CC BY
54
экспертизу правильности введения лекарств к «нужному» месту. В частности, наличие серии снимков, свидетельствующих о перемещении лекарств к «нужному месту» по
выбранному «маршруту», обеспечивает качественную экспертизу правильности их введения пациенту для оказания локального действия.
Литература:
1. Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Коровяков А.П., Муравцева Т.М., Корепанова М.В., Уракова H.A., Фейгин В.П. Клинические особенности пассивной внутрижелудочной фармакокинетики вяжущих, обволакивающих, адсорбирующих и антацидных лекарственных средств. Морфологические ведомости. - 2002. - № 3,- С. 95 - 96.
2. Ураков А.Л., Уракова H.A. Использование закономерностей гравитационной внутриполостной фармакокинетики лекарственных средств дляуправления процессом их перемещения внутри полостей. Биомедицина. - 2006. -Ns4.-C.66 - 67.
3. Коровяков А.П.. Вахрушев Я.М., Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Уракова H.A., Уракова Т.В., Корепанова М.В.. Муравцева Т.М., Фейгин Е.В. Индивидуальные особенности управления процессом физического перемещения твердых и жидких лекарственных форм внутри желудка. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. -Nsl.-C.30- 32.
4. Ураков А.Л., Уракова H.A., Михайлова H.A., Решетников А.П., Шахов В.Н. Местная постинъекционная агрессивность растворов лекарственных средств в инфильтрированных тканях и способы ееустранения. Медицинский альманах,- 2007.-Ns 1. - С. 95-97.
5. Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Садилова П.Ю., Ватулин В.В., Елхов Н.В. Роль физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств для инъекций в формировании ими постинъекционного повреждения тканей. Клиническая фармакология и терапия. - 2005. -Ns4.-C. 80.
6. Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Корепанова М.В., Уракова H.A. Возможнаяроль качества лекарств в клинико-фармацевтической оценке степени безопасности инфузионной терапии. Нижегородский медицинский журнал. - 2004. -Nsl.-C.42 - 44.
7. Ураков А.Л., Коровяков А.П., Корепанова М.В., Кравчук А.П., Уракова H.A. Постмортальная клинико-фармакологическая оценка влияния инфузионно введенных в стационаре растворов лекарственных средств на процесс прижизненного развития гипо- или гипероосмотической комы. Проблемы экспертизы вмедицине. - 2001. - № 2,- С. 22 - 24.
8. Дементьев В.Б., Ураков А.Л., Уракова H.A., Михайлова H.A., Соколова Н.В., Толстолуцкий А.Ю., Щинов Ю.Н., Назарова H.A., Кашковский М.Л., Сюткина Ю.С. Особенности эрозии патологического биологического агента при его вспенивании, нагревании и защелачивании.Химическая физика и мезоскопия. - 2009. - Т. ll.-Ns.- С. 229 - 234.
9. Уракова H.A., Ураков А.Л., Черешнев В.А., Михайлова H.A., Дементьев В.Б., Толстолуцкий А.Ю. Гипергазированность, ги-пербаричность, гиперосмолярность, гипертермичность, гиперщелочность и высокая поверхностная активность раствора как факторы повышения его промывочной активности.Химическая физика и мезоскопия. 2007. - Т. 9.-Ns3.~ С. 256 - 262.
10. Ураков А.Л., Уракова Т.В. Уракова Т.В., Касаткин A.A. Мониторинг инфракрасного излучения в области инъекции как способ оценки степени локальной агрессивности лекарств и инъекторов. Медицинский альманах,- 2009. -Ns3. -С.133-136.
11. Ураков А.Л., Уракова H.A., Уракова Т.В., Касаткин A.A., Кашковский М.Л., Дементьев В.Б., Соколова Н.В., Шахов В.Н., Решетников А.П., Сюткина Ю.С. Использование тепловизора для оценки постинъекционной и постинфузионной локальной ток-сичностирастворовлекарственных средств. Проблемы экспертизы в медицине. - 2009.-Ns 1. - С. 27- 29.
© Н.С.Стрелков, 2013 УДК 615.2/.3:615.031
Н.С. Стрелков1, А.П. Решетников2 ТВЕРДОСТЬ ТАБЛЕТОК ЛЕКАРСТВЕНЫХ СРЕДСТВ КАК ТРАВМИРУЮЩИЙ ФАКТОР ПРИ ИХ РАЗЖЕВЫВАНИИ
1Кафедра хирургических болезней детского возраста (зав.кафедрой - проф. В.В.Поздеев) ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»;
2Стоматологическая клиника «РеСто» (глав.врач - А.П.Решетников) МЗ УР Показано, что таблетки лекарственных средств, предназначенные для приема внутрь и для разжевывания, могут иметь различную твердость, поскольку эта характеристика качества лекарств не стандартизирована и не контролируется. Установлено, что при разжевывании чрезмерно твердые таблетки могут повреждать слизистые оболочки, зубы и стоматологические конструкции. Для уменьшения травмирующего действия таблеток предлагается стандартизировать их твердость в пределах значений удельного деформирующего давления мягких таблеток. Для определения твердости предложено измерять величину удельного деформирующего давления в единицах Брюнеля по Роквеллу с помощью твердомера. Ключевые слова: лекарства, таблетки, стоматологические конструкции.
HARDNESS OF TABLETS OF DRUGS AS TRAUMATIC FACTOR WHEN CHEWED IN THE MOUTH
N.S. Strelkov, A.P. Reshetnikov It is shown that the pills drugs intended for oral administration and for chewing, may have different hardness, since the characteristics of the quality of drugs is not standardized and is not monitored. Found that when chewed too hard pill can damage mucous membranes, teeth and dental structures. To reduce the traumatic action tablets offered standardize their hardness within the range of the relative pressure deforming soft tablets. For hardness measurement of the value of specific proposed deforming pressure in units of Brunel by Rockwell hardness. Key words: medicine, pills, dental structure.
В последние годы установлено, что при приеме внутрь импланты, брекеты и другие стоматологические конструк-
некоторые таблетки лекарственных средств способны ции, которые также могут быть повреждены таблетками
повреждать мягкие, твердые ткани полости рта и стома- по неосторожности.
тологические конструкции [1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10]. Показано, Цель исследования - изучение агрессивной роли
что причиной медикаментозного гингивита, стоматита, физических параметров таблеток лекарственных средств
кариеса, гастрита и язвы желудка может являться неспе- в полости рта.
цифическая активность лекарств, в частности высокая Материалы и методы исследования.
кислотность и гиперосмотичность таблеток [3, 4, 5, 6, 11]. Проведено анонимное анкетирование 1000 паци-
Однако указанные характеристики таблеток не объ- ентов, обратившихся за стоматологической помощью в
ясняют их действие на зубные пломбы, коронки, протезы, клинику «РеСто» в 2010 году.
Определение массы таблеток лекарственных средств производили взвешиванием на торсионных аналитических весах марки ВЛА-200 г - М, определение диаметра и высоты таблеток Л С производили с помощью штангенциркуля, определение объема таблеток ЛС проводили путем их погружения в мерную мензурку с дистиллированной водой при комнатной температуре. Твердость таблеток определяли по Роквеллу с помощью твердомера «ТК-2М», позволяющего измерять величину деформирующего удельного давления по шкале Брюнеля (в единицах НВ).
В работе использованы качественные таблетки лекарственных средств.
Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с помощью персонального компьютера LGLW65-P797 с использованием программы «Microsoft® Excel».
Результаты и обсуждение.
Для определения перечня наиболее травмирующих таблеток лекарственных средств нами был проведен анонимный опрос 1000 пациентов, обратившихся за стоматологической помощью в клинику «РеСто» в 2010 году. Данный опрос показал, что многие пациенты на своем личном опыте осведомлены о том, что жевание таблеток анальгина, кеторола, ацетилсалициловой кислоты и аскорбиновой кислоты опасно некоторыми повреждениями в полости рта.
Результаты анализа анкет показали, что при разжёвывании таблеток анальгина 12 человек отметили появление кратковременного чувства зубной боли, 11 человек - повреждение временных или постоянных зубных протезов, 8 человек - повреждение временных пломб, установленных при лечении кариеса, 4 человека - появление кровотечения из десен в местах вживления имплантов, 2 человека - откалывание кусочка от леченного ранее запломбированного зуба. При рассасывании таблеток аскорбиновой кислоты и ацетилсалициловой кислоты 9 человек отметили появление участка локального отека на языке в том месте,
а)
б)
Рис. 1. Состояние внутренней поверхности нижней губы пациентки через 3 дня после повреждения брекет-системы, вызванной жеванием таблетки анальгина (а - в видимом, б - в инфракрасном диапазоне спектра излучения). (Пациентка С. 22 лет).
которое контактировало с таблеткой, при разжёвывании таблетки анальгина. Разжёвывание таблетки кеторола у 1 человека сопровождалось поломкой постоянного зубного протеза.
Кроме этого, оказалось, что часть опрошенных пациентов имела медикаментозные повреждения брекетов. В частности, у 77 пациентов из 1000 опрошенных длительное время (на протяжении нескольких месяцев) имелись брекеты, установленные на зубные ряды. Из них у 37 пациентов брекет-системы были один или несколько раз сломаны таблетками анальгина, но-шпальгина или кета-рола при попытке их разжёвывания в домашних условиях. При этом у 21 пациента сломанные элементы брекетов вызывали повреждение мягких тканей полости рта.
Пример такого повреждения губы сломанной брекет-системой приведен на рисунке 1.
Следовательно, прием внутрь чрезмерно твердых таблеток может повреждать стоматологическую конструкцию, элементы которой затем могут повреждать мягкие ткани полости рта.
Проведенный нами опрос пациентов показал, что после получения стоматологической помощи при лечении кариеса путем пломбирования зубов большинство пациентов не принимало никаких лекарственных средств в домашних условиях. Однако при удалении несостоятельных зубов и имплантации практически все пациенты принимали лекарственные средства дома самостоятельно.
Анализ перечня принимаемых лекарств показал, что по частоте применения в домашних условиях лидерами являются таблетки кеторола, найса, ибупрофена и анальгина. Реже применяются таблетки бета-лактамных антибиотиков. Анализ особенностей технологий их приема показал, что все таблетки применялись по стандартному назначению, а именно - «Внутрь по 1 таблетке» (так применялись таблетки «от зубной боли») и «Внутрь по одной таблетке 3 раза в день» (так применялись антибиотики).
Вслед за этим нами были проведены прямые измерения размеров таблеток лекарственных средств. Полученные результаты отражены в таблице 1.
Как следует из приведенных результатов, размеры таблеток современных лекарственных средств различны. В частности, таблетки могут отличаться друг от друга по размерам диаметра и высоты в 3 раза, а по величине объема - в 10 раз.
Однако самый широкий диапазон отличий оказался у значений твердости таблеток. Проведенные нами изме-
Рис. 2. Значения твердости таблеток лекарственных средств: 1- ксефокам, 2 - ацеклофенак, 3 - фенигидин,
4 - дексаметазон, 5 - ацетилсалициловая кислота, 6 - но-шпалгин, 7- элефлокс, 8 - мирлокс, 9 - анальгин, 10 - офлоксацин, 11 - нурофен, 12 - диклофенак натрия, 13 - нимесулид, 14 - пектусин, 15 - сульфосалазин, 16 ■ фромилид, 17 - преднизолон, 18 - амписид, 19 - кеторол.
рения величины удельного деформирующего давления Приведенные данные показывают, что значения
таблеток по Роквеллу отражены на Рис. 2. удельного деформирующего давления таблеток занимают
Таблица 1
Показатели диаметра, высоты и объема таблеток лекарственных средств, назначаемых пациентам до, во время и после стоматологической помощи
Название (активное вещество), производитель (N0 серии) лекарственного средства
Диаметр (мм)
Высота (мм)
Объем
(см'}
Нестероидные противовоспалительные средства
Таблетки ацетилсалициловой кислоты по 500 мг, ОАО «Фармстан-дарт - Томскхимфарм», Россия, г. Томск (серия № 2131110)
12,9+0,2 (п = 5)
4,0+0,01 (п = 5)
0,6±0,02 (п = 5)
Таблетки ацетилсалициловой кислоты по 500 мг, марбиофарм, Россия, г, Йошкар-Ола (серия № 710810)
11,9±0,2 (п = 5)
3,9±0,01 (п = 5)
0,3±0,01 (п = 5)
Таблетки анальгин (метамизола натрия 500 мг), ООО «асфар-ма» Россия, г. Анжеро-Судженск (серия № 1050708)
12,0±0,2 (п = 5)
3,9+0,01 (п - 5)
0,3+0,01 (п = 5)
Таблетки «аэртала» (Ацеклофенак 100 мг) Испания (серия № Т04251В)
9,1 ±0,1 (п = 5)
2,0±0,01 (п = 5)
0,2±0,01 (п = 5)
Таблетки «Диклофенак ретард Оболенское"* (диклофенак 100мг), ЗАО « Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (серия №131109)
9,9±0,2 (и = 5)
2,0±0,01 (п = 5)
0,4±0,01 (п = 5)
Таблетки кеторола (кеторолака трометамин 10мг), Dr. REDDY's LABORATORIES Ltd, г.Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия (серия № В002 279)
9,0±0,1 (и = 5)
2,0±0,01 (п = 5)
0,1 ±0,01 (п = 5)
Таблетки «нурофена» (ибупрофена 200мг), Великобритания, (серия № 34НН)
11,9+0,2
Таблетки нимесулида (нимесулид 100 мг), РеплекФарм АО, Республика Македония, (серия № 100810)
Стероидные противовоспалительные средства
Таблетки преднизолона по 5 мг, ОАО «Химико-фармацевтический комбинат»АКРИХИН», Россия. 142450, Московская область, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29 (серия № 240909)
6,9±0,1 (п = 5)
3,0±0,01 (п - 5)
0,2±0,01 (п = 5)
Таблетки дексаметазона по 0,5 мг, КРКА, д.д., Ново место, Шмарь-евка цеста 6,8501 Ново место, Словения (серия № В48412)
7,1+0,1 (п = 5)
3,0+0,01
0,1±0,01
Химиотерапевтические средства и лекарства из разных фармакологических групп
Таблетки сульфосалазина (500 мгсалазосульфопиридина), КРКА, д.д., Ново место, Шмарьевка цеста 6,8501 Ново место, Словения (серия № Т97167)
13,9±0,2 (п = 5)
3,0±0,01 (п = 5)
0,4±0,01 (п - 5)
12
13
14
15
16 17
Таблетки амписида (сульфатамициллина 375 мг), Стамбул, Турция (серия № 10 В44581А)
Таблетки офлоксацина по 200 мг), ЗАО «макиз-фарма», Россия, г. Москва, (серия № 020608)
Таблетки ципрофлоксацина по 500 мг. М.Дж. Биофарм Пвт, Лтд. 113, Индия (серия № ТДС050910)
Таблетки фромилида (кларитромицина по 500 мг), КРКА, Словения (серия № N 70494)
Таблетки метронидазола по 250 мг, ЗАО «Медисорб» 614113, Россия, г. Пермь (серия № 07072010)
Таблетки «Тагиста» (бетагистина дигидрохлорида 24 мг), ЗАО «макиз-фарма», 109029, Россия, г. Москва (серия №110410)
10,9±0,2 (п - 5)
3,0+0,01 (п - 5)
0,1±0,01 (п = 5)
Таблетки супрастина (хлоропирамина гидрохлорида 25 мг), ОАО фармацевтический завод эгис Будапешт, Венгрия (серия № 602а0710)
8,1 ±0,2 (п = 5)
3,0±0,01 (п = 5)
0,1±0,01 (п = 5)
Таблетки фенигидина по 0,01 г, ЗАО «Фармпроект», Россия (серия № 25.07.10)
5,9±0,2 (п = 5)
3,0±0,01
0,1±0,01
Таблетки «пектусина» (левоментол 0,0040 г, Эвкалиптового масла 0,0005 г), ОАО «Фармстандарт Лексредства», Россия, г. Курск, (серия № 360710)
13,9±0,1 (п = 5)
4,0±0,01 (п = 5)
0,6±0,01 (п = 5)
Таблетки ксефокам (лорноксикам 4 мг), Никомед, (серия № 10416466)
11,1±0,1 (п = 5)
4,9±0,01 (п = 5)
0,2±0,01 (п = 5)
сегодня диапазон от 0,03 ± 0,0001 ньютон/мм2 (таблетки нимесулида, пектусина, сульфосалазина, фромилида, ксефокама (лорноксикама по 4 мг, Никомед) до 160 ± 0,3 преднизолона, амписида и кеторола
ньютон/мм2 (таблетки кеторола, Dr.Reddy's, Индия). Следовательно, твердость таблетированных препаратов
Указанные данные позволяют разделить все лекарс- может отличать их друг от друга практически в 5333 раза! тва на 2 группы по значению их твердости, а именно - на Таким образом, проведенное нами определение
«мягкие» и «твердые» таблетки. фармацевтических диапазонов значений массы, диаметра,
В группу относительно мягких таблеток вошли высоты, объема, таблетированных препаратов из разных ксефокам, ацеклофенак, фенигидин, дексаметазон, аце- фармакологических групп свидетельствует о том, что тилсалициловая кислота, но-шпалгин, элефлокс, мирлокс, значения твердости некоторых таблеток лекарственных анальгин, офлоксацин и нурофен. При этом самыми средств могут выходить за рамки безопасности для сли-«мягкими» таблеткми (со значениями твердости менее 2 зистой оболочки, зубов и стоматологических конструкций н/мм2) оказались таблетки ацетилсалициловой кислоты, при разжевывании таблеток в полости рта. анальгина, аэртала, нурофена и но-шпалгина. В связи с этим для уменьшения травмирующего
В группу относительно твердых таблеток вошли дик- действия таблеток предлагается стандартизировать их лофенак натрия, нимесулид, пектусин, сульфосалазин, твердость в пределах значений удельного деформирующе-фромилид, преднизолон, амписид и кеторол. При этом са- го давления мягких таблеток. Для определения твердости мыми «твердыми» таблетками (со значениями твердости предложено определять величину удельного деформи-более 70 н/мм2) оказались таблетки диклофенака натрия, рующего давления в единицах Брюнеля по Роквеллу с
помощью твердомера.
Литература:
1. Коровяков А.П.. Вахрушев Я.М., Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Уракова Н.А. и др. Индивидуальные особенности управления процессом физического перемещения твердых и жидких лекарственных форм внутри желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. -Nsl.-C.30- 32.
2. СтрелковН.С., УраковА.Л., КоровяковА.П., Муравцева Т.М., КорепановаМ.В., УраковаН.А., ФейгинВ.П. Клинические особенности пассивной внутрижелудочной фармакокинетики вяжущих, обволакивающих, адсорбирующих и антацидных лекарственных средств //Морфологические ведомости,- 2002. -Ns3.-C.95- 96.
3. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. Особенности местного действия таблеток, содержащих аскорбиновую кислоту, на зубную эмаль и слизистую оболочкурта и желудка// Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. —№3 — 4. — С. 108 - 112.
4. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. Ультразвуковое исследование как метод визуализации процесса перемещения твердых лекарственных форм внутри желудка. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. -№2.-С. 27-29.
5. Ураков А.Л., Стрелков Н.С.. Уракова Н.А. и др. Использование физико-химических факторов местного действия таблеток аскорбиновой кислоты для предотвращения деминерализации зубной эмали и ожога слизистой оболочки ротовой полости и желудка// Клиническая стоматология. - 2007. -Ns3.-C.40- 44.
6. Ураков А.Л., Уракова Н.А. Использование закономерностей гравитационной внутриполостной фармакокинетики лекарственных средств дляуправления процессом их перемещения внутри полостей// Биомедицина. - 2006. -Ns4.-C. 66- 67.
7. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Карлова Т.Б. и др. Прикладное значение возможностей ультразвуковой визуализации таблеток, драже и капсул при введении их в желудок //Вестник Российскогоуниверситета дружбы народов. - 2008. -Ns7.-C.574- 577.
8. УраковА.Л., УраковаН.А., МихайловаН.А., РешетниковА.П. Неспецифические свойства таблеток, влияющие на перемещение и действие лекарств вротовой полости, желудке и кишечнике. Медицинская помощь. - 2007. -Ns5.-C.49- 52.
9. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Решетников А.П. и др. Энтероколит, гастрит, стоматит, гингивит и кариес вызывают таблетки ацетилсалициловой кислоты //Медицинский альманах. - 2008. -Ns2.-C.45- 48.
10. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Решетников А.П. и др. Способ изготовления и установки стоматологической конструкции//Патент на изобретение № 2469640 RU. заявл. 18.10.2011; опубл.20.12.2012. - Бюл. - 2012/Ns 35.
11. Urakov A.L., StrelkovN.S., Lipanov A.M., Dementiev V.B., UrakovaN.A. etal. Physical-chemical andhydrodynamicalwaysof increasing safety of intestineZ/Химическая физика и мезоскопия. - 2007. - T.9.-Ns3.-C. 231 - 238.
© В.М. Напольских, И.В. Чураков, 2013 УДК 616-006:614.2(470)(075.8)
В.М. Напольских, И.В. Чураков ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ВРЕМЕННОГО И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
Кафедра онкологии (зав. кафедрой - проф. В.М. Напольских) ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Приведены некоторые результаты влияния временного периода до обращения пациентов с диагнозом «меланома кожи» за специализированной медицинской помощью в поликлинику онкологического диспансера на последующее течение и исходы данного заболевания у них. Описаны некоторые отдаленные результаты специализированного лечения этих пациентов.
Ключевые слова: меланома кожи, сочетанная химиоиммунотерапия, безрецидивный период, выживаемость.
THE ESTIMATION OF INFLUENCE THE TIME AND SOME OTHER PROGNOSTIC FACTORS BY THE RESULTS OF TREATMENT OF PATIENTS WITH BLACK CANCER V.M. NapoVskih, I.V. Tchurakov Some results of influence of the period of the time before the treatment of patients with diagnosis «black cancer» in the oncological dispenser on the prognosis of this disease were pointed out this state. Also the prolonged results of the specific treatment about these patients were described in this state too.
Key words: black cancer, combined chemical-immunological treatment, unrecidivalperiod, survival.
Меланома кожи относится, по своей сути, к одной веческого организма, склонной к раннему смешанному из самых агрессивных злокачественных опухолей чело- лимфогематогенному метастазированию.
