Эффективность терапии множественной миеломы в России (результаты многоцентрового проспективного исследования) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

висела от наличия инфекционных осложнений. При этом концентрация сцДНК положительно коррелировала с концентрацией ЛДГ (р<0,05), что является косвенным маркером пролиферативной активности опухоли, но не была связана с объемом опухолевого поражения. После 2 курсов терапии отмечалось повышение концентрации сцДНК (М=395 пг/мкл), что, вероятнее всего, связано с токсическим действием полихимиотерапии (ПХТ) на здоровые ткани, поскольку опухолевого маркера (В-клеточной клональности) после 2 курсов ПХТ выявлено не было у 4 из 5 пациентов. Через 1 мес после окончания ПХТ концентрация сцДНК была определена у 2 пациентов и составила в среднем 87 пг/мкл. В качестве маркера опухоли, была использована В-клеточная клональность. У всех пациентов с ПМЛ В-клеточная клональность в сцДНК была выявлена до лечения (п=5),

при этом клональный продукт совпадал с выявленным в опухоли и не выявлялся в КМ и крови. У 1 пациентки клональный продукт персистировал после 3 курсов ПХТ, у остальных не определялся уже после 2-го курса лечения.

Заключение. СцДНК плазмы у пациентов с гематологическими заболеваниями представляет собой информативный, доступный без инвазивного вмешательства, но малоизученный клинический материал. Любые исследования сцДНК требуют длительного динамического анализа, стандартизации методов сбора, хранения и обработки, получаемых при ее исследовании данных. В будущем, после накопления и анализа достаточного объема данных, исследование сцДНК может быть рекомендовано для диагностики опухолевой гетерогенности и предсказания рецидива.

Смыкова О. Г., Лепик К. В., Михайлова Н. Б., Кондакова Е. В., Борзенкова Е. С., Залялов Ю. Р., Стельмах Л. В., Дарская Е. И.,

Моисеев И. С., [Афанасьев Б. В.]

ингибиторы pd-1 в терапии пациентов с рефрактерным течением в-клеточной лимфомы, неклассифицируемой, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной

в-клеточной лимфомой и лимфомой ходжкина

НИИ детской онкологии, гематологии и тр Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский

Введение. В-клеточная лимфома, неклассифицируемая, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Ходжкина (лимфома «серой зоны»), является редкой агрессивной лимофомой и на настоящий момент стандарты терапии данной лимфомы не разработаны. Высокая частота экспрессии PD-L1 делает привлекательным применение ингибиторов контрольных точек (ниволумаба) в терапии пациентов с рефрактерным течением лимфомы «серой зоны».

Цель работы. Оценить роль ингибиторов контрольных точек в терапии лимфомы «серой зоны».

Материалы и методы. Мы ретроспективно проанализировали данные 7 пациентов с лимфомой «серой зоны» в возрасте от 24 до 88 лет (медиана 33 года). У всех пациентов была установлена первичная хи-миорезистентность и медиана линий предшествующей терапии составляла 2 (2—6) линии. Уровень экспрессии PD-L1 у всех пациентов был высокий — от 90 до 100%. Пациентам была проведена терапия на основе ниволумаба по следующим схемам: два пациента получили ниволумаб в монорежиме, два пациента — ниволумаб в сочетании с ритуксимабом, два пациента — ниволумаб с брентуксимабом и один пациент — ниволумаб с бендамустином и ритуксимабом.

ансплантологии им. Р. М. Горбачевой,

университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Результаты и обсуждение. Медиана времени наблюдения составила 10 (5—30) месяцев. Объективный ответ был констатирован у 6 (86%) пациентов: полный ответ у 4 (57%) и частичный ответ у 2 (29%) пациентов; у 1 (14%) пациента лучшим ответом на терапию был неопределенный ответ. Медиана длительности сохранения ответа была 9 (2—18) месяцев. Одному пациенту в полном ответе была выполнена аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и еще одному пациенту в полном ответе — аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), оба пациента живы без признаков про-грессирования заболевания (6 и 13 месяцев соответственно). Пациенту с неопределенным ответом была проведена алло-ТГСК с достижением полного ответа после трансплантации. На настоящий момент 6 из 7 пациентов живы: 5 пациентов в полном ответе и у 1 пациента — стабилизация заболевания. Однолетняя общая выживаемость пациентов с лимфомой «серой зоны», получивших терапию ниволумабом составила 80% и однолетняя выживаемость без прогрессирования — 66%.

Заключение. Ниволумаб может быть эффективным методом терапии при рефрактерном течении лимфомы «серой зоны». Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки роли ингибиторов контрольных точек у данной группы пациентов.

Соловьев М. В.1, Менделеева Л. П.1, Алексеева А. Н.2, Байгишиева Н. Д.3, Беляева С. С.4, Богова В. С.5, Борисенкова Е. А.6, Васильев Е. В.7, Верхогляд И. С.8, Володичева Е. М.9, Воронова Е. В.10, Гайнуллина Г. Р.10, Гвоздарева А. С.11 , Грибанова Е. О.1, Гриценко Т. А.12 , Давыдова Ж. А.13,

Дианова О. А.14, Дунаев Ю. А.15, Есефьева Н. Б.16, Зотина Е. Н.17, Капланов К. Д.18, Капорская Т. С.19, Кириллова Е. Г.20, Киселева М. Я.21, Козьмина М. Н.22, Константинова Т. С.23, Ксензова Т. И.24, Кузнецова Е. Е.25, Крупкина Е. С.26, Лагунова О. Р.17, Лисина Е. Г.,27 Мартынова Е. В.7, Марченкова А. Н.28, Машнина Н. Н.29, Меньшакова С. Н.30, Михалев М. А.31, Морозов Д. Н.32, Мостовая В.З.8, Накастоев И. М.1, Наумова К. В.12,

Новикова М. А.13, Патракова Е. В.33, Попова Н. Б.34, Поспелова Т. И.35, Пятыгин Д. П.23, Рачкова Н. Н.36, Рехтина И. Г.1, Савинова М. Т.37, Самойлова О. С.32, Скворцова Н. В.35, Соколова И. С.38, Степанова Н. И.39, Сычева Т. М.40, Тарасенко Е. В.41, Филатова Е. А.42, Фролова М. В.43, Хазиева А. С.7, Цинченко Я. Д.20, Чагорова Т. В.26, Шакиров И. И.24 , Широкова М. Н.18, Шелехова Т. В.5, Шутылев А. А.44

эффективность терапии множественной миеломы в россии (результаты многоцентрового

проспективного исследования)

ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ; ГАУЗ «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко»; Республиканская клиническая больница г. Махачкалы; ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»; ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского»; ГБУЗКО «Калужская областная клиническая больница»; КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница»; КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.И. Сергеева»; ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница»; ГБУЗ «Тамбовская областная больница им. В.Д. Бабенко»; ГБУЗ «Ярославская областная клиническая больница»; ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; НУЗ «Отделенческая больница на ст. Смоленск» ОАО «РЖД»; ГБУЗ КО «Кемеровская областная клиническая больница»; ГБУЗ АО «Архангельская областная клиническая больница»; ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»; ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови» ФМБА России; ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер №1»; ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница»; БУЗ Омской области

«Областная клиническая больница»; ГБУЗРК «КРОКД имени В.М. Ефетова»; БУЗ Орловской области «Поликлиника №2»; ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1»; ГБУЗ «Тюменская областная клиническая больница №1»; ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»; ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Пенза; ГБУЗ ВО «ОКБ»; ГАУЗ «РКБ МЗ Республики Татарстан»; ГБУЗ РМ «РКБ №4» ; ГБУЗ «Областная клиническая больница» г. Тверь; КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 7»; ГБУЗ НО «Нижегородская ОКБ им. Н.А. Семашко»; БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница № 2»; БУ «Сургутская окружная клиническая больница»; Городской гематологический центр, г. Новосибирск; ГАУЗ «Брянская областная больница №1»; ГАУЗ «Городская клиническая больница №16», г. Казань; ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер»; ГАУЗ «ГБ № 4» г. Орска; ГБУЗ АО «Александро-Мариинская ОКБ»; ГБУЗС «Городская больница №1 им. Пирогова», г. Севастополь; ГАУЗ АО «Амурская областная клиническая больница»; БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница»; ГБУЗ ПК «ГКП №5», Пермь

Введение. Проведение регистрационных наблюдательных иссле- чения больных ММ в реальной клинической практике, определить дований позволяет получить четкие сведения об эффективности ле- показатели выживаемости и основные причины неудач терапии.

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Цель работы. Определить частоту достижения противоопухолевого ответа и оценить ОВ больных ММ в реальной клинической практике в России.

Материалы и методы. В проспективное многоцентровое регистрационное исследование в период с 1 января 2015 г. по 1 октября 2018 г. включено 3230 больных в возрасте от 24 до 90 лет (медиана 63 года) с впервые установленным диагнозом ММ из 44 гематологических клиник России. Диагноз устанавливался согласно критериям IMWG 2014 г. У большинства больных (78%) диагностирована III стадия (Durie-Salmon), у 14% — II стадия, в 8% случаев — I стадия. Поражение почек в дебюте констатировано у 22% больных, проведение заместительной почечной терапии (программного гемодиализа) в момент диагностики требовалось 9% больных (СКФ по Кокрофту—Голту менее 15 мл/мин). Костные и экстрамедуллярные плазмоцитомы, детектируемые методом КТ или МРТ, выявлены у 24% больных. Статистический анализ параметров выживаемости проводился по методу Каплана—Мейера, для расчетов использовался статистический пакет Statistica 10.

Результаты и обсуждение. Первая линия терапии с использованием бортезомиба проводилась 92% больных, только химиотерапев-тических препаратов — 7%, отказ от лечения регистрировался в 1% случаев. Общий противоопухолевый ответ в результате индукционной терапии был достигнут у 64% больных, из них 11% — ПР, 24% — ОХЧР, 29% — ЧР. Стабилизация заболевания была констатирована у 19% больных, рефрактерность в 17% случаев. Мобилизация и сбор СКК выполнены 20% больных ММ моложе 65 лет, ауто-трансплантация осуществлена в 344 (17%) случаях (выполнялась в 16 трансплантационных центрах РФ). В рамках терапии второй линии большинству больных (70%) применялись схемы лечения, включавшие иммуномодулирующие препараты (леналидомид), в 15%

для лечения рецидивов применялись только химиотерапевтические средства, повторное лечение бортезомибом назначалось в 15% случаев. Для лечения рефрактерной и рецидивирующей форм заболевания леналидомид применялся в 979 случаях, 73 больным применялись схемы, содержащие карфилзомиб, или помалидомид, или даратуму-маб. За время исследования документировано 1071 летальных исходов, 5-летняя ОВ составила 49%.

Заключение. Проведенное проспективное исследование отражает реальную клиническую практику терапии больных ММ в России. Отмечена высокая частота диагностики поздних стадий заболевания. Индукционная терапия абсолютному большинству больных ММ в России осуществляется бортезомиб-содержащими схемами, эффективность которой сопоставима с общемировыми данными.

100%

90%

80%

70%

О

% 60%

Я

Л 50%

£

К 40%

3

о 30%

20%

10%

0%

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Время (мес.)

Рис. 1. ОВ исследованной популяции больных ММ

Старцев А. А., Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Макунина Э. А., Крайзман А. А., Абакумова А. В., Мамаева Е. А.

отсроченное восстановление показателей периферическом крови после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. C 2002 по 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России выполнено 540 трансплантаций аутологичных гемо-поэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) больным с множественной миеломой (ММ), при этом отсроченное более чем через 30 дней, восстановление показателей периферической крови (лейкоцитов и/ или тромбоцитов) отмечалось в 3% случаев. Позднее восстановление показателей гемограммы повышает риск инфекционных осложнений, требует регулярной трансфузионной заместительной терапии, увеличивает стоимость лечения и снижает качество жизни пациентов.

Цель работы. Определить причины позднего восстановления показателей периферической крови после ауто-ТГСК у больных ММ.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 74 больных (45 женщин, 29 мужчин) в возрасте от 19 до 67 лет (Ме 55). Индукционная терапия проводилась по схемам VCD у 44 больных; VRd у 25; у 5 — мелфалансодержащими схемами. Мобилизация СКК выполнялась: ЦФ + ГКСФ (n=56); ЦФ + ГКСФ + плериксофор (n=2); ГКСФ (n=16). Собрано от 2 до 54,4х106/кг CD34+ клеток. Ауто-ТГСК выполнена в условиях мелфалана 140—200 мг/м2. В исследуемой группе, состоящей из 16 больных, восстановление числа тромбоцитов >50х109/л отмечено на 30-101-й дни (Ме 45,5) ауто-ТГСК, а количество лейкоцитов >1х109/л — на 9-80-й дни (Ме 26,5). В группе сравнения, состоящей из 58 больных (ауто-ТГСК выполнена в 2019 г.), восстановление тромбоцитов >50х109/л отмечено через 8-27 дней после ауто-ТГСК (медиана 14),

Таблица 1. Характеристика пред- и посттрансплантационных показателей

а количество лейкоцитов >1х109/л — через 11—24 дня (Ме 16). Статистическая обработка проводилась по программе Statistica 10.

Результаты и обсуждение. Для выявления возможной причины длительной цитопении проанализированы следующие показатели: количество курсов терапии до ауто-ТГСК, количество заготовленных и перелитых CD34+ клеток, фаза заболевания перед ауто-ТГСК, наличие маркеров вирусных гепатитов, длительное проведение противовирусной (ганцикловир) терапии после ауто-ТГСК. В результате проведенного анализа удалось отметить, что у больных с длительной цитопенией по сравнению с больными, у которых восстановление показателей гемограммы наблюдалось в течение первого месяца, количество собранных и перелитых CD34+ клеток было практически одинаковым (табл. 1). В то же время у больных исследуемой группы достоверно больше был объем индукционной терапии (10 курсов vs 8 курсов, р=0,017), чаще применялись противовирусные препараты (43,8% vs 28,8%, р=0,08), и наибольшее влияние оказывала фаза заболевания пред ауто-ТГСК (р=0,001).

Заключение. Наиболее быстрое восстановление показателей гемограммы после ауто-ТГСК у больных ММ возможно в случае выполнения ауто-ТГСК на фоне полной ремиссии, достигнутой при меньшем числе индукционных курсов и отсутствии инфекционных осложнений вирусной этиологии в раннем посттрансплантационном периоде.

, влияющих на длительность цитопении

Показатели Исследуемая группа (п=16) Группа сравнения (п=58) p-значение

Количество курсов терапии до ауто-ТГСК (Ме) 10 8 0,017

Фаза заболевания перед ауто-ТГСК Прогрессия 6,25% Стабилизация 18,75% Частичная ремиссия 37,5% Очень хорошая частичная ремиссия 31,25% Полная ремиссия 6,25% Прогрессия 5,5% Стабилизация 0% Частичная ремиссия 17,5% Очень хорошая частичная ремиссия 35% Полная ремиссия 42% 0,001

Количество собранных СР34+ клеток (Ме), х106/кг 8 6,5 0,15

Количество трансплантированных СР34+ клеток (Ме), х106/кг 3,9 3,8 0,21

Наличие маркеров вирусных гепатитов, % больных 18,75 3,5 0,36

Противовирусная терапия в раннем посттрансплантационном периоде, % больных 43,8 28,8 0,08