CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
торым не вводили ЖСК, повышается только концентрация К 30-му дню после введения ЖСК также увеличивается концентрация ростовых факторов О-СЗЕ, ОМ-С8Е, РООЕЬЬ, РОРЬ и 1Ь-5. Уровни 0-С8Р и РБОРЬЬ также повышаются у пациентов контрольной группы, однако в меньшей степени. Через 3 суток после введения ЖСКувеличивается только количество С08+ эффек-торных клеток (С08+ТЕ, С08+ТМ, С08+ЕМ). Через 30 суток после введения ЖСК увеличивается количество С04+СЖ и активированных клеток СВ4+СБ25+. При этом изменяется направление
и скорость восстановления субпопуляций Т-клеток по сравнению с контрольной группой (табл.). Корреляции между концентрациями провоспалительных цитокинов и представленностью отдельных субпопуляций Т-клеток выявлено не было.
Заключение. Показано, что введение ЖСК положительно влияет на восстановление иммунной системы пациентов после ал-ло-ТГСК.
Работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-29040-23.
Петинати Н. А., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Бигильдеев А. Е., Пшеничникова О. С., Карпенко Д. В., Дризе Н. И., Кузьмина Л. А.,
Паровичникова Е. Н., | Савченко В. Г. |
ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХМЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЭФФЕКТИВНЫХ И НЕЭФФЕКТИВНЫХ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Жультипотентные мезенхимные стромальные клетки (ЖСК) здоровых доноров применялись для профилактики развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации костного мозга. Введение ЖСК пациентам было не всегда эффективно.
Цель работы. Изучение различий между эффективными и неэффективными в профилактике РТПХ образцами ЖСК.
Материалы и методы. Исследовали вводимые ЖСК и те же клетки, культивированные в присутствии лимфоцитов стороннего донора или обработанные провоспалительными цито-кинами, — IL-lb, IFNg и TNF. С помощью проточной цитомет-рии определяли иммунофенотип ЖСК без воздействия, после ко-культивирования с лимфоцитами или воздействия цитокинов, а также долю CD25, CD146, CD69, HLA-DRh PD-1 положительных CD4+ и CD8+ клеток и распределение различных субпопуляций эффекторных клеток и клеток памяти в лимфоцитах, ко-культивированных с ЖСК.
Результаты и обсуждение. Выявлены отличия в иммунофе-нотипе эффективных и неэффективных ЖСК. В эффективных образцах достоверно выше средняя интенсивность флуоресценции (СИФ) HLA-ABC, HLA-DR, CD105 и CD146. После обработки ЖСК IFNg или ко- культивирования с лимфоцитами сильнее повышается СИФ HLA-ABC, HLA-DR, CD90 и CD54 в эффективных ЖСК, что указывает на повышение иммуномодулирующей активности этих клеток. При кокультивировании лимфоцитов с эффективными ЖСК достоверно меньше снижается пропорция CD4+CM, CD8+CM и больше увеличивается доля CD8+CD146+ лимфоцитов, по сравнению с субпопуляциями лимфоцитов, коку льтивированных с неэффективными в профилактике РТПХ
образцами ЖСК, тогда как пропорция С08+ЕМ лимфоцитов при ко-культивировании с эффективными образцами ЖСК снижается, а с неэффективными увеличивается. Пропорция СВ4+СБ14б+ лимфоцитов возрастает только при ко-культивиро-вании с неэффективными образцами.
Заключение. Впервые найдены отличия между эффективными для профилактики РТПХ и неэффективными образцами ЖСК, указывающие на возможный механизм иммуносупресси-рующего действия этих клеток при клиническом применении. Таким образом, показано, что от индивидуальных особенностей популяции ЖСК зависит их иммуномодулирующая активность.
Работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-29040-23.
Таблица Изменение иммунофенотипа МСК при кокультивировании с лимфоцитами
1 сутки 4 суток
эффективные неэффективные эффективные неэффективные
Изменения в экспрессии поверхностных антигенов на МСК при ко-культивировании с лимфоцитами
HLA-ABC 1,90+0,11 1,53±0,30 1,90±0,15 1,67±0,33
CD90 0,95±0,04 0,79±0,06* 0,55±0,04 0,49±0,10
HLA-DR 134,37±63,90 654,74±363,49 682,42±326,38 151,88±96,44
CD105 1,08±0,06 0,98±0,14 0,64±0,05 0,42±0,07
CD146 0,82±0,07 0,86±0,30 22,16±16,28 0,81 ±0,21
CD54 60,59±12,29 44,76±8,84 33,08±5,30 23,19±7,64
CD274 434,ó4±93,5ó 1,27±0,28* 573,44±172,78 319,25±233,40
CD73 1,05±0,08 0,5ó±0,13* 150,36±103,94 1,60±0,54
Достоверные отличия между эффективными и неэффективными МСК
Петренко А. А., Кислова М. И., Дмитриева Е. А., Никитин Е. А., Виноградова О.Ю., Птушкин В. В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВЕНЕТОКЛАКС-СОДЕРЖАЩИХ СХЕМ У ПАЦИЕНТОВ С ХЛЛ ПРИ РЕФРАКТЕРНОСТИ К ИБРУТИНИБУ
ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», Москва, Россия
Введение. Оптимальная тактика ведения пациентов с прогрессией на ибрутинибе не разработана. Терапией спасения для этих пациентов является венетоклакс (VEN), однако вопрос о необходимости использования его в сочетании с моноклональными антителами не разрешен. Использование моноклональных антител может быть причиной тяжелых инфекций, поэтому этот вопрос имеет принципиальное значение.
Цель работы. Провести сравнение монотерапии венетоклак-сом и его комбинации с моноклональными антителами к CD20 у больных с рефрактерностью к ибрутинибу.
Материалы и методы. В наблюдательное исследование были включены пациенты, у которых во время лечения ибрутинибом наблюдалось прогрессирование в соответствии с критериями íwCLL 2018. Ни один из пациентов не прекращал прием ибрути-ниба до перехода на VEN. Согласно внутреннему протоколу прием ибрутиниба продолжался до полного ответа, определяемого как три последовательных с интервалом в 3 месяца отрицательных
результата исследования минимальной остаточной болезни (ЖОБ (-)) методом проточной цитофлуометрии, или неопределенно долго. Пациенты получали моноклональные антитела на протяжении б месяцев, в то время как прием VEN продолжался. Терапия VEN могла быть прекращена, если у пациента определялась ЖОБ (-) на фоне полной ремиссии, сохраняющаяся в течение 12 месяцев.
Результаты и обсуждение. Всего в исследование включено 66 пациентов, 19 — получали VEN в монорежиме (VENmono), 47 — VEN в комбинации с анти-СЛ20 моноклональными антителами (VENcombo). Характеристика пациентов представлена в таблице. Среди пациентов в когорте VENcombo: 37 получали обинутузумаб, 10 — ритуксимаб. При сравнении исходных биологических характеристик среди пациентов, получавших VENmono или VENcombo, были отмечены значимые различия в показателе ECOG, а также в частоте синдрома Рихтера (CP). Обе группы обогащены случаями с делецией 17р и комплексным кариотипом. В группе VENmono ВВП была значимо ниже, чем в группе VENcombo (4,5 против 26,8
