CC BY
58
УДК:615.322.242.03:616.33-002.44-085
© С.В. Цыремпилов, Т.А. Ажунова, С.М. Николаев, А.А. Маркарян, С.В. Лемза, 2008
С.В. Цыремпилов, Т.А. Ажунова, С.М. Николаев, А.А. Маркарян, С.В. Лемза ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЖЕЛУДКА КОМПЛЕКСНЫМ РАСТИТЕЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, Бурятский государственный университет, г. Улан-Удэ; Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, г. Москва
Представлены результаты исследования влияния комплексного растительного средства на развитие экспериментального рефлюкс-гастрита. Выявлены его противовоспалительное, антиоксидантное действие и регулирующее влияние на секреторную функцию желудка.
Ключевые слова: рефлюкс-гастрит, «гастрофит», секреторная функция желудка, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита организма.
S.V. Tsyrempilov, T.A. Azhunova, S.M. Nikolaev, A.A. Markaryan, S.V. Lemza EXPERIMENTAL PHARMACOTHERAPY OF STOMACH INJURY BY COMPLEX PLANT MEDICINE
The influence of complex plant medicine on the progress of experimental “reflux-gastritis” has been studied. Its antiinflammatory, antioxidant and regulative effects on secretory function of stomach have been shown.
Key rowds: “reflux-gastritis”, “gastrophyte”, stomach secretory function, lipid peroxidation, antioxidant defense of organism.
Язвенная болезнь является хроническим рецидивирующим заболеванием с образованием в период обострения язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, которая по распространенности, тяжести течения, осложнениям и смертности занимает одно из первых мест среди заболеваний желудочно-кишечного тракта [2]. Традиционная фармакотерапия язвенной болезни предполагает воздействие на основные звенья патогенеза и не гарантирует абсолютной эффективности лечения. Несмотря на использование профилактических мероприятий и постоянно совершенствующихся методов лечения, даже при комплексном применении высокоэффективных противоязвенных средств возникновение рецидивов наблюдается в 3282 % случаев, осложненные формы язвенной болезни встречаются в 26-42 % случаев, а у 20-30 % больных язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки резистентна даже к самому современному терапевтическому воздействию [6; 8].
Кроме того, следует подчеркнуть, что почти у трети больных прием препаратов сопровождается проявлением того или иного побочного действия, развитием псевдомембранозного колита, кишечного дисбактериоза [4].
В последние годы разрабатываются комплексные лекарства с разноплановым действием. Проблему системного воздействия на организм больного в виде монотерапии или как одного из составляющих комплекса лечебных мероприятий может решить фитотерапия [3]. Несомненным преимуществом фитопрепаратов является широкий спектр их фармакологических эффектов, низкая токсичность или отсутствие таковой, мягкость действия [12]. Комплексные растительные препараты могут найти применение на начальных стадиях язвенной болезни, а также в качестве средств дополнительного лечения в сочетании с сильнодействующими веществами и на этапе противорецидивной терапии.
Целью исследования явилось определение фармакотерапевтической эффективности нового комплексного растительного средства, условно названного «гастрофит», при экспериментальном рефлюкс-гастрите.
Материал и методы
Исследования выполнены на крысах обоего пола линии '^Б1аг с исходной массой 170-180 г. Животные содержались в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для
экспериментальных и иных научных целей.
Растительное средство «гастрофит» представляет собой сухой экстракт, полученный из многокомпонентного сбора, состоящего из корней и корневищ ревеня дланевидного, имбиря лекарственного, кровохлебки лекарственной, девясила высокого. Изучение фармакотерапевтиче-ской эффективности комплексного растительного средства при экспериментальном рефлюкс-гастрите проводилось по методу Л.И.Аруина и соавт. [1] путем ежедневного внутрижелудочного введения животным в течение 10 дней медицинской желчи в объеме 10 мл/кг. «Гастрофит» вводили крысам внутрижелудочно в экспериментально-терапевтической дозе 50 мг/кг в форме водного раствора в объеме 10 мл/кг на протяжении всего эксперимента. В качестве препарата сравнения использовали плантаглюцид в изоэффективной дозе 300 мг/кг, который вводили внутри-желудочно в аналогичных условиях. Контрольная группа животных получала воду очищенную по указанной схеме в экви-объемном количестве. Исследования проводили через 14 и 28 суток от начала эксперимента.
Кислотность желудочного сока определяли по методу Михаэлиса [7], содержание пепсина в желудочном соке - по методу В.М.Туголукова [7], содержание мукополисахаридов в желудочном соке -по методу J. Piper [7]. Для оценки состояния слизистой оболочки желудка определяли характер и количество деструктивных поражений по схеме, предложенной Г.В.Оболенцевой и Я.И.Хаджаем [9], подсчитывали индекс Паулса. Для оценки состояния процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиокси-дантной защиты (АОЗ) в гомогенате стенки желудка определяли содержание малонового диальдегида (МДА) по методу И.Д.Стальной, Т.Г.Гаришвили [13] и уровень активности каталазы по методу М.А.Королюка и соавт. [5].
Результаты исследований статистически обрабатывали общепринятыми методами. Достоверность полученных ре-
зультатов оценивали с помощью критерия Стьюдента [11].
Результаты и обсуждение
Гастроэзофагальный рефлюкс (ГЭР), или, как его принято называть за рубежом, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - потенциально опасное патологическое состояние, которое может резко снизить качество жизни пациента, и сопряжено с риском развития эзофагита, в том числе эрозивно-язвенного, и ряда осложнений, таких, как пищеводная аденокарцинома [10]. Характерным гистологическим признаком ГЭР является утолщение желудочных валиков, которые становятся высокими, паппиломатозными, иногда деформированными с небольшими утолщениями и спайками. Происходит уплощение базофильного эпителия, в результате чего он напоминает эпителий краев язв [1].
Как следует из табл. 1, курсовое введение «гастрофита» животным с экспериментальным рефлюкс-гастритом снижает степень развития атрофии и деструктивных поражений слизистой оболочки желудка, отмечаются отсутствие отечности и сглаженности рельефа слизистой оболочки желудка, уменьшение количества точечных кровоизлияний в подслизистую оболочку, а также отсутствие эрозивных и язвенных повреждений желудка.
Внутрижелудочное введение медицинской желчи крысам обусловливает развитие выраженного нарушения функционального состояния желудка (табл.2).
Наблюдается прогрессирующее угнетение кислото- и ферментопродукции на всех сроках исследования, снижается содержание и валовая продукция мукопо-лисахаридов (табл. 2), повышается содержание МДА и снижается активность ката-лазы в гомогенате желудка.
Курсовое введение «гастрофита» препятствует развитию атрофии слизистой оболочки желудка, способствует сохранению ее секретопродуцирующей функции. Во все сроки исследования увеличивается концентрация свободной соляной кислоты на 38-80 %, содержание пепсина в желудочном соке увеличивается в 2,5 раза, а дебит-час пепсина - более
чем в 2 раза. Дебит-час мукополисахари-дов у крыс, получавших указанное растительное средство, через 14 суток от начала эксперимента превышает контрольные показатели в 2,1 раза, через 28 суток - на 51 %. Назначение «гастрофита» снижает
интенсивность ПОЛ и повышает активность АОЗ. В частности в указанные сроки наблюдения происходит уменьшения содержания МДА на 45-56 % и увеличение активности каталазы в гогмогенате желудка через 28 суток в 2,1 раза.
Таблица 1
Влияние «гастрофита» на морфометрические показатели желудка крыс при экспериментальном рефлюкс-гастрите
Показатели Сроки, сутки Группы животных
Контрольная (медицинская желчь) Опытная 1 (медицинская желчь + плантаглюцид) Опытная 2 (медицинская желчь+ «гастрофит»)
14-е 83 100 80
Количество крыс с точечными кровоизлияниями,% 28-е 34 30 28
14-е 12,5 13,9 6,1
Индекс Паулса для точечных кровоизлияний 28-е 2,5 1,8 1,1
14-е 49 75 20
Количество крыс с эрозиями, % 28-е 84 42 28
14-е 0,5 0,4 0,2
Индекс Паулса для эрозий 28-е 1,8 0,2 0,2
14-е 56 0 0
Количество крыс с полосовидными язвами, % 28-е 100 28 0
14-е 0,3 0 0
Индекс Паулса для полосовидных язв 28-е 1,1 0,1 0
Таблица 2
Влияние «гастрофита» на функциональное состояние желудка и показатели ПОЛ и АОЗ при рефлюкс-гастрите у крыс
Группы животных
Показатели Сроки, сутки Интактная Контрольная (мед. желчь) Опытная 1 (мед. желчь+плантаглюцид) Опытная 2 (мед. желчь+«гастрофит»)
Свободная НС1, ТЕ 14-е 50,50±5,22 20,61± 2,81 33,62± 1,40 28,61± 1,11*
28-е 22,30± 2,10 35,33± 3,84 40,22± 5,70*
Общая кислотность, ТЕ 14-е 144,40±1,30 68,63± 6,73 91,35± 8,00 91,54± 9,21*
28-е 69,41± 6,31 81,80± 6,16 106,53±11,00*
Темп.желудочной секреции, мкг/100 г/ч 14-е 28-е 0,50±0,06 0,35± 0,02 0,40± 0,03 0,35± 0,03 0,50± 0,05 0,50± 0,06* 0,50± 0,04*
Дебит час НС1, мкг/ 14-е 86,64± 8,10 38,12± 4,01 64,71± 2,44 56,07± 5,13*
100 г/ч 28-е 20,52± 2,00 65,27± 6,75 64,60± 5,17*
Пепсин, мг/мл 14-е 28-е 39,90± 3,24 9,55± 0,60 6,91± 0,32 5,91± 0,43 4,10± 0,42 24,40± 3,91* 17,20± 0,16*
Дебит-час пепсина,мг/ч 14-е 21,32± 2,16 6,20± 0,52 6,30± 0,20 13,51± 1,41*
28-е 2,22± 0,23 3,61± 0,23 9,33± 0,11*
Альциановый синий, 14-е 345,10± 30,55 199,71±6,20 197,53±16,22 284,41± 18,70*
связ.в жел.соке, мкг/мл 28-е 342,2± 33,3 231,33±26,90 398,77± 25,10
Дебит-час мукополиса- 14-е 301,22± 31,14 203,11± 1,05 357,61± 36,20 440,17± 42,40*
харидов, мкг/ч 28-е 178,80± 5,00 177,19± 14,21 271,11± 35,40*
Каталаза в гомогенате 14-е 48,60± 0,40 31,33± 0,33 34,20± 1,00 33,12± 0,54
желудка, іи/г ткани 28-е 16,40± 1,65 32,90± 1,35 34,10± 0,82*
МДА в гомогенате же- 14-е 0,009± 0,0001 0,034± 0,004 0,016± 0,002 0,015± 0,001*
лудка, мМ/г ткани 28-е 0,058± 0,001 0,055± 0,004 0,032± 0,002*
* Достоверность различий р<0,05.
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о фармакотера-певтической эффективности «гастрофита» в условиях экспериментального рефлюкс-гастрита.
В настоящее время экспериментально и клинически доказана важнейшая роль активации перекисного окисления липидов в развитии язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки [2; 4]. По всей видимости, в основе механизма гастропротективного действия «гастрофита» лежит его ингибирующее влияние на процессы ПОЛ и положительное влияние на функциональную актив-
ность антиоксидантной системы организма. Благодаря указанным механизмам действия растительное средство «гастрофит» повышает устойчивость защитного барьера слизистой оболочки желудка, предупреждает развитие ее деструкций и стимулирует регенерацию язвенных дефектов в стенке желудка.
Указанные механизмы антиульцеро-генного действия «гастрофита» можно объяснить наличием в его составе комплекса биологически активных веществ: флавоноидов, иридоидов, дубильных веществ, полисахаридов, органических кислот, эфирных масел, витаминов А, Е, С,
микро-и макроэлементов. В то же время наибольший интерес из всего комплекса биологически активных веществ лекарственных растений, входящих в состав «гастрофита», представляют полифенольные соединения. Выявленные противовоспалительный и противоязвенный эффекты связаны со способностью полифенольных соединений стабилизировать биологические мембраны, обусловленные наличием
антирадикальных свойств у веществ фенольной природы.
В целом полученные данные аргументируют целесообразность включения «гастрофита» в комплексную терапию и профилактику язвенной болезни желудка, а также в качестве средства, предупреждающего рецедивы и обострения указанной нозологической формы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аруин Л.И., Капуллекер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М., 1988. - 483 с.
2. Белова Е.В., Вахрушев Я.М. Характеристика агрессивно-протективных факторов при эрозивном поражении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны // Терапевт. архив. - 2002. - № 2. - С. 17-20.
3. Зинченко Т.В., Стахив И.В., Литвиненко Т.Я. и др. Лекарственные растения в гастроэнтерологии. - Киев, 1990. - 443 с.
4. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии // Терапевт. архив. - 2002. - № 2. - С. 5-8.
5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
6. Крылова С.Г., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Перспективы создания новых противоязвенных препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 2003. - № 2. - С. 5-11.
7. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. - М., 1987. - 423 с.
8. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Т.А., Масловский Л.В. Язвенная болезнь. - М., 1995. - 423 с.
9. Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И., Видюкова А.И., Ларьяновская Ю.В. Влияние некоторых природных веществ на язвенное повреждение желудка крыс, вызванное ацетилсалициловой кислотой // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1984. - № 3. - С. 39-40.
10. Полонский В.М. Общие принципы лечения гастроэзофагального рефлюкса // Фар-матека. - 2001. - № 4. - С. 32-37.
11. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.
12. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. - М., 1988. - 351 с.
13. Стальная И. Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.
