Научная статья на тему 'ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЛОВОЙ Х-ХРОМОСОМЫ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ 1-ФЕНИЛ-4-АМИНО-5-ХЛОРПИРИДАЗОНОМ-6'

ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЛОВОЙ Х-ХРОМОСОМЫ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ 1-ФЕНИЛ-4-АМИНО-5-ХЛОРПИРИДАЗОНОМ-6 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
14
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЛОВОЙ Х-ХРОМОСОМЫ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ 1-ФЕНИЛ-4-АМИНО-5-ХЛОРПИРИДАЗОНОМ-6»

что, очевидно, связано с пеодннаковым содержанием естественных радионуклидов в наполнителях строительных материалов. Более высокие мощности экспозиционной дозы в деревянных зданиях некоторых населенных пунктов (в том числе Челябинска) объясняются более высоким уФоном территорий.

Средневзвешенные годовые дозы облучения населения за счет естественных источников у-излучення территорий и зданий оказались следующими: для жителей Челябинска 143-Ю-5 Зв, для населения других городов 120-Ю-5 Зв, для сельских жителей 83-10-5 Зв, для населения области в целом 113-Ю-5 Зв. Дозы облучения жителей отдельных городов различаются на 40 %. Установленные нами дозы внешнего уоблучення населения Челябинской области не отличаются от показателей, приводимых в других работах [1] для данной ландшафтно-географической зоны СССР.

Выводы. I. Мощность экспозиционной дозы уизлучения на территории области (как в населенных пунктах, так и вне их) распределена достаточно равномерно — в среднем 12- Ю-8 Гр/ч.

УДК в1Л.285.7.099.016.

Целью настоящей работы являлось изучение влияния гербицида 1-фенил-4-амино-5-хлорпиридазона-6 (феназона) на мор'фологическое и функциональное состояние половой Х-хромосомы с вероятностной оценкой его эффективных (пороговых— СЕ™о") и недействующих (подпорого-вых — СЕ jq) концентраций при обосновании ПДК в воздухе рабочей зоны.

Экспериментальные исследования проводили на белых крысах-самках. Феназон вводили однократно внутрижелу-дочно, однократно и многократно — ингаляционно. Все опытные и контрольные группы состояли из 12 животных при однократном введении и из 10 — при хроническом ингаляционном воздействии. Морфологическое состояние (процесс спирализадии) половой Х-хромосомы в ядрах клеток ряда органов и тканей оценивали по методу Thi-riez. Для окраски полового хроматина использовали ацето-орсеиновын метод. Подсчет телец полового хроматина проводили по методу Barr и Bertram |6]. Контролем служили гистологические срезы, окрашенные по Фельгену.

Маркером функциональной активности инактивирован-ной Х-хромосомы служил фермент глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназа (Г-6-ФДГ), ген которого находится в Х-хромо-соме |5]. Активность Г-6-ФДГ определяли по методу Пирс [3]. Цитологические отпечатки инкубировали в среде, содержащей нитросиний тетразолнй. Цнтофотометрню выполняли на спектрофотометре, сконструированном на основе люминесцентного микроскопа ЛМ-2 и спектрофотометра СФ-4А |1]. Измерения проводили одноволновым методом при 590 нм |2|. В каждом препарате измеряли 50 точек. Активность Г-6-ФДГ определяли по оптической плотности образованного в клетке формазана. Условия инкубации были максимально стандартизированы.

Вероятностную оценку пороговых и недействующих концентраций феназона по влиянию на функциональное и

2. Мощность экспозиционной дозы в кирпично-каменных и железобетонных зданиях в среднем равна 17,4 10-' Гр/ч} в деревянных — в 1,5 раза меньше. Мощности доз в деревянных зданиях и на открытой местности одинаковы.

3. Средневзвешенная годовая доза облучения жителей Челябинской области составляет 113-Ю-5 Зв. Дозы облучения населения отдельных городов различаются на 40 %.

ЛИТЕРАТУРА

1. Болтнева Л. И.. Иэраэль Ю. А., Ионов В. А. и др.— Атомная энергия, 1977, т. 42, № 5, с. 355.

2. Глобальные выпадения продуктов ядерных взрывов, как фактор облучения человека. / Марей А. Н., Бархударов Р. М„ Книжников В. А. и др. М., 1980.

3. Катаев В. Г.— Гиг. и сан., 1975, № 4, с. 48—53.

4. Кирин Ф. Я. Природа Челябинской области. Челябинск, 1964.

Постуиила IG.04.84

морфологическое состояние половой Х-хромосомы прн непосредственном учете эффектов в градированной форме осуществляли путем расчета по методике Б. М. Штабского и соавт. |4).

Для выявления наиболее чувствительных к воздействию феназона органов и тканей по изменению количества ядер с половым хроматнном и активности Г-6-ФДГ проведен эксперимент при однократном внутрижелудочном введении феназона в дозе 2650 мг/кг (ЬО50 для крыс-самок).

Исследовали печень, желудок, кишечник, мышцы, матку и грудные железы. Препарат в испытанной дозе оказывал влияние на морфологическое и функциональное состояние инактивированной Х-хромосомы. Процесс деспирализации гетерохроматизированных участков ДНК выражен в эпителии желудка и кишечника, с которыми препарат контактирует довольно длительно. Генетический аппарат мышечной ткани почти не повреждался. Через 1 ч после однократного 4-часового ингаляционного воздействия препарата в концентрациях 100, 50 и 10 мг/м3 (пороговая концентрация по общетоксическим показателям) и 5 мг/м3 в клеточных ядрах эпителия легочной ткани и матки определяли количество полового хроматина и активность Г-6-ФДГ. Результаты исследований представлены в табл. 1.

Однократное ингаляционное воздействие феназоном вызывало морфологические и функциональные изменения состояния половой Х-хромосомы, степень выраженности которых находилась в прямой зависимости от испытанных концентраций. По изменению содержания полового хроматина в клеточных ядрах эпителия легочной ткани, эпителия матки и активности Г-6-ФДГ в эпителии легочной ткани пороговая концентрация однократного воздействия установлена на уровне 10 мг/м3, по изменению активности Г-6-фДг в эпителии матки — 50 мг/м3. Пороговые величины однократного воздействия, определенные традиционным методом по наиболее чувствительным показателям

Краткие сообщения

44:612.014.24:576.316.74

Т. В. Пастушенко

ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЛОВОЙ Х-ХРОМОСОМЫ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ 1-ФЕН ИЛ-4-АМИНО-5-ХЛОРП ИРИДАЗОНОМ-6

Тернопольский медицинский институт

Таблица 1

юрфологичсское и функциональное состояние половой Х-хромосомы некоторых тканей белых крыс при однократном ингаляционном воздействии феназона (М±т)

Показатель Контроль Концентрация феназона, мг/м'

100 50 10 5

Количество полового

хроматина, %:

в клеточных ядрах

эпителия легочной

ткани 39,0± 1,36 20,1 ±1,20 25,4± 1,24 33,2± 1,17 38,4± 1,43

Р <0,001 <0,001 0,01>Р>0,002 >0,5

в клеточных ядрах

эпителия матки 44,25±1,39 25,0±1,20 30,6±1,16 38,4± 1,29 43,8± 1,35

Р <0,001 <0,001 0,02>Р>0,01 >0,5

Активность Г-6-ФДГ,

отн. ед:

в эпителии легочной

ткани 0,350±0,011 0,571±0,019 0,495±0,015 0,412±0,017 0,362±0,014

Р <0,00! <0,001 0,02>Р>0,01 >0,5

в эпителии матки 0,374 ±0,012 0,444±0,015 0,412±0,012 0,386±0,011 0,378±0,013

Р 0,01>Р>0,002 0,05 0,5>Р>0,2 >0,5

^общетоксического действия феназона и его влияния на Морфологическое и функциональное состояние половой Х-хромосомы, находятся на одинаковом уровне (10 мг/м3), что свидетельствует об отсутствии специфического действия препарата на процесс спирализации половой Х-хромосомы.

Влияние феназона на состояние половой Х-хромосомы изучали также в условиях 4-месячного хронического ин-1 галяционного воздействия на белых крысах-самках в концентрациях 10, 5, 1 мг/м' (пороговая концентрация по общетоксическим показателям — итсь и 0,5 мг/м3. В конце эксперимента у животных определяли количество полового хроматина и активность Г-6-ФДГ в клеточных ядрах эпителия легочной ткани и матки. Результаты исследований приведены в табл. 2.

Феназон оказывал выраженное влияние на морфологическое и функциональное состояние половой Х-хромосомы, что сопровождалось снижением количества полового хроматина в клеточных ядрах эпителия легочной ткани и

матки и повышением активности Г-6-ФДГ. Пороговая концентрация феназона по влиянию на процесс спирализации половой Х-хромосомы 1 мг/м3, а недействующая 0,5 мг/м3. В условиях хронического эксперимента гербицид не оказывает специфического действия на процесс спирализации половой Х-хромосомы, так как пороговые величины по общетоксическому и специфическому действию находятся на одинаковом уровне (1 мг/м3).

Согласно требованиям методики вероятностной оценки эффективных и подпороговых концентраций химических веществ Б. М. Штабского и соавт. [4], для расчета СЕ™^'1 и СЕ

60 необходимо иметь не менее 3 различные эффективные концентрации вещества, эффекты которых должны статистически достоверно различаться, а действие меньшей из них приводить к эффекту, существенно отличающемуся от такового в контроле. Ввиду этого по изменению активности Г-6-ФДГ в эпителии матки как в условиях однократного, так и хронического ингаляционного воздействия

Таблица 2

Морфологическое и функциональное состояние половой Х-хромосомы некоторых тканей белых крыс при хроническом ингаляционном воздействии феназона (М±т)

Концентрация феназола, мг/м*

^ Показатель Контроль 10 5 1 0.5

Количество полового

хроматина, %: в клеточных ядрах эпителия легочной ткани Р 40,5± 1,59 16,0±1,15 <0,001 22,6± 1,19 <0,001 34,8± 1,31 0,05>Р>0,02 38,2± 1,52 0,5>Р>0,2

в клеточных ядрах эпителия матки Р Активность Г-6-ФДГ, 46,3±1,82 22,4± 1,50 <0,001 28,5± 1,32 <0,001 40,9± 1,42 0,05>Р>0,02 45,2± 1,67 >0,5

отн. ед.: в эпителии легочной ткани Р в эпителии матки Р 0,368±0,013 0,385±0,016 0,752±0,018 <0,001 0,587±0,014 <0,001 0,625±0,020 <0,001 0,498±0,016 <0,001 0,428±0,016 0,02>Р>0,01 0,405±0,015 0,5>Р>0,2 0,376±0,017 >0,5 0,394±0,018 >0.5

феназона рассчитать пороговые и недействующие концентрации не представилось возможным, так как указанные данные не соответствуют требованиям методики Б. М. Штаб-ского и соавт. (4). Активность Г-6-ФДГ в эпителии матки статистически достоверно изменялась только при использовании 2 концентраций феназона — 100 и 50 мг/м3 в условиях однократного и 10 и 5 мг/м3— хронического ингаляционного воздействия. По показателям морфологического и функционального состояния половой Х-хромосомы рассчитывались пороговые и недействующие концентрации феназона. Полученные величины СЕ 5™'а", СЕ5°0ас, СЕ и СЕ 5°0сН сопоставляли с пороговыми (Ышас н Ит,),) и недействующими уровнями, установленными традиционным способом. Результаты сопоставления показали, что вероятностные пороги однократного и хронического ингаляционного воздействия феназона практически не отличаются от традиционных.

Поскольку феназон не оказывает специфического действия на процесс спирализацин половой Х-хромосомы, рекомендуется ПДК устанавливать на уровне СЕ5°0с|1 хронического эксперимента, определенной методом вероятност-

ной оценки. Исходя из этого, ПДК феназона соответствует СЕ ®0ch, рассчитанной по наиболее чувствительному notijb зателю действия гербицида на процесс спирализацин половой Х-хромосомы — снижению количества полового хроматина в клеточных ядрах эпителия легочной ткани. По результатам исследований, ПДК, установленная традиционным способом (0,5 мг/м3), не отличается от вероятностной.

Л ИТЕРАТУРА

1. Демк1в О. Т., Ртецький Р. Т., Федик Я. Д. — Укр. ботан. журн., 1971, т. 38, № 3, с. 309.

2. Крестинская Т. В., Манусова И. Б. — Цитология, 1969, № 1, с. 126.

3. Пирс Э. Гистохимия. М., 1962.

4. Штабский Б. М.. Красовский Г. N.. Кудрина В. Н. и др.— Гиг. и сан., 1979, № 9, с. 41—45.

5. Эфроимсон В. П. Введение в медицинскую генетику. М., 1968.

6. Barr М. L., Bertram Е. G. — Nature, 1949, v. 163, p. 676— 677.

Поступила 23.04.8 t

УДК 613.632:1615.285.7+631.8

В. М. Дорофеев, Г. Г. Ладнова, А. В. Ромаш, В. С. Громова

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АГРОХИМНКАТОВ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ

ВНИИ охраны труда в сельском хозяйстве, г. Орел

Планом одиннадцатой пятилетки предусмотрено дальнейшее увеличение поставок сельскому хозяйству химических средств защиты растений и минеральных удобрений (агрохимнкатов). Однако их интенсивное применение может отрицательно сказаться на условиях труда, экологической обстановке и здоровье сельского населения (6, 9]. Среди наиболее актуальных задач биологии и медицины решениями XXVI съезда КПСС указаны исследования, направленные на предупреждение загрязнения внешней среды продуктами химического производства и профилактику профессиональных заболеваний.

В проблеме безопасности применения агрохимнкатов в сельском хозяйстве можно выделить два аспекта: воздействие больших концентраций, когда в определенных ситуациях не исключены острые поражения организма, и длительное действие малой интенсивности при поступлении пестицидов и минеральных удобрений в организм путем контакта с загрязненными поверхностями через кожу, воздух, пшцу и другие объекты внешней среды.

Покажем основные пути решения проблемы. В нашей стране достигнуты значительные успехи в научной разработке и практическом решении проблемы. За последние два десятилетия благодаря широкому использованию достижений отечественной гигиенической науки, внедрению в практику результатов токснко-гнгиенических исследований, замене высокотоксичных препаратов менее опасными, проведению эффективных профилактических мероприятий, механизации опасных операций, применению передовой технологии, новых препаративных форм и других мероприятий достигнуто резкое снижение количества острых отравлений. Наши исследования показали, что острые отравления с летальным исходом за 10 последних лет регистрировались в единичных случаях (0,2—0,3%), 79% их вызваны пестицидами, а 21%—азотными удобрениями.

Большинство (70 %) отравлений со смертельным исходом приходится на растениеводство, из них 65 5 % острых отравлений возникли от применения сильнодействующих, высокотоксичных препаратов и было связано с использованием хлорорганических (25%) и карбаминовых (18,8%) производных, ртутьсодержащих (до 12,5%) и фосфорорга-ннческих (12 %) пестицидов. В растениеводстве 27,3 % несчастных случаев произошли при протравливании семян,

их затаривании, погрузке и высеве, хранении пестицидов (26,2%), приготовлении рабочих растворов (20,6%) и обработке растений (20,6%). 50% несчастных случаев возникло при внесении минеральных удобрений, 25 % — при их погрузке и 25 % — при подвозе аммиачной воды. Наибольшее число случаев с летальным исходом отмечалось при работе с инсектофунгицидами (85%). В 37,9% случаев причиной смерти были протравители семян, в частности из группы ртутьорганических соединений. Несчастные случаи наблюдались среди разнорабочих (64,1 %), механизаторов (18,9%), шоферов (8,1%), ветеринаров (5,4%). Причинами несчастных случаев являлись нарушения требований санитарных правил, инструкций по технике безопасности (54 %), труд без средств индивидуальной защиты—СИЗ (24%) и допуск к работе без инструктажа (22%).

Таким образом, встречающиеся в сельском хозяйстве острые отравления со смертельным исходом носят единичный характер и связаны а основном с грубыми нарушениями требований санитарных правил и инструкции по безопасному применению пестицидов и минеральных удобрений^ недостаточной обученностью персонала правилам без^ пасной работы с ними. Особенно это касается разнорабочих и механизаторов.

Необходима разработка принципиально новых СИЗ от агрохимнкатов, поскольку существующие не всегда отвечают эксплуатационным и эргономическим требованиям (неудобство в работе, нарушения теплообмена в процессе использования и др.), что обусловливает иногда нежелание рабочих ими пользоваться.

В отличие от острых отравлений частота профессиональных заболеваний, особенно пестицидной этиологии, у работников сельского хозяйства довольно значительна (31 %) |5|. Выраженные интоксикации сменились стертыми формами с преобладанием неспецифнческих реакций. Клиническая картина длительного воздействия небольших количеств пестицидов в большинстве случаев завуалирована и проявляется ухудшением течения или учащением случаев возникновения обычных соматических или нервно-психических заболеваний |1]. На современном этапе вопросы профилактики воздействия на здоровье работающих лиц

—82—

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.