CC BY
39
7. О проведении проверок с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социальногоразвития от 1 августа 2006 г. № 01И-612/06 [Электронныйресурс] //Бюллетень нормативно-справочной информации по надзору в сфере здравоохранения и социального развития,- 2006,-№8 ; Об утверждении Перечня должностных лиц Росздравнадзора и его территориальных органов, уполномоченных составлять протоколы об административных правонарушениях: утв. приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 10 октября 2005 г. № 2220-Пр/05 [Электронный ресурс] //Бюллетень нормативных актов федеральных органов -исполнительной власти,- 2006,-№ З.Доступ из справ.-правовой системы «КонсультантПлюс».
8. О судебной практике по делам о мошенничестве, присвоении и растрате: постановление Пленума Верховного Суда РФ от 27 декабря 2007 г.№51//Рос. газ. - 2008. - №4. - 12 января.
9. Об организации работы территориальных Управлений Росздравнадзора с информацией о недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средствах: письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 8 февраля 2006 г. № 01И-92/06 [Электронный ресурс] // Бюллетень нормативно-справочной информации по надзору в сфере здравоохранения и социальногоразвития,- 2006,-№З.Доступ из справ.-правовой системы «КонсультантПлюс».
10. Положение о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития”: утв. постановлением Правительства РФ от 30 июня 2004 г. № 323: в ред. постановления Правительства РФ от 7 ноября 2008 г. № 814 // Собр. законода-тельстваРос. Федерации. -2008. -№46, ст. 5337.
11. Соглашение о сотрудничестве в борьбе с обращением фальсифицированных лекарственных средств: утв. распоряжением Правительства РФ от 13 ноября 2008 г. № 1659-р // Собрании законодательства Российской Федерации. - 2008. - № 47, ст. 5486.
© А.Л. Ураков, 2009 УДК 615.2/.3:615.031
А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, А.П. Решетников, Н.А. Решетникова, А.А. Касаткин ЭКСПЕРТИЗА СТЕПЕНИ ЛОКАЛЬНОЙ АГРЕССИВНОСТИ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Кафедра общей и клинической фармакологии (завкафедрой - проф. А.Л. Ураков)
ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава»
Для определения степени локальной агрессивности таблетированных лекарственных средств предложено оценивать локализацию и степень окрашивания метиленовым синим тканей преддверия рта поросенка после введения в него препарата более чем на 6 минут.
Ключевые слова: локальная агрессивность лекарств, деминерализация.
EXAMINATION OF LOCAL DEGREES OF AGGRESSIVE TABLETS A.L. Urakov, N.A. Urakova, A.P. Reshetnikov, N.A. Reshetnikova, A.A. Kasatkin To determine the degree of local aggressiveness tablets medicines asked to assess the degree of localization and methylene blue staining of tissues of the mouth before the pig following the introduction of the drug for more than 6 minutes.
Key words: local aggressiveness medicines demineralization.
Непрерывный контакт таблетированных препаратов некоторых лекарственных средств на протяжении 3-х и более минут с зубной эмалью или со слизистой оболочкой какого-либо отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) способен завершиться физико-химической эрозией [2, 3, 4, 6]. Повреждения появляются благодаря сокам ЖКТ, которые приобретают физико-химическую агрессивность в процессе растворения и распада таблетированных препаратов из-за происходящего повышения концентрации их компонентов. При этом повреждающую роль могут приобрести любые компоненты лекарственного препарата и любые физико-химические факторы взаимодействия - от температурного режима до удельного давления, оказываемого препаратом на ткань. Однако чаще всего в этой роли оказывается гиперосмотичность, гиперкислотность или гиперщелочность [7, 8, 9].
Сегодня стандартный перечень контролируемых показателей качества лекарств лишен показателя их локальной агрессивности, поэтому при судебно-медицинской и клинико-фармакологической экспертизе причин возникновения локальных повреждений ЖКТ информация о степени агрессивного влияния того или иного препарата на зубную эмаль или слизистые оболочки ЖКТ может быть получена только путем проведения дополнительных исследований [1]. Поскольку общепринятая методика оценки данного показателя качества отсутствует, нами разработан и предложен оригинальный способ биологической оценки степени локальной безопасности лекарственных препаратов для зубной эмали и слизистой оболочки рта.
Проведенный нами анализ устойчивости эпителия и зубной эмали пациентов и различных экспериментальных
животных к повреждающим воздействиям показал, что наибольшей чувствительностью к ним обладают слизистая оболочка губ, губная и щечная поверхности зубов 2-х месячных поросят. В связи с этим именно эти участки ротовой полости поросят предлагаются в качестве мишени для местного воздействия изучаемых препаратов с целью выявления их потенциальной локальной физико-химической агрессивности.
Способ заключается в том, что бодрствующему поросенку открывают рот с помощью роторасширителя, отодвигают верхнюю губу, удаляют зубной налет с вестибулярной поверхности верхних резцов, после чего на шейки центральных верхних резцов и прилегающую десну помещают исследуемый препарат в удвоенной разовой дозе и опускают губу на срок более 6 минут. После этого удаляют препарат, промывают передне-верхнее преддверие рта теплой дистиллированной водой, высушивают потоком сухого теплого воздуха, орошают теплым раствором 1% метиленового синего и тут же протирают одним стирающим движением сухого ватного тампона. Затем определяют наличие окрашивания в синий цвет поверхности резцов, десны и губы. При отсутствии окрашивания тканей в синий цвет выдают заключение о высокой локальной безопасности препарата, а при наличии синего окрашивания зубов и мягких тканей с учетом локализации и степени окрашивания выдают заключение о высокой локальной агрессивности препарата и о возможности повреждения тканей желудочно-кишечного тракта.
При этом использование роторасширителя, открытие рта и отодвигание верхней губы обеспечивает помещение и надежное нахождение исследуемого препарата в перед-
не-верхней части преддверия рта. Помещение препарата на область шейки верхних центральных резцов и прилегающую десну поросенка позволяет эффективно выявлять потенциальную деминерализирующую и дезэпителизи-рующую активность лекарственных средств, поскольку верхние центральные резцы поросят имеют наибольшие размеры по сравнению с нижними и боковыми резцами. При этом именно вестибулярная поверхность центральных резцов и слизистая оболочка десен и губ имеют наибольшую чувствительность к агрессивным физикохимическим воздействиям по сравнению с жевательной поверхностью коренных зубов, слизистой поверхностью языка и нёба. К тому же, именно верхние центральные резцы, десны и губы являются легко доступными для лекарственного воздействия и визуализации постаппли-кационных процессов в эксперименте на поросятах. Поэтому можно предполагать, что оценка состояния зубной эмали верхних центральных резцов и слизистой оболочки верхней десны и губы обеспечивают точность проведения экспертизы и позволяют оценить безопасность препарата для тканей всего желудочно-кишечного тракта.
При этом введение лекарственных препаратов в передне-верхнюю части преддверия рта и исследование состояния зубной эмали верхних центральных резцов и слизистой оболочки верхней губы не требуют участия специально обученного персонала, проводящего экспертизу, и могут быть произведены без использования специального оборудования.
Аппликационное введение препаратов в организм поросенка позволяет моделировать условия взаимодействия лекарств с детским организмом, что повышает точность проводимой экспертизы, поскольку рекомендации по назначению лекарственных препаратов внутрь не имеют возрастных ограничений. Удаление зубного налета с вестибулярной поверхности резцов стандартизирует экспертизу и обеспечивает выявление деминерализирующего действия, поскольку зубной налет способен защитить эмаль зубов от агрессивного воздействия и деминерализации.
Введение лекарственного препарата в преддверие рта в удвоенной дозе на срок более 6 минут позволяет максимально оценить степень безопасности препаратов, поскольку любой лекарственный препарат может быт назначен врачом любому пациенту в удвоенной дозе, а непрерывный контакт лекарственных средств с тканями желудочно-кишечного тракта более 6 минут, с одной стороны, предполагается в связи с медленной распадаемос-тью, растворяемостью и разбавляемостью качественных лекарственных препаратов, а с другой стороны является достаточным для проявления их чрезмерной локальной токсичности (если она имеется) в виде выраженного повреждения зубной эмали и эпителия желудочно-кишечного тракта [5].
Определение максимальной продолжительности нахождения лекарственного препарата в преддверии рта, превышающей 6 минут, должно быть основано на показателе распадаемости и растворимости конкретных таблетированных препаратов. Дело в том, что одни таблетки распадаются полностью за 6 - 10 минут1 другие распадаются на 60 - 70% только не менее, чем за 60 минут. Поэтому предел нахождения препаратов в преддверии рта должен быть разный.
Удаление препарата из преддверия ротовой полости после выбранной продолжительности его физического нахождения в нем и промывание пространства, в котором находился препарат, теплой дистиллированной водой с последующим высушивание потоком сухого теплого
воздуха и орошением поверхности исследуемого пространства преддверия ротовой полости теплым раствором 1% метиленового синего обеспечивает стандартизацию экспертизы и исключает развитие побочного действия холода, вероятность появления которого связана с возможностью использования воды, воздуха и красителя при комнатной температуре, то есть холодными.
Последующее немедленное протирание поверхности преддверия рта одним стирающим движением сухого ватного тампона обеспечивает стандартизацию экспертизы, поскольку при наличии эрозии эмали и повреждения эпителия ткани поврежденных зубов, десен и губы окрашиваются метиленвым синим моментально. Поэтому немедленное удаление красителя исключает случайное окрашивание здоровой эмали и слизистой оболочки, возможное при длительном нахождении красителя.
Выявление деминерализации зубной эмали или де-зэпителизации губы и десны позволяет судить о высокой локальной агрессивности безопасности препарата и о возможности провоцирования ими кариеса и воспаления слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
Приводим пример использования способа.
Пациентке К., 19 лет, с острым респираторным заболеванием (ОРЗ) были назначены таблетки ацетилсалициловой кислоты и коделака по 1 таблетке 3 раза в день. На третий день после начала курсового лечения данными препаратами состояние здоровья пациентки ухудшилось, появились тошнота, боль в эпигастрии, неприятный запах изо рта, белый налет на языке. При фиброгастроскопии был выявлен острый гастрит и острая язва пилорического отдела желудка.
При судебно-медицинской и клинико-фармакологической экспертизе причин гастрита и язвы желудка было установлено, что в лечении пациентки были использованы следующие лекарственные средства: таблетки «Коделак» (ОАО «Фармстандарт - Лексредства», серия № 20107) и таблетки «Ацетилсалициловая кислота - УБФ» по 0,5 г (ОАО «Уралбиофарм», серия № 290307). Анализ нормативнотехнических документов, характеризующих их качество, показал, что качество примененных в клинике препаратов полностью соответствует требованиям фармакопейных статей. Однако, при дополнительной экспериментальной экспертизе безопасности препаратов указанных производителей и номеров серий, проведенной с введением препаратов в передне-верхнее преддверие рта 2-х месячных поросят, было установлено, что после открытия рта, введения роторасширителя, отведения верхней губы, удаления зубного налета с вестибулярной поверхности резцов за счет чистки зубов с помощью зубной щетки и зубной пасты, единовременного введения двух таблеток каждого препарата в передне-верхнее преддверие на область шеек центральных резцов и прилегающей десны, опускания губы на 7 минут, последующего удаления препаратов, промывания преддверия дистиллированной водой при температуре 37°С, высушивания потоком сухого воздуха при температуре 36°С на поверхности десны, орошения раствором 1% метиленового синего при температуре 37°С, немедленного протирания одним стирающим движением сухого ватного тампона поверхность резцов, десны и губы имела разное окрашивание. После помещения таблеток «Коделак» поверхность зубов, десны и губы не имела синего окрашивания, а после помещения таблеток «Ацетилсалициловая кислота -УБФ» ткань резцов, десны и губы имела ярко синее окрашивание. В связи с этим сделано заключение о высокой безопасности таблеток «Коделак» и о низкой безопасности таблеток «Ацетилсалициловая кислота-УБФ» в связи с наличием у этого препарата де-
минерализирующей и дезэпителизирующей активности и щих по 0,5 г ацетилсалициловой кислоты, выявил, что
о возможности провоцирования им гастрита и язвенной они распадаются за период, превышающий 12 минут, и
болезни желудка. понижают показатель рН водной среды вплоть до рН 3,0,
Анализ распадаемости и закисляющей активности что и могло явиться причиной воспалительного действия
таблеток «Ацетилсалициловой кислоты-УБФ», содержа- препарата.
Литература:
1. Практическоеруководство порегистрациилекарственных средств. М.: «Информ.-издат. Агентство «Ремедиум». 2001.
2. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. Особенности местного действия таблеток, содержащих аскорбиновую кислоту,
на зубную эмаль и слизистую оболочкурта и желудка. Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. —№3 — 4. — С. 108-112.
3. Ураков А.Л., Стрелков Н.С.. Уракова Н.А. и др. Использование физико-химических факторов местного действия таблеток аскор-
биновой кислоты для предотвращения деминерализации зубной эмали и ожога слизистой оболочки ротовой полости и желудка. Клиническая стоматология. 2007. -№3. — С. 40-44.
4. Urakov A.L., Strelkov N.S., Lipanov A.M. et. al. Physical-chemical and hydrodynamical ways of increasing safety of dissolution process of
tablet medicinalforms in mouth, stomach and human intestine.Xuмuчecкaя физика и мезоскопия. - 2007. -T.9.-№3. — C. 231-238.
5. Ураков А.Л., Уракова H.A., Михайлова H.A. и др. Неспецифические свойства таблеток, влиющие на перемещение и действие лекарств вротовой полости, желудке и кишечнике. Медицинская помощь. - 2007. -№5.-С. 49-52.
6. Ураков А.Л., Уракова H.A., Решетников А.П. и др. Энтероколит, гастрит, стоматит, гингивит и кариес вызывают таблетки
ацетилсалициловой кислоты. Медицинский альманах. - 2008. -№2. - С. 45-48.
7. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. Ультразвуковое исследование как метод визуализации процесса перемещения твер-
дых лекарственных форм внутри желудка. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. -№2. — С. 27-29.
8. Ураков А.Л., Уракова H.A., Карлова Т.Б. и др. Прикладное значение возможностей ультразвуковой визуализации таблеток, драже
и капсул при введении их в желудок. Вестник Российскогоуниверситета дружбы народов. - 2008. -№7. — С. 574-577.
9. Ураков А.Л., Витер В.Н., Касаткин A.A. и др. Однократное кратковременное механическое сдавливание мягких тканей как «неве-
домый» фактор, способный изменить локальное действиелекарств. Фундаментальные исследования. - 2009. —№7. — С. 64-65.
© Е.П. Кузнецова, К.Г. Серебренникова, Е.Ю. Шкатова, Р.З. Халилов, 2009 УДК 615.2/.3:615.031
Е.П. Кузнецова, К.Г. Серебренникова, Е.Ю. Шкатова, Р.З. Халилов ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОПУХОЛЕЙ И ОПУХОЛЕВИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВ В УДМУРТСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Кафедра акушерства и гинекологии (завкафедрой - проф. Ф.К. Тетелютина) ФПК и ПП ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава»
В исследовании включено 3338 гистологических заключений, прооперированных женщин в районах и городах УР с ООЯ и ДОЯ с 2004 по 2008 гг. Проверенное эпидемиологическое исследование у больных с ООЯ и ДОЯ позволило оценить основные эпидемиологические показатели: общая заболеваемость, распространенность. В УР за период 2204-2008 гг. выявлен достоверный рост частоты как опухолевидных образований, так и доброкачественных опухолей яичников.
Ключевые слова: эпидемиологическое исследование, опухолевидные образования, доброкачественные опухоли яичников.
THE EPIDEMIOLOGICAL SURVEY OF PATIENTS WITH MUSSES AND BENIGN OVARIAN TUMORS E.P. Kuznetsova, K.G. Serebrennicova, E.Y. Shcatova, R.Z. Halilov The research involved 3338 histological embeddings of women after surgery in cities and regions in Udmurt republic with masses and benign ovarian tumors in the period of from 2004 to 2008. The epidemiological survey of patients with musses and benign ovarian tumors allowed indemnifying fundamental epidemiological rates sickness rate, general morbidity. Rate of masses and benign ovarian tumors increased in Udmurt republic in the period of2004 to 2008.
Key words: epidemiological research, musses formations, good-quality ovarian tumors.
Доброкачественные опухоли яичников и опухо- больным в послеоперационном периоде, направленной на
левидные образования яичников - распространенные сохранение репродуктивной функции у женщины.
заболевания женщин репродуктивного возраста [1, 4]. Цель исследования - изучить распространенность
Однако, несмотря на достигнутые успехи в диагностике объёмных образований яичников в Удмуртской Респуб-
и лечении данной патологии, до настоящего времени не лики.
существует единых стандартов ведения данных больных, Материалы и методы. Исходным материалом пос-
что обусловлено большим разнообразием патоморфо- лужили данные ретроспективного исследования 3338
логических форм яичниковых образований. Некоторые гистологических заключений прооперированных женщин
из них, через определенный период времени и с разной в районах и городах Удмуртской республики (УР) с ООЯ и
частотой, могут малигнизироваться. Международные ДОЯ, данные территориального органа федеральной служ-
показатели заболеваемости злокачественными новообра- бы государственной статистики по Удмуртской Республике.
зованиями составляют около 7,5 , а смертности - 5,4 на 100 Материал исследования получен в период с 2004 по 2008 гг.
000 женского населения [9]. Смертность от рака яичников Все больные, согласно гистологической классифика-
занимает первое место в структуре смертности от онколо- ции, были разделены на группы. В своей работе мы ис-
гических заболеваний [6]. Не всегда, даже гистологически, пользовали современную классификацию, предложенную
удаётся определить начало онкологического процесса. специалистами ВОЗ в 2003 г. Согласно этому документу,
Гистологическая же характеристика доброкачественного мы выделили: поверхностные эпителиальностромальные
и опухолевидного новообразования является основанием опухоли (n=456), опухоли полового тяжа и стромальные
для назначения комплексной патогенетической терапии (n=19), герминогенные (n=308) и опухолевидные процес-
