CC BY
13
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
стичь ремиссии для последующей аутоТГСК не удалось, отмечалась резистентность к высокодозным программам. Возможно, в подобных случаях целесообразна ранняя интенсификация лечения с аутоТГСК в первой линии терапии и включением (в связи с наличием делеции ТР53) ингибиторов тирозинкиназы. В случаях трансформации ФЛ в ДВКЛ, а также при резистентном течении заболевания следует проводить расширенное цитогенетическое исследование биоптата опухоли.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.М. Ковригина, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовала в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
tology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ГИПОМЕТИЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ЭТАПЕ ПОДГОТОВКИ К АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
В.Н. Овечкина, Е.В. Морозова, С.Н. Бондаренко, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой; ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Введение. Гипометилирующая терапия (ГМТ), включающая азацитидин (Аза) и децитабин (Дец), показана при миелодиспла-стическом синдроме (МДС) у пациентов всех групп риска.
Цель. Оценить эффективность и безопасность предтрансплан-тационной ГМТ с использованием Аза и Дец у пациентов с МДС.
Материалы и методы. В исследование включено 37 пациентов с МДС, получавших ГМТ на предтрансплантационном этапе. Медиана возраста на момент установления диагноза составила 35 лет (диапазон 14-68 лет). Диагноз согласно ВОЗ-классификации: РА — 4 пациента, РАКС — 1, РЦМД — 10, РАИБ-1 — 14, РАИБ-2 — 8. Группа риска согласно прогностической шкале 1РББ на момент постановки диагноза: низкая — 4 пациента, промежуточная-1 — 15, промежу-точная-2 — 14, высокая — 4; согласно классификации WPSS: очень низкая — 3 пациента, низкая — 6, промежуточная — 10, высокая — 15, очень высокая — 3. Медиана уровня бластных клеток в дебюте заболевания составила 5,8 % (диапазон 0,5-20 %). Цитогенетиче-ская группа риска (IPSS, WPSS) на момент установления диагноза: низкая — 20 пациентов, промежуточная — 5, высокая — 12. Моле-кулярно-биологическое исследование в дебюте выполнено у 7 пациентов, у 1 — патологии не выявлено, у 5 — обнаружена гиперэкспрессия гена ШТ1, у 2 — EVI1. Терапию Аза получало 26 пациентов, Дец — 11. Медиана количества курсов составила 3 (диапазон 1-10).
Результаты. На фоне проведения ГМТ отмечены следующие эпизоды токсичности: слабость — 5 пациентов; осложнения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, запор, диарея) — 7 пациентов; инфекции, потребовавшие парентеральной антимикробной терапии, — 10 пациентов; гематологическая токсичность — 16 пациентов. У 9 пациентов токсичность Ш-М степени потребовала увеличения межкурсового интервала и/или модификации дозы препарата. Максимальный ответ на терапию (частичный + полный ответ) был достигнут у 14 пациентов. Медиана количества курсов, потребо-
EFFICACY AND SAFETY OF HYPOMETHYLATING THERAPY PRIOR TO ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELLS TRANSPLANTATION IN PATIENTS WITH MYELODYSPLASTIC SYNDROME
VN Ovechkina, EVMorozova, SN Bondarenko, LS Zubarovskaya, BVAfanas'ev
RM Gorbacheva Scientific Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
Background. Hypomethylating therapy (HMT) with azacitidine (AZA) and decitabine (DEC), is recommended for treatment of myelo-dysplastic syndrome (MDS) in patients of all risk groups.
Aim. To assess the efficacy and safety of pre-transplantation HMT using AZA and DEC in patients with MDS.
Materials & Methods. The study included 37 patients with MDS who received HMT at the pre-transplant stage. The median age at diagnosis was 35 years (range 14-68 years). According to WHO-classi-fication 4 patients were diagnosed with RA, 1 patient with RARS, 10 patients with RCMD, 14 with RAEB-1, 8 patients with RAEB-2. According to the IPSS, at the time of diagnosis, a low risk group included 4 patients, an intermediate-1 risk group included 15, an intermediate-2 risk group included 14, a high-risk group included 4 patients. According to the WPSS classification, a very low risk group included 3 patients, a low risk group included 6, an intermediate risk group included 10, a high-risk group included 15, a very high-risk group included 3 patients. The median blast level at the onset of the disease was 5.8 % (range 0.5-20.0 %). According to the IPSS and WPSS classification, at the time of diagnosis, a low cytogenetic risk group counted 20 patients, an intermediate cytogenetic risk group counted 5, a high cytogenetic risk group counted 12 patients. A molecular-biological test at the onset was performed in 7 patients; no pathology was detected in 1 patient, the overexpression of WT1 gene was found in 5 patients, the EVI1 overexpression was found in 2 patients. 26 patients received AZA therapy, and 11 patients received DEC therapy. The median number of courses was 3 (range 1-10).
Results. During the HMT the following episodes of toxicity were noted: weakness in 5 patients; GI toxicity (nausea, vomiting, constipation, diarrhea) in 7 patients; infections requiring parenteral antimicrobial therapy in 10 patients; hematologic toxicity in 16 patients. In 9 patients, grade III-IV toxicity required lengthening the interval between courses and/or modifying the dose of the drug. The maximum response to therapy (partial + complete response) was achieved in 14 patients. The median number of courses required to achieve the maximum re-
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 567
вавшихся для достижения максимального ответа, составила 3 (диапазон 1-5); медиана длительности максимального ответа с момента его достижения — 5 мес. (диапазон 1-9 мес.). Ответ ко времени проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК): полная ремиссия — 3 пациента, частичная ремиссия — 7, стабилизация — 19, прогрессирование — 8. Медиана времени от принятия решения до проведения аллоТГСК составила 7 мес. (диапазон 1-15 мес.), от начала проведения ГМТ до аллоТГСК — 6 мес. (диапазон 1-20 мес.).
Выводы. Проведение ГМТ позволило контролировать течение заболевания у 78 % пациентов до момента выполнения аллоТГСК. ГМТ, проводимая до аллоТГСК, обладает низким профилем токсичности, что делает данный вид терапии оптимальным в пред-трансплантационный период.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
sponse was 3 (range 1-5), the median duration of the maximum response from the moment of its achievement was 5 months (range 1-9 months). Response at the time of allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT): complete remission in 3 patients, partial remission in 7, stabilization in 19, disease progression in 8. The median time from the decision to the implementation of allo-HSCT was 7 months (range 1-15), from the beginning of the GMT to allo-HSCT — 6 months (range 1-20).
Conclusions. The administration of HMT allowed to control the disease in 78 % of patients until allo-HSCT. HMT prior to allo-HSCT had a low toxicity profile, which rendered it optimal in the pre-transplant period.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
В.И. Один, В.В. Тыренко, Е.О. Куневич
ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Цель. Определение влияния гипергликемического синдрома на эффективность терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназы (ИТК).
Материалы и методы. Ретроспективно оценены результаты лечения 75 пациентов с диагнозом ХМЛ, получавших ИТК. Выделено три группы: А — имеющие сахарный диабет (п = 20, средний возраст 56,8 ± 15,9 года), В — с индуцированным гипергликемическим синдромом (ИГС) на фоне лечения ИТК (п = 12, средний возраст 45,7 ± 13,9 года), С (контрольная группа) — не имеющие критериев диабета (п = 31, средний возраст 44,2 ± 16,7 года). ИГС определялся как неоднократное появление гипергликемии натощак выше 6,1 ммоль/л.
Результаты. Из ИТК (иматиниб, дазатиниб, бозутиниб, ни-лотиниб) только нилотиниб вызывал существенное повышение уровня глюкозы. Всего в группе принимающих нилотиниб в 42 % случаев наблюдался ИГС. Через 3 мес. лечения частота неудовлетворительных ответов была существенно выше в группах А и В в сравнении с группой С (10, 8 и 3 % в группах А, В и С соответственно). Однако при анализе случайной точки обследования при длительности лечения ИТК более 12 мес. данное соотношение изменилось. Так, частота неудовлетворительных ответов была существенно выше в группе А в сравнении с группой С, а в группе В неудовлетворительных результатов не было (15, 0 и 9 % в группах А, В и С соответственно).
Заключение. Таким образом, сахарный диабет ухудшает ответ на лечение ИТК у больных ХМЛ, в то время как гиперглике-мический синдром, индуцированный нилотинибом, не ухудшает отдаленный прогноз болезни.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
HYPERGLYCEMIC SYNDROME IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA
VI Odin, VV Tyrenko, EO Kunevich
SM Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russian Federation
Aim. To evaluate the impact of hyperglycemic syndrome on the efficacy of tyrosine kinase inhibitors (TKI) in patients with chronic myeloid leukemia (CML).
Materials & Methods. The results of treatment of 75 patients diagnosed with CML receiving TKIs were retrospectively evaluated. The patients were divided into three groups: group A with diabetes mellitus (n = 20, median age 56.8 ± 15.9 years), group B with TKI-induced hyperglycemic syndrome (IHS) (n = 12, median age 45.7 ± 13.9 years), C (control group) without diabetes (n = 31, median age 44.2 ± 16.7 years). IHS was considered a repeated occurrence of hyperglycemia on an empty stomach above 6.1 mmol/L.
Results. Among TKIs (imatinib, dasatinib, bozutinib, nilotinib), only nilotinib caused a significant increase in glucose levels. In the nilotinib group, IHS was observed in 42 % of cases. After 3 months of therapy, the frequency of poor responses in groups A and B was significantly higher than that in group C (10, 8 and 3 % in groups A, B, and C, respectively). But at the analysis of a random point of inspection with the TKI treatment lasting more than 12 months, the ratio changed. Thus, the frequency of poor responses in group A was significantly higher than that in group C, and there were no poor results in group B (15, 0 and 9 % in groups A, B and C, respectively).
Conclusion. Diabetes was considered to decrease the response to TKI therapy in patients with CML, whereas nilotinib-induced hyperglycemic syndrome was shown not to affect the long-term prognosis of CML.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
