CC BY
39ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ и КУПИРОВАНИЯ ВСПЫШЕК ЭТОЙ ИНФЕКЦИИ
И.В.Шахгильдян, М.И.Михайлов, О.Е.Попова, И.Н.Лыткина, В.В.Романенко, А.И.Юровских, В.В.Патлусова, А.Н.Каира, Н.О.Окунева, О.Н.Ершова, Л.П.Усачева, А.А.Ясинский
НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН, ГУ Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, г. Москва
В борьбе с гепатитом А (ГА) комплекс мероприятий по разрыву фекально-орального механизма передачи возбудителя этой инфекции играет большую роль. Достаточно отметить, что реализация этого комплекса мер в странах Балтийского региона (Швеции, Норвегии и др.), наличие там высокого уровня санитарно-коммунального благоустройства обеспечили в этих странах в последние годы очень низкий уровень заболеваемости ГА (в 2002-2003 гг. 0,8-1,40/0000 в Швеции и 1,7-1,80/0000 в Норвегии). В нашей стране, к сожалению, наличие существенных недостатков в коммунальном хозяйстве (в частности, отсутствие заметного улучшения в последние годы водоснабжения населенных мест), устранение которых невозможно в короткие сроки и требует больших средств, не позволяет серьезно изменить эпидситуацию с гепатитом А в ближайшее время. Для этого необходимо осуществление коренных мер по улучшению санитарно-гигиенических условий проживания населения. Но такая перспектива сегодня остается мало реальной. Усилия, предпринимаемые для модернизации коммунального хозяйства, пока невелики, а отмеченные в постановлении Главного санитарного врача РФ Г.Г.Онищенко от 16 декабря 2004 г. № 10 серьезные недостатки в обеспечении населения страны доброкачественной питьевой водой это подтверждают (постановление опубликовано в 2005 г. в журнале «Инфекционные болезни» № 3, стр. 79-80). В связи с этим следует признать тот факт, что сегодня лишь широкое проведение вакцинации дает возможность существенно и в сравнительно короткие сроки повлиять на активность эпидемического процесса гепатита А. Это тем более важно в связи с недостаточной эпидемиологической эффективностью использования иммуноглобулина как для профилактики, так и для купирования вспышек ГА. По мнению профессора В.К.Таточенко [1], слабая эффективность иммуноглобулина связана с нестандартностью этого препарата, коротким сроком протективного эффекта (6 месяцев), невозможностью использования более 4 раз в течение жизни, риском заражения гемоконтактными инфекциями. Низкий эффект применения этого препарата для предупреждения вспышечной заболеваемости при проведении массовой предсезонной профилактики гепатита А и экстренной профилактики по эпидпоказаниям в очагах этой инфекции убедительно показан в работе О.А.Лефтеровой с соавторами [2]. Во многих регионах РФ (в частности, в Москве) в течение последних лет не используют иммуноглобулин как по эпидпоказаниям в очагах, так и для предсезонной профилактики гепатита А. Поэтому проведение вакцинации против ГА является в настоящее время в нашей стране, как справедливо считает В.К.Таточенко [1], «наиболее мощным методом борьбы с данной инфекционной патологией». Об актуальности и важности широкого применения этого метода свидетельствует неблагоприятный прогноз состояния заболеваемости ГА в Российской Федерации, сделанный Г.Г.Онищенко в 2002 году и полностью подтвержденный в 2004-2005гг.
Разработка и использование в практике вакцин против гепатита А - большое достижение медицинской науки. Первую из их - вакцину «Хаврикс», созданную фирмой Смит Кляйн Бичем, начали применять в 1992 г. По данным F.Andre et al, опубликованным в 2002 г., ею к этому времени было уже привито более 30 млн.человек в 100 странах мира [3]. В дальнейшем появились вакцины против ГА, разработанные во Франции (вакцина «Аваксим» фирмы Авентис Пастер), США (вакцина «Вакта» фирмы Мерк Шарм Доум). В нашей стране работа по созданию отечественной вакцины «Геп-А-ин-Вак» была начата под руководством М.С.Балаяна во второй половине 80-х годов прошлого столетия, но ее применение в практике осуществляется лишь с 1997 года. Все эти вакцины содержат инактивированный формальдегидом вирус гепатита А, размноженный в результате длительного пассирования в определенной культуре тканей и адсорбированный на гидроокиси алюминия. Четыре указанных
вакцины против ГА зарегистрированы в Российской Федерации, и разрешено их применение в соответствии с инструкциями фирм-производителей. Впервые их использование в РФ было регламентировано Национальным календарем профилактических прививок 2001 года, в котором разрешено применение вакцин против гепатита А по эпидпоказаниям.
За годы, прошедшие с начала использования вакцин против ГА, накоплены убедительные данные об их большой профилактической и экономической эффективности, возможности в короткие сроки купировать вспышки этой инфекции, их высокой иммуногенной активности, безопасности, слабой реактогенности, стойкости поствакцинального иммунитета [2-10]. Принципиальное значение имеет твердо установленное сегодня раннее появление специфических антител в защитной концентрации (20-30 мМЕ/мл) после введения вакцины против ГА. У большинства иммунизированных вакциной «Хаврикс» их определяли уже на 1213 день после этого [3,5], а на 15 день обнаруживали у всех вакцинированных лиц [11]. По данным В.В.Рихтера с соавторами [10], раннее появление антител к вирусу ГА отмечено и у привитых вакциной «Аваксим» (правда, установленное авторами появление у 100% привитых этих антител уже через неделю после введения вакцины нуждается в подтверждении). Эти результаты обосновали возможность применения вакцин против ГА в очагах этой инфекции, так как раннее появление иммунного ответа у вакцинированных против гепатита А опережает развитие инфекционного процесса (если сопоставить короткие сроки появления анти-ВГА и большую продолжительность инкубационного периода ГА, в среднем равную 3-4 неделям). Важно отметить значительную стойкость поствакцинального иммунитета. Так, однократное введение вакцины «Хаврикс», как установлено в последние годы, обеспечивает эффективную серопротекцию как у взрослых, так и у детей на срок до 5-6 лет [12,13]. В.В.Рихтер с соавторами [10] показали, что применение одной дозы вакцины «Аваксим» защищает привитых военнослужащих от заболевания гепатитом А на весь срок их службы (2 года). Заслуживают внимания результаты имеющихся математических расчетов, свидетельствующих о том, что введение в дальнейшем второй дозы вакцины «Хаврикс» иммунокомпетентным лицам обеспечивает их защиту от заболевания ГА на протяжении 25 лет [3].
Результаты вакцинопрофилактики ГА, проводимой в Израиле, 11 штатах США, ряде областей Италии и Испании, свидетельствуют о ее большой эффективности. В Израиле, где с 1999 г. вакцинируют против ГА всех детей в возрасте 18 месяцев и повторно - в 24 месяца, показатели заболеваемости этой инфекцией уменьшились с 50,4 на 100 тысяч населения (средний показатель 1993-1998 гг.) до 2,2-2,5%хю в 2002-2004 гг. [14]. По данным A.Wasley et al [15], такие же впечатляющие результаты были получены в США при реализации, начиная с 1999 г., в 11 штатах с высоким уровнем заболеваемости (более 20 на 100 тысяч населения) широкой программы вакцинопрофилактики ГА среди детей и подростков 2-18 лет (в 2003 г. средний показатель заболеваемости ГА уменьшился в этих штатах до 2,60/0000 ). Примером большой эффективности плановой иммунизации детей против ГА служат результаты, полученные при ее проведении в одном из районов Калифорнии [4].
Большие успехи, которые достигнуты применением вакцин против ГА для купирования вспышки этой инфекции среди жителей 25 сельских общин на Аляске, в индейской резервации в США, двух деревнях Словакии, сельской школе в Англии, в ряде других стран, широко известны и обобщены в обзорах F.Andre et al [3], K.Van Herek and P.Van Damme [5]. При этом можно согласиться с мнением F.Andre с соавторами [3] о том, что в очагах гепатита А «использование иммуноглобулина, предпринимаемое после обнаружения заболевания, может снизить распространение ГА, но не остановить вспышку инфекции».
В нашей стране за последние годы накоплен определенный опыт использования вакцин против ГА как для профилактики этой инфекции, так и для купирования ее вспышек. В 20012002 гг. в двух городах Свердловской области (Нижняя Тура и Каменск-Уральский) с высоким уровнем заболеваемости ГА была начала плановая иммунизация детской дозой вакцины «Хаврикс» детей 6-летнего возраста. Ей предшествовало определение частоты выявления антител к вирусу ГА в отдельных возрастных группах населения этого региона. В результате было установлено, что в возрасте 3-6 лет частота обнаружения анти-ВГА была одной из наиболее низких (18,4%). Итогом вакцинации явилось отсутствие случаев ГА среди привитых на протяжении последующих трех лет, значительное снижение показателей заболеваемости. В
настоящее время вакцинация против ГА детей 6-7 лет включена в Свердловской области в региональный календарь профилактических прививок, и ее осуществляют на всех административных территориях этой области.
Интересные данные о результатах вакцинации против ГА были получены в г. Череповце - крупном промышленном центре Вологодской области. Проведение в апреле 2002 г. иммунизации против ГА детей дошкольных учреждений и школьников позволило предотвратить в городе сезонный подъем заболеваемости этой инфекцией, который в предшествующие годы имел место в осенне-зимний период.
Заслуживают внимания результаты вакцинопрофилактики ГА в закрытых детских коллективах С.-Петербурга, обобщенные в 2005 г. в работе С.Л.Мукомолова с соавторами [16]. В связи с выраженным (десятикратным) ростом показателей заболеваемости ГА в городе в 2000 году по сравнению с 1998-1999 гг., активным вовлечением в эпидпроцесс детей этих коллективов в 2001-2003 гг. была проведена их двухкратная иммунизация детской дозой вакцины «Хаврикс-720». Были привиты все дети в домах ребенка, детских домах и школах-интернатах. Всего было вакцинировано 8500 детей. Это тем более важно было сделать, т.к. в С.Петербурге лишь у 1,7% детей 3-6 лет и 10,1% 7-14 лет при проведении предвакцинального скрининга (исследованы сыворотки крови 331 ребенка) были выявлены антитела к вирусу ГА. В результате проведения вакцинации в домах ребенка, где в 2000 г. показатель заболеваемости ГА составил 2189 на 100 тысяч детей, находящихся там, в 2001-2004 гг. не было зарегистрировано ни одного случая этой инфекции (хотя среди персонала такие случаи имели место). В школах-интернатах показатель заболеваемости ГА в 2000 г. среди воспитанников также был высоким (463,90/0000). После проведения их вакцинации этот показатель снизился в 2002 году в 10 раз, а в 2003 г. случаев ГА зарегистрировано не было. В 2004 г., когда в детских коллективах С.-Петербурга заболеваемость ГА по сравнению с 2003 годом выросла в 5,5 раз, в домах ребенка, детских домах и школах-интернатах, где дети были иммунизированы против ГА, не было отмечено ни одного случая этой инфекции у привитых. Единичные случаи ГА, имевшие место в двух детских садах и в трех школах-интернатах, были зарегистрированы у вновь поступивших детей, не вакцинированных против этой инфекции. Важно, что при заносе ГА в эти коллективы проведенная там ранее вакцинопрофилактика этой инфекции предотвратила ее распространение. Следует также отметить, что после введения второй дозы вакцины «Хаврикс» у 100% привитых были обнаружены анти-ВГА в протективной концентрации [16]. Аналогичные результаты были получены при проведении плановой вакцинации против ГА в школах, ПТУ и школах-интернатах Воронежа, а также в закрытых детских учреждениях Ростова-на-Дону и Ростовской области, где было привито 90,6% находившихся там детей. При заносе ГА в один их детских домов, где дети были привиты против этой инфекции, ее распространения не произошло [17].
Особое значение имеет отечественный опыт применения вакцин для эффективного купирования вспышек гепатита А [7-10]. Их своевременное использование в эпидемических очагах ГА позволяют предотвратить или «оборвать» распространение инфекции там, чего нельзя достигнуть, применяя для этой цели иммуноглобулин. Отмеченное выше раннее появление в крови в ответ на однократное введение вакцины против ГА специфических антител, их длительное сохранение у привитых позволяет обеспечить быструю серопротекцию у лиц, у которых был возможен потенциальный контакт с вирусом ГА, а также предотвратить развитие болезни у тех, кто был иммунизирован в первые дни инкубационного периода (учитывая его среднюю продолжительность, равную 3-4 неделям).
По нашим данным, вакцинация против ГА 1788 детей в 56 школах и 10 дошкольных учреждениях Москвы после появления там первого желтушного случая болезни позволила эффективно повлиять на активность эпидемического процесса в этих коллективах (ни один из иммунизированных детей не заболел ГА, но было зарегистрировано 4 случая этой инфекции у 194 непривитых школьников). У 93,5% иммунизированных детей, обследованных через 1,5 месяца после введения одной детской дозы вакцины «Хаврикс», были выявлены анти-ВГА в защитной концентрации (у 47,2% концентрация этих антител была выше 1000 мМЕ/мл). В то же время среди 2001 ребенка в тех школах и детских садах, где после появления желтушного случая ГА вакцинацию против этой инфекции не проводили, было зарегистрировано 26 вторичных случаев заболевания.
Удачный опыт успешной локализации вспышечной заболеваемости ГА однократным введением вакцин «Хаврикс» и «Аваксим» имеется в Московской области (при применении в
одном из домов ребенка, школе-интернате, а также на макаронной и шоколадной фабриках и одном из заводов).
Эффективным было применение этих вакцин для купирования водной вспышки ГА в г. Серпухове, где с 20 декабря 2000 г. по 26 января 2001 г. заболело 180 человек (из них 154 взрослых и 26 детей). Однократная иммунизация против ГА 806 сотрудников ряда учреждений Серпуховского района (470 - вакциной «Хаврикс» и 336 - вакциной «Аваксим») предотвратила распространение инфекции там. Ни один из привитых не заболел ГА (при наблюдении в течение 15 месяцев). Высокая эпидемиологическая эффективность проведения вакцинации против ГА установлена и в двух городах Свердловской области, где с сентября 2003 г. был зарегистрирован резкий рост заболеваемости этой инфекцией. Для иммунизации против ГА там были использованы вакцины «Хаврикс» и «Геп-А-ин-ВАК». В одном из этих городов -крупном промышленном центре Свердловской области, где показатели заболеваемости ГА в 2003 г. по сравнению с 2002 г. выросли в 6,3 раза, было привито 6289 человек в очагах инфекции, в организованных детских коллективах, а также профессиональных группах риска. Среди 6289 привитых заболело ГА трое (показатель - 47,7 на 100 тысяч вакцинированных). Двое из них были иммунизированы вакциной «Геп-А-ин-ВАК» и один - вакциной «Хаврикс» (эти 3 случая имели место через 3-12 дней после вакцинации). Среди 153417 человек, не привитых против ГА, было зарегистрировано 302 случая этого заболевания (показатель - 196,8 на 100 тысяч не вакцинированных). Коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинопрофилактики ГА по эпидемическим показаниям составил 76% [9].
Убедительные данные о высокой эффективности вакцинации против ГА в воинских частях, проведенной по эпидпоказаниям, приведены в работах Ю.В.Сабанина с соавторами [18] и В.В.Рихтера с соавторами [10]. Всего в 1996-2003 гг. было иммунизировано против ГА около 180 тысяч военнослужащих внутренних войск. Вакцинопрофилактику ГА осуществляли в районах с низким уровнем санитарно-гигиенического состояния объектов их жизни и быта (в частности, с отсутствием гарантированного водоснабжения), что приводило к частому появлению среди них случаев гепатита А. Последовательно были использованы вакцины «Хаврикс», «Геп-А-ин-ВАК», «Аваксим». В результате уровень заболеваемости ГА сократился во внутренних войсках с 10,3 на 1000 военнослужащих в 1996 г. до 0,15 на 1000 - в 2003 г. Одновременно удалось предотвратить сезонные подъемы заболеваемости ГА. При этом имел место рост случаев острых кишечных инфекций [10].
О высокой эффективности иммунизации против ГА военнослужащих внутренних войск вакциной «Хаврикс» в 1996-1998 гг. свидетельствуют результаты полуторагодичного наблюдения за 12200 человек, привитых этой вакциной, и 6,5 тыс.чел., не получавших ее [26]. В первой группе было зарегистрировано 18 случаев ГА (0,15±0,035%), а во второй - 191 (2,94±0,209%). Использование в воинских частях внутренних войск в 2000-2003 гг. для профилактики ГА вакцины «Аваксим» позволило В.В.Рихтеру с соавторами показать, что однократное ее введение обеспечило у 95,6% привитых сохранение в крови специфических антител в защитной концентрации на протяжении двух лет.
Большого внимания заслуживают опубликованные в 2004 г. в работе С.А.Пелешока [19] результаты эффективного применения вакцинации против гепатита А для быстрого купирования вспышки этой инфекции среди российского воинского миротворческого контингента в Косове. Этот контингент численностью 3,5 тысяч человек находился там с 26 июля 1999 г. В районе его размещения были разрушены коммунальные объекты, водопроводные и канализационные сети, отмечалось загрязнение питьевой воды. Поэтому уже в начале августа возникли случаи острых кишечных инфекций, а в конце этого месяца - и гепатита А. В начале сентября было зарегистрировано 56 случаев ОКИ и 23 - ГА. С целью купирования вспышки ГА в сентябре 1999 г. 3340 военнослужащих (96% от общего состава) были однократно привиты против ГА вакциной «Хаврикс». При исследовании сывороток крови 1069 привитых через 14 дней после вакцинации и 935 чел. - через 28 дней анти-ВГА в протективной концентрации были выявлены соответственно у 95,1% и 98,8% чел. В эти сроки средние геометрические титры этих антител были 168,2 и 673 мМЕ/мл. Принципиальное значение имеет тот факт, что после проведения однократной вакцинации против ГА у привитых военнослужащих не было зарегистрировано в течение 6-18 месяцев (срока службы в Косове) ни одного случая этой инфекции [19].
Важно обратить внимание на то, что вакцинация против ГА больных как с манифестной, так и безжелтушной формами в инкубационном или продромальном периодах не отягощала течение болезни, не оказала влияния на ее клинико-лабораторные проявления [20].
Следует отметить удачный опыт предупреждения возникновения вспышек ГА в результате чрезвычайных ситуаций (наводнения, аварии на водопроводных сетях и др.) широким проведением вакцинации. Так, массивное загрязнение водопроводной воды канализационными стоками, которое имело место в одном из районов Екатеринбурга в 2000 году, привело там к вспышке дизентерии Флекснера. С целью недопустить возникновения случаев ГА среди населения района была проведена экстренная вакцинопрофилактика этой инфекции. В результате появления случаев ГА удалось избежать [9]. В Краснодарском крае в результате крупного наводнения летом 2002 г. возникла угроза массовых заболеваний гепатитом А жителей тех населенных пунктов, где отсутствовал подвоз доброкачественной питьевой воды. По данным О.К.Александровой с соавторами [21], проведение там по экстренным показаниям прививок против ГА (было вакцинировано 19312 детей - 75% от общего числа проживающих в этих поселках детей) позволило предупредить появление среди детей случаев этого заболевания, добиться снижения уровня заболеваемости ГА на отдельных территориях в зоне наводнения в 13-19 раз [21].
Наконец, необходимо остановиться еще на одном аспекте использования вакцин против ГА. В связи с возможностью неблагоприятных исходов гепатита А в случаях присоединения этой инфекции к предшествующему хроническому гепатиту В или С, другим хроническим заболеваниям печени показана вакцинация таких лиц против ГА [3,5]. Анализ результатов вакцинации против ГА лиц с хроническими гепатитами В и С, проведенный Б.Лпёге й а1. [3], позволил авторам показать, что введение вакцины не сопровождалось появлением серьезных побочных реакций, а активность АлАТ почти не повышалась. Хотя пациенты с хроническими заболеваниями печени «продемонстрировали более низкую и медленную ответную реакцию на вакцинацию против ГА, чем здоровые лица», двухкратная их иммунизация позволила у 94,3% больных хроническим гепатитом С и 97,7% - хроническим гепатитом В добиться появления анти-ВГА в защитной концентрации. У здоровых лиц эти антитела в ответ на введение вакцины против ГА были выявлены у 98,2%, но концентрация их была выше [3]. Эти данные позволили в Москве в городском гепатологическом центре начать вакцинацию против гепатита А у больных с хроническими формами гепатитов В и С.
Опыт применения вакцин против ГА свидетельствует об их слабой реактогенности и безопасности. Из 19312 человек, привитых против ГА в Краснодарском крае, лишь у 3% были зарегистрированы поствакцинальные реакции в виде местной гиперемии и незначительного повышения температуры. Не было отмечено ни одного случая поствакцинальных осложнений [21]. В работе Р.С.Идрисовой с соавторами, опубликованной в 2005 г. [22], отмечено, что из 1412 человек, привитых против ГА вакцинами «Хаврикс» и «Вакта», лишь у 2,5% были отмечены местные реакции в виде легкой болезненности и гиперемии кожи и только у 9 чел. (менее 1%) - кратковременное и незначительное (до 37,6°) повышение температуры [22]. Слабая реактогенность вакцин «Хаврикс» и «Геп-А-ин-ВАК» отмечена при их применении в Свердловской области [9], а «Хаврикс» и «Аваксим» - в Московской [8]. Ни одного случая поствакцинальных осложнений при использовании этих вакцин зарегистрировано не было.
Довольно часто возникает вопрос о целесообразности проведения предвакцинального скрининга у лиц, подлежащих вакцинации против ГА (определения у них в крови анти-ВГА). В работе В.К.Таточенко [23] убедительно показано отсутствие необходимости в большинстве регионов РФ определять перед вакцинацией против ГА наличие этих антител в крови детей. В то же время оправдано перед проведением прививок против этой инфекции выявление серонегативных взрослых, учитывая у значительной части из них наличие в крови антител к вирусу ГА. Проведение предвакцинального скрининга у взрослых позволяет провести их вакцинацию против ГА с меньшими затратами [23].
В настоящее время очевидна та большая роль, которую играет вакцинация против гепатита А в борьбе с этой инфекцией. Естественно, ее проведение следует сочетать с серьезным улучшением работы по совершенствованию санитарно-коммунального благоустройства. Вместе с тем в период значительного обострения в стране эпидситуации с гепатитом А значение специфической профилактики этой инфекции заметно возрастает. Включение в Национальный календарь профилактических прививок 2001 года проведения вакцинации против ГА по эпидпоказаниям можно рассматривать как признание этого. В
настоящее время этим календарем предусмотрено проведение вакцинации против ГА детей, проживающих на территориях с высоким уровнем заболеваемости, медицинских работников, персонала детских дошкольных учреждений, работников, обслуживающих водопроводные и канализационные сооружения, занятых в организации общественного питания, лиц, выезжающих в регионы и страны, гиперэндемичные по гепатиту А, а также имевших контакт с больными ГА в очагах. Однако до настоящего времени масштаб проведения иммунизации против ГА этих контингентов остается незначительным и нуждается в неотложном расширении в связи с современной эпидситуацией с этой инфекцией. В 2004 г. в РФ было привито против ГА, по сведениям Федерального центра госсанэпиднадзора, всего 193973 чел. В 25 субъектах Федерации не был вакцинирован ни один житель (в том числе в Магаданской области, где показатель заболеваемости ГА вырос в 2004 г. почти в 4 раза по сравнению с 2003 г.). В Брянской области было привито в 2004 году лишь 26 детей, хотя показатели заболеваемости ГА в области в 2,5 раза превышали в этом году общероссийские. Такое отношение к вакцинации против ГА (прежде всего в регионах с высоким уровнем заболеваемости, наличием вспышек этой инфекции) не может не тревожить. Так как проведение ее осуществляют за счет средств местных бюджетов, необходимо значительное усиление работы в регионах по пропаганде важности применения вакцин как для купирования вспышек ГА, так и для профилактики этого заболевания.
Вместе с тем оправданным является сегодня обсуждение и решение вопроса о поэтапном введении в РФ плановой вакцинации против гепатита А, как это было предложено М.С.Балаяном, что позволит, по его мнению, постепенно придти к введению в Национальный календарь прививок иммунизации против этой инфекции всех детей, начиная со второго года жизни [24]. В 2004 г. необходимость обязательного включения в новый Российский Национальный календарь профилактических прививок вакцинации против ГА детей с 2-3 летнего возраста была обоснована и в работе В.Ф.Учайкина [25]. По нашему мнению, это предложение со временем будет иметь все больше сторонников.
Несомненно, перспективным можно считать применение в практике в ближайшее время разработанной комбинированной вакцины против гепатитов А и В, а также вакцины против ГА с включением полиоксидония, что может, по мнению отдельных авторов, увеличить стойкость и напряженность поствакцинального иммунитета [26].
В настоящее время вакцинация против гепатита А по праву должна занять достойное место в «новой схватке с этой старой болезнью».
Литература
1. Таточенко В.К. Гепатит А. «Практика педиатра», Вакцинопрофилактика. М.-Май 2005.-С. 4-6.
2. Лефтерова О.А., Шульдяков А.А., Капкина Е.В. Активная и пассивная иммунопрофилактика при ликвидации водных вспышек гепатита А: сравнительный аспект. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004.- № 6 (19). -С. 28-32.
3. Andre F., Van Damme P., Safary A. et al. Infctivated Hepatitis A vaccine: immunogenicity, safety and review of official recommendations for use// Expert Rev vaccines. - 2002. -Vol. 1. - N1 - P.9-23.
4. Averboff F., Sbapiro G., Bell B. et al. Control pf hepatitis A through routine vaccination of children.// J.Amer.Med.Assoc. - 2001. - V0l.286. - N23. - P.2968-2973.
5. Van Herck K., Van Damme P. Prevention of hepatitis A by Havrix: a review. Expert Rev Vaccines, 2005, Vol. 4, N 4. P.459-471.
6. Van Damme P., Van Herck K. Effect of hepatitis A vaccination programs. JAMA. Vol.294, N2, P.246-248.
7. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Попова О.Е. и др. Вакцинопрофилактика гепатита А. Пермский медицинский журнал. 2003.- т. 20.- № 1.- С. 13-19.
8. Каира А.Н., Ющенко Г.В. Опыт вакцинопрофилактии гепатита А в Московской области. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2002 г., № 4.- С. 61-62.
9. Романенко В.В., Юровских А.И., Михайлов М.И. и др. Вакцинопрофилактика гепатита А по эпидемическим показаниям в Свердловской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004.- № 3 (16).-С. 39-41.
10. Рихтер В.В., Сабанин Ю.В., Артюков Р.М. Селективная иммунизация - перспектива вакцинопрофилактики гепатита А. Труды научной конференции с международным участием 22-23 апреля 2004.-СПБ., -2004.-С. 288-289.
11. Irwin D., Millersbip S. Antbody responses to hepatitis A vaccine in healthy adults// Commun Dis.Public Health. - 2001. - Vol. 4. - N 2. - P.139-140.
12. Landry P., Tremblay S, Darioli R et al. Inactivated hepatitis A vaccine booster given >24 month after the primary dose. Vaccine.- 2001, N 19. P.399-402.
13. Williams Jl, Bruden DA, Cagle HH et al. Hepatitis A vaccine: immunogenicity following administration of a delayed immunization schedule in infants, children and adults. Vaccine. - 2003.- 21.-Р.3208-3211.
14. Dagan R, Leventhal A, Anis E, Slater P, Ashur Y, Shouval D. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. JAMA. -Vol. 294.- N2.-P.202-210.
15. Wasley A, Samandari T, Bell BP. Incidence of hepatitis A in the United States in the era of vaccination. JAMA. - Vol.- 294.- N 2. - P.194-201.
16. Мукомолов С.Л., Парков О.В., Крыга Л.Н., Окунева М.А. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики вирусного гепатита А в закрытых детских коллективах С.-Петербурга вакциной «Хаврикс-720». Матер. VI Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты» 24-26 мая 2005 г., М.-2005.- С. 414-416.
17. Симованьян Э.М., Ненадская С. А. Опыт вакцинации против гепатита А в закрытых детских учреждениях Ростовской области.// Бюлл. «Мир вирусных гепатитов». -2002. - № 4. - С.9-12.
18. Сабанин Ю.В., Ельников В.С., Рихтер В.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А в воинских коллективах. Медицина для всех. - 1999. - № 2 (13). - С.29-30.
19. Пелешок С. А. Особенности санитарно-эпидемиологической обстановки в Косово и эффективность однократной иммунизации против вирусного гепатита А военнослужащих, участвующих в миротворческой операции. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2004.- № 5(18).-С. 21-24.
20. Лефтерова О. А., Шульдяков А. А., Шульдяков В. А. Особенности течения гепатита А на фоне активной постэкспозиционной профилактики в условиях водной вспышки инфекции. Инфекционные болезни, 2004, том 2.- № 4.-С. 35-39.
21. Александрова О.К., Шевырева Т.В., Мкртчан М.О. Опыт иммунизации детей по эпидемическим показаниям при возникновении чрезвычайных ситуаций в Краснодарском крае. Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России 8-10 декабря 2004 г., М. -2004.-С. 24-25.
22. Идрисова Р.С., Сурдина Т.Ю., Головенко М.В. Течение поствакцинального периода у контактных по вирусному гепатиту А. Материалы четвертого конгресса педиатров-инфекционистов 14-16 декабря 2005 г., М.- 2005-С. 78-79.
23. Таточенко В. А. Гепатит А и его иммунопрофилактика. Фарматека, 2004.-№ 12 (89).-С. 1-4.
24. Балаян М.С. О стратегии вакцинации против гепатита А.// Бюлл. «Мир вирусных гепатитов» - 1999.- № 3.- С.7-8.
25. Учайкин В.Ф. Национальный календарь профилактических прививок: достоинства и недостатки. Детские инфекции, 2004.- № 2 (7).-С. 4-8.
26. Горбунов М.А., Ельшина Г.А., Икоев В.Н. и др. Форсифицированная вакцинация против гепатита А. Там же, -С. 20-22.
