CC BY
29
BtCHHK Украгнсъког медичног стожатологЬчног академИ'
составных комплексов тканей. Представлена концептуальная модель кровоснабжения трансплантатов с осевым типом питания тканей, которая является теоретической основой для определения механизмов кровоснабжения и возможностей васкуляриза-ции тканей в современной реконструктивно-восстановительной хирургии.
Summary
DEVELOPMENT OF NEW EXPERIMENTAL MODELS IN STUDYING BLOOD SUPPLY MECHANISMS OF PEDICLE FLAPS Radomsky A., Radomsky N., Parchomenko M., Chvorostiana T. Key words: vascularization, flap
On the grounds of the elaborated vascular pedicle types classification the experimental modeling of orthotopic transplantation of vascular flaps was carried out. There were determined the clinically suitable ways of the combined complexes of tissues transplantation. There was represented the conceptual model of the transplant blood supply with an axial type of tissular nutrition which is the theoretical basis for determining of blood supply mechanisms and the tissues revascularization possibilities in up-to-date reconstructive surgery.
УДК: 616.36-002-099.3:616-003.96
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МОДЕЛЬ ХР0Н1ЧН0Г0 ТЕТРАХЛ0РМЕТАН0В0Г0 ГЕПАТИТУ ТА ЦИР03У ПЕЧ1НКИ У НЕСТАТЕВ03Р1ЛИХ ЩУР1В Рикало H.A.
Вшницький нацюнальний медичний уыверситет ¡м. M.I. Пирогова, Укра'ша,
Розроблена нова експерименталъна модель хротчного токсичного гепатиту та цирозу печтки у нестатевозрших бтих щур{в шляхом ттрагастралъного введення 20% олшного розчину CCI4 в доз{ 0,1 мл/100 г дв{ч{ на тижденъ в комбтацп з 5% розчином етанолу для пиття протягом 3 мжящв
Ключов1 слова: експериментальна модель, нестатевозр1л1 щур1, цироз печ1нки.
Матер1али та методи дослщження. 3 метою максимального наближення експери-ментальноТ модел1 до патологи, що вивчаеться у д1тей, дослщження проводились на 45 нестатевозрших щурах-самцях лжи Bicrap, BiKOM 1,5 Mi-сяц1, з початковою масою тша 70-80 г. Утриман-ня тварин проводилось у BiBapii ВНМУ та вщпо-вщало загальноприйнятим правилам. Тварини пройшли карантин в умовах в1варш протягом 14 дн1в. Експериментальш групи формували методом випадковоТ виб1рки з врахуванням вку та маси тша тварин. При проведены експерименту щодня спостер1гали за загальним станом тварин, споживанням корму i води, один раз в тиж-день визначали масу тша.
Було проведено 4 cepii експерименту, для чого використано по 10 щур1в у кожнш cepii; 5 ¡нтакт-них тварин склали контрольну групу. Пюля ви-ведення тварин з експерименту nifl наркозом здшснювали 3a6ip тканини печшки для гютолоп-чних дослщжень. Шматочки тканини вказаного органу ф1ксували в 10% розчиш нейтрального формал1ну i проводили через батарею спирав з наступним зануренням в параф1н за загально-прийнятою методикою. Параф1нов1 зр1зи тканини печшки фарбували гематоксил1ном та еозином, а також за ван Пзон для виявлення колагенових волокон.
У 1 cepii експерименту ХТГ викликали шляхом одночасного ¡нтрагастрального введения 20% олшного розчину CCl4 та 40% етилового спирту
* Тема НДР: Морфогенез та медикаментозний патоморфоз захворювань шлунково-кишкового тракту, № 0104U0101145
Проблема хроычних в1русних гепатит1в (ХВГ) у д1тей залишаеться актуальною як серед науко-вц1в, так \ практичних л1кар1в усього св1ту, оск1ль-ки дана патолопя нер1дко ускладнюеться циро-зом печ1нки (ЦП), гепатокарциномою, що може спричиняти летальн1 насл1дки [1-4].
Загальновщомо, що проблема адекватно! ме-дикаментозноТ корекц1| ХВГ та ЦП у д1тей потре-буе удосконалення, у тому числ1 шляхом ви-вчення ефективност1 р1зноман1тних фармаколо-г1чних препарате на в1дпов1дних експеримента-льних моделях.
Найр1зномаштн1шими агентами, у тому числ1 широков1домими гепатотоксинами (СС14 \ ета-нол) можна пор1вняно легко \ швидко викликати б1лкову та жирову дистроф1ю печ1нки, розлади кровооб1гу, порушення екскрец1| жовч1, тод1 як ф1брозування органу, особливо за типом цирозу, вщбуваються лише при певних умовах дослщу та тривалому експеримент1 [5].
1снуе чимало методик моделювання хроычно-го токсичного гепатиту (ХТГ), проте ус1 вони в1д-творюються на статевозртих б1лих щурах, з масою 180-240г [5-8]. Для того, щоб наблизити характер змш, що настають в структур! \ функци печ1нки у тварин, до таких у дитячому орган1зм1, слщ моделювати хрон1чний гепатит та ЦП на нестатевозрших щурах.
Мета дослщження: розробити ефективну ек-спериментальну модель хрон1чного токсичного гепатиту та цирозу печшки у нестатевозрших
Актуальт проблемы сучасно! медицины
трич1 на тиждень протягом 2-3 мюяц1в за методикою 1.Д. Мансурова та ствав. [5]. У 2 cepii екс-перименту ХТГ вщтворювався за моделлю Ю.В. Бакширова [6], вщповщно до якоТ тваринам вводили ¡нтрагастрально 25% олшний розчин CCi4 з розрахунку 0,1 мл/100 г маси тта тварини дв\ч\ на тиждень i 5% розчин етанолу замють води протягом чотирьох тижыв. У 3 cepii експеримен-ту ми використали модель експериментального ф1брозу та ЦП за методикою [8], що передбачае ¡нтрагастральне введения бтим щурам з масою 250-300г 50% олшного розчину CCi4 з розрахунку 0,1 мл/кгдв1ч1 на тиждень протягом 31 доби та 5% розчину етанолу для пиття замють води. У 4 cepii експерименту використовувалась власна експериментальна модель.
Результати та ix обговорення.
Методика 1.Д. Мансурова та cniBaB. передбачае введения обох гепатотоксишв протягом 2-3 мюяц1в [5]. Tofli як у наших спостереженнях nic-ля другого введения загинуло 2 щур1в, пюля третього - 1, теля четвертого - 2, пюля шостого - 1, теля восьмого - 2, теля десятого - 1 та ni-сля 12 введения гепатотоксиыв пала остання тварина. Через один мюяць вщ початку експерименту Bei тварини загинули. При проведены патоморфолопчного дослщження померлих щу-piB було встановлено, що причиною 100% летальное^ експериментальних тварин була гостра печшкова недостатнють внаслщок розвитку гостроТ токсично!" дистрофп та поширеного некрозу печшки. Пстолопчно виявлено гщротчну та ба-лонну дистрофп в поеднаны з жировою вогни-щевою та велик! поля переважно колквацшного некрозу, мюцями з крововиливами.
У 2 cepii експерименту при використаны екс-периментальноТ модел1 [6] летальнють станови-ла 40%. Bei щур! uiei групи були кволими, втра-чали масу тта до 8,3% у тиждень, а на кшець експерименту - до 33,3% у пор1вняны з тварина-ми контрольно! групи. При патоморфолопчному дослщженш тварин, ям не загинули у перюд введения гепатотоксичних отрут, теля закшчен-ня експерименту (через 1 мюяць) пстолопчно було встановлено розвиток бтковоТ гщротчноТ з др1бними вогнищами некрозу та жировоТ дис-трофЛ (рис.1). Характерною була наявнють за-пальноТ ¡нфтьтрацп переважно портальних тра-KTiB (рис.2), тобто ознак хроычного гепатиту. Проте у жодному випадку не розвинувся ф1броз чи ЦП. На нашу думку, це пов'язано ¡з короткою тривалютю експерименту. Очевидно, для цього потр1бний бтьш тривалий пром1жок часу.
Рис.1. Поеднання бтковоТ зернистоТ та жировоТ дистрофш без суттевого ф1брозу печЫки. Фарбування гематоксилн-еозином х 200.
т im. Л • ♦ - - . , .. 1
Рис.2. Запальна ¡нфтьтрац1я портальних траков та пом1рна жирова дистроф1я печЫки. Фарбування гематоксилш-еозином х 200.
У 3 серп експерименту ми використали модель експериментального ф1брозу та цирозу печшки за методикою [8]. Проведене дослщження показало, що введения висококонцентрованого розчину СС14 нестатевозртим щурам теж призво-дить до високоТ летальное^ експериментальних тварин (100%) через розвиток гостроТ печшковоТ недостатност1, под1бно до 1 серп дослщжень.
Невдал1 спроби використання вищевказаних експериментальних моделей для моделювання ХТГ з розвитком ф1брозу та виходом в ЦП у не-статевозртих щур1в спонукали нас модифкува-ти вщом1 методики та створити власну модель експериментального ф1брозу та цирозу печшки. 3 ц1ею метою у 4 серп експерименту ми ¡нтрагастрально вводили 20% олшний розчин СС14 в доз1 0,1 мл/100 г маси лише дв\ч\ на тиждень проте протягом 3 мюяц1в. Паралельно в якост1 пиття замють води тваринам давали 5% розчин етанолу. Летальнють знизилась \ становила лише 10% (одна тварина померла на 8 тижы експерименту). Тварини були кволими, частково втрачали волосяний покрив, маса тта була на 16,7% меншою, н\ж у тварин контрольно! групи. При патоморфолопчному дослщженш макроско-тчно виявлено зменшення розм1р1в печшки, ущтьнення тканини та нав1ть деформац1ю у ви-гляд1 зернистость Пстолопчно встановлено, що пюля завершения експерименту в тканин печшки, окр1м осередюв бтковоТ та жировоТ дистро-
Том 9, Выпуск 2
117
BtCHHK Украгнсъког медичног стоматолог1чног академгг
фи, траплялись велим вогнища некрозу (рис.3). На фоы вказаних альтеративних змш в печшц1 нестатевозрших щур1в даноТ серЛ характерними були розвиток запальних ¡нфшьтрат1в без ч1ткого розмежування та склерозу в портальних трактах. Всередиы часточок замють центральних вен визначались др!бн1 септи сполучноТ, ¡нод1 незршоТ, тканини та ознаки прол1ферацп гепато-цит1в \ жовчних капшяр1в з формуванням не-справжых часточок (рис.4). Вказаы змЫи нами трактувались як ознаки експериментального цирозу печшки.
Рис.3. Вогнища некрозу Harni новоутворення ф1брозних септ та склерозу портальних траклв. Фарбування гематоксилн-еозином х 100.
Рис.4. Цироз печнки у щура. Фарбування гематоксилн-еозином х 100.
Висновки
1. Застосування загальноприйнятих експериме-нтальних моделей ХТГ у нестатевозрших щур1в призводить до загибел1 експеримента-льних тварин внаслщок розвитку глибоких
дистроф1чних та поширених некротичних змн у neHiHqi, що спричинило гостру печшкову недостатнють. 2. Розроблена нова експериментальна модель ХТГ та ЦП у нестатевозрших бших щур1в шляхом ¡нтрагастрального введения 20% олмного розчину CCl4 вдоз1 0,1 мл/100 г маси ABi4i на тиждень в комбшацп з 5% розчином етанолу в якост1 пиття протягом 3 мюяц1в вщ-творюе хроычний гепатит ¡з ф1бротичними та циротичними змшами у печшц1 i е бшьш адекватною для дитячого BiKy.
Перспективи подальших дослщжень
Розроблена експериментальна модель ХТГ та ЦП у нестатевозрших щур1в дасть можпивють проводити доктычы дослщження фармаколог!-чних npenapaTiB для удосконалення лкування хрон1чних в1русних гепатит1в та цирозу печнки у д1тей.
Л1тература
1. Андрейчин М.А. Перинатальное инфицирование вирусом гепатита В и С: патоморфологические механизмы и морфофункциональное состояние плаценты / М.А. Андрейчин, Ю.А. Рандюк // Международный медицинский журнал. - 2005. - №1. - С.103-106.
2. Гунякова В.К. Вирусный гепатит В у детей: клинико-эпидемиологические и социальные аспекты / В.К. Гунякова // Российский педиатрический журнал. - 2005. - №3.
- С.21-25.
3. Крамарев С.А. Вирусные гепатиты у детей / С.А. Крама-рев // Кл1н1чна ¡мунолопя. Алерголог1я. 1нфектолог1я. -2005. - №1. - С.17-20.
4. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, T.B. Чередниченко. - M.: Новая Волна, 2003. - 432 с.
5. Мансуров И.Д. Экспериментальная патология печени. Под ред. И.Д. Мансурова. Душанбе: «Дониш», 1976. -215 с.
6. Бакширов Ю.В. Применение СУМС-1 и энтеросгеля при лечении токсического гепатита на мышах [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:www.sorbi.ru/bashkirov_p.shtml.
7. Зимин Ю.В., Сяткин С.П., Березов T.T. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите // Вопросы медицинской химии. - 2001. - №3 [Электронный ресурс].
- Режим доступа:. http:// medi.ru/pbmc/8810308.htm.
8. Экспериментальный фиброз и цирроз печени. Gepato-protektorn.affekty [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ipharm.sp.ru/farm%20m_gepatoprotektornye %2 0affecty.htm.
Реферат
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ХРОНИЧЕСКОГО ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОГО ГЕПАТИТА И ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ У НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС Рыкало Н.А.
Ключевые слова: экспериментальная модель, неполовозрелые крысы, цирроз печени.
Разработана новая экспериментальная модель хронического токсического гепатита и цирроза печени у неполовозрелых белых крыс путем интрагастрального введения 20% масляного раствора CCl4 в дозе 0,1 мл/100г дважды в неделю в комбинации с 5% раствором этанола для питья на протяжении 3 месяцев.
Summary
EXPERIMENTAL MODEL OF CHRONIC CARBONE TETRACHLORIDE HEPATITIS AND LIVER CIRRHOSIS IN IMPUBERAL RATS Rikalo N.A.
Key words: experimental model, impuberal rats, liver cirrhosis.
We elaborated new experimental model of chronic toxic hepatitis and liver cirrhosis in impuberal white rats by intragastric introduction of 20% CC l4 oil solution in a dose 0,1 ml/100 g twice a week in a combination with 5% ethanol solution for the drinking for 3 months.
