CC BY
135
УДК 615.28:546.215:612.014.464
УНИКАЛЬНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВ
А.Л. Ураков
ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия», кафедра общей и клинической фармакологии,
Ижевск, Россия, 426054
Аннотация. Показано, что при физическом контакте на протяжении нескольких минут твердых и жидких лекарств с кожей, подкожно-жировой клетчаткой, с кровью, эмалью зубов, слизистых оболочек полости рта, пищевода, желудка и органов зрения, состояние тканей во многом определяется физикохимическими факторами локального взаимодействия. Установлено, что лекарства, отличающиеся своей температурной, газовой, осмотической и/или кислотной (щелочной) активностью от соответствующих характеристик тканей, соприкасающихся с ними, изменяют их состояние тем сильнее, чем больше разница в их физико-химической активности. При этом сила местного действия лекарства определяется концентрацией и длительностью непрерывного взаимодействия, а не дозой. Кроме этого, локальное действие лекарства тем сильнее, чем дольше длится непрерывное взаимодействие с избранной частью тела пациента. В связи с этим сделано предположение о том, что целенаправленное изменение физикохимических характеристик известных («старых») лекарств позволяет получить «новые» лекарства. Доказывается, что придание «старым» лекарствам новых физико-химических характеристик при производстве таблеток и растворов является экономически выгодной технологией их «омоложения» и создания новых лекарств. Показано, что придание обычным лекарственным средствам и лекарственным формам необычных физико-химических свойств позволяет создавать новые препараты с беспрецедентной (фантастической) фармакологической активностью и с новыми механизмами действия.
Ключевые слова: новые лекарства, разработка, качество лекарств, физико-химические характеристики.
Введение. Успехи современной биотехнологии позволяют создавать новые лекарства с высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью при различных путях введения и при различных состояниях здоровья пациентов [18; 21]. Особенностью группы лекарственных препаратов, отвеча-
ющих этим требованиям, является то, что они практически целиком состоят из наполнителей, но никак не из основных химических реагентов [1]. Иными словами, эффективный, но безопасный фармацевтический продукт кардинально отличается от химического реактива, который когда-то «давным-давно»
~ 72 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Ураков А.Л. Уникальная технология создания новых лекарств
—-----------------------—
испытывался на биологическую активность и токсичность в начале своего долгого пути к аптечному прилавку [15; 18].
Сегодня производители «таблеток», «растворов» и «спреев» используют основные реагенты в очень малых дозах, более того, «прячут» их в очень больших объемах наполнителей и других веществ [1; 18]. Не секрет, что нередко основное действующее вещество занимает менее 1% от объема готового фармацевтического продукта (таблетки, драже, ампулы, тюбика, баллона и т.д., и т.п.) [15; 18]. Иными словами, лекарственный препарат на 99% может состоять из наполнителей, не относящихся к лекарственным средствам. К тому же, вещества, используемые сегодня фармацевтической индустрией в роли наполнителей лекарств, не относятся к пищевым продуктам. В связи с этим, современные фармацевтические наполнители — это вещества, чуждые (неродные) нашему организму. Поэтому организм пациента «не радуется» введенным в него наполнителям. Именно поэтому нет ничего удивительного в том, что наш организм реагирует ответной реакцией не только на основные действующие вещества, но и на наполнители (формообразующие, вспомогательные вещества, вещества, корригирующие цвет, вкус, запах) [15; 22; 23].
Однако биологическая активность наполнителей лекарств до сих пор не привлекает внимание фармакологов, не изучается, не систематизируется и не анализируется [21—23]. В этих условиях местное действие лекарств продолжает объясняться только специфической фармакологической активностью основных действующих ингредиентов, которая, тем не менее, не объясняет раздражающее, прижигающее и ульцерогенное действие лекарств [20].
Цель исследования — демонстрация возможности использования неспецифической физико-химической активности напол-
нителей лекарств в роли главного механизма их местного действия.
Материалы и методы исследования.
Были определены наиболее важные физикохимические характеристики 200 качественных лекарственных средств, произведенных фармацевтическими компаниями в виде таблеток и растворов для инъекций. Устойчивость таблеток к разрушению при их сдавливании определялась по относительной твердости по Роквеллу в единицах HB (по шкале Брюнеля). Помимо этого, традиционными методами определялись цвет, формы, размеры, объем, распадаемость и растворимость таблеток. Анализировались физико-химические показатели качества растворов для инъекций. Кроме этого в растворах для инъекций определялась величина осмотической активности с помощью осмометра OSMOMAT-030 RS (ANSELMA Industries, Austria) и наличие пузырьков газа с помощью ультразвукового аппарата «ALOKA SSD-ALPHA 10».
Особенность местного действия таблеток 0,25 г ацетилсалициловой кислоты, таблеток 0,1 г аскорбиновой кислоты с глюкозой, таблеток кеторола в полости рта была изучена у 20 взрослых добровольцев, в полости желудка — у 10 бодрствующих поросят. Перемещение таблеток внутри желудка изучалась с помощью ультразвука. Особенность местного действия таблеток 0,1 г аскорбиновой кислоты с глюкозой, или таблеток 0,5 г кальция глюконата на слизистую оболочку желудка была изучена на 10 наркотизированных кошках после хирургического разреза желудка.
У 200 пациентов, госпитализированных для лечения в городские клиники Ижевска в период с марта 2008 г. по октябрь 2014 г., были изучена динамика физико-химических свойств порций венозной крови, поверхностных вен конечностей с введенными в них внутрисосудистыми катетерами и устройствами, используемыми для внутривенный инъ-
------------------------------—
~ 73 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—--------------------------—
екций и инфузий. Кроме того, мы изучили состояние крови и кровеносных сосудов в местах инъекций и установки внутрисосудистых катетеров у 10 трупов взрослых пациентов, умерших в больницах. Вязкость крови определялась с использованием вискозиметра Brookfield DV-II, свертывающая активность крови изучалась по Lee-White, величина просвета вен и состояние их эндотелия изучалось на глаз после венесекции, состояние просвета катетеров in situ изучалось также на глаз, а также с помощью ультразвукового аппарата Logik Book XP, оснащенного линейным датчиком 8L. У 100 больных с гнойным перитонитом, гнойным конъюнктивитом и туберкулезом легких и плевры была изучена реология гноя. Исследование динамики реологии проводилось на глаз in vivo и in vitro до и после введения в гной растворов лекарственных препаратов с учетом объема взаимодействующих масс, удельного веса (плотности), гравитации, продолжительности периода непрерывного локального взаимодействия, температурной, кислотной и осмотической активности [23].
У 200 взрослых пациентов и у 100 здоровых взрослых добровольцев была исследована динамика локальной температуры различных частей тела при инъекциях и инстилляциях различных лекарств. Локальная температура изучалась методом инфракрасной термографии с помощью тепловизора TH91XX (NEC, США) [22].
Результаты исследования. Полученные нами результаты свидетельствуют, что в реальной жизни нет условий, при которых все части тела здорового или больного человека имели бы температуру 36,6 °C. Реальность такова, что температура различных частей тела у людей всегда разная и может варьировать в диапазоне от 0 до +42 °C. В то же время, еще Аррениус и Вант-Гофф доказали, что нагревание на 10 °C увеличивает скорость
химических реакций в 2—4 раза. Поэтому интенсивность метаболизма в любой части тела меняется, как только в ней меняется температура.
В связи с этим отличие температуры лекарств от температуры тела пациента является самостоятельным и всемогущим фактором их местного действия. Более того, локальное охлаждение или нагревание, вызываемое лекарствами, может лежать в основе их локального действия, которое может быть недостижимо специфической фармакологической активностью [4; 12—16]. Полученные нами данные убеждают, что применение лекарств холодными или теплыми либо искусственное локальное охлаждение или нагревание части тела, в которую введено лекарство, фантастическим образом изменяет местное действие лекарств!
Показано, что до сих пор растворы лекарственных средств вводятся путем инъекций без контроля их температуры. При этом лекарства чаще всего имеют комнатную температуру (около +24 — +26 °C), но иногда они могут быть более холодными или теплыми, так как часть лекарств хранится в холодильнике при температуре +4 — +8 °С, а другая часть лекарств нагревается по неведению. Поэтому введение лекарств в вену в лекарственной форме «Растворы для инъекций» чаще всего охлаждает вену и кровь, протекающую внутри вены. Вслед за этим понижается температура тканей, окружающих охлажденный участок вены, включая кожу в области ее проекции. При этом в коже с помощью тепловизора выявляется зона локальной гипотермии. Локализация, форма и размер этой зоны указывает на локализацию охлажденной подкожной вены. Этот феномен был назван нами «термоконтрастированием тканей». Благодаря этому холодный раствор 0,9% натрия хлорида и тепловизор могут заменить собой рентгено-контрастные вещества и рентгенов-
~ 74 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Ураков А.Л. Уникальная технология создания новых лекарств
—-----------------------—
скую установку для лучевой диагностики подкожных вен [21].
Сегодня в очередной раз можно ответственно заявить, что локальное тепло и локальный холод обладают мощной биологической активностью, которая по силе действия превышает специфическую фармакологическую активность большинства современных лекарств.
Другими очень важными физическими и химическими факторами локального взаимодействия лекарств являются продолжительность непрерывного физического контакта, величина удельного давления, приведенного удельного веса, pH (кислотность или щелочность), концентрация, осмотическая активность и насыщенность газами. Оказалось, что растворы большинства современных лекарственных средств имеют рН менее 7,0, то есть являются кислыми. Поэтому при инъекции в вену по общепринятой технологии многие лекарства вызывают кислотное раздражение эндотелия и свертывание белков плазмы крови. Это, вызывает флебит, закупорку вен и сосудистых катетеров «мертвыми» тромбами и появление в коже над местом расположения свободного конца сосудистого катетера зоны локальной гипертермии [20; 21; 23].
Обнаружено, что устранение кислотной агрессивности растворов лекарственных средств путем предварительного разведения их водой для инъекций или путем быстрого промывания сосудистых катетеров и вен в течение 3 минут теплым раствором 4% натрия гидрокарбоната исключает закупорку вен и катетеров сгустками крови и развитие флебита.
Параллельно с этим результаты лабораторных исследований показали, что раствор 4% натрия гидрокарбоната не способен быстро и полностью растворять засохшую кровь
даже при повышении температуры до +42 °C. В связи с этим, для потенцирования его гемолитической активности было решено добавить к нему перекись водорода, которая, как оказалось, в разных комбинациях с гидрокарбонатом натрия придает растворам лекарственных средств различную неспецифическую оксигенирующую, моющую и отбеливающую активность [17].
Полученные результаты позволили создать несколько новых лекарственных средств и технологий их применения для насыщения венозной крови кислородом, для удаления пятен крови с одежды, для отбеливания кровоподтеков, для растворения гноя, слезных камней и серных пробок [1—3; 5; 6; 8—11; 19].
Показано, что нагревание и подщелачивание водных растворов обычных лекарственных средств, включая натрия хлорид, придает им способность растворять сгустки крови и гноя. Кроме этого обнаружено, что неспецифическая активность лекарств-растворителей может быть существенно повышена путем их высокого газирования [2; 6; 9].
Высокое газирование лекарств было достигнуто нами с помощью диоксида углерода, вводимого под избыточным давлением 0,2 атм [11] и/или с помощью перекиси водорода [2]. При этом нам удалось изобрести новые лекарства, которые за счет пузырьков газа обеспечивают холодное «взрывание» и последующее быстрое растворение густых гнойных масс, гейзероподобное действие растворов гигиенических средств при санации свищевых ходов при инфицированном пан-креонекрозе и ультразвуковую диагностику вектора движения санирующих растворов в брюшной полости при гнойном перитоните.
С другой стороны, полученные нами результаты показали, что физико-химические характеристики таблеток также влияют на их действие при принятии внутрь. К тому же,
------------------------------—
~ 75 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—--------------------------—
оказалось, что физико-химические характеристики современных таблеток существенно отличаются от аналогичных свойств тканей желудочно-кишечного тракта. Обнаружено, что все таблетки являются очень тяжелыми и все они тонут в воде и желудочном соке. Кроме этого, многие таблетки являются очень твердыми, очень кислыми, очень солеными, долго распадаются и растворяются. Однако производители и потребители лекарств не знают об этом!
Отсутствие информации у врачей и пациентов о потенциальной физико-химической агрессивности таблеток является причиной неправильного применения таблеток и потери осторожности при приеме таблеток внутрь. В связи с этим таблетки нередко приводят к повреждению установленных стоматологических конструкций (пломб, имплантатов, коронок, брекетов, протезов), эмали зубов, слизистых оболочек полости рта, пищевода и желудка и вызывает такие ятрогенные болезни, как медикаментозный кариес, стоматит, эзофагит, гастрит и язва желудка.
Нами показано, что приведение физикохимических свойства таблеток в соответствие к активности тканей желудочно-кишечного тракта лишает таблетки агрессивности и делает их безопасными. В частности, мы изобрели плавающую таблетку, которая представляет собой твердую пену и поэтому она не вызывает язву пилорического отдела желудка [7].
Наши данные показывают, что все современные таблетки имеют разную твердость и сохранность при раздавливании, поскольку твердость и прочность таблеток не контролируется. Показано, что значение удельного деформирующего давления современных таблеток может отличать их друг от друга в 5000 раз!
Поэтому при разжевывании таблеток некоторые из них повреждают десны, губы,
язык, зубы, пломбы, коронки, протезы, имплантаты и брекеты. В связи с этим, мы предложили включить значение удельной деформирующей твердости таблеток в перечень контролируемых показателей качества лекарств и производить таблетки только мягкими [21].
Выводы
1. Реологию жидких и вязких биологических тканей могут улучшить медикаменты, имеющие следующие физико-химические характеристики: повышенную температурную, щелочную, турбулентную и газированную активность. Установлено, что физико-химической базой улучшения реологических свойств лекарственных препаратов и биологических тканей являются бикарбонат натрия, перекись водорода и углекислый газ. Причем углекислый газ может вводиться в лекарство аналогично введению в пищевые напитки при их газировании. Полученные данные позволили разработать новые гигиенические препараты, предназначенные для разжижения густых гнойных масс у больных с эмпиемой плевры, гнойным перитонитом, ринитом, синуситом, конъюнктивитом, остеомиелитом, слезными камнями, и серными пробками. Новые гигиенические препараты представляют собой теплые (при температуре 42 °C) водные растворы 0,5—10% бикарбоната натрия, 0,5— 3% перекиси водорода и углекислого газа при избыточном давлении 0,2 атм.
2. Открыта новая страница в фармакологии лекарственных средств, связанная с наличием газов в лекарствах: показано что таблетка, выполненная в виде твердой пены, может плавать на поверхности желудочного сока, высоко газированный раствор может служить в роли ультразвукового контрастного средства, щелочной раствор с перекисью водорода может служить растворителем гноя, сгустков крови, серных пробок, а также отбеливателем кровоподтеков и одежды, испачканной кровью.
~ 76 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Ураков А.Л. Уникальная технология создания новых лекарств
—-----------------------—
3. Разработана уникальная технология создания новых лекарственных средств, основанная на придании лекарствам определенных физико-химических характеристик, прежде всего, определенной температурной, кислотной (щелочной), осмотической, газированной активности. Использование данной технологии позволило создать такие новые группы лекарств, как растворители гноя, отбеливатели кровоподтеков, гипергазированные и гипероксигенированные средства. В частности, гипероксигенированные средства обеспечивают насыщение венозной крови кислородом и превращение ее в артериальную кровь без вентиляции легких пациента дыхательным газом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бином Ньютона как «формула» развития медицинской фармакологии / А.Л. Ураков, Н.С. Стрелков, А.М. Липанов и др. Ижевск: Изд-во Института прикладной механики Уральского отделения РАН, 2007. 192 с.
2. Гипергазированное и гиперосмотическое антисептическое средство / В.А. Черешнев, Н.С. Стрелков, А.Л. Ураков и др. RUS патент № 2331441. 2008. Бюл. № 23.
3. Гипероксигенированное средство
Е.М. Сойхер для насыщения венозной крови кислородом / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, А.П. Решетников и др. RUS патент № 2538662. 2015. № 1.
4. Использование тепла и холода для регуляции кровотока и поддержания гемостаза внутренних органов / А. Л. Ураков, В. Н. Пугач, А.П. Кравчук и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1984. № 5. С. 43—46.
5. Многофункциональный раствор для эпибульбарных инстилляций / Л.Б. Бондаренко, А. Л. Ураков, В. Е. Новиков и др. RUS Патент № 2452478. 2012. Бюл. № 16.
6. Особенности эрозии патологического биологического агента при его вспенивании, нагрева-
нии и защелачивании / В.Б. Дементьев, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова и др. // Химическая физика и мезоскопия. 2009. Т. 11. № 2. С. 229—234.
7. Плавающая таблетка. RUS Патент № 2254121 / Н.А. Уракова, О.В. Муравцева, А.Л. Ураков и др. 2005. Бюл. № 17.
8. Способ экспресс удаления пятен крови с одежды / А. П. Решетников, А. Л. Ураков, Н.А. Уракова и др. RUS Патент № 2371532. 2009. Бюл. № 30.
9. Способ и средство для удаления серной пробки / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, И.В. Отвагин и др. RUS Патент № 2468776. 2012. Бюл. № 18.
10. Средство для разжижения густого и липкого гноя / А. Л. Ураков, Н. А. Уракова, В. А. Че-решнев и др. RUS Патент № 2360685. 2009. Бюл. № 19.
11. Средство для санации свищей при инфицированном панкреонекрозе / А.С. Козлов, А. Л. Ураков, Н. А. Уракова и др. RUS Патент № 2455010. 2012. Бюл. № 19.
12. Ураков А. Л. Использование гипотермии для изыскания принципиальных путей фармакологической защиты миокарда от повреждения в ранний период острой ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984. № 4. С. 512.
13. Ураков А. Л. Рецепт на температуру. Ижевск: Удмуртия, 1988. 80 с.
14. Ураков А. Л. Рецепт на температуру // Наука и жизнь. 1989. № 9. С. 38—42.
15. Ураков А.Л. как действуют лекарства внутри нас (самоучитель по фармакологии). Ижевск: Удмуртия, 1993. 432 с.
16. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Чернова Л.В. Способ скрининга антигипоксантов // Успехи современного естествознания. 2014. № 9 (1). С. 24—27.
17. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Чернова Л.В. Раствор перекиси водорода может стать конкурентом газа кислорода во время реанимации // Успехи современного естествознания. 2014. № 12. С. 198—203.
18. Ураков А.Л. Физико-химическая фармакология или неспецифическое местное действие лекарственных средств // Журнал научных
------------------------------—
~ 77 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 3
—-------------------------—
статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2014. Т. 2. № 16. С. 18—20.
19. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Чернова Л.В., Фишер Е.Л. Отбеливатель кровоподтеков. RUS Патент № 2539380. 2015. Бюл. № 2.
20. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-chemical аggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters // Journal of Chemistry and Chemical Engineering. 2014. Vol. 8. N.01. P. 61—65.
21. Urakov A.L. The change of physical-chemical factors of the local interaction with the human body as the basis for the creation of materials with
new properties // Epitoanyag — Journal of Silicate Based and Composite Materials. 2015. Vol. 67. No. 1. P. 2—6.
22. Urakov A.L., Urakova N.A., Chernova L.V., Fischer E.L., Nasyrov M.R. Infrared thermography forearm skin in places intradermal injections of blood or solutions of drugs before and after the appearance of the bruise // Thermology International. 2015. № 2. P. 66—67.
24. Urakov A., Urakova N. Rheology and physical-chemical characteristics of the solutions of the medicines // Journal of Physics: Conference Series. 2015. V. 602. № 012043.
UNIQUE TECHNOLOGY TO CREATE NEW DRUGS
A.L. Urakov
Izhevsk State Medical Academy,
Department of General and Clinical Pharmacology,
Izhevsk, Russia, 426034
Annotation. It is shown that when physical contact for several minutes solid and liquid medications with skin, subcutaneous fat, with the blood and the enamel of the teeth, the mucous membranes of the oral cavity, esophagus, stomach and organs of vision, the state of the tissues is largely determined by the physical-chemical factors local interaction. It is established that the drugs, which differ in their temperature, gas, osmotic and/or acid (alkaline) activity of the relevant characteristics of tissues that come in contact with them, change their status, the stronger, the greater the difference in their physico-chemical activity. The strength of the local action of drugs is determined by the concentration and duration of continuous interactions and not the dose. In addition, the local action of the drug is stronger the longer the duration of continuous interaction with a selected body part of the patient. In this regard, the assumption is made that a purposeful change of physical-chemical characteristics is known (“old”) drugs allows you to get a “new” medication. It is proved that giving “old” drugs for new physical-chemical characteristics for the production of tablets and solutions is a cost effective technology for their “rejuvenation” and the creation of new drugs. It is shown that giving the usual medicines and dosage forms unusual physical-chemical properties allows you to create new drugs with unprecedented (fantastic) pharmacological activity and with new mechanisms of action.
Key words: new drugs, development, quality of drugs, physical-chemical characteristics.
REFERENCES
1. Urakov A.L., Strelkov N.S., Lipanov A.M.., Gavrilova T.V., Dement’ev V.B., Urakova N.A.,
Reshetnikov A.P. Binom Nyutona kak “phormula” razvitiya medicinskoy pharmakologii. Izhevsk: Izd-vo Instituta prikladnoy mekhaniki Ural’skogo otdelenia RAN, 2007. 192 p.
~ 78 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Ураков А.Л. Уникальная технология создания новых лекарств
-----------------------------
2. Chereshnev V.A., Strelkov N.S., Urakov A.L. et al. Patent RUSNo 2331441, 2008. Bul. No. 23.
3. Urakov A.L., Urakova N.A., Reshetnikov A.P. et al. Patent RUS No. 2538662, 2015. Bul. No. 1.
4. Urakov A.L., Pugach V.N., Kravchuk A.P. et al. Patologitcheskaya phisiologia i eksperimen-talnaya terapia, 1984, no. 5, pp. 43—46.
5. Bondarenko L.B., Urakov AL., Novikov V.E. et al. RUS Patent № 2452478, 2012. Bul.. No 16.
6. Dement’ev V.B., Urakov A.L., Urakova N.A et al. Hkimicheskaya fizika i mezockopiya, 2009, vol. 11, no. 2, pp. 229—234.
7. Urakova N.A, Muravceva O.V., Urakov A.L. et al. RUS Патент № 2254121, 2005. Bul. № 17.
8. Reshetnikov A.P., Urakov A.L., Urakova N.A. et al. RUS Patent № 2371532, 2009. Bul. № 30.
9. Urakov A.L., Urakova N.A., Otvagin I.V. et al. RUS Патент № 2468776, 2012. Bul. № 18.
10. Urakov A.L., Urakova N.A, Chereshnev V.A et al. RUS Patent № 2360685, 2009. Bul. № 19.
11. Kozlov A.S., Urakov A.L., Urakova N.A. et al. RUS Patent № 2455010, 2012. Bul. № 19.
12. Urakov A.L. Bulleten eksperimental’noy biologii i medicine, 1984, no. 4, pp. 512.
13. Urakov A.L. Recept na temperaturu. Izhevsk, Udmurtia, 1988. 80 p.
14. Urakov A.L. Nauka i Zhizn’, 1989, no. 9, pp. 38—42.
15. Urakov A.L. Kak deistvuyut lekarstva vnutri nas. (Samouchitel’ po pharmakologii). Izhevsk, Udmurtia, 1993. 432 p.
16. Urakov A.L., Urakova N.A, Chernova L.V.
Uspekhi sovremennnogo estestvoznaniya, 2014, no. 9 (1), pp. 24—27.
17. Urakov A.L., Urakova N.A, Chernova L.V.
Uspekhi sovremennnogo estestvoznaniya, 2014, no. 12, pp. 198—203.
18. Urakov A.L. Zhurnal nauchnykh statej «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke», 2014, vol. 16, no. 2, pp. 18—20.
19. Urakov A.L., Urakova N.A., Chernova L.V., Fisher E.L. RUS Patent № 2539380, 2015. Bul. № 2.
20. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A., Chernova L. Physical-chemical aggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters. Journal of Chemistry and Chemical Engineering, 2014, vol. 8, N.01, pp. 61—65.
21. Urakov A.L. The change of physical-chemical factors of the local interaction with the human body as the basis for the creation of materials with new properties. Epitoanyag — Journal of Silicate Based and Composite Materials, 2015, vol. 67, no. 1,
pp. 2—6.
22. Urakov A.L., Urakova N.A., Chernova L.V., Fischer E.L., Nasyrov M.R. Infrared thermography forearm skin in places intradermal injections of blood or solutions of drugs before and after the appearance of the bruise. Thermology international, 2015, no. 2, pp. 66—67.
23. Urakov A., Urakova N. Rheology and physical-chemical characteristics of the solutions of the medicines. Journal of Physics: Conference Series, 2015, vol. 602, no. 012043.
INFOBASG INDEX
INDEX Шу COPERNICUS OAJI
INTERNATIONAL
.net
G00de £?>'*;CiteFactor
scholar О Academic Saentif,c ICH,nwls
Open Academic Journals Index
о
ULRICHSWEB"
GLOBAL SERIALS DIRECTORY
INTERNATIONAL
STANDARD
SERIAL
NUMBER
INTERNATIONAL CENTRE
