CC BY
16
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 585
пациенту К. выполнена родственная аллоТКМ. Режим кондиционирования: флударабин 90 мг/м2 + бендамустин 360 мг/м2. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): цикло-фосфамид — 50 мг/кг в дни +3, +4. Донор — сестра, совместимая 10/10 по HLA и группе крови. Источник трансплантата — костный мозг.
Результаты. Терапию ибрутинибом пациент К. переносил удовлетворительно, без значимых осложнений. На фоне терапии ибрутинибом был достигнут частичный ответ, однако впоследствии, в феврале 2016 г., было зарегистрировано прогрес-сирование заболевания. Добавление к терапии бендамустина и ритуксимаба не дало эффекта. В связи со вторично химиорези-стентным течением лимфомы из клеток зоны мантии и прогресси-рованием заболевания в качестве терапии «спасения» выполнена родственная аллоТКМ от сестры. Режим кондиционирования и трансфузию трансплантата перенес удовлетворительно. Восстановление лейкоцитов более 1000/мкл зарегистрировано на день +31, нейтрофилов более 500/мкл — на день +29, тромбоцитов более 20 000/мкл — на день +32. На день +60 сохраняется полный донорский химеризм. Из осложнений: РТПХ кожи III степени (регрессия на фоне терапии метилпреднизолоном, циклоспорином A). К настоящему времени пациент клинически стабилен, без признаков прогрессирования основного заболевания.
Заключение. Клинический опыт свидетельствует в пользу эффективности ибрутиниба в качестве «ЬгШде»-терапии при подготовке к аллоТКМ у пациентов с рецидивами и рефрактерностью лимфомы из клеток зоны мантии.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
versus-host disease (GVHD) consisted of cyclophosphamide at a dose of 50 mg/kg on days +3, +4. The donor was the patient's sister, compatible 10/10 by HLA and blood group. The source of the transplant was the bone marrow.
Results. Patient K. tolerated the ibrutinib therapy satisfactorily, without significant complications. The ibrutinib therapy resulted in a partial response, but later in February 2016, the disease progressed. Bendamustine and rituximab were added to the treatment regimen without any effect on the therapy's effectiveness. Due to the second resistant course of mantle cell lymphoma and the progression of the disease, sibling-related allo-BMT was performed as a 'salvage' therapy. The patient tolerated the regime of conditioning and transfusion of the transplant satisfactorily. The recovery of leukocytes more than 1000/pL was registered on day +31, neutrophils more than 500/pL on day +29, platelets more than 20,000/pL on day +32. The full donor chimerism remained on day +60. The patient had a complication: skin GVHD of grade 3 (with regression due to methylprednisolone and cyclosporin A treatment). To date, the patient is clinically stable, with no signs of progression of the underlying disease.
Conclusion. The clinical experience confirmed the effectiveness of ibrutinib as a 'bridge' therapy in the preparation for allo-BMT in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ С ГЛУБОКОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ РЕМИССИЕЙ БЕЗ ТЕРАПИИ
Е.Ю. Челышева, AT. Tуркина, О.А. Шухов, А.Н. Петрова, АВ. Быкова, Г.А. Гусарова, И.С. Немченко, А.К. Голенков, А.О. Абдуллаев, А.Б. Судариков, В.Г. Савченко
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Актуальность. Согласно современным рекомендациям, терапия больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) означает пожизненный прием ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Однако результаты проводимых исследований показывают, что при стабильной глубокой молекулярной ремиссии возможно наблюдение без терапии при условии регулярного мониторинга уровня экспрессии BCR-ABL. В данной работе представлены первые результаты клинической апробации, утвержденной Минздравом РФ, по наблюдению больных ХМЛ с глубокой ремиссией без терапии (РБТ) ИТК.
Цель. Оценить возможность и безопасность ведения больных ХМЛ с глубокой ремиссией без терапии ИТК в рамках протокола клинического исследования.
Материалы и методы. В качестве кандидатов для включения в исследование в период с 08.2015 по 11.2016 рассмотрены 80 больных ХМЛ, из которых 38 (47 %) включены в протокол после подписания информированного согласия и прекратили терапию. Критерии включения: терапия ИТК > 3 лет, МО4 > 2 лет
PRELIMINARY RESULTS OF THE MANAGEMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA WITH DEEP MOLECULAR REMISSION WITHOUT THERAPY: A PROSPECTIVE STUDY
EYu Chelysheva, AG Turkina, OA Shukhov, AN Petrova, AVBykova, GA Gusarova, IS Nemchenko, AK Golenkov, AO Abdullaev, AB Sudarikov, VG Savchenko
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. According to current recommendations, the treatment of patients with chronic myeloid leukemia (CML) requires lifelong administration of tyrosine kinase inhibitors (TKI). However, the results of the recent studies show that with stable deep molecular remission, observation without therapy is possible if the level of BCR-ABL expression is regularly monitored. This research presents the first results of clinical approbation, approved by the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, of monitoring patients with CML in deep remission without TKI therapy (RWT).
Aim. To assess the efficacy and safety of management of patients with CML with deep remission without TKI therapy in the setting of clinical research.
Materials & Methods. As candidates for inclusion in the study, from August 2015 to October 2016, 80 patients with CML were examined, of which 38 (47 %) were included in the protocol after signing informed consent and discontinued therapy. Inclusion criteria were TKI therapy > 3 years, MO4 > 2 years (BCR-ABL < 0.01 %). BCR-ABL expression was evaluated by real-time quantitative PCR with IS standardiza-
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
(BCR-ABL < 0,01 %). Экспрессию BCR-ABL оценивали методом количественной ПЦР в реальном времени со стандартизацией по шкале 1Б. Терапию возобновляли при потере большого молекулярного ответа — BCR-ABL > 0,1 %. Оценивали выживаемость без терапии методом Каплана—Мейера. Терапия ИТК перед прекращением лечения: иматиниб (п = 26), нилотиниб (п = 12), из них у 3 пациентов в первой линии терапии, у 9 — во второй. Причины перевода на вторую линию: неудача терапии иматинибом (п = 7), непереносимость иматиниба (п = 1), другие причины (п = 1). Медиана терапии ИТК до отмены составила 104 мес. (диапазон 40-182 мес.).
Результаты. В группе из 38 больных с хронической фазой ХМЛ соотношение мужчин/женщин составило 61 % (39 % на момент отмены терапии); медиана возраста мужчин была 39 лет (диапазон 24-82 года), женщин — 50 лет (диапазон 27-71 год). Группы риска по Бока!: низкий, промежуточный и высокий риск — 70, 24 и 6 % соответственно. Выявлены проблемы включения в протокол: 1) у 29 % больных решение отложено в связи с повторной оценкой результатов молекулярно-генетических исследований (нерегулярный мониторинг в анамнезе, малый срок наблюдения) или в связи с ожиданием согласия пациента; 2) у 18 % больных отказ от участия в исследовании: страх развития рецидива, отсутствие возможности частого посещения центра для мониторинга, по личным причинам (пожилые пациенты и пациенты, не желающие менять образ жизни и режим лечения). У 6 % больных МО4 не подтвердился при повторной оценке. Следует отметить демографические особенности группы из 38 включенных в исследование пациентов: высшее образование — у 76 %, среднее — у 19 %, нет данных — у 5 %; большинство из них никогда не курили (89 %) или бросили курить (5 %). На момент проведения анализа медиана времени наблюдения без терапии у 38 больных составила 4,5 мес. (диапазон 0,1-16,1 мес.), при этом у 26 больных срок наблюдения был более 6 мес. Наблюдение без терапии продолжено у 26 (70 %) из 38 больных. При анализе результатов у 26 из 38 пациентов со сроком наблюдения более 6 мес. установлено, что РБТ через 6 мес. составила 58 %. Медиана времени до возврата на терапию — 3,4 мес. (диапазон 1,9-5,1 мес.).
Заключение. Предварительные результаты исследования показывают значительную вероятность сохранения РБТ. Существенную проблему для включения больных в протокол представляют недостаточные мониторинг и информированность пациентов. Включение пациентов в проспективное исследование требует тщательного подготовительного этапа для обеспечения безопасного наблюдения без терапии. Понимание преимуществ наблюдения без терапии и мотивация пациентов имеют важное значение для включения РБТ в рутинную клиническую практику.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
tion. The therapy was resumed with the loss of a major molecular response: BCR-ABL > 0.1 %. The Kaplan-Meier test was used to assess the survival rate without therapy. The TKI therapy before the discontinuation of treatment included imatinib (n = 26), nilotinib (n = 12); 3 patients had it in the first line of therapy, 9 patients had it in the second line of therapy. The reasons for the transfer to the second line were the failure of imatinib therapy in 7 patients, intolerance to imatinib in 1 patient, and other reasons in 1 patient. The median TKI therapy duration before the withdrawal was 104 months (range 40-182 months).
Results. In the group of 38 patients with chronic phase of CML, the men-to-women ratio was 61 % (39 % at the time of withdrawal of therapy). The median age of men was 39 years (range 24-82 years), The median age of women was 50 years old (range 27-71 years). The Sokal risk groups (low, intermediate and high risk) accounted for 70 %, 24 % and 6 % of patients, respectively. The research faced the following complications: 1) the participation in the research was postponed for 29 % of patients due to the reassessment of the results of molecular genetic studies (irregular monitoring in the history, a short observation period) or due to the long period pending the patient's consent; 2) 18 % of patients refused to participate in the study for: fear of relapse, inability to visit the center for monitoring frequently enough, personal reasons (elderly patients and patients who did not want to change their lifestyle and treatment regimen). In 6 % of patients, MO4 was not confirmed during a second exam. The demographic characteristics of the group of 38 included in the study patients were: 76 % of patients had a degree, 19 % of patients had completed a secondary education only,
5 % of patients offered no data; most of them never smoked (89 %) or had quit smoking (5 %). At the time of the analysis, the median follow-up time without therapy in 38 patients was 4.5 months (range 0.1-16.1 months), while 26 patients had a follow-up period of more than
6 months. Observation without therapy was continued for 26 (70 %) of 38 patients. When analyzing the results in 26 of 38 patients with a follow-up period of more than 6 months, it was discovered that RWT after 6 months was 58 %. The median time before the return to therapy was 3.4 months (range 1.9-5.1 months).
Conclusion. The preliminary results of the study show a significant probability of retaining of RWT. Insufficient monitoring and lack of patients' awareness is an important problem for the inclusion of patients in the protocol. The inclusion of patients in a prospective study requires a thorough preparation to ensure safe observation without therapy. Understanding the benefits of observation without therapy and motivating patients is important to incorporate RWT into routine clinical practice.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
