CC BY
13
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Цель работы. Определить клиническое течение рецидива ММ после ауто-ТГСК в зависимости от сроков его развития.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 62 больных ММ (29 муж. и 33 жен.) 39—64 лет (медиана 55 лет), которым была проведена ауто-ТГСК в период с 2009 по 2018 год. На +100 день ауто-ТГСК 31 пациент достиг полной ремиссии (ПР), 31 — очень хорошей частичной ремиссии (ОХЧР). После выполнения ауто-ТГСК у всех пациентов через 5—65,6 мес был зафиксирован им-мунохимический рецидив. По времени развития рецидива пациенты были разделены на две группы: с ранним — в течение 5—11,1 месяца (медиана 7,1 мес) после ауто-ТГСК (n=11) и поздним рецидивом (n=51), развившимся в течение 12,4—65,6 мес (медиана 28,7 мес). Рассчитана общая выживаемость больных (ОВ), выживаемость без иммунохи-мического рецидива и без клинического рецидива. Статистический анализ выполнен при помощи программного пакета Statistica 10, Microsoft® Excel, использовались критерий X2, U-критерий Манна— Уитни, метод Каплана—Мейера.
Результаты и обсуждение. На момент проведения анализа (октябрь 2019 года) период наблюдения за больными после ауто-ТГСК составил 5,6—119,1 мес (медиана 45,6). Живы 54 пациента, при этом 10-летняя ОВ составила 58% в группе пациентов с ранним рецидивом и 89% в группе пациентов с поздним рецидивом (медиана не достигнута, р=0,0001). При сопоставлении сроков развития иммунохимиче-ского и клинического рецидивов после ауто-ТГСК оказалось следующее. 1. Ранний иммунохимический рецидив отмечался достоверно чаще у больных с ОХЧР после ауто-ТГСК, чем у больных с ПР (6,5% против 29%, р = 0,02). 2. У больных с ранним иммунохимическим рецидивом медиана времени до выявления клинической симптоматики и начала специфической терапии составляла 9,9 мес после ауто-ТГСК. 3. У больных с поздним иммунохимическим рецидивом медиана времени до выявления клинической симптоматики и начала специфиче-
ской терапии составляла 38,4 мес после ауто-ТГСК, что достоверно отличалось от таковых показателей для раннего рецидива (р<0,001). На рис. 1 представлены кривые выживаемости больных без иммуно-химического рецидива и выживаемости без клинического рецидива после ауто-ТГСК. Достоверные различия показателей выживаемости свидетельствуют о более благоприятном течении позднего рецидива, в том числе и о возможности более длительного периода времени до начала противорецидивной терапии.
Заключение. Достижение ПР после ауто-ТГСК у больных ММ в 92% сопровождается поздним рецидивом, протекающим подобно «тлеющей миеломе».
1,0 0,9 0,8
I °'7 1 0,6 о;
0 0,5 er
о; га
£ 0,4
1 0,3 1 0,2
0,1 0,0
~1 "1Ц
\
ТГ
lI 1
"Ч L_ 1
ч \
i Ч \ L 1
; ; 4
1 D
А в С
0 10 20 30 40 50 60 70 Е Месяцы после ауто-ТГСК
- Без иммунохимического рецидива (ранний) (А)
— До начала лечения рецидива (ранний) (Б)
....... Без иммунохимического рецидива (поздний) (С)
До начала лечения рецидива (поздний) (О)
90 100 110
Рав=0,032 Pcd = 0,001 Рдс = 0,001 Pbd = 0,001
Мамаева Е. А., Менделеева Л. П., Покровская О. С., Урнова Е. С., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Крайзман А. А., Арутюнян Н. К.,
Кондратьева Ю. А.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АУТО-ТГСК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НА ИНДУКЦИОННОМ ЭТАПЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ИЛИ БОРТЕЗОМИБ-СОДЕРЖАЩИХ СХЕМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Благодаря появлению новых лекарственных средств с биологически направленным механизмом действия — ингибиторов протеасом и иммуномодулирующих препаратов за последние 10—15 лет кардинально изменилась тактика лечения множественной миеломы (ММ). Значительный интерес представляет сравнение результатов долгосрочного наблюдения за больными после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), индукционное лечение которым выполнялось по классическим химиотерапевтическим схемам или по схемам, включавшим новые препараты. В международных рандомизированных клинических исследованиях бортезомиб продемонстрировал преимущество перед классическими химиотерапевтическими режимами терапии: достоверно выше частота достижения полной ремиссии (ПР), показатели общей и безрецидивной выживаемости (ОВ и БРВ).
Цель работы. Изучить показатели выживаемости больных ММ после ауто-ТГСК, получивших в качестве индукционной терапии хи-миотерапевтические или бортезомиб-содержащие схемы.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 52 пациента (24 жен. и 28 муж.) 31—67 лет (медиана 52 года), которым была проведена ауто-ТГСК в период с 2001 по 2013 год. В зависимости от проводимой индукционной терапии больные были разделены на две группы: только химиотерапевтические схемы (VAD, EDAP, M2, MP) — 14 пациентов, бортезомиб-содержа-щие (VCD, PAD, VD) схемы — 38 пациентов. Частота достижения противоопухолевого ответа после индукционного этапа в группах больных не различалась: после химиотерапевтических схем ПР
достигли 42,8%, очень хорошей частичной ремиссии (ОХЧР) — 57,2% больных, после бортезомиб-содержащих схем ПР отмечена у 52,6%, ОХЧР — у 47,4% больных. После ауто-ТГСК (мелфалан 200 мг/м2) у всех больных была документирована ПР. Поддерживающая терапия проводилась интерфероном у 78,6% больных с хи-миотерапевтической индукцией и бортезомибом у 42,1% больных с бортезомиб-содержащей индукцией. Статистический анализ выполнен при помощи программного пакета Statistica 10, Microsoft® Excel, также использовались U-критерий Манна—Уитни, метод Каплана—Мейера.
Результаты и обсуждение. Продолжительность наблюдения за больными после ауто-ТГСК составила 14—216 мес (медиана 109,6 мес). Рецидив ММ после ауто-ТГСК отмечен у 28 пациентов (53,8%) через 14,5—182,4 мес (медиана 59,6 мес). При этом частота посттрансплантационных рецидивов не отличалась в сопоставляемых группах больных (57% против 52,6%), время развития рецидива также не различалось (56,5 против 83,7 мес, р=0,33). Сопоставление показателей БРВ и ОВ больных ММ после ауто-ТГСК не выявило достоверных различий в зависимости от препаратов, применявшихся в индукции. Так, медиана БРВ составила 93,3 мес (химиотерапевтическая группа) и 77,9 мес (при индукции бортезомибом) (р=0,75), а 10-летняя ОВ — 75,6 и 82,5% соответственно (р=0,33).
Заключение. Одинаково оптимистичные показатели ОВ и БРВ свидетельствуют о важности достижения глубокого противоопухолевого ответа как до, так и после ауто-ТГСК, независимо от схемы индукционной терапии.
