CC BY
0Результаты:
Выявлены различия показателей ЦОК+ и ЦОК-больных внутри каждой стадии. При II стадии у ЦОК-больных статистически значимые связи между показателями локального иммунитета и ЭМП/пролиферации включали 3 корреляции с CD4+, 3 c CD8+ и 4 c NK. У ЦОК+ больных с той же II стадией обнаружена 1 корреляция — сильная обратная между CD4+ и Е-cad. При III стадии у больных с ЦОК <3 отмечено 3 статистически значимых корреляции с участием CD4+, 2 с CD8+, и 4 с CD56+, а опухоли больных с уровнем ЦОК>3 характеризовались 1 корреляцией (между CD3+ и CD4+), полным отсутствием статистически значимых связей с участием CD8+ и CD56+ клеток и появлением обратной корреляции Ki-67 с Е-cad и сильной прямой с N-cad. У больных с IV стадией при ЦОК <3 отмечено 8 корреляционных связей показателей локального иммунитета, при ЦОК>3 — 1: сильная обратная связь между CD3+ и CD56+. Потеря статистически значимых связей между лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, при ЦОК>3 сопровождается возникновением отрицательной корреляции между CD4+ и экспрессией Е-cad в опухолях больных II стадии и между экспрессией Е- и N-cad с Ki-67 при III стадии, что предполагает усиление ЭМП и пролиферации.
Выводы
Наличие ЦОК у больных раком ободочной кишки вне зависимости от стадии опухоли сопровождается потерей корреляционных взаимосвязей между субпопуляциями внутриопухолевых лимфоцитов, преимущественно CD8+, что может свидетельствовать о нарушении межклеточной кооперации и способствовать усилению опухолевого роста.
Использованная литература
1. Lin, D . , Shen, L . , Luo, M . et al . Circulating tumor cells: biology and clinical significance . Sig Transduct Target Ther 6, 404 (2021) . https://doi. org/10 ,1038/s41392-021-00817-8
Экспрессия семейства микроРНК-200 у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой
Авторы:
(1) Измайлов Адель Альбертович, izmailov75@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(2) Иванова Елизавета Алексеевна, lissa987@yandex.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа
(3) Гилязова Ирина Ришатовна, gilyasova_irina@mail.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(4) Асадуллина Дилара Динаровна, dilara.asadullina@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(5) Шарифгалеев Ильдар Асхадуллович , ufa.rkod@doctorrb.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(6) Бахтиярова Ксения Сергеевна, xeniabah@mail.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(7) Мельникова Ангелина Александровна, sitnikangela@gmail.com, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(8) Хуснутдинова Эльза Камилевна, elzakh@mail.ru, ФГБУН Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа
(9) Павлов Валентин Николаевич, rectorat@bashgmu.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
Ключевые слова
микроРНК, почечно-клеточная карцинома, биомаркер
Актуальность
Злокачественные новообразования почек входят в число часто возникающих опухолей в общей структуре онкологических заболеваний. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома (скПКК) относится к наиболее распространенным карциномам почечной паренхимы, на ее долю приходится более 70% случаев рака почки [1]. Метастазирование опухоли является одной из основных причин смертности от скПКК, поэтому молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) представляют особый интерес [2].
Изучение роли микроРНК, влияющих на ЭМП, прогрессирование и метастазирование рака, становится все более актуальным [3]. Несмотря на большое число исследований экспрессии микроРНК при скПКК, результаты работ противоречивы и маркеры прогноза скПКК не выявлены.
Цель
Анализ уровней экспрессии членов семейства микроРНК-200 у пациентов с метастатической скПКК. Материалы и методы
Исследовали 23 парных образца опухолевой ткани почки с содержанием опухолевых клеток не менее 80% и окружающей ее нормальной паренхимы пациентов с метастатической скПКК. Экстракцию микроРНК проводили с использованием набора Direct-zol™ RNA MiniPrep (Zymo Research). Для количественной оценки экспрессии генов использовали метод 2-AACt.
Результаты
Выявлено, что паттерны экспрессии семейства микроРHК-200c значительно различались между образцами скПКК и нормальными тканями почек. Статистический анализ полученных данных продемонстрировал значительное снижение уровня экспрессии микроРНК-200с в опухолевой ткани почки относительно нормальной ткани (0,110±0,009 и 0,8087±0,056 соответственно, p <0,0001). Уровни экспрессии других членов семейства микроРHК-200c не продемонстрировали статистически значимых различий между двумя группами. Связь между уровнем микроРНК-200с и канцерогенезом была исследована при различных типах опухолей. Известно, что семейство микроРНК-200 играет важную роль в развитии и прогрессировании онкозаболеваний путем подавления ZEB1, ZEB2 и ингибирования ЭМП [4]. Все эти исследования предполагают антионкогенную функцию семейства микроРНК-200.
Выводы
Исследование демонстрирует, что микроРНК-200с играет важную роль в патогенезе метастатического скПКК и может быть полезна для молекулярной диагностики, прогнозирования и терапии скПКК. Последующие исследования и валидация данных на больших выборках позволят в дальнейшем использовать профиль экспрессии микроРНК в качестве дополнительного биомаркера для персонализации подходов при скрининге и для определения прогноза течения скПКК.
Список литературы
1. Ross K. , Jones R . J . Immune checkpoint inhibitors in renal cell carcinoma // Clin Sci (Lond) . 2017;131:2627-42. DOI . org/10 .1042/CS20160894.
2 . Debnath P. , Huirem R . S . , Dutta P. , et al . Epithelial-mesenchymal transition and its transcription factors // Biosci Rep .
2022;42(1):BSR20211754. DOI: 10.1042/BSR20211754.
3 Alsibai K D , Meseure D Tumor microenvironment and noncoding RNAs as co-drivers of epithelial-mesenchymal transition and cancer metastasis // Dev Dyn . 2018;247(3):405-431. DOI: 10 ,1002/dvdy.24548.
4. Nath A.V. , Ajit S . , Sekar A. J . , et al . MicroRNA-200c/429 mediated regulation of Zeb1 augments N-Cadherin in mouse cardiac mesenchymal cells // Cell Biol Int . 2022;46(2):222-233 . DOI: 10 ,1002/cbin .11724.
NK-клетки в противоопухолевом иммунитете
Авторы:
(1) Кадагидзе Заира Григорьевна, kad-zaira@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Черткова Антонина Ивановна, antivch@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
NK-клетки, эффекторные и регуляторные функции, злокачественные опухоли
Актуальность
NK-клетки представляют собой лимфоциты врожденного иммунитета, обладающие мощной цитоток-сической активностью. Применение у пациентов с лейкемией NK-клеток в качестве противоопухолевого терапевтического средства показало обнадеживающие результаты. В настоящее время рассматривается возможность их использования в терапии солидных опухолей [1]. Установлено, что NK-клетки могут играть
