CC BY
0Использованная литература
1. Calpe B . , Kovacs W. J . High-throughput screening in multicellular spheroids for target discovery in the tumor microenvironment // Expert Opin Drug Discov. 2020 . Vol ,15(8):955-967 . DOI: 10 .1080/17460441. 2020 .1756769 .
Два типа опухоль-ассоциированных макрофагов имеют различную корреляцию с прогрессированием рака предстательной железы
Авторы:
(1) Павлов Валентин Николаевич, pavlov@bashgmu.ru, Институт урологии и клинической онкологии,ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(2) Данилко Ксения Владимировна, kse-danilko@yandex.ru, Лаборатория клеточных культур ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, Уфа
(3) Еникеева Кадрия Ильдаровна, kienikeeva@bashgmu.ru, Лаборатория иммунологии Института урологии и клинической онкологии, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(4) Рафикова Гузель Альбертовна, garafikova@bashgmu.ru, Лаборатория иммунологии Института урологии и клинической онкологии, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(5) Максимова Серафима Юрьевна, maksimova-serafima@mail.ru, Институт урологии и клинической онкологии,ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(6) Кабиров Ильдар Раифович, ildarkabirov@gmail.com, Биобанк, Институт урологии и клинической онкологии,ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(7) Вишняков Дмитрий Сергеевич, nomadsoul84@gmail.com, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(8) Кжышковска Юлия Георгиевна, julia.kzhyshkowska@medma.uni-heidelberg.de, Институт трансфузионной медицины и иммунологии, Медицинский факультет Мангейма, Гейдельбергский университет, Мангейм
Ключевые слова
макрофаг, рак предстательной железы, опухоль-ассоциированные макрофаги, метастазы
Актуальность
Смертность при прогрессировании рака предстательной железы связана с отсутствием терапевтических схем, способных дать устойчивый ответ на терапию. Крайняя гетерогенность рака предстательной железы на генетическом и клеточно-биологическом уровнях, как предполагается, лежит в основе резистентности рака предстательной железы к терапии. Накопленные данные свидетельствуют о том, что воспалительное микроокружение, особенно опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ), участвуют в канцерогенезе предстательной железы и выступают в качестве важного модулятора злокачественной прогрессии, метастазирования и общего терапевтического ответа. Однако конкретная роль резидентных и моноцитарных макрофагов в про-грессировании рака предстательной железы остается неясной.
Цель
Анализ морфологических особенностей, размера и количества макрофагов в образцах ткани рака предстательной железы, анализ корреляции специфических подтипов ОЛЖ с клиническими характеристиками пациентов с раком предстательной железы.
Материалы и методы
Мы провели ретроспективный анализ 36 больных раком предстательной железы (без метастазов в лимфатических узлах на момент операции, с метастазами, с баллом Глисона и с уровнем риска биохимического рецидива), которым было проведено хирургическое лечение. Иммуногистохимическое окрашивание проводилось для маркера макрофагов CD68. Световая микроскопия использовалась для визуализации и количественной оценки CD68+ клеток диаметром более 100 мкм2 и менее 100 мкм2.
Результаты
Были выявлены два основных морфологических типа CD68+ ОАМ: мелкие макрофаги размером до 100 мкм2 и макрофаги пенистого типа размером более 100 мкм2. Мы выявили участки с крупными пенистыми макрофагами округлой формы и крупнозернистой структурой цитоплазмы, расположенные в
протоках вне опухолевой ткани, и массивные скопления макрофагов неправильной формы, расположенные в тяжах внутри опухолевой ткани. В группе с метастазами в лимфатические узлы общее количество ОАМ было выше, чем в группе без метастазов. Риск биохимического рецидива коррелирует с баллом Глисона, а общее количество CD68+OAM увеличивалось за счет накопления макрофагов размером менее 100 мкм2, но не пенистых ОАМ, у пациентов со средним и высоким риском по сравнению с группой низкого риска.
Выводы
Наши данные свидетельствуют о том, что ОАМ вовлечены в прогрессирование рака предстательной железы, а мелкие макрофаги, недавно рекрутированные в опухолевую ткань, нерезидентные пенистые макрофаги, являются негативным прогностическим фактором с проопухолевой активностью. Эта субпопуляция ОАМ может быть специфической клеточной мишенью в опухолевом микроокружении для терапевтического воздействия.
Список литературы
1. Larionova, Irina et al . Tumor-Associated Macrophages in Human Breast, Colorectal, Lung, Ovarian and Prostate Cancers // Frontiers in oncology vol . 10 566511. 22 Oct . 2020, D0l:10 .3389/fonc . 2020 . 566511.
2 . Corn K . C ., Windham M . A ., Rafat M . Lipids in the tumor microenvironment: From cancer progression to treatment . Prog
Lipid Res . 2020; 80 . DOI: 10 ,1016/j . plipres . 2020 .101055 .
3 . Ракина М . А ., Казакова Е . О . , Сударских Т С . , Безгодова Н . В ., Виллерт А . Б ., Коломиец Л . А ., Ларионова И . В . Гигантские
макрофаги с пенистой цитоплазмой при прогрессирующем раке яичников // Сибирский онкологический журнал . 2022;21(2):45-54. https://doi . org/10 . 21294/1814-4861-2022-21-2-45-54
Влияние уровней циркулирующих опухолевых клеток на взаимосвязи между показателями локального иммунитета и эпителиально-мезенхимального перехода при раке ободочной кишки
Авторы:
(1) Златник Е.Ю., elena-zlatnik@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Новикова И. А., novikovainna@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(3) Ситковская А. О., grankina.anastasia@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова
циркулирующие опухолевые клетки, локальный иммунитет, рак ободочной кишки
Актуальность
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) считаются фактором негативного прогноза злокачественных опухолей [1]. Изучение взаимодействия этого системного фактора с характеристиками локального иммунитета и эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) представляется важным для понимания биологии опухолевого роста.
Цель
Оценить взаимосвязь между показателями локального клеточного иммунитета и ЭМП с уровнем ЦОК у больных с различными стадиями рака ободочной кишки.
Материалы и методы
Материал: кровь и опухоль 60 первичных больных с II—IV стадией рака ободочной кишки (n=20 с каждой стадией). Методы: до операции — детекция ЦОК методом CellSearchSystem™ (США), уровни ЦОК <3 считали негативными (ЦОК-), ЦОК>3 позитивными (ЦОК+); после операции — ИГХ-исследование опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ и CD56+, экспрессии белков ЭМП: E- и N-cadherin (cad) и фактора пролиферации Ki-67. Корреляционный анализ между ИГХ-показателями и уровнем ЦОК выполняли в программе Statistica. Вычисляли коэффициенты корреляции r, различия считали статистически значимыми при p<0,05.
