CC BY
0Роль экзосомальных микроРНК в прогнозировании ответа на терапию препаратами ИКТИ у пациентов с метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциномой
Авторы:
(1) Гилязова Ирина Ришатовна, gilyasova_irina@mail.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа
(2) Измайлов Адель Альбертович, izmailov75@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(3) Иванова Елизавета Алексеевна, lissa987@yandex.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа
(4) Асадуллина Дилара Динаровна, dilara.asadullina@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа
(5) Рахимов Радмир Радимович, radmir-rr@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(6) Султанбаев Александр Валерьевич, ufa.rkod@doctorrb.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(7) Насретдинов Айнур Фанутович, ufa.rkod@doctorrb.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(8) Измайлова Ангелина Аделевна, izmailovaa20@gmail.com, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(9) Павлов Валентин Николаевич, rectorat@bashgmu.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(10) Хуснутдинова Эльза Камилевна, elzakh@mail.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
Ключевые слова
микроРНК, почечно-клеточная карцинома, иммунотерапия
Актуальность
Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) стали неотъемлемой частью лечения метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (скПКК). Однако выраженный ответ на терапию ИКТИ демонстрируют лишь до 40% пациентов. Поиск маркеров, приводящих к резистентности к терапии, имеет решающее значение для отбора пациентов, что позволит выбрать наиболее эффективную тактику лечения. Большим потенциалом в этом отношении обладают экзосомальные малые некодирующие РНК — микроРНК, способные регулировать большое количество белок-кодирующих генов и модулировать широкий спектр клеточных реакций, включая иммунный ответ.
Цель
Выявить микроРНК, значимые для оценки эффективности применения ниволумаба у пациентов с метастатической скПКК, основываясь на анализе экспрессии микроРНК в экзосомах плазмы крови.
Материалы и методы
В исследование включены 86 пациентов с скПКК, получавших иммунотерапию ниволумабом. Забор крови проводили до начала и после окончания лечения с информированного согласия пациентов. Оценка нежелательных явлений проводилась по общепринятой международной классификации побочных реакций CTCAE. Выделение экзосомальных микроРНК из плазмы крови, синтез кДНК и количественную ПЦР в реальном времени выполняли, как описано ранее [1], с использованием соответствующих наборов miRCURY LNA Kit (Qiagen, Германия) на приборе Rotor-Gene Q. В качестве эндогенных контролей использовали микроРНК-16 и микроРНК-1228, а также UniSp2, UniSp4, UniSp5, UniSp6 и синтетическую микроРНК-39 в качестве экзогенных контролей выделения, обратной транскрипции и амплификации. Оценку уровня экспрессии экзосо-мальной миРНК проводили с использованием метода 2-ДДС1
Результаты
Мы оценивали профили экспрессии экзосомальных микроРНК-144, -146a, -149, -126 и -155 у пациентов c скПКК, получавших ниволумаб. Показано, что уровень экспрессии микроРНК-146а увеличивался после терапии ниволумабом [медиана (IQR)12,92 (4,06-18,90)] по сравнению с уровнем экспрессии до нее [медиана (IQR)7,15 (1,90-10,50), p=0,006)]. Уровень экспрессии микроРНК-126, напротив, снижался после терапии ИКТИ (до терапии медиана [IQR=0,85 (0,55-1,03), после терапии 0,48 (0,15-0,68), p=0,0001)]. Обнаружено, что уровень экспрессии микроРНК-146а снижается у пациентов с более высокой степенью иммунозависимых нежелательных явлений (p=0,020). Значение AUC для комбинации микроРНК-146а и микроРНК-126 составляло 0,752 (95% ДИ 0,585-0,918) с чувствительностью 64,3% и специфичностью 78,9% [2].
Выводы
Можно предположить, что микроРНК-146а и микроРНК-126 могут использоваться как предикторы эффективности терапии ИКТИ, но необходимы дополнительные углубленные исследования на расширенных выборках пациентов для подтверждения полученных результатов. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-25-00392, https://rscf.ru/project/23-25-00392/)
Список литературы
1. Ivanova E, Asadullina D, Rakhimov R, et al . Exosomal MiRNA-146a Is Downregulated in Clear Cell Renal Cell Carcinoma
Patients with Severe Immune-Related Adverse Events . Non-Coding RNA Res . 2022;7:159-163 . 2 . Ivanova E, Asadullina D, Gilyazova G, et al . Exosomal MicroRNA Levels Associated with Immune Checkpoint Inhibitor Therapy
in Clear Cell Renal Cell Carcinoma . Biomedicines . 2023 . Mar 6;11(3):801.
Экспрессия белков адгезии интегринов в циркулирующих опухолевых клетках больных раком молочной железы
Податель сего: Григорьева Евгения Сергеевна
Место работы: ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
E-mail: grigoryeva.es@gmail.com
Авторы:
(1) Григорьева Евгения Сергеевна, grigoryeva.es@gmail.com, Лаборатория молекулярной терапии рака НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(2) Таширева Любовь Александровна, lkleptsova@mail.ru, Лаборатория молекулярной терапии рака НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(3) Алифанов Владимир Валерьевич, alifanov.vl@yandex.ru, Отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(4) Меняйло Максим Евгеньевич, max89me@yandex.ru, Лаборатория биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(5) Хозяина Анна Алексеевна, muhteshemka@gmail.com, Лаборатория биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(6) Денисов Евгений Владимирович, d_evgeniy@oncology.tomsk.ru, Лаборатория биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(7) Завьялова Марина Викторовна, zavyalovamv@mail.ru, Отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
(8) Перельмутер Владимир Михайлович, pvm@ngs.ru, Отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ, Томск
Ключевые слова
рак молочной железы, метастазирование, циркулирующие опухолевые клетки, секвенирование одиночных клеток
Актуальность
Интегрины представляют собой 24 типа трансмембранных гетеродимерных клеточных рецепторов, состоящих из альфа(А)- и бета(В)-субъединиц. В экспериментальном исследовании, проведенном под руководством проф. D. Lyden [1], продемонстрирована роль трех типов экзосомальных интегринов (B3, B4 и AvB5) в нацеливании метастазирования на таргетные органы. В исследовании мы подтвердили обнаруженную авторами ассоциацию экзосомального интегрина B4 c метастазированием в легкие на клиническом материале больных
