CC BY
0Изучение роли микроРНК, влияющих на ЭМП, прогрессирование и метастазирование рака, становится все более актуальным [3]. Несмотря на большое число исследований экспрессии микроРНК при скПКК, результаты работ противоречивы и маркеры прогноза скПКК не выявлены.
Цель
Анализ уровней экспрессии членов семейства микроРНК-200 у пациентов с метастатической скПКК. Материалы и методы
Исследовали 23 парных образца опухолевой ткани почки с содержанием опухолевых клеток не менее 80% и окружающей ее нормальной паренхимы пациентов с метастатической скПКК. Экстракцию микроРНК проводили с использованием набора Direct-zol™ RNA MiniPrep (Zymo Research). Для количественной оценки экспрессии генов использовали метод 2-AACt.
Результаты
Выявлено, что паттерны экспрессии семейства микроРHК-200c значительно различались между образцами скПКК и нормальными тканями почек. Статистический анализ полученных данных продемонстрировал значительное снижение уровня экспрессии микроРНК-200с в опухолевой ткани почки относительно нормальной ткани (0,110±0,009 и 0,8087±0,056 соответственно, p <0,0001). Уровни экспрессии других членов семейства микроРHК-200c не продемонстрировали статистически значимых различий между двумя группами. Связь между уровнем микроРНК-200с и канцерогенезом была исследована при различных типах опухолей. Известно, что семейство микроРНК-200 играет важную роль в развитии и прогрессировании онкозаболеваний путем подавления ZEB1, ZEB2 и ингибирования ЭМП [4]. Все эти исследования предполагают антионкогенную функцию семейства микроРНК-200.
Выводы
Исследование демонстрирует, что микроРНК-200с играет важную роль в патогенезе метастатического скПКК и может быть полезна для молекулярной диагностики, прогнозирования и терапии скПКК. Последующие исследования и валидация данных на больших выборках позволят в дальнейшем использовать профиль экспрессии микроРНК в качестве дополнительного биомаркера для персонализации подходов при скрининге и для определения прогноза течения скПКК.
Список литературы
1. Ross K. , Jones R . J . Immune checkpoint inhibitors in renal cell carcinoma // Clin Sci (Lond) . 2017;131:2627-42. DOI . org/10 .1042/CS20160894.
2 . Debnath P. , Huirem R . S . , Dutta P. , et al . Epithelial-mesenchymal transition and its transcription factors // Biosci Rep .
2022;42(1):BSR20211754. DOI: 10.1042/BSR20211754.
3 Alsibai K D , Meseure D Tumor microenvironment and noncoding RNAs as co-drivers of epithelial-mesenchymal transition and cancer metastasis // Dev Dyn . 2018;247(3):405-431. DOI: 10 ,1002/dvdy.24548.
4. Nath A.V. , Ajit S . , Sekar A. J . , et al . MicroRNA-200c/429 mediated regulation of Zeb1 augments N-Cadherin in mouse cardiac mesenchymal cells // Cell Biol Int . 2022;46(2):222-233 . DOI: 10 ,1002/cbin .11724.
NK-клетки в противоопухолевом иммунитете
Авторы:
(1) Кадагидзе Заира Григорьевна, kad-zaira@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Черткова Антонина Ивановна, antivch@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
NK-клетки, эффекторные и регуляторные функции, злокачественные опухоли
Актуальность
NK-клетки представляют собой лимфоциты врожденного иммунитета, обладающие мощной цитоток-сической активностью. Применение у пациентов с лейкемией NK-клеток в качестве противоопухолевого терапевтического средства показало обнадеживающие результаты. В настоящее время рассматривается возможность их использования в терапии солидных опухолей [1]. Установлено, что NK-клетки могут играть
противоположные роли: они способны не только эффективно уничтожать опухолевые и инфицированные бактериями и вирусами клетки, но и негативно регулировать врожденный и адаптивный иммунитет, особенно на ранней стадии, за счет различных механизмов супрессии: перфорин-зависимого, цитокин-зависимого, рецептор-опосредованного и других механизмов [2; 3; 4; 5].
Цель
Целью представленного доклада является Обзор актуальной проблемы онкоиммунологии — роли естественных киллеров (NK-клеток) в противоопухолевом иммунитете.
Материалы и методы
Популяции лимфоцитов исследовали методом проточной цитометрии. Результаты
Презентация содержит современные данные об эффекторных и регуляторных функциях NK-клеток и некоторых механизмах их определяющих. Результаты собственных исследований также продемонстрировали негативное влияние NK-клеток у больных раком слизистой оболочки полости рта (РСОПР) и трижды негативным раком молочной железы (ТН РМЖ). Так, у умерших пациентов с РСОПР уровень CD3-CD16+CD56+ в периферической крови (ПК) был статистически значимо выше по сравнению с контролем: 21,9% (16,0-34,0) и 14,8% (9,7-18,2) соответственно, />=0,025. При ТН РМЖ количество CD16+CD56+Perforin+ лимфоцитов у умерших больных практически в 2 раза превышало их число у выживших пациенток: 24,7% (14,9-28,6) и 11,4% (7,7-17,0) соответственно, p=0,007. Исходный повышенный уровень NK-клеток ПК сочетался также с уменьшением безрецидивной и общей выживаемости больных ТН РМЖ. При исходно повышенном уровне этих клеток медиана БРВ составила 32,5 мес, а медиана ОВ — 37,2 мес, при их сниженном уровне медианы БРВ и ОВ не были достигнуты. Отмечалась также взаимосвязь количества NK-клеток со степенью лечебного патоморфоза опухоли (ЛПО) при ТН РМЖ. У больных с высокой (IV) степенью ЛПО и в ПК, и в опухолевой ткани процент этих клеток был статистически значимо ниже, чем у больных с более низкой (I-III) степенью ЛПО.
Выводы
Выяснение механизмов, определяющих иммунорегуляторные свойства NK-клеток, может привести к разработке новых методов иммунотерапии, в которых своевременное истощение NK-клеток с регуляторными функциями может повысить эффективность современных иммунотерапевтических средств, а также будет способствовать разработке стратегий, направленных на манипулирование их экспансией и эффекторными функциями при различных патологических состояниях.
Список литературы
1. Le Tong et al . 2022 . https://doi . org/10 ,1186/s12943-022-01672-z
2 . Zwirner NW et al . 2021. DOI:10 ,1002/JLB . 3MR0820-685R .
3 . Chen T et al . 2019 . https://doi . org/10 ,1016/j . cellimm . 2018 .10 . 004
4 . Crouse J . et al . 2015 . https://doi . org/10 ,1016/j . it . 2014 .11. 001
5 . Zecca A . et al . 2021. https://doi . org/10 . 3390/cells10030614
Циклофилин А модулирует состав опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов в экспериментальной модели in vivo
Авторы:
(1) Калинина Анастасия Андреевна, aakalinina89@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(2) Хромых Людмила Менделевна, lkhromykh@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(3) Казанский Дмитрий Борисович, kazansky1@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова
циклофилин А, опухолевое микроокружение, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты, меланома В16
