CC BY
29
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
или частичную ремиссию (ЧР) перед трансплантацией. В 17 % случаев трансплантация проведена в качестве терапии «спасения» при стабилизации и прогрессировании лимфомы. Медиана периода наблюдения составила 24 мес. Для сравнения показателей качества жизни больных с популяционной нормой была сформирована контрольная группа условно-здоровых людей, которые соответствовали больным по полу и возрасту.
Результаты. При анализе клинического ответа через 3 мес. у большинства пациентов наблюдали ПР или ЧР — 65 и 18 % соответственно. В отдаленный срок после аутоТГСК у 80,4 % пациентов сохранялась ПР; у 2,2 % — ЧР; у 4,4 % — была стабилизация заболевания и у 8,6 %— прогрессирование. Летальный исход вследствие рецидива лимфомы в отдаленный срок зарегистрирован у 2 (4,4 %) больных. Общая и бессобытийная выживаемость у больных НХЛ после аутоТГСК составила 72 и 64 % соответственно. При анализе ответа, связанного с качеством жизни, установлены закономерности изменения качества жизни у больных лимфомами после проведения аутоТГСК: в ранний посттрансплантационный период (Д+90 и Д+180) показатели качества жизни незначительно отличаются от соответствующих значений до трансплантации. Улучшение физического, психологического и социального функционирования происходит через 1 год после трансплантации с сохранением положительных изменений в отдаленный срок после лечения. У большинства больных НХЛ (71 %) с ПР в отдаленный срок после трансплантации показатели качества жизни не отличаются от соответствующих значений в популяционной норме. У 14 % больных наблюдается незначительное или умеренное снижение качества жизни; у 15 % — значительное или критическое снижение.
Заключение. С использованием дихотомической модели для определения эффективности лечения оценены результаты аутоТГСК у больных НХЛ. Выявлены закономерности изменения качества жизни больных в ранний и отдаленный посттрансплантационные периоды.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
therapy after the stabilization and progression of the lymphoma. The median follow-up period was 24 months. To compare the quality of life of patients with the population standard, a control group of healthy volunteers was formed, comparable to patients by sex and age.
Results. When analysing the clinical response after 3 months, the majority of patients had CR or PR: 65 and 18 %, respectively. In the long-term period after the auto-HSCT, 80.4 % of patients had CR; 2.2 % had PR; 4.4 % had disease stabilization and 8.6 % had progression of the disease. Death due to the recurrence of lymphoma in the long-term was registered in 2 (4.4 %) patients. The overall and event-free survival in NHL patients after the auto-HSCT was 72 % and 64 %, respectively. When analysing the quality of life response, the patterns of life quality changes in patients with lymphoma after performing the auto-HSCT: in the early post-transplant period (D+90 and D+180), the quality of life indices differ slightly from the corresponding values prior to the transplantation. Improvement of physical, psychological and social functioning occurs 1 year after the transplantation with preservation of positive long-term changes after the treatment. In the majority of NHL patients (71 %) with PR at long-term after transplantation, the quality of life indices does not differ from the corresponding values in the population standard. In 14 % of patients, there was an insignificant or moderate decrease in the quality of life; 15 % have a significant or critical decline in the quality of life.
Conclusion. Using the dichotomous model for determining the effectiveness of treatment, an evaluation of the results of the auto-HSCT in NHL patients was carried out. Patterns of changes in the quality of life of patients in the early and late post-transplant periods were discovered.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
«BRIDGES-ТЕРАПИЯ ИБРУТИНИБОМ КАК ПОДГОТОВКА К АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ РЕЦИДИВАХ И РЕФРАКТЕРНОСТИ ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК ЗОНЫ МАНТИИ
Н.Ю. Цветков, О.В. Пирогова, Е.И. Дарская, Е.В. Кондакова, Н.Б. Михайлова, Б.В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Цель. Оценить результаты применения ингибитора тирозин-киназы Брутона ибрутиниба в качестве «bridges-терапии при подготовке к аллогенной трансплантации костного мозга (аллоТКМ) у пациентов с рецидивами и рефрактерностью лимфомы из клеток зоны мантии.
Клиническое наблюдение. Пациент К., 44 года, с IVA стадией при установлении заболевания, 3 линиями терапии в анамнезе, получал терапию ибрутинибом в дозе 560 мг в сутки с ноября 2015 г. по ноябрь 2016 г. в монорежиме и в комбинации с химио-и иммунотерапией (бендамустин, ритуксимаб). В ноябре 2016 г.
'BRIDGE' IBRUTINIB THERAPY AS A PREPARATION FOR ALLOGENEIC BONE MARROW TRANSPLANTATION IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MANTLE CELL LYMPHOMA
NYu Tsvetkov, OV Pirogova, EI Darskaya, EVKondakova, NB Mikhailova, BVAfanas'ev
RM Gorbacheva Scientific Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
Aim. To evaluate the results of Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib as a 'bridge' therapy prior to allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT) in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma.
Clinical case. Patient K., 44 years old, with IVA stage at the moment the disease was diagnosed, previously received 3 lines of therapy and was administered ibrutinib 560 mg per day from November 2015 to November 2016 in monotherapy mode combined with chemo- and immunotherapy (bendamustine, rituximab). In November 2016 patient K. received relative allo-BMT. Condition regimen consisted of fludara-bine 90 mg/m2 + bendamustine 360 mg/m2. Prophylaxis of the graft-
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 585
пациенту К. выполнена родственная аллоТКМ. Режим кондиционирования: флударабин 90 мг/м2 + бендамустин 360 мг/м2. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): цикло-фосфамид — 50 мг/кг в дни +3, +4. Донор — сестра, совместимая 10/10 по HLA и группе крови. Источник трансплантата — костный мозг.
Результаты. Терапию ибрутинибом пациент К. переносил удовлетворительно, без значимых осложнений. На фоне терапии ибрутинибом был достигнут частичный ответ, однако впоследствии, в феврале 2016 г., было зарегистрировано прогрес-сирование заболевания. Добавление к терапии бендамустина и ритуксимаба не дало эффекта. В связи со вторично химиорези-стентным течением лимфомы из клеток зоны мантии и прогресси-рованием заболевания в качестве терапии «спасения» выполнена родственная аллоТКМ от сестры. Режим кондиционирования и трансфузию трансплантата перенес удовлетворительно. Восстановление лейкоцитов более 1000/мкл зарегистрировано на день +31, нейтрофилов более 500/мкл — на день +29, тромбоцитов более 20 000/мкл — на день +32. На день +60 сохраняется полный донорский химеризм. Из осложнений: РТПХ кожи III степени (регрессия на фоне терапии метилпреднизолоном, циклоспорином A). К настоящему времени пациент клинически стабилен, без признаков прогрессирования основного заболевания.
Заключение. Клинический опыт свидетельствует в пользу эффективности ибрутиниба в качестве «ЬгШде»-терапии при подготовке к аллоТКМ у пациентов с рецидивами и рефрактерностью лимфомы из клеток зоны мантии.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
versus-host disease (GVHD) consisted of cyclophosphamide at a dose of 50 mg/kg on days +3, +4. The donor was the patient's sister, compatible 10/10 by HLA and blood group. The source of the transplant was the bone marrow.
Results. Patient K. tolerated the ibrutinib therapy satisfactorily, without significant complications. The ibrutinib therapy resulted in a partial response, but later in February 2016, the disease progressed. Bendamustine and rituximab were added to the treatment regimen without any effect on the therapy's effectiveness. Due to the second resistant course of mantle cell lymphoma and the progression of the disease, sibling-related allo-BMT was performed as a 'salvage' therapy. The patient tolerated the regime of conditioning and transfusion of the transplant satisfactorily. The recovery of leukocytes more than 1000/pL was registered on day +31, neutrophils more than 500/pL on day +29, platelets more than 20,000/pL on day +32. The full donor chimerism remained on day +60. The patient had a complication: skin GVHD of grade 3 (with regression due to methylprednisolone and cyclosporin A treatment). To date, the patient is clinically stable, with no signs of progression of the underlying disease.
Conclusion. The clinical experience confirmed the effectiveness of ibrutinib as a 'bridge' therapy in the preparation for allo-BMT in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ С ГЛУБОКОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ РЕМИССИЕЙ БЕЗ ТЕРАПИИ
Е.Ю. Челышева, AT. Tуркина, О.А. Шухов, А.Н. Петрова, АВ. Быкова, Г.А. Гусарова, И.С. Немченко, А.К. Голенков, А.О. Абдуллаев, А.Б. Судариков, В.Г. Савченко
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Актуальность. Согласно современным рекомендациям, терапия больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) означает пожизненный прием ингибиторов тирозинкиназ (ИТК). Однако результаты проводимых исследований показывают, что при стабильной глубокой молекулярной ремиссии возможно наблюдение без терапии при условии регулярного мониторинга уровня экспрессии BCR-ABL. В данной работе представлены первые результаты клинической апробации, утвержденной Минздравом РФ, по наблюдению больных ХМЛ с глубокой ремиссией без терапии (РБТ) ИТК.
Цель. Оценить возможность и безопасность ведения больных ХМЛ с глубокой ремиссией без терапии ИТК в рамках протокола клинического исследования.
Материалы и методы. В качестве кандидатов для включения в исследование в период с 08.2015 по 11.2016 рассмотрены 80 больных ХМЛ, из которых 38 (47 %) включены в протокол после подписания информированного согласия и прекратили терапию. Критерии включения: терапия ИТК > 3 лет, МО4 > 2 лет
PRELIMINARY RESULTS OF THE MANAGEMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA WITH DEEP MOLECULAR REMISSION WITHOUT THERAPY: A PROSPECTIVE STUDY
EYu Chelysheva, AG Turkina, OA Shukhov, AN Petrova, AVBykova, GA Gusarova, IS Nemchenko, AK Golenkov, AO Abdullaev, AB Sudarikov, VG Savchenko
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. According to current recommendations, the treatment of patients with chronic myeloid leukemia (CML) requires lifelong administration of tyrosine kinase inhibitors (TKI). However, the results of the recent studies show that with stable deep molecular remission, observation without therapy is possible if the level of BCR-ABL expression is regularly monitored. This research presents the first results of clinical approbation, approved by the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, of monitoring patients with CML in deep remission without TKI therapy (RWT).
Aim. To assess the efficacy and safety of management of patients with CML with deep remission without TKI therapy in the setting of clinical research.
Materials & Methods. As candidates for inclusion in the study, from August 2015 to October 2016, 80 patients with CML were examined, of which 38 (47 %) were included in the protocol after signing informed consent and discontinued therapy. Inclusion criteria were TKI therapy > 3 years, MO4 > 2 years (BCR-ABL < 0.01 %). BCR-ABL expression was evaluated by real-time quantitative PCR with IS standardiza-
