CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
торым не вводили ЖСК, повышается только концентрация К 30-му дню после введения ЖСК также увеличивается концентрация ростовых факторов О-СЗЕ, ОМ-С8Е, РООЕЬЬ, РОРЬ и 1Ь-5. Уровни 0-С8Р и РБОРЬЬ также повышаются у пациентов контрольной группы, однако в меньшей степени. Через 3 суток после введения ЖСКувеличивается только количество С08+ эффек-торных клеток (С08+ТЕ, С08+ТМ, С08+ЕМ). Через 30 суток после введения ЖСК увеличивается количество С04+СЖ и активированных клеток СВ4+СБ25+. При этом изменяется направление
и скорость восстановления субпопуляций Т-клеток по сравнению с контрольной группой (табл.). Корреляции между концентрациями провоспалительных цитокинов и представленностью отдельных субпопуляций Т-клеток выявлено не было.
Заключение. Показано, что введение ЖСК положительно влияет на восстановление иммунной системы пациентов после ал-ло-ТГСК.
Работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-29040-23.
Петинати Н. А., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Бигильдеев А. Е., Пшеничникова О. С., Карпенко Д. В., Дризе Н. И., Кузьмина Л. А.,
Паровичникова Е. Н., | Савченко В. Г. |
ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХМЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЭФФЕКТИВНЫХ И НЕЭФФЕКТИВНЫХ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Жультипотентные мезенхимные стромальные клетки (ЖСК) здоровых доноров применялись для профилактики развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации костного мозга. Введение ЖСК пациентам было не всегда эффективно.
Цель работы. Изучение различий между эффективными и неэффективными в профилактике РТПХ образцами ЖСК.
Материалы и методы. Исследовали вводимые ЖСК и те же клетки, культивированные в присутствии лимфоцитов стороннего донора или обработанные провоспалительными цито-кинами, — IL-lb, IFNg и TNF. С помощью проточной цитомет-рии определяли иммунофенотип ЖСК без воздействия, после ко-культивирования с лимфоцитами или воздействия цитокинов, а также долю CD25, CD146, CD69, HLA-DRh PD-1 положительных CD4+ и CD8+ клеток и распределение различных субпопуляций эффекторных клеток и клеток памяти в лимфоцитах, ко-культивированных с ЖСК.
Результаты и обсуждение. Выявлены отличия в иммунофе-нотипе эффективных и неэффективных ЖСК. В эффективных образцах достоверно выше средняя интенсивность флуоресценции (СИФ) HLA-ABC, HLA-DR, CD105 и CD146. После обработки ЖСК IFNg или ко- культивирования с лимфоцитами сильнее повышается СИФ HLA-ABC, HLA-DR, CD90 и CD54 в эффективных ЖСК, что указывает на повышение иммуномодулирующей активности этих клеток. При кокультивировании лимфоцитов с эффективными ЖСК достоверно меньше снижается пропорция CD4+CM, CD8+CM и больше увеличивается доля CD8+CD146+ лимфоцитов, по сравнению с субпопуляциями лимфоцитов, коку льтивированных с неэффективными в профилактике РТПХ
образцами ЖСК, тогда как пропорция С08+ЕМ лимфоцитов при ко-культивировании с эффективными образцами ЖСК снижается, а с неэффективными увеличивается. Пропорция СВ4+СБ14б+ лимфоцитов возрастает только при ко-культивиро-вании с неэффективными образцами.
Заключение. Впервые найдены отличия между эффективными для профилактики РТПХ и неэффективными образцами ЖСК, указывающие на возможный механизм иммуносупресси-рующего действия этих клеток при клиническом применении. Таким образом, показано, что от индивидуальных особенностей популяции ЖСК зависит их иммуномодулирующая активность.
Работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-29040-23.
Таблица Изменение иммунофенотипа МСК при кокультивировании с лимфоцитами
1 сутки 4 суток
эффективные неэффективные эффективные неэффективные
Изменения в экспрессии поверхностных антигенов на МСК при ко-культивировании с лимфоцитами
HLA-ABC 1,90+0,11 1,53±0,30 1,90±0,15 1,67±0,33
CD90 0,95±0,04 0,79±0,06* 0,55±0,04 0,49±0,10
HLA-DR 134,37±63,90 654,74±363,49 682,42±326,38 151,88±96,44
CD105 1,08±0,06 0,98±0,14 0,64±0,05 0,42±0,07
CD146 0,82±0,07 0,86±0,30 22,16±16,28 0,81 ±0,21
CD54 60,59±12,29 44,76±8,84 33,08±5,30 23,19±7,64
CD274 434,ó4±93,5ó 1,27±0,28* 573,44±172,78 319,25±233,40
CD73 1,05±0,08 0,5ó±0,13* 150,36±103,94 1,60±0,54
Достоверные отличия между эффективными и неэффективными МСК
Петренко А. А., Кислова М. И., Дмитриева Е. А., Никитин Е. А., Виноградова О.Ю., Птушкин В. В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВЕНЕТОКЛАКС-СОДЕРЖАЩИХ СХЕМ У ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ ПРИ РЕФРАКТЕРНОСТИ К ИБРУТИНИБУ
ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», Москва, Россия
Введение. Оптимальная тактика ведения пациентов с прогрессией на ибрутинибе не разработана. Терапией спасения для этих пациентов является венетоклакс (VEN), однако вопрос о необходимости использования его в сочетании с моноклональными антителами не разрешен. Использование моноклональных антител может быть причиной тяжелых инфекций, поэтому этот вопрос имеет принципиальное значение.
Цель работы. Провести сравнение монотерапии венетоклак-сом и его комбинации с моноклональными антителами к CD20 у больных с рефрактерностью к ибрутинибу.
Материалы и методы. В наблюдательное исследование были включены пациенты, у которых во время лечения ибрутинибом наблюдалось прогрессирование в соответствии с критериями íwCLL 2018. Ни один из пациентов не прекращал прием ибрути-ниба до перехода на VEN. Согласно внутреннему протоколу прием ибрутиниба продолжался до полного ответа, определяемого как три последовательных с интервалом в 3 месяца отрицательных
результата исследования минимальной остаточной болезни (ЖОБ (-)) методом проточной цитофлуометрии, или неопределенно долго. Пациенты получали моноклональные антитела на протяжении б месяцев, в то время как прием VEN продолжался. Терапия VEN могла быть прекращена, если у пациента определялась ЖОБ (-) на фоне полной ремиссии, сохраняющаяся в течение 12 месяцев.
Результаты и обсуждение. Всего в исследование включено 66 пациентов, 19 — получали VEN в монорежиме (VENmono), 47 — VEN в комбинации с анти-СЛ20 моноклональными антителами (VENcombo). Характеристика пациентов представлена в таблице. Среди пациентов в когорте VENcombo: 37 получали обинутузумаб, 10 — ритуксимаб. При сравнении исходных биологических характеристик среди пациентов, получавших VENmono или VENcombo, были отмечены значимые различия в показателе ECOG, а также в частоте синдрома Рихтера (CP). Обе группы обогащены случаями с делецией 17р и комплексным кариотипом. В группе VENmono ВВП была значимо ниже, чем в группе VENcombo (4,5 против 26,8
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
месяца, р=0,0095) (рис. 1А, Б). При детальном анализе группы пациентов с СР можно выделить два кластера — пациенты с ранним, до 4,5 месяцев, и поздним развитием СР (медиана 4,5 месяца, разброс 0,6—13,7 месяца). В связи с тем, что группа УЕ№попо была обогащена случаями с ранним развитием СР, эти пациенты были исключены из анализа ВБП. В полученной модели ВБП не различается в группах пациентов, применяющих УЕЫтопо и УЕИсотЬо (р=0,2755) (рис. 2). Из 66 пациентов 30 достигли полной ремиссии (7 — на монотерапии венетоклаксом и 31 — на комбинированном лечении) и 2 — частичную (все из группы комбинированного лечения). МОБ-негативная ремиссия достигнута у 2 (29%) из группы УЕИтопо, в группе УЕКсотЬо — 18 (58%) пациентов. У 15 пациентов на момент подачи тезиса все еще определялась МОБ.
Заключение. Таким образом, венетоклакс высокоэффективен при лечении пациентов, с прогрессией на терапии ибрутинибом. Наши данные не позволяют утверждать, что комбинированная терапия венетоклаксом и антителами к С020 имеет преимущество над монотерапией венетоклаксом. Различия в частоте СР и в тяжести состояния могут объяснять различие в выживаемости, поскольку исключение случаев СР нивелирует различия в ВБП.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика Все пациенты Венетоклакс монотерапия Венетоклакс + анти-СР20 Р
Всего пациентов 66 19 47 -
Медиана возраста (разброс) 64 (37-86) 64 (50-86) 63 (37-84) 0,2
Мужчины/Женщины 42/24 13/6 30/17 0,2880
Медиана линий предшествующей терапии (разброс) 4 (1-9) 4 (1-8) 3 (1-9) 0,3508
ECOG 0-1 2 3-4 45 (68%) 12 (18%) 9 (14%) 9 (47%) 4 (21%) 6 (32%) 36 (77%) 8 (17°%) 3 (6%) 0,0551 0,974 0,0212
Стадия по Binet A В C 2 (3%) 39 (59%) 25 (38%) 1 (6%) 9 (47%) 9 (47%) 1 (2%) 30 (64%) 16 (34%) 0,9044 0,2181 0,3123
Делеция 17p 30 (45%) 9 (47%) 21 (45%) 0,9036
Комплексный кариотип (25 аберраций) 25/40 (63%) 7/8 (88%) 18/32 (56%) 0,9102
Синдром Рихтера 13 (20%) 7 (37%) 6 (13%) 0,0260
Медиана ВБП, VEN, мес. 7.1 4.5 26.8 0,0095
Медиана ВБП VEN с исключением СР, мес. 11.9 не достигнута не достигнута 0,2755
Медиана ОВ, мес. 8.3 6.1 23.9 0,0021
Петровский Д. Ю., Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Сампиев М. С., Садыкова Н. В., Мишин Г. В., Голобоков А. В.,
Королева А. А.
ВАРИАНТЫ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ А
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Применение различных схем гемостатической терапии при эндопротезировании коленных суставов у больных гемофилией и на основании полученных данных ответить на следующие вопросы: 1) Какая терапия наиболее минимизирует интра- и послеоперационную кровопотерю у больных гемофилией при оперативных вмешательствах высокой степени риска таких, как эндопротезирование суставов? 2) Влияют ли варианты терапии у больных гемофилией на течение послеоперационного периода и реабилитацию? 3) Безопасно ли использовать транек-самовую кислоту (ТК) и постоянную терапию при гемофилии?
Цель работы. Индивидуальный подбор гемостатической, профилактической терапии при оперативном лечении пациентов с гемофилией А.
Материалы и методы. Было проведено 52 артропластики коленных суставов у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, из них у 20 пациентов применялась терапия с коррекцией дефицита фактора VIII в комбинации с ТК и 18 пациентов с изолированной терапией фактором VIII и 14 пациентов с постоянным введением препаратов фактора VIII. В наблюдении участвовали пациенты с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII менее 1%) в возрасте от 26 до 58 лет, средний возраст составил 44 года. Гемостаз фактором VIII осуществлялся по стандартной схеме из расчета, чтобы уровень фактора в крови пациента на момент оперативного лечения был не ниже 100%. ТК применялась из расчета 10—15 мг/кг с интервалом каждые 8 часов в течение первых 4 суток п/о периода, всего 12 введений. Поддержание концентрации
FVIII в крови пациента постоянным введением через помпу рассчитывалось из расчета 4МЕ на 1 кг массы тела в час первые двое суток со дня оперативного лечения, далее проводилась коррекция с постепенным снижением FVIII в крови. У всех пациентов перенесших артропластику гемофилическая артропатия была в терминальной стадии, у 32 пациентов артропатии сопутствовали осложнения (синовиты, анкилозы, контрактуры).
Результаты и обсуждение. Период наблюдения всех пациентов составил не менее 2—4 лет, исход оперативного лечения у 49 пациентов составил хороший результат, у 3 больных удовлетворительный, обусловленный исходными фиброзными анкилозами суставов. В группе пациентов (20), у которых в качестве дополнительной гемостатической терапии применялась ТК, интраопе-рационно были достигнуты минимальные объемы кровопотери по сравнению с остальными группами. В послеоперационном периоде в первые сутки по дренажам также отмечалось снижение кровопотерь до 25% в среднем. По данным коагулограммы с определением уровня фактор VIII в течение 4 суток п/о периода отмечалось снижение потребления фактора VIII, что позволилоумень-шить расход фУШ до 30%.
Заключение. Наилучшие показатели при реабилитации в послеоперационном периоде показала группа, в которой применялась классическая схема терапии в комбинации с ТК за счет меньшего п/о периартикуллярного отека и гематом. На 2-м месте по показателям эффективности стоит группа, где применялось длительное введение фактораУШ.
