Отсроченное восстановление показателей периферической крови после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Цель работы. Определить частоту достижения противоопухолевого ответа и оценить ОВ больных ММ в реальной клинической практике в России.

Материалы и методы. В проспективное многоцентровое регистрационное исследование в период с 1 января 2015 г. по 1 октября 2018 г. включено 3230 больных в возрасте от 24 до 90 лет (медиана 63 года) с впервые установленным диагнозом ММ из 44 гематологических клиник России. Диагноз устанавливался согласно критериям IMWG 2014 г. У большинства больных (78%) диагностирована III стадия (Durie-Salmon), у 14% — II стадия, в 8% случаев — I стадия. Поражение почек в дебюте констатировано у 22% больных, проведение заместительной почечной терапии (программного гемодиализа) в момент диагностики требовалось 9% больных (СКФ по Кокрофту—Голту менее 15 мл/мин). Костные и экстрамедуллярные плазмоцитомы, детектируемые методом КТ или МРТ, выявлены у 24% больных. Статистический анализ параметров выживаемости проводился по методу Каплана—Мейера, для расчетов использовался статистический пакет Statistica 10.

Результаты и обсуждение. Первая линия терапии с использованием бортезомиба проводилась 92% больных, только химиотерапев-тических препаратов — 7%, отказ от лечения регистрировался в 1% случаев. Общий противоопухолевый ответ в результате индукционной терапии был достигнут у 64% больных, из них 11% — ПР, 24% — ОХЧР, 29% — ЧР. Стабилизация заболевания была констатирована у 19% больных, рефрактерность в 17% случаев. Мобилизация и сбор СКК выполнены 20% больных ММ моложе 65 лет, ауто-трансплантация осуществлена в 344 (17%) случаях (выполнялась в 16 трансплантационных центрах РФ). В рамках терапии второй линии большинству больных (70%) применялись схемы лечения, включавшие иммуномодулирующие препараты (леналидомид), в 15%

для лечения рецидивов применялись только химиотерапевтические средства, повторное лечение бортезомибом назначалось в 15% случаев. Для лечения рефрактерной и рецидивирующей форм заболевания леналидомид применялся в 979 случаях, 73 больным применялись схемы, содержащие карфилзомиб, или помалидомид, или даратуму-маб. За время исследования документировано 1071 летальных исходов, 5-летняя ОВ составила 49%.

Заключение. Проведенное проспективное исследование отражает реальную клиническую практику терапии больных ММ в России. Отмечена высокая частота диагностики поздних стадий заболевания. Индукционная терапия абсолютному большинству больных ММ в России осуществляется бортезомиб-содержащими схемами, эффективность которой сопоставима с общемировыми данными.

100%

90%

80%

70%

О

% 60%

Я

Л 50%

£

К 40%

3

о 30%

20%

10%

0%

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Время (мес.)

Рис. 1. ОВ исследованной популяции больных ММ

Старцев А. А., Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Макунина Э. А., Крайзман А. А., Абакумова А. В., Мамаева Е. А.

ОТСРОЧЕННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОМ КРОВИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. C 2002 по 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России выполнено 540 трансплантаций аутологичных гемо-поэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) больным с множественной миеломой (ММ), при этом отсроченное более чем через 30 дней, восстановление показателей периферической крови (лейкоцитов и/ или тромбоцитов) отмечалось в 3% случаев. Позднее восстановление показателей гемограммы повышает риск инфекционных осложнений, требует регулярной трансфузионной заместительной терапии, увеличивает стоимость лечения и снижает качество жизни пациентов.

Цель работы. Определить причины позднего восстановления показателей периферической крови после ауто-ТГСК у больных ММ.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 74 больных (45 женщин, 29 мужчин) в возрасте от 19 до 67 лет (Ме 55). Индукционная терапия проводилась по схемам VCD у 44 больных; VRd у 25; у 5 — мелфалансодержащими схемами. Мобилизация СКК выполнялась: ЦФ + ГКСФ (n=56); ЦФ + ГКСФ + плериксофор (n=2); ГКСФ (n=16). Собрано от 2 до 54,4х106/кг CD34+ клеток. Ауто-ТГСК выполнена в условиях мелфалана 140—200 мг/м2. В исследуемой группе, состоящей из 16 больных, восстановление числа тромбоцитов >50х109/л отмечено на 30-101-й дни (Ме 45,5) ауто-ТГСК, а количество лейкоцитов >1х109/л — на 9-80-й дни (Ме 26,5). В группе сравнения, состоящей из 58 больных (ауто-ТГСК выполнена в 2019 г.), восстановление тромбоцитов >50х109/л отмечено через 8-27 дней после ауто-ТГСК (медиана 14),

Таблица 1. Характеристика пред- и посттрансплантационных показателей

а количество лейкоцитов >1х109/л — через 11—24 дня (Ме 16). Статистическая обработка проводилась по программе Statistica 10.

Результаты и обсуждение. Для выявления возможной причины длительной цитопении проанализированы следующие показатели: количество курсов терапии до ауто-ТГСК, количество заготовленных и перелитых CD34+ клеток, фаза заболевания перед ауто-ТГСК, наличие маркеров вирусных гепатитов, длительное проведение противовирусной (ганцикловир) терапии после ауто-ТГСК. В результате проведенного анализа удалось отметить, что у больных с длительной цитопенией по сравнению с больными, у которых восстановление показателей гемограммы наблюдалось в течение первого месяца, количество собранных и перелитых CD34+ клеток было практически одинаковым (табл. 1). В то же время у больных исследуемой группы достоверно больше был объем индукционной терапии (10 курсов vs 8 курсов, р=0,017), чаще применялись противовирусные препараты (43,8% vs 28,8%, р=0,08), и наибольшее влияние оказывала фаза заболевания пред ауто-ТГСК (р=0,001).

Заключение. Наиболее быстрое восстановление показателей гемограммы после ауто-ТГСК у больных ММ возможно в случае выполнения ауто-ТГСК на фоне полной ремиссии, достигнутой при меньшем числе индукционных курсов и отсутствии инфекционных осложнений вирусной этиологии в раннем посттрансплантационном периоде.

, влияющих на длительность цитопении

Показатели Исследуемая группа (п=16) Группа сравнения (п=58) p-значение

Количество курсов терапии до ауто-ТГСК (Ме) 10 8 0,017

Фаза заболевания перед ауто-ТГСК Прогрессия 6,25% Стабилизация 18,75% Частичная ремиссия 37,5% Очень хорошая частичная ремиссия 31,25% Полная ремиссия 6,25% Прогрессия 5,5% Стабилизация 0% Частичная ремиссия 17,5% Очень хорошая частичная ремиссия 35% Полная ремиссия 42% 0,001

Количество собранных СР34+ клеток (Ме), х106/кг 8 6,5 0,15

Количество трансплантированных СР34+ клеток (Ме), х106/кг 3,9 3,8 0,21

Наличие маркеров вирусных гепатитов, % больных 18,75 3,5 0,36

Противовирусная терапия в раннем посттрансплантационном периоде, % больных 43,8 28,8 0,08