Д . В . , Дженкова Е . А ., Михельсон А . Ф . , Лебеденко Е . Ю . Медицинский вестник Юга России . 2019 . Т. 10 . № 1. С . 28-34.
Влияние полиморфизма гена микросомальной эпоксидгидролазы 1(ЕРНХ1) на общую и безрецидивную выживаемость у больных
раком молочной железы
Авторы:
(1) Гулян Изабелла Самсоновна, isabella.g@mail.ru, ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России, Владивосток
(2) Гулян Грант Самсонович, guliang@mail.ru, ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», Владивосток
(3) Худченко Евгений Викторович, Khudchenkoevgenii@yandex.ru, ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Владивосток
(4) Елисеева Екатерина Валерьевна, yeliseeff23@gmail.com, ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России, Владивосток
Ключевые слова
рак молочной железы, полиморфизм гена микросомальной эпоксидгидролазы, ген ЕРНХ1
Актуальность
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции по заболеваемости и смертности среди женщин, обусловливая актуальность поиска новых биомаркеров, позволяющих прогнозировать агрессивный характер заболевания или, наоборот, благоприятный исход. Такими биомаркерами могут служить гены системы биотрансформации ксенобиотиков.
Цель
Изучение общей и безрецидивной 5-летней выживаемости у больных РМЖ в зависимости от полиморфных вариантов гена ЕРНХ1.
Материалы и методы
Было обследовано 132 женщины в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст 51,16±12,08 года), с 1-Ш стадией РМЖ, получавших лечение в Приморском краевом онкологическом диспансере. Идентификацию мутаций в гене ЕРНХ1 осуществляли методом анализа кривых плавления продуктов ПЦР высокого разрешения (НЯМ-анализ). Общую и безрецидивную выживаемость оценивали методом Каплана-Мейера. Относительный риск развития рецидива по конкретному признаку вычисляли с помощью регрессии Кокса.
Результаты
Наличие мутантного аллеля Tyr113His, снижающего активность фермента микросомальной эпоксидгидролазы 1, увеличивало риск смерти у больных раком молочной железы в 2,3 раза (95% ДИ 0,8-6,2; р=0,112), в случае гетерозиготных аллельных вариантов Tyr113His риск смерти увеличивался в 1,2 раза (95% ДИ 0,6-2,2; р=0,553). Показатель 5-летней общей выживаемости (ОВ) составил 75,7% (±5,9) при нормальном генотипе, при гетерозиготном варианте — 73,5% (±6,3), тогда как мутантный алллель был ассоциирован с более низкой выживаемостью — 45,0% (±17,4). Та же тенденция наблюдалась и в показателях безрецидивной выживаемости (БРВ): при нормальном генотипе Туг113Туг она составила 50,1% (±6,8), в гетерозиготном состоянии — 47,8% (±7,2), а при наличии мутации Tyr113His — 32,6% (±16,6). Показано, что мутантный аллель увеличивает риск развития рецидива в 1,6 раза (95% ДИ 0,7-3,5; р=0,234). Однако значения достоверности составили p>0,05, что свидетельствует о статистической незначимости показателей. Для полиморфизма His139Arg, приводящего к появлению более активного фермента, также не было выявлено статистически значимых различий в общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от генотипа.
Выводы
Таким образом, нами не было установлено статистически значимого влияния полиморфизмов Tyr113His и His139Arg гена микросомальной эпоксидгидролазы 1 на выживаемость у больных раком молочной железы.
