CC BY
7
щис судить о состоянии анаэробного гидролиза (ЛДГ), уровне энергетических процессов в цикле Кребса (СДГ) и активности лнзосомальных ферментов (КФ).
Литература
1. Гулиева С. А. — В кн.: Микроэлементы в сельском хозяйстве и медицине. Баку, 1979, с. 116—117.
2. Дерябина 3. И. — В кн.: Научная конф. по фармакологии. 10-я. Материалы, М., 1966, т. 2, с. 153—155.
3. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. М., 1980.
4. Меркурьева Р. В. — Журн. гиг., эпидемиол., мнкро-биол., 1978, т. 22, № 4, с. 367 —373.
5. Нагоев Б. С. — Клин, мед., 1973, № 5, с. 45—50. ш
6. Пирс Э. Гистохимия. М., 1962. ~
7. Покровский А. А., Тутельян В. А. Лизосомы. М.,
1976.
8. Adragna P. JPrivitera С. А.— Comp. Biochem. Physiol., 1979, v. 64, p. 214—224.
9. Clausen J., Lastogi S. C. — Brit. J. industr. Med.,
1977, v. 34, p. 208—215.
10. Kung Young K. et al. — Arch, environm. Hlth., 1979, v. 34, p. 133—140.
11. Sastry К. V., Gupta P. K. — Toxicol. Lett., 1979, v. 3, p. 145—150.
12. Ulkus E. 0., Uelsen Т. H. — Proc. N. D. Acad. Sei., 1980, v. 34. d. 54—56.
Поступила 08.01.85
УДК 615.285.7.065:616.69-008.81-07
Т. В. Пастушенко
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ГОНАДОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 1-ФЕНИЛ-4-АМИНО-5-ХЛОРПИРИДАЗОНА-6
Тернопольский медицинский институт
Целью настоящей работы являлось изучение влияния перспективного отечественного гербицида 1-фенил-4-ами-но-5-хлорпиридазона-6 (феназона) на сперматогенез при обосновании его ПДК в воздухе рабочей зоны производственных помещений. Экспериментальные исследования проводили на нелинейных половозрелых белых крысах-самцах массой 180—200 г. Опытные и контрольная группы состояли из 12 крыс. Животные подвергались ежедневному 4-часовому ингаляционному воздействию феназоном в концентрациях 10, 5, 1 мг/м3 .пороговая концентрация по общетоксическим показателям — Linich1) и 0,5 мг/м3 на протяжении 72 дней, исходя из длительности сперматогенеза у крыс (48 дней) и времени, необходимого для прохождения сперматозоидов через придаток семенника. Указанный срок позволял оценить функциональное состояние сперматозоидов, которые на всем протяжении своего развития подвергались воздействию феназоном. Состояние сперматозоидов и семяродного эпителия исследовали после окончания затравки.
1 Linct) по общетоксическим показателям определено нами ранее в хроническом 4-месячном эксперименте [3].
Гоналотоксическое действие феназона изучали соглас- ' но методическим рекомендациям «Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования» (М., 1978). Функциональное состояние сперматозоидов оценивали по их количеству, характеру и длительности движений 11), осмотической и кислотной резистентности (2, €). Морфологическими показателями сперматогенеза служили его индекс, количество нормальных сперматогоний, количество канальцев со слущенным эпителием и 12-й стадией мейоза.
Пороговые концентрации феназона по влиянию на сперматогенез устанавливали общепризнанным традиционным способом, а также путем расчета по методике вероятностной оценки (5).
Для определения порога специфического гонадотокси-ческого действия (итС|,) феназона после окончания эксперимента всех подопытных и контрольных животных в один и тот же день, приблизительно в одно и то же время дека-питировали. Результаты исследования функциональных и морфологических показателей сперматогенеза представлены в табл. 1 и 2.
Таблица 1
Функциональные показатели сперматогенеза у белых крыс после ингаляционного воздействия феназоном в течение 72 дней
(М±т) ^
Показатель Контроль Концентрация феназона, мг/м"
0,5 1 6 10
Подвижность спермато- 292,4± 13,4 285,0± 12,4 288,4± 13,3 236,8± 12,8 214,2± 11,6 •
зоидов, мин (262,8—322,0) (257,7—312,3) (259,1—317,7) (208,6—265,1) (188,7—239,8)
Р >0,5 >0,5 0,02>Р>0,01 0,002>Р>0,001
Общее число спермато- 60,2±7,6 58,6±6,9 58,0± 7,3 54,5±6,6 48,3±6,4
зоидов, млн. (43,4—76,97) (43,4—73,9) (41,8—74,2) (40,1—68,9) (34,1—62,5)
Р >0,5 >0,5 >0,5 0,5>Р>0,25
Кислотная резистент- 3,75±0,11 3,78±0,13 3.84±0,11 4,08±0,13 4,25±0,14
ность (рН) (3,52—3,99) (3,50—4,07) (3,59—4,09) (3,80—4,37) (3,94—4,56)
Р >0,5 >0,5 0,1>/>>0.05 0,05>/>>0,02
Осмотическая резистент- 2,32±0,058 2,35±0,06! 2,30±0,052 2,28±0,057 2,25±0,050
ность, % ЫаС1 (2,19-2,44) (2,22—2,48) (2,18-2,41) (2,16-2,41) (2,14—2,36)
Р >0,5 >0,5 >0,5 0,5>Р>0,25
Примечание. Здесь и в табл. 2 в скобках — пределы колебаний.
Таблица 2
Морфологические показатели сперматогенеза у белых крыс после ингаляционного воздействия феназоном в течение 72 дней
(М±т)
Контроль Концентрация феназона, ыг/ы*
Показатель 0,5 | 1 5 10
Индекс сперматогенеза, усл. ед. Р Процент нормальных сперматогоний Р Процент канальцев со слущенным эпителием Р Процент канальцев с 12-й стадией мейоза Р 3,72±0,046 (3,62—3,83) 30,2± 1,6 (26,6—33,8) 1,56±0,32 (0,86—2,26) 3,20±0,17 (2,83-3,57) 3,70±0,059 (3,57—3,83) >0,5 28,4± 1,2 (25,7-31,2) 0,5>Р>0,25 1,72±0,36 (0,93—2,51) >0,5 3,34±0,25 (2,79—3,89) >0,5 3,65±0,051 (3,54—3,76) 0,5>Р>0,25 25,5±1,1 (23,0—28,0) 0,05>Р>0,02 1,98±0,41 (1,07—2,89) 0,5>Р>0,25 3,52±0,31 (2,83—4,20) 0,5>Р>0,25 3,60±0,043 (3,51—3,69) 0,1>Р>0.05 21,8±0,8 (20,0—23,6) <0,001 3,20±0,56 (1,98—4,42) 0,05>Р>0,02 4,85±0,62 (3,49—6,21) 0,05>Р>0,02 3,54±0,053 (3,43—3,66) 0,05>Р>0,02 19,3±0,6 (17,9—20,6) <0,001 4,67±0,63 (3,28—6,07) 0,002> Р>0,001 5,26±0,64 (3,85—6,67) 0.02>Р>0,01
Как видно из табл. 1 и 2, ингаляционное воздействие феназоном на протяжении 72 дней вызывает у белых крыс изменения как функциональных, так и морфологических показателей сперматогенеза, степень выраженности которых находится а прямой зависимости от испытанных концентраций. При воздействии концентрации ^.10 мг/м3 отмечались статистически достоверные измене-^"ния всех морфологических и только двух (время подвижности сперматозоидов и их кислотная резистентность) функциональных показателей состояния семяродного эпителия. С уменьшением концентрации преобладающую роль в гонадотоксическом эффекте феназона играли сдвиги более чувствительных морфологических показателей. Так, при затравке животных феназоном в концентрации 5 мг/м3 почти все (за исключением индекса сперматогенеза) морфологические показатели оставались статистически достоверно изменены, а среди функциональных показателей статистическая достоверность сдвигов отмечалась только у времени подвижности сперматозоидов. Гонадотоксиче-ское действие феназона в концентрации 1 мг/м3 проявилось уменьшением суммарного количества нормальных сперматогоний. Этот показатель оказался наиболее чувствителен к ингаляционному воздействию гербицида. Концентрация препарата 0,5 мг/м3 не вызывала статистически достоверных изменений функциональных и морфологических показателей сперматогенеза белых крыс.
При традиционном подходе к установлению пороговых концентраций порог гонадотоксического действия феназона находится на уровне 1 мг/м3, а концентрация 0,5 мг/м3 является недействующей. При сопоставлении пороговых концентраций общетоксического действия феназона и его влияния на функциональные и морфологические показатели сперматогенеза установлено, что гербицид не оказы-^(Ь.вает специфического гонадотоксического действия, так как пороговые величины одинаковы. Зона специфического действия равна 1.
Таким образом, согласно классификации потенциальной опасности влияния промышленных ядов на репродуктивную функцию [4], феназон по зоне специфического действия относится к малоопасным веществам (IV класс опасности). Исходя из этого, для установления ПДК гер-
бицида традиционным способом мы избрали обычный коэффициент запаса 2, и ПДК составила 0,5 мг/м3.
Согласно требованиям методики вероятностной оценки пороговых (СЕ™0'П) концентраций химических веществ 15], для расчета СЕ^" необходимо иметь не менее 3 различных эффективных концентраций вещества, эффекты которых должны статистически достоверно различаться, а действие меньшей приводить к эффекту, существенно отличающемуся от такового в контроле. Учитывая это, только по одному наиболее чувствительному морфологическому показателю сперматогенеза (среднему числу нормальных сперматогоний) представилось возможным рассчитать СЕ™0'П, которая составила 0,8 мг/м3 (0,4—1,5 мг/м3).
При сравнительной оценке традиционных и вероятностных пороговых концентраций гонадотоксического действия феназона выявлено, что вероятностный порог несколько ниже традиционного. Но так как разница между традиционными и вероятностными пороговыми величинами незначительна, а также учитывая то, что традиционный порог находится в пределах доверительных интервалов вероятностного, ПДК феназона по гонадотоксическо-му эффекту, который не является специфическим, можно рекомендовать на уровне 0,5 мг/м3.
Литература
1. Егорова Г. М., Иванов Н. Г., Саноцкий И. В. — В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. Л., 1966, вып. 8, с. 33—34.
2. Милованов В. К. Биология воспроизведения и искусственное осеменение животных. М., 1962.
3. Пастушенко Т. В., Маненко А. К. — Гиг. труда, 1979, № 8, с. 48—50.
4. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., 1979.
5. Штабский Б. М., Красовский Г. Н., Кудрина В. Н. и др. — Гиг. и сан., 1979, № 9, с. 41—45.
6. Молнар Е. Общая сперматология. Будапешт, 1969.
Поступила 08.10.84
