Влияние полиморфизма гена микросомальной эпоксидгидролазы 1(EPHX1) на общую и безрецидивную выживаемость у больных раком молочной железы

Гулян Изабелла Самсоновна; Гулян Грант Самсонович; Худченко Евгений Викторович; Елисеева Екатерина Валерьевна

6 . Опыт применения современных методов диагностики Н^П в скрининге рака шейки матки на примере ростовской области Димитриади Т А ., Бурцев Д . В . , Дженкова Е . А ., Михельсон А . Ф . , Лебеденко Е . Ю . Медицинский вестник Юга России . 2019 . Т. 10 . № 1. С . 28-34.

Влияние полиморфизма гена микросомальной эпоксидгидролазы 1(ЕРНХ1) на общую и безрецидивную выживаемость у больных

раком молочной железы

Авторы:

(1) Гулян Изабелла Самсоновна, isabella.g@mail.ru, ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России, Владивосток

(2) Гулян Грант Самсонович, guliang@mail.ru, ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», Владивосток

(3) Худченко Евгений Викторович, Khudchenkoevgenii@yandex.ru, ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Владивосток

(4) Елисеева Екатерина Валерьевна, yeliseeff23@gmail.com, ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России, Владивосток

Ключевые слова

рак молочной железы, полиморфизм гена микросомальной эпоксидгидролазы, ген ЕРНХ1

Актуальность

Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующие позиции по заболеваемости и смертности среди женщин, обусловливая актуальность поиска новых биомаркеров, позволяющих прогнозировать агрессивный характер заболевания или, наоборот, благоприятный исход. Такими биомаркерами могут служить гены системы биотрансформации ксенобиотиков.

Цель

Изучение общей и безрецидивной 5-летней выживаемости у больных РМЖ в зависимости от полиморфных вариантов гена ЕРНХ1.

Материалы и методы

Было обследовано 132 женщины в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст 51,16±12,08 года), с 1-Ш стадией РМЖ, получавших лечение в Приморском краевом онкологическом диспансере. Идентификацию мутаций в гене ЕРНХ1 осуществляли методом анализа кривых плавления продуктов ПЦР высокого разрешения (НЯМ-анализ). Общую и безрецидивную выживаемость оценивали методом Каплана-Мейера. Относительный риск развития рецидива по конкретному признаку вычисляли с помощью регрессии Кокса.

Результаты

Наличие мутантного аллеля Tyr113His, снижающего активность фермента микросомальной эпоксидгидролазы 1, увеличивало риск смерти у больных раком молочной железы в 2,3 раза (95% ДИ 0,8-6,2; р=0,112), в случае гетерозиготных аллельных вариантов Tyr113His риск смерти увеличивался в 1,2 раза (95% ДИ 0,6-2,2; р=0,553). Показатель 5-летней общей выживаемости (ОВ) составил 75,7% (±5,9) при нормальном генотипе, при гетерозиготном варианте — 73,5% (±6,3), тогда как мутантный алллель был ассоциирован с более низкой выживаемостью — 45,0% (±17,4). Та же тенденция наблюдалась и в показателях безрецидивной выживаемости (БРВ): при нормальном генотипе Туг113Туг она составила 50,1% (±6,8), в гетерозиготном состоянии — 47,8% (±7,2), а при наличии мутации Tyr113His — 32,6% (±16,6). Показано, что мутантный аллель увеличивает риск развития рецидива в 1,6 раза (95% ДИ 0,7-3,5; р=0,234). Однако значения достоверности составили p>0,05, что свидетельствует о статистической незначимости показателей. Для полиморфизма His139Arg, приводящего к появлению более активного фермента, также не было выявлено статистически значимых различий в общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от генотипа.

Выводы

Таким образом, нами не было установлено статистически значимого влияния полиморфизмов Tyr113His и His139Arg гена микросомальной эпоксидгидролазы 1 на выживаемость у больных раком молочной железы.

Использованная литература

1. Мокрышева Н . Г, Мельниченко ГА . Персонализированная медицина — этапы формирования концепции и пути

практической ее реализации // Российский журнал персонализированной медицины . 2021;1(1):43-58 .

Полигенные шкалы риска для прогноза риска развития светлоклеточного почечно-клеточного рака на основе анализа

путей процессинга микроРНК

Авторы:

(1) Иванова Елизавета Алексеевна, lissa987@yandex.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа

(2) Гилязова Ирина Ришатовна, gilyasova_irina@mail.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа

(3) Измайлов Адель Альбертович, izmailov75@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(4) Ручки Валерий Владимирович, 021gen@mail.ru, Институт урологии и клинической онкологии, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа

(5) Хуснутдинова Эльза Камилевна, elzakh@mail.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа

(6) Павлов Валентин Николаевич, vpavlov3@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа

(7) Прокопенко Инга Анатольевна, i.prokopenko@surrey.ac.uk, Университет Суррея, Суррей, Великобритания

Ключевые слова

почечно-клеточная карцинома, однонуклеотидные полиморфные варианты, полигенные шкалы риска, микроРНК

Актуальность

Рак почки — это гетерогенная группа злокачественных опухолей, подавляющее большинство которых представляют собой почечно-клеточные карциномы различных морфологических типов [1]. Однонуклеотидные полиморфные варианты (SNP), расположенные в генах биогенеза и предшественников микроРНК, могут влиять на созревание микроРНК, выбор функциональной нити и определение мРНК-мишени и, следовательно, на микроРНК-зависимую регуляцию, изменяя опухолевую восприимчивость.

Цель

Провести оценку полигенного риска, специфичного для биологического пути биогенеза микроРНК, в группах случай-контроль индивидов со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой (скПКК), проживающих в Волго-Уральском регионе Российской Федерации.

Материалы и методы

В работе использованы образцы ДНК, выделенной из венозной крови 464 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом скПКК и 1042 здоровых индивидов, не имеющих злокачественных новообразований. У всех обследуемых лиц образцы тканей почки и крови были получены с их информированного согласия. Генотипирование полиморфных вариантов генов биогенеза и предшественников микроРНК проводилось с использованием технологии OpenArray на приборе Quant Studio™12K Flex Real-Time PCR System. Анализ полученных результатов осуществлялся с использованием программного обеспечения QuantStudio™ 12K Flex Software и R.

Результаты

Индивидуальные генетические риски были определены с помощью PRS на основе 28 SNP, локализованных в генах биогенеза, и предшественников микроРНК. Ввиду отсутствия обучающей выборки из данных GWAS-исследования был проведен анализ логистической регрессионной модели и получены значения эффектов (OR, odds ratio) изучаемых полиморфных вариантов. Далее рассчитан полигенный балл для каждого индивида на основе взвешенного суммирования эффектов рисковых аллелей всех исследуемых полиморфных локусов и проведена оценка чувствительности и специфичности полученной модели полигенного риска. В результате