CC BY
16ОDигiнальнi дослiдження
УДК 616.342-002.44:616-08:615
Ефектившсть 7-денного курса терапп другоТ л1нй" з левофлоксацином у хворих на Helicobacter pylori-позитивну дуоденальну виразку тсля неефективноТ ерадикац1йноТ терапп
Ю.О. Володiчева
НацюнальниймедичнийyHieepcumem ím. О.О. Богомольця, м. Кшв KnK>40BÍ слова: H.pylori, пептична виразка, терашя «порятунку», левофлоксацин.
Незважаючи на численш консенсуси бвропейсько! групи по вивченню H.pylori (Maastricht III Consensus Report, 2007), Амержансько! колегп гастроентеролопв (American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection, 2007), а також ХХ11 М1жнародного с1мпоз1ума, присвяченого вивченню рол1 H.pylori та шших бактерш у розвггку хрошчних за-пальних захворювань травного тракту та рака шлунка (Португал1я, 2009), питання ефективно! ерадикацй H.pylori залишаеться досить актуальним [4, 13]. Основна причина невдало! ерадикацй' H.pylori пов'язана, насамперед, з резистентшстью бактерп до метронщазолу та кларитромщину.
Так, з 1999 по 2004 рр. в США первинна резистентшсть H.pylori до кларитромщину пщвищилась з 10% до 12,9%, а до метронщазолу - 25,1% [3, 7, 15]. За цей же перюд в кра!нах Швнично! Европи (Дашя, Шве-щя, Ф1нлянд1я, Нщерланди) первинна кларитромщин резистентшсть була досить низькою, а в кра!нах Швденно! бвропи - 12,6%, що може бути пов'язано з частим використанням цього препарата для лжу-вання респираторних шфекцш [15] . Останш дослщження, яга були проведен! в 1талп показали, що з 255 видыених штам1в, резистентшсть до кларитромщину мають 16,9%, а до метронщазолу - 29,4% [16, 18]. Резистентшсть до кларитромщину призводить у будь-яко! комбшацп к суттевому зниженню ефективнос-н терапп. В той же час, резистентшсть до метронщазолу в меньшш м1р1 позначаеться на результат! лжу-вання, особливо при 10-14 денному курсь У раз1 резистентнсп до метронщазолу 40% i до кларитромщину 15-20% використання цих препаранв е недощльним [1, 2].
У зв'язку iз збiльшенням антибiотикорезистентних штамiв H.pylori пiсля невдалого використання тра-дицiйних режимiв першо! лши, були розглянуп та рекомендованi Маастрихтом-3 альтернативш схеми. Альтернативою е застосування комбшацп блокаторiв протонно! помпи з амоксицилшом та рифабутином (300 мг на добу) або левофлоксацином (500 мг на добу), так звана тератя «порятунку» [13] . Щ два препа-рати рекомендують в якосп терапп третьо! лшп, у випадках коли стандартна потршна або квадротератя виявились неефективними.
В двох нещодавно проведених метааналiзах, було проведено порiвняльну ерадикацiйну ефективнiсть квадротерапп на основi вiсмута та потрiйноi, терапп з левофлоксацином (левофлоксацин 500 мг/д + амок-сициллш 1г 2 рази на день + 1ПП 2 рази на день) у хворих з вщсутшстью ерадикацй' H.pylori тсля стандартно! потршно! терапп. Щ дослщження визначили, що потршна терашя з левофлоксацином мае быьш високий рiвень ерадикацй' (81% проти 70%) та переноситься краще, шж квадротератя [5, 17]. Останш рандомiзованi дослщження також виявили ефектившсть левофлоксацину у якосп терапп' друго! лiнii' по-рiвняно iз стандартною терапiею 1ПП+кларитромщин+амоксицилш (при проведеннi аналiза вiдповiдно до призначеного л^вання 82,4% i до протоколу 83,0% та 74,5% i 78,2% вщповщно). [6, 8-12]. Деяга до-слiдники визначили бiльш ефективним призначення левофлоксацину у якосп компонента першо! лшп' у порiвняннi iз схемою першо! лiнi!' IПП+кларитромiцин+метронiдазол [14]. Основним недолжом терапп
«порятунку» е виявлення штамiв H.pylori, якi резистентнi до антибютика «резерву» левофлоксацина: в бврот в 2002 роцi i'x гальгасть не перевищувала 0,3%, а вже у 2009 становила 2,47% [4].
Мета до^дження
- визначити ефектившсть та безпечшсть 7-денно1' терапii друго1' лiнii з левофлоксацином у хворих на Helicobacter ру1оп-позитивну дуоденальну виразку тсля неефективно! ерадикацiйноi терапii.
Матерiали та метод и
В дослiдження було включено 28 хворих вiком вщ 27 до 65 рокiв з дiагнозом H.pylori-асоцiйована пеп-тична виразка дванадцятипало! кишки (ПВДПК), у яких не було досягнуто ерадикацп при проведенш потрiйноi антихелiкобактерноi терапii (АХБТ) першо! лiнii. Основнi критерii, за якими вщбирали хворих для дослщження - позитивний показник 13С-сечовинного дихального теста (13СДТ), проведеного через 4 тижня тсля заганчення потрiйноi АХБТ.
Вйм 28 хворим на H.pylori-асоцшовану ПВДПК пiсля невдалого курса АХБТ першо!' лiнii, було призначено 7-денну потрiйну терапiю «порятунку» з рабепразолом 20мг 2 р/д, амоксицилшом 1000мг 2р/д та левофлоксацином 500мг 1р/д. Ефективнiсть ерадикацii визначали за даними 13С-сечовиного дихального теста через 4 тижня тсля заганчення терапп.
Безпечшсть застосування схеми з левофлоксацином у якосп компонента терапii друго!' лiнii оцiнювали на пiдставi скарг хворих, даних об'ективного дослщження пащешчв та змш лабораторних показникiв.
Результати i обговорення
Серед 28 обстежаних хворих, переважну быьшкть склали жшки (15 хворих - 53,6 %), чоловiкiв - 13 (46,4 %). Вiк хворих склав 27-65 рогав. До початку лiкування, через 4 тижш пiсля закiнчення курса АХБТ пер-шо! лiнii, у 2 (7,1 %) хворих спостерiгався незначний больовий синдром. Iншi 26 пащешчв не пред'являли жодних скарг. Показники загального та бiохiмiчного аналiзiв кровi у всiх хворих були в межах норми. При виконанш 13С-СДТ позитивш результати, щодо наявностi H.pylori, отримали у вах 28 хворих. Значення DOB коливались вiд 4,5%о до 17%о.
Ефективнiсть ерадикацii H.pylori оцшювали через 4 тижнi тсля заганчення курсу терапп «порятунку» за допомогою 13С-СДТ. У вах пащен^в тд час контрольного обстеження не було визначено клМчних про-явiв ПВДПК. Ерадикацiю було досягнуто у 26 (92,8 %) хворих.
В ходi проведення терапii iз застосуванням левофлоксацину, були зареестрованi випадки побiчноi реак-цii (ПР) у 8 (28,5 %) хворих. З них ПР у виглядi дiареi спостер^ались у 4 пацiентiв (50,0 %), нудота - у 3 (37,5 %) хворих, мiалгiя - у 1 (12,5 %) хворого. З приводу ПР корегуючу терапiю було призначено 2 хворим. Bri випадки ПР були передбачуваш, несерйознi та не вимогали вщмши лiкарських засобiв.
Таким чином, проведене дослiдження продемонструвало високу ерадикацшну ефективнiсть та безпечшсть 7-дено1' схеми терапii «порятунку» з левофлоксацином в якосп терапп друго!' лiнii у хворих на
H.pylori-асоцшовану ПВДПК, у яких не було досягнуто ерадикацп, при проведенш АХБТ першо!' лшп.
Л1тература
I. Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии // Вопросы современной педиатрии - 2006. - №
2. Саблин О.А., Ильчишина Т.А. Проблема резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину / / Гастроэнтерология. - 2009. - №2. - Приложение consilium medicum. - С. 4-8.
3. Ткач СМ, Сизенко А.К Инфекция Helicobacter pylori: показания к эрадикации и оптимизация терапевтических стратегий в 2009 году / / Здоров'я Украгни -
4. Фадеенко Г.Д., Можина Т.Л. Эрадикация Helicobacter pylori: что нового? (По материалам ХХ11 Международного симпозиума, посвященного изучению роли H. pylori и других бактерий вразвитии хронических воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и рака желудка) / / Сучасна гастроентерологiя. -
5. Bilardi C, Dulbecco P., Zentilin P. et al. A 10-day levofloxacin-based therapy in patients with resistant Helicobacter pylori infection: A controlled trial / / Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2004 Nov. - Vol. 2 (11). - P. 997-1002.
6. Cheng H., Hu F.L., Zhang G.X., Shi R.H., Du Y.Q., Li Z.S. Levofloxacin-based triple rherapy for first-line Helicobacter pylori eradication treatment: a multi-central, randomized, controlled clinical study / / Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2010 Jan. 12. - Vol. 90 (2). - P. 79-82.
7. Cover T.L, Blaser M.J. Helicobacter pylori in health and disease // Gastroenterology. - 2009. - N 136 (6). - P. 1863-1873.
8. Di Caro S., Franceschi F., Mariani A, Thompson F., Raimondo D., Masci E., Testoni A. Second-line levofloxacin-based triple schemes for Helicobacterpylori eradication // Dig Liver Dis. - 2009Jul. - Vol. 41 (7). - P. 480-485.
9. Eisig J.N., Silva F.M., Barbuti R.C., Rodriguez, T.N., Malfertheiner P., Moraes Filho J.P., Zaterka S.. Efficacy of a 7-day course of furazolidone, levoflhxacin, and lansoprazole after ^failed Helicobacter pylori eradication // BMC Gastroenterol. - 2009. - Vol. 9. - P. 38.
10. Gisbert J. P., De la Morena F. Systematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure / / Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 23, № 1. P. 35-44.
11. Gisbert J. P., Bermejo F., Castro-Fernandez M. et al. Second-line rescue therapy with levoflhxacin alter H. pylori treatment ^failure: a Spanish multicenter study of 300 patients// Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103, № 1. - P. 71-76.
12. Lion J.M., Lin J.T., Chang C.J., Chen M.S., Cheng T.Y., Les Y.C. Levofloxacin-based and clarithromycin-based triple therapies as first-line and second-line treatments for Helicobacter pylori infection: a randomized comparative trial with crossover design // Gut, - 2010 May. - Vol 59(5). - P. 572-578.
13. Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection. - 13.United European Gastroenterology Week. — Copenhagen, 2005.
14. Nista E.C., Candelli M., Zocco M.A., Cremonini F., Ojetti V., et al. Levoflfloxacin - based triple therapy in first-line treatment ^for Helicobacter pylori eradication / /'Am J Gastroenterol. - 2006 Sep. - Vol. 101(9). - P. - 1985-1990.
15. Ramirez R.A., Sanchez, S.R. Helicobacter pylori 25 years after (1983-2008): epidemiology, microbiology, pathogenics, diagnostics and treatment / / Rev. Gastroenterol.
Pern. - 2009. - N 29 (2). - P. 158-170.
16. Rupert W. Different in peptic ulcer between the East and the West / / Gastroenterology. - 2009. - Vol. 38, Is. 2. - P.363- 379.
17. Saad R.J., Schoenfeld P., Kim H.M., Chey W.D. Levofloxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101 (3). - P. 488- 496.
18. Zullo A, Perna F, Hassan C. et al. Primary antibiotic resistance in Helicobacterpylori strains isolated in northern and central Italy // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1429-1434.
Эффективность 7-дневного курса терапии второй линии с левофлоксацином У больных с Helicobacter pylori-позитивной дуоденальной язвой после неэффективной эрадикационной терапии.
Ю.А. Володичева
Всвязи с возрастающей резистентностью к кларитромицину и метронидазолу, наиболее часто используемым анитбиотикам для эрадикации H.pylori в качестве терапии первой линии, применение альтернативных терапевтических схем является актуальным. Цель работы было определение эффективности и безопасности 7-дневной тройной терапии, включающей рабепразол, левофлоксацин и амоксициллин для эрадикации H.pylori, в качестве терапии второй линии после неудачной предыдущей антихеликобактерной терапии. Терапия «спасения» с левофлоксацином - еффективная и безопасная у пациентов с неудачно проведенной первичной ерадикацией.
Efficacy of 7-day second-line therapy including levofloxacin in patients with Helicobacter pylori positive duodenal ulcer after eradication failure.
Y.A. Volodicheva
Because of the increasing resistance to clarithromycin and metronidazole, the most frequently used antibiotics in the first-line therapy of H.pylori eradication, new therapeutic alternatives are needed. The aim of this study was designed to determine the efficacy of 7-day tripe therapy including rabeprazole, levofloxacine and amoxicilline for H.pylori eradication as a second-line therapy after failure of antihelicobacter previous triple therapies. The levofloxacin-based rescue regimen is a reliable, simple and safe therapy for patients with primary eradication failure.
