CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Материалы и методы. В настоящее ретроспективное исследование включено 45 пациентов с ПЛЦНС. Во всех случаях гистологическим типом была диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. Анализ выживаемости проводился путем построения кривых Каплана — Мейера. Проанализировано влияние на ОВ следующих факторов: возраст старше 60 лет, уровень лактатде-гидрогеназы выше нормы, ECOG 0—2/3—4, вовлечение глубоких отделов ЦНС, гистологический тип (GCB/nonGCB — алгоритм Hans), а также консолидирующая терапия в первой линии (высо-кодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемо-поэтических стволовых клеток или лучевая терапия). Кроме того, в статистический анализ было включено достижение полного ответа на терапию первой линии.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 12 месяцев. Негативное влияние на ОВ оказывали следующие факторы: ECOG>2 (р=0,005, HR=3,69 [1,12-9,14]), вовлечение глубоких отделов ЦНС (структур, расположенных каудальнее базальных ядер) (р=0,019б, HR=2,78 [0,97—7,99]). Не получено статистически значимой разницы ОВ в зависимости от возраста (р=0,81, HR=1,13 [0,39—3,26]) (вероятно, данный факт обусловлен включением в анализ пациентов без значимой сопутствующей патологии (индекс коморбидности Charlson без учета возраста во всех случаях был 0 баллов) и уровня лактатдегидрогеназы (р=0,95, HR=0,96 [0,33—2,76])). Гистологический тип лимфомы не оказал негативного влияния на прогноз (р=0,59, HR=1,31 [0,45—3,89]). ОВ четко коррелировала с достижением полного ответа (р=0,049, HR=0,36
[0,13—1,03]) и проведением консолидирующей терапии (р=0,02, HR=0,3 [0,11—0,86]) в первой линии.
Заключение. ЕСОС 3—4 и вовлечение глубоких структур ЦНС являются неблагоприятными факторами прогноза ПЛЦНС. Использование консолидирующей терапии (аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или лучевой терапии) продемонстрировало улучшение показателей общей выживаемости.
Михайлова Н. Б.1, Никитин Е. А.2, Волков Н. П.1, Иванова М. О.1, Калашникова О. Б.1, Лепик К. В.1, Борзенкова Е. С.1, Шмидт Д. И.1, Кондакова Е. В.1, Кудяшева О. В.1, Дмитриева Е. А.2, Гиндина Т. Л.1, Власова Ю. Ю.1, Птушкин В. В.2, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АЛЛО-ТГСК) У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ
ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ (ХЛЛ) В ЭРУ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
'НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ГБУЗ Городская клиническая больница им. С.П. Боткина
Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Применение ингибиторов тирозинкиназы Брутона и BCL-2 радикально изменили течение ХЛЛ, включая пациентов высокого риска, что привело к значительному снижению потребности в алло-ТГСК. Тем не менее актуальность ТГСК сохраняется в эру новых препаратов, особенно у молодых пациентов с неблагоприятными хромосомными поломками. Несмотря на успехи в ТГСК, связанные со снижением токсичности режимов кондиционирования (РК) и улучшением профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), риски угрожающих жизни осложнений остаются высокими.
Цель работы. Оценить эффективность и токсичность ТГСК на фоне терапии ибрутинибом (ИБР) путем определения беспрогрессивной и общей выживаемости (БПВ, ОВ), структуры ответов, влияния ИБР на развитие рецидивов и РТПХ после ТГСК.
Материалы и методы. С 2006 по 2021 год в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой было выполнено 33 алло-ТГСК у пациентов с ХЛЛ высокого риска. Показаниями к ТГСК была резистентность к ИХТ (у пациентов с ТГСК до 2014 г.), отсутствие оптимального ответа или утрата ответа на ИБР, наличие комплексных цитоге-нетических поломок. Характеристика пациентов представлена в таблице. 15 пациентов получили ИБР до алло-ТГСК. Статус на момент ТГСК: ПР - 8 (24,2%), ЧР - 12 (36,4%), стабилизация/ прогрессирование (стаб/прогр) — 13 (39,4%). При этом стаб/прогр имелись у 8 из 18 (44,4%) пациентов, не получавших ИБР, и у 5 из 15 (33,3%) пациентов из группы с ИБР.
Результаты и обсуждение. У 29 (88%) пациентов имело место приживление трансплантата, в 3 случаях произошло восстановление собственного гемопоэза и 1 пациент погиб до приживления. После ТГСК структура ответа была следующая: ПР — 24 (80%), ЧР — 1 (3,33%), прогрессирование — 5 (16,7%). Таким образом, произошла конвертация из ЧР/стаб/прогр в ПР у 15 пациентов. 2-летняя ОВ во всей группе составила 73,3%, 2-летняя БПВ — 62,5%. Среди пациентов с «бридж»-терапией ИБР 2-летняя ОВ достигла 100% по сравнению с 54,5% в группе без ИБР (р=0,0068), 2-летняя БСВ - 88,9% (с ИБР) по сравнению с 43,2%
(без ИБР), р=0,0058. Пациенты, находившиеся в ремиссии ХЛЛ (ПР+ЧР) перед ТГСК, имели лучшие показатели выживаемости по сравнению с пациентами с активным ХЛЛ: 2-летняя ОВ — 94,4% по сравнению с 38,5%, (р=0,00073), 2-летняя БСВ - 83,0% по сравнению с 15,1% (р=0,0018). В нашем исследовании не было выявлено влияния неблагоприятных цитогенетических аномалий на ОВ и БСВ. В посттрансплантационном периоде зарегистрировано 7 рецидивов ХЛЛ (в т.ч. у 5 пациентов, не получавших ранее ИБР). Из них 2 пациента достигли ПО на фоне приема ИБР, 1 пациент — ЧР. У 21 (67,7%) пациента развилась оРТПХ, из них у 14 — 3—4 степени. Наличие ИБР до ТГСК не влияло развитие оРТПХ. ХрРТПХ любой степени тяжести имелась у 8 пациентов.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика Значение
Всего пациентов 33
Пол, м/ж, п (%) 25 (75,8) / 8 (24,2)
Возраст, лет, медиана (диапазон) 49 (32-67)
Dell7p до ТГСК (в том числе в комплексном кариотипе), п (%) 9 (27)
Комплексный кариотип без del17p, п
Линий предшествующей терапии, медиана (диапазон) 3 (1-8)
Ибрутиниб как «бридж» перед ТГСК, п (%) 15 (45)
Венетоклакс перед ТГСК, п (%) 4 (12)
Немиелоаблативный режим кондиционирования, п (%) 33 (100)
Флюдарабин+бендамустин 14(45,2)
Другие флюдарабинсодержащие режимы 14(45,2)
Прочие режимы 5 (9,6)
Донор, п (%)
Родственный HLA-совместимый 11 (33,3)
Неродственный /в т.ч. с несовместимостью по 1 гену 22(66,6)/6(18,2)
Гаплоидентичный 0
Показания к ибрутинибу после ТГСК, п (%)
Профилактика рецидива и РТПХ 10 (30)
Лечение рецидива 2 (6)
Лечение РТПХ 4 (12)
Время наблюдения во всей группе, мес., медиана (диапазон) 26,4(1,8-179,2)
Время наблюдения за выжившими пациентами, мес., медиана (диапазон) 42,7(2,7-179,2)
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
В 4 случаях был назначен ИБР, который привел к полному или частичному разрешению хрРТПХ.
Заключение. ТГСК остается актуальной для пациентов с высоким риском и утратой/субоптимальным ответом на фоне ИБР.
Применение ИБР до ТГСКулучшает показатели ОВ и БСВ. ИБР эффективен в лечении хрРТПХ. Необходимо получить больше данных для определения роли иБТК для профилактики рецидивов и развития хрРТПХ.
Мишин Г. В., Зоренко В. Ю., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В., Голобоков А. В., Сампиев М. С., Петровский Д. Ю., Королева А. А.,
Ткачук А. И., Ким А. Ю., Полянская Т. Ю.
МОДУЛЬНОЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА У ПАЦИЕНТА С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ ГЕМОФИЛИИ А
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. .Модульные эндопротезы коленного сустава — импланты, позволяющие замещать части диафизов бедренной и большеберцовой костей.
Цель работы. Модульные эндопротезы коленного сустава — импланты, позволяющие замещать части диафизов бедренной и большеберцовой костей.
Материалы и методы. В 2007 г. пациенту с тяжелой формой А выполнена корригирующая остеотомия левого бедра. В течение года после операции консолидация наступила в порочном положении, отмечалось изменение оси конечности. В дальнейшем деформация прогрессировала, и пациент отметил укорочение конечности. При измерении разница в длине конечности составила 4 см. Выполнение первичного эндопротезирования с использованием эпифизарных моделей эндопротезов не представлялось возможным из-за значительного костного дефекта диафиза бедренной кости.
Результаты и обсуждение. В 2009 г. в связи с прогрессирующей деформацией левого коленного сустава и укорочением левой нижней конечности на 4 см выполнено тотальное эндопротезиро-вание левого коленного сустава с замещением части диафиза бедра. Мы использовали модульный эндопротез коленного сустава, при этом нам удалось удлинить конечность наЗ см. Операция про -ходила на фоне гемостатической терапии концентратом фактора VIII. Послеоперационный период проходил гладко, рана зажила первичным натяжением. В результате реабилитации в течение двух недель после операции в левом коленном суставе достигнута подвижность 90 гр.
Заключение. Использование модульных эндопротезов возможно у больных гемофилией на фоне гемостатической терапии. При необходимости возможно изменять длину конечности, подбирая различные импланты.
Момот А. П.1, Николаева М. Г.1, Мамаев А. Н.1, Момот Д. А.2, Неймарк М. И.2, Эпп Д. П.2
РАННИЕ СДВИГИ СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ФИБРИНОЛИЗА И ВОСПАЛЕНИЯ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ЛЕТАЛЬНЫМ
ИСХОДОМ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЕ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СОУ1Б-19
Алтайский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Коронавирусная инфекция 2019 года (С0У10-19), в настоящее время являющаяся всемирной пандемией, представляет собой заболевание, вызванное коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2 (5АК8-СоУ-2). Эта инфекция носит подчас непредсказуемый характер по своим исходам, что предопределяет необходимость поиска критериев для раннего выделения группы высокого риска по неблагоприятному исходу с целью интенсификации терапии в соответствующих случаях.
Цель работы. Определить на ранней стадии заболевания маркеры системы гемостаза, фибринолизаи воспалительной реакции, имеющие прогностическое значениеу больных с тяжелым течением вирусной инфекции СОУТО-19.
Материалы и методы. Проведено обследование 143 больных с тяжелым течением вирусной пневмонии СОУТО-19, находящихся в ОРИТ с КТ 2—3 (выписан 81 человек, умерли 62, летальность во время пребывания в стационаре составила 43,4%). Помимо оценки клинических проявлений инфекции, при поступлении в госпиталь изучались особенности функционирования гемоста-тических и фибринолитических реакций, а также проявления воспалительной реакции. В частности, помимо рутинной коагу-лограммы проводилось исследование сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (число тромбоцитов в крови, фактор 4 тромбоцитов, фактор Виллебранда, металлопротеиназа АОАМТ8-13, эндотелии 1), коагуляционного (тканевой фактор, интенсивность генерации тромбина по калиброванной тромбографии, активность
факторов II, V, VIII и XIII), антикоагулянтного (TFPI, антитромбин, протеины С и S, АПС-резистентность, тромбомодулин) и фибринолитического (плазминоген, t-PA, u-PA, PAI1, TAFI, аль-фа2-антиплазмин, комплекс «плазмин — антиплазмин», D-димер). Наряду с этим оценивалисьуровни иммуновоспалительных маркеров (IL 1, IL 6, ФНО-альфа, неоптерин).
Результаты и обсуждение. Найдено, что больным с фатальным исходом в первые сутки наблюдения в стационаре были свойственны: более высокое, чем у выживших больных, содержание D-димера (Ме 759,6 нг/мл [95% ДИ 353,7—1145,1] против 369,1 нг/мл [95% ДИ 217,8-593,7 нг/мл], р=0,0073); увеличение уровня тромбомодулина (Ме 6,80 нг/мл [95% ДИ 5,86—8,92] против 5,49 нг/мл, [95% ДИ 4,48-5,89 нг/мл], р=0,017), уровня фактора Виллебранда (Ме 470,8% [95% ДИ 418,3-546,6%] против 386,0% [95% ДИ 354,3-402,5%], р=0,0034), содержания комплекса t-PA-PAI 1 (Me 54,0 нг/мл, [95% ДИ 14,6-94,0] против 17,7 нг/мл [95% ДИ 12,1-29,9 нг/мл], р=0,038), а также уровня IL 6 (Ме 279,0% [95% ДИ 103,1-425,0] против 131,5 нг/мл [95% ДИ 24,9-351,3 нг/мл], р=0,011).
Заключение. Представленные данные носят предварительный характер (ведется дополнительный набор материала), но принятие их во внимание позволит, очевидно, приблизиться к персонифицированному подходу для лечения тяжелых больных COVID-19, выделяя группу риска по неблагоприятному исходу, нуждающуюся в более интенсивной терапии.
Моор Ю. В., Голышкова О. С., Просвирина Н. В.
КРИТЕРИИ ОТБОРА ДОНОРОВ ДЛЯ ЗАГОТОВКИ АНТИКОВИДНОЙ ПЛАЗМЫ
ГБУЗ НСО «НКЦК», Новосибирск
Введение. С декабря 2019 г. по настоящее время в мире отмеча- лечения является использование антиковидной плазмы с вирус-
ются случаи заражения новой коронавирусной инфекцией 8АК8-СоУ-2. Согласно ВМР «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции СОУТО-19» одним из способов
нейтрализующей активностью плазмы в разведении 1:160, что ставит новые задачи перед учреждениями службы крови по производству иммунной плазмы. Новосибирский клинический центр
