CC BY
47
© Посохова К. А., Стечишин I. П.
УДК 616. 379-008. 64-085. 356:547. 814. 5]-092. 9 Посохова К. А., Стечишин I. П.
ЕФЕКТИВНЮТЬ ПРЕПАРАТ1В КВЕРЦЕТИНУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ
ЦУКРОВОМУ Д1АБЕТ1 ТИПУ 1
ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет ¡меш I. Я. Горбачевського» (м. Тернопшь)
Дане досл1дження е фрагментом комплексно! науково-дослщноУ роботи кафедри фармакологи з кгмычною фармаколопею ДВНЗ «Терноптьський державний медичний уыверситет ¡мен I. Я. Горбачевського МОЗ УкраУни» «Встановлення ефективност препара^в метабол1чного типу д¡У та ентеросорбцп при патологiчних процесах рiзноi етiологii», № державно! реестрацп 11311001246.
Вступ. За даними ВООЗ, на ЦД страждають 200 млн мешкан^в Землi, а через 20 роюв ця цифра може збтьшитися до 350 млн [7], про що свiдчить подвоен-ня ктькост хворих кожних 15 рокiв. Згщно статистики, кожнi десять секунд в свт виявляеться ЦД у двох людей i одна людина помирае вiд ускладнень дiабету [8], а загальн показники смертностi перевищують вщповщы показники вiд iнфекцiйних захворювань, включаючи СН1Д [7], i призводять до значних еконо-мiчних втрат, як не спостерiгались навiть пщ час свi-тових воен [8].
Дислiпiдемiя та окисний стрес, як вщомо, е важ-ливими патогенетичними моментами розвитку дiабе-тичних ускладнень [12, 13, 17, 18, 20]. При окисному стрес утворюються втьы радикали, якi представля-ють собою гетерогенну групу, але найбтьша Ух кть-кiсть належить до реактивних кисневих сполук [19]. Пiдвищена ктькють активних форм кисню (особливо супероксид-анюну) викликае порушення синтезу й активност оксиду азоту - важливоУ антиатерогенноУ речовини ендотелiю. Надлишкове утворення супер-оксидних i гiдроксильних радикалiв ¡нщюе окиснення ЛПНЩ [6]. Перекисно-модифiкованi ЛПНЩ можуть в силу своеУ токсичност пошкоджувати ендотелiальний покрив артерiй i накопичуватися в субендотелiально-му простор^ ¡нактивуючи i затримуючи утворення N0, здатн змiнити структуру ДНК i викликати цитотоксич-ну дiю, внаслщок чого порушуються регенеративно-пролiферативнi процеси в ендотелiальних клiтинах i формуеться проатерогенний стан [16].
Тому препарати, як здатнi коригувати порушення лтщного обмiну, зменшувати прояви окисного стре-су вважаються перспективними засобами патогене-тичноУ терапii порушень, якi спостертаються при ЦД, та профiлактики його ускладнень [10, 15]. До засобiв подiбноi дii належать сполуки кверцетину, пполтще-мiчна та антиоксидантна активнють яких переконливо доведена [2, 14].
Метою даноУ роботи було порiвняльне до^-дження ефективностi водорозчинноУ i лiпосомальноi форм кверцетину при стрептозотоциннндукованому цукровому дiабетi типу 1.
Об'ект I методи дослщження. У дослiдi ви-користовувались бiлi аутбреднi статевозр^ щури-самцi, яких було подтено на 4 групи: I - контроль (¡нтакты); II, III, IV групи - щури з ЦД типу 1, який вщ-творювали шляхом одноразового внутршньоочере-винного введення 50 мг/кг стрептозотоцину (БТ2, "81дта") на 0,1 молярному цитратному буферi (рН 4,5) [3]. Щурам III i IV груп вводили внутршньоочере-винно вiдповiдно водорозчинний препарат кверцетину (Корвiтин, виробництва «Борщагiвського ХФЗ») та його лiпосомальну форму (Лтофлавон, виробництва Харкiвського пiдприeмства по виробництву ¡мунобю-логiчних та лiкарських препара^в ЗАТ «Бiолiк») у дозi 10 мг/кг. Введення препара^в розпочинали через 2 тижн вiд початку моделювання дiабету та здмснюва-ли протягом 14 дiб [4]. Eвтаназiю тварин проводили у стан глибокого наркозу (тюпентал - натрiй, 50 мг/ кг), згщно етичних стандар^в та дтчих рекомендацiй (Закон УкраУни № 3447 - 1 вщ 21.02.2006 р. "Про за-хист тварин вщ жорстокого поводження").
Визначали: у сироватц кровi - рiвень глюкози з використанням стандартного набору ООО НПП „Филисит диагностика", вмют загального холестерину (ЗХС), триглiцеридiв (ТГ), лтопротеУыв низькоУ щiльностi (ЛПНЩ) та лтопротеУыв високоУ щiльностi (ЛПВЩ) з використанням стандартних наборiв фiрми Р2 Согтау Б. А. (Польща), у сироватц кровi та го-могенат серця - кiлькiсть продуктiв, як реагують з тiобарбiтуровою кислотою (ТБК-АП) [1], активнють каталази (КАТ) [5]; у гомогенат серця - активнють су-пероксиддисмутази (СОД) [11].
Статистичну обробку результатiв проводили з використанням 1-критерю Стьюдента. У випадку, де розподiл вибiрки вiдрiзнявся вщ нормального, до-датково застосовували непараматричний критерм Манна-Уiтнi. Piзницю мiж дослщжуваними показни-ками вважали статистично достовiрною при значеннi р < 0,05.
Результати дослщжень та "Гх обговорення.
Розвиток ЦД пiдтверджували шляхом визначен-ня концентрацii глюкози у кровi через 14 днiв пiсля введення БТ2. У подальшому використовували
Taблиця 1
Пoкaзники лiпiднoгo oбмiнy y cиpoвaтцi кpoвi твapин пpи цyкpoвoмy дiaбeтi типу 1 тэ лiкyвaннi пpeпapaтaми квepцeтинy (M ± m)
Пoкaзник CepiH дocлiдy
кoнтp-oль (7) ЦЦ 1 (6) ЦЦ 1 + Kopßi-тин(9) ЦЦ 1 + Лiпoфлa-ßoh (10)
8XC, ммoль/л 1,86 ± 0,11 2,68 ± 0,04 p < 0,001 2,0 ± 0,11 p>0,05 p1 < 0,001 1,87 ± 0,08 p>0,05 p1 < 0,001 p2>0,05
Tr, ммюль/л 2,14 ± 0,25 3,30 ± 0,15 p < 0,001 2,61 ± 0,13 p>0,05 p1 < 0,001 2,17 ± 0,11 p>0,05 p1 < 0,001 p2 < 0,01
XC ЛПHЩ, ммoль/л 0,84 ± 0,13 2,93 ± 0,17 p < 0,001 1,86 ± 0,09 p < 0,01 p1 < 0,001 1,11± 0,09 p>0,05 p1 < 0,001 p2 < 0,001
XC ЛПBЩ, ммюль/л 2,27 ± 0,09 0,82 ± 0,03 p < 0,001 1,83 ± 0,13 p < 0,01 p1 < 0,001 2,11 ± 0,08 p>0,05 p1 < 0,001 p„ < 0,001
Пpимiткa: дocтoвipнicть вiднocнo: p -кoнтpoлю, p1 - гpyпи ЦЦ 1, p2 - гpyпи ЦЦ 1+ Kopsn^. Taблиця 2 Вплив кopвiтинy тэ лiпoфлaвoнy нэ бioxiмiчнi пoкaзники y кpoвi тэ мioкapдi пpи цyкpoвoмy дiaбeтi типу 1 (M ± m)
Пoкaзник CepiH дocлiдy
кoнтpoль (n = 7) ЦЦ 1 (n = 6) ЦЦ 1 + Kopßi™!-! (n = 9) ЦЦ 1 + Лiпoфлa-ßoh (n = 10)
TБK-AП, ммюль/л 1,64 ± 0,13 4,81 ± 0,10 p < 0,001 2,78 ± 0,13 p < 0,001 p1 < 0,001 2,26 ± 0,10 p < 0,001 p1 < 0,001 p2 < 0,001
Kaтa-лaзa, кaт/л 4,08 ± 0,01 7,11 ± 0,18 p < 0,001 4,31 ± 0,08 p < 0,01 p1 < 0,001 4,13 ± 0,04 p>0,05 p1 < 0,001 p2 < 0,05
TБK-AП, ммюль/кг (мioкapд) 1,7 ± 0,08 4,58 ± 0,09 p < 0,001 1,91 ± 0,09 p>0,05 p1 < 0,001 1 ,91 ± 0,06 p>0,05 p1 < 0,001 p2>0,05
ООЦ, ум. oд. /кг (мioкapд) 1,94 ± 0,15 2,56 ± 0,08 p < 0,001 2,45 ± 0,23 p < 0,05 p1>0,05 2,00 ± 0,25 p>0,05 p1 < 0,05 p2>0,05
KAT, кaт/кг (мioкapд) 7,71 ± 0,17 11,28 ± 0,51 p < 0,001 9,16 ± 0,21 p < 0,001 p1 < 0,001 8,91 ± 0,12 p < 0,001 p1 < 0,001 p2>0,05
BH ммюль/кг 5,19 ± 0,17 3,94 ± 0,13 p < 0,01 4,21 ± 0,11 p < 0,001 p1>0,05 4,55 ± 0,14 p>0,05 p1 < 0,05 p2< 0,05
Пpимiткa: дocтoвipнicть вiднocнo: p -кoнтpoлю, p1 -- гpyпи ЦЦ 1+ Kopsn^.
гpyпи ЦЦ 1, p2
твapин, в якиx piвeнь глюгази 6ув нe нижним, нiж 10,8 ммoль/л [9].
У peзyльтaтi здiйcнeниx дocлiджeнь вcтaнoвлe-нo, щo кoнцeнтpaцiя глюкoзи y кpoвi твapин нepeз 4 тижнi eкcпepимeнтy зpocтaлa з (5,09 ± 0,21) дo (17,96 ± 0,79) ммoль/л (p < 0,001), aбo нa 253 %, пopiвнянo з aнaлoгiнним пoкaзникoм y кoнтpoлi.
Пopyшeння мeтaбoлiзмy глюкoзи в eкcпepимeнтi нe мaлo iзoльoвaнoгo xapanrepy i пoeднyвaлocь з ви-paжeними пopyшeннями лiпiднoгo oбмiнy. Зoкpeмa, вiдмiнeнo зpocтaння вмicтy в кpoвi ЗXC нa 44 % тa ^ - нa 54 %, пopiвнянo з кoнтpoльнoю гpyпoю. У цм cepiÏ дocлiдiв збiльшyвaлacь тaкoж кoнцeнтpaцiя XC ЛПHЩ нa 249 %, кoнцeнтpaцiя ж XC ЛПBЩ, нaвпaки, змeн-шyвaлacь нa 64 % (тэ6л. 1 ).
Зaзнaнeнi змiни пoeднyвaлиcь з poзвиткoм o^c-нoгo CTpecy. Як пoкaзaли peзyльтaти дocлiджeнь, пpeдcтaвлeнi y тэ6лиц1 2, y твapин iз ЦД 1 вiдмiнaлacь aктивaцiя пpoцeciв вiльнopaдикaльнoгo orn^e^ ня, пiдтвepджyвaлocь зpocтaнням y кpoвi вмюту TБK-AП нa 193 % з oднoнacним кoмпeнcaтopним збiльшeнням aктивнocтi кaтaлaзи нa 74 %. У гoмoгe-нaтax мioкapдa тaкoж виявлeнo зpocтaння piвня TБK-AП нa 169 % тa aктивнocтi COД тa KAT вiдпoвiднo нa 32 тa 46 %. B тoй œe нac вiдбyвaлocя виcнaжeння пулу BT, кшькють якoгo змeншилacь нa 24 % (тэ6л. 2).
B peзyльтaтi пpoвeдeниx eкcпepимeнтiв вcтaнoв-лeнo, !o нa фoнi ввeдeння Kopвiтинy cпocтepiгaлocь дocтoвipнe знижeння piвня глюкoзи нa 51 % (з (17,96 ± 0,79) дo (8,72 ± 0,82) ммoль/л). Лiпoco-мaльнa фopмa пpeпapaтy cпpиялa знижeнню piвня глюкoзи з (17,96 ± 0,79) дo (6,70 ± 0,59) ммoль/л, aбo нa 63 %, пopiвнянo з гpyпoю твapин iз дiaбeтoм, якi нe oтpимyвaли пpeпapaтiв кopeкцiÏ. Лiпoфлaвoн юто^ою (нa 23 %), пopiвнянo з йoгo вoдopoзниннoю фopмoю, знижyвaв piвeнь глюкoзи.
Як cвiднaть peзyльтaти, пpeдcтaвлeнi y тэ6ли-ц1 1, пpи викopиcтaннi Kopвiтинy i Лiпoфлaвoнy пpo-тягoм 14 дiб cпocтepiгaлocь пoмiтнe пoкpaщeння пoкaзникiв лiпiднoгo cпeктpy кpoвi. Зoкpeмa, пpи ввeдeннi Kopвiтинy вмют ЗXC знизивcя нa 25 %, вмют TГ - нa 21 %, пpинoмy oбидвa пoкaзники знaxoдилиcя нa piвнi кoнтpoлю. Piвeнь ЛПHЩ знизивcя нa 37 %, a piвeнь ЛПBЩ, нaвпaки, зpocтaв нa 123 %. Пiд впли-вoм Лiпoфлaвoнy вiдбyвaлocь знижeння вмicтy ЗXC нa 30 %, TГ - нa 34 %, ЛПHЩ - нa 62 %, piвeнь ЛПBЩ зpocтaв нa 157 %. Лiпocoмaльнa фopмa квepцeтинy icтoтнiшe, пopiвнянo з йoгo вoдopoзниннoю фopмoю, знижyвaлa piвeнь TГ нa 17 %, XC ЛПHЩ - нa 40 %. Пpи-нoмy y щypiв, яким ввoдили Лiпoфлaвoн, piвeнь вcix вивнeниx пoкaзникiв лiпiднoгo oбмiнy нe вiдpiзнявcя вiд кoнтpoльниx вeлинин.
Як cвiднaть oтpимaнi peзyльтaти, пpи ввeдeннi Kopвiтинy cпocтepiгaлocь змeншeння iнтeнcивнocтi пpoцeciв пepoкcиднoгo oкиcнeння лiпiдiв (тэ6л. 2). Зoкpeмa, y цiй гpyпi вмicт TБK-AП y cиpoвaтцi кpoвi був нижним нa 42 %, aктивнicть кaтaлaзи - нa 39 %, ыж y твapин з дiaбeтoм. Лiпocoмaльнa фopмa квepцeтинy cпpиялa знижeнню piвня TБK-AП нa 53 %, aктивнocтi кaтaлaзи - нa 42 % y cиpoвaтцi кpoвi, пopiвнянo з фу-пoю твapин iз ЦЦ 1, як нe oтpимyвaли пpeпapaтiв кopeкцiÏ. Пpинoмy пoкaзник кaтaлaзи пoвepтaвcя дo
р!вня контролю. Л!пофлавон при ЦД 1 знижував вм!ст ТБК-АП на 19 % !стотн!ше в пор!внянн! з корв!тином.
У результат! вивчення впливу двотижневого вве-дення водорозчинноУ та л!посомальноУ форм квер-цетину на переб!г метабол!чних процес!в у м!окард! при цукровому д!абет! типу 1 було виявлено зрушен-ня прооксидантно/антиоксидантноУ р!вноваги в б!к зменшення !нтенсивност! процес!в пероксидного окиснення л!п!д!в та в!дновлення активност! антиокси-дантноУ системи. Так, при застосуванн! як Корв!тину, так ! Л!пофлавону, встановлено зменшення у м!окард! вм!сту ТБК-АП на 58 % (табл. 2). П!д впливом обох препарат!в даний показник повертався до норми. При введены водорозчинноУ та л!посомальноУ форм кверцетину активнють КАТ зменшувалася на 19 % ! 21% в!дпов!дно (табл. 2). Корв!тин не впливав на активнють СОД та ВГ (р>0,05). Л!пофлавон знижував р!вень СОД на 22 % ! п!двищував р!вень ВГ на 16 %. При цьому пщ впливом лтосомальноУ форми кверцетину обидва показника нормал!зувались (табл. 2).
Висновки.
1. Експериментальний цукровий д!абет типу 1, викликаний одноразовою !н'екц!ею стрептозотоци-ну, супроводжуеться розвитком пперглкемп, дис-л!попротеУнем!У (наростання у сироватц! кров! вм!сту загального холестерину, тригл!церид!в, л!попротеУн!в низькоУ щ!льност!, зменшення концентрац!У л!попро-теУн!в високоУ щ!льност!), ознаками окисного стресу (у кров! - зростання р!вня ТБК-активних продукт!в, компенсаторне зб!льшення активност! каталази; у
гомогенатах м!окарда - зростання вм!сту ТБК-актив-них продукт!в, зб!льшення активност! каталази та су-пероксиддисмутази, зменшення вмюту вщновленого глутат!ону).
2. Водорозчинна та л!посомальна форми кверцетину, в!дпов!дно Корв!тин та Л!пофлавон, при цукровому д!абет! типу 1 сприяють зниженню у сироватц! кров! р!вня глюкози, покращанню показник!в ладного обм!ну (зменшують вм!ст загального холестерину, тригл!церид!в, л!попротеУн!в низькоУ щ!льност! з одночасним зростанням р!вня л!попротеУн!в високоУ щ!льност!), пригн!ченню процес!в пероксидного окиснення л!пщ!в, в!дновленню активност! та вм!сту компонент!в антиоксидантноУ системи у м1окард1 екс-периментальних тварин.
3. Ефективнють л1посомальноУ форми кверцетину при цукровому д1абет1 типу 1 е вищою, н1ж його водо-розчинноУ форми, що пщтверджуеться УУ достов1рно ¡стотн1шим позитивним впливом на р1вень глюкози, тригл1церид1в, лтопротеУыв низькоУ щ1льност1, ТБК-активних продукпв, активн1сть супероксиддисмутази та вм1ст вщновленого глутатюну.
Перспективи подальших досл1джень. ¥рунту-ючись на отриманих результатах, представлених у данм робот!, сл1д чекати, що вивчеы препарати кверцетину сприятимуть покращанню функц1онального стану мюкарда при експериментальному цукровому д1абет1 типу 1, що буде наступним напрямком нашого досл1дження.
Л1тература
1. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 41-43.
2. Белк Г. В. Експериментальне обгрунтування використання лтосомальноУ форми кверцетину при серцево-судинних за-хворюваннях : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. фарм. наук : спец. 14. 03. 05 «Фармаколопя» / Г. В. Белк.
- Харюв, 2006. - 25 с.
3. 6ф1мов А. С. Активнсть кал1креУну в плазм! кров! i тканин! мюкарда щур1в ¡з стрептозотоциновим цукровим д1абетом / А. С. 6ф!мов, I. В. Гончар, О. I. Ковзун // Ендокринолопя. - 2010. - Т. 15, № 2. - С. 214 - 220.
4. Зупанець I. А. Дослщження гостроУ токсичност! та середньо ефективних доз кверцетину при парентеральному уведенн! в умовах розвитку нирковоУ недостатност! у щур!в / I. А. Зупанець, С. К. Шебеко, Д. С. Харченко // Фармакол. та л!кар. токсикол. - 2009. - № 1 (8). - С. 28 - 32.
5. Королюк М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова, В. Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
6. Кульчицький О. К. Влияние липопротеинов плазмы крови крыс и человека на пероксидацию липидов в аорте взрослых и старых крыс in vitro / О. К. Кульчицкий, Р. И. Потапенко, О. В. Нижанковская // Журн. АМН УкраУни. - 2005. - T. 11, № 4.
- С.808-816.
7. Мюьюв В. А. Особливост! морфофункцюнальних зм!н пщшлунковоУ залози на ранн!х етапах переб!гу експерименталь-ного цукрового д!абету у щур!в в пер!од виражених старечих зм!н / В. А. Мюьюв // Галицький л!карський в!сник. - 2010. -Т. 17, № 4. - С. 44 - 47.
8. Молчанов Д. Украина присоединяется к международной кампании в поддержку резолюции ООН о сахарном диабете [Електронний ресурс] / Д. Молчанов // Здоров'я УкраУни. - 2006. - № 14/1. - Режим доступу до газети: http://health-ua. com/articles/1348. html.
9. Орловский М. А. Закономерности формирования гипергликемии при экспериментальном сахарном диабете / М. А. Орловский // Патология. - 2004. - Т. 1, № 1. - С. 52-56.
10. Перспективи застосування природних антиоксидант!в у проф!лактиц! атеросклерозу : монограф!я / А. Л. Загайко, Л. М. Ворон!на, Г. Б. Кравченко та !н. - Х.: НФаУ, 2010. - 272 с.
11. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, И. Секей // Лаб. дело. - 1985. - № 11. - С. 678-684.
12. Aljofan M. High glucose increases expression of cyclooxygenase-2, increases oxidative stress and decreases the generation of nitric oxide in mouse microvessel endothelial cells / M. Aljofan, H. Ding // J Cell Physiol. - 2010. - Vol. 222, № 3. - P. 669-675.
13. Brownlee M. The pathology of diabetic complications. A unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. -P. 1615-1625.
14. Erdman J. W. Flavonoids and Heart Health: Proceedings of the ILSI North America Flavonoids Workshop, May 31-June 1, 2005, Washington, DC / J. W. Erdman, Jr., D. Balentine, L. Arab [et. al.] // The Journal of Nutrition. - 2005. - Р. 718-737.
15. Kocic R. New aspects about the impact of oxidative stress on development of chronic diabetic complications / R. Kocic, V. Ciric // Med Pregl. - 2009. - Vol. 62 (Suppl 3). - P. 70-74.
16. Koh K. K. Does reversal of oxidative stress and inflammation provide vascular protection? / K. K. Koh, P. C. Oh, M. J. Quon // Cardiovascular Research. - 2009. - № 81. - P. 649-659.
17. Maeda Y Oxidative stress / Y Maeda, T. Inoguchi // Nippon Rinsho. - 2010. - Vol. 68, № 5. - P. 814-818.
18. Mokini Z. Molecular pathology of oxidative stress in diabetic angiopathy: role of mitochondrial and cellular pathways / Z. Mokini, M. L. Marcovecchio, F. Chiarelli // Diabetes Res Clin Pract. - 2010. - Vol. 87, № 3. - P. 313-321.
19. Opie L. H. Controversies in the cardiovascular management of type 2 diabetes / L. H. Opie, D. M. Yellon, B. J. Gersh // Heart. -2011. - № 97. - P. 6 - 14.
20. Shen G. X. Oxidative stress and diabetic cardiovascular disorders: roles of mitochondria and NADPH oxidase / G. X. Shen // Can J Physiol Pharmacol. - 2010. - Vol. 88, № 3. - P. 241-248.
УДК 616. 379-008. 64-085. 356:547. 814. 5]-092. 9
ЕФЕКТИВН1СТЬ ПРЕПАРАТ1В КВЕРЦЕТИНУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ЦУКРОВОМУ Д1АБЕТ1 ТИПУ 1
Посохова К. А., Стечишин I. П.
Резюме. Препарати кверцетину - водорозчинний Корв1тин i лтосомальний Шпофлавон сприяють редук-цп патолопчних проявiв у сироватц кровi та гомогенат мюкарда при експериментальному цукровому дiабетi типу 1: пперглкемп, дислтопроте'шемп, дисбалансу в системi прооксиданти / антиоксиданти. ГНпосомальна форма кверцетину - Лтофлавон ютотнше, в порiвняннi з його водорозчинною формою, знижуе рiвень глюко-зи, триглiцеридiв, холестерину лтопротеУыв низькоУ щтьност^ сприяючи нормалiзацii вивчених параметрiв лодного обмЫу, вщновлюе порушену рiвновагу в системi прооксиданти / антиоксиданти в кровi i в мiокардi експериментальнихтварин.
Ключов1 слова: цукровий дiабет, лтщний обмiн, система прооксiданти / антиоксиданти, кверцетин, серце.
УДК 616. 379-008. 64-085. 356:547. 814. 5]-092. 9
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ КВЕРЦЕТИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ТИПА 1
Посохова Е. А., Стечишин И. П.
Резюме. Препараты кверцетина - водорастворимый Корвитин и липосомальный Липофлавон способствуют редукции патологических проявлений в сыворотке крови и гомогенате миокарда при экспериментальном сахарном диабете типа 1: гипергликемии, дислипопротеинемии, дисбаланса в системе прооксиданты/ антиоксиданты. Липосомальная форма кверцетина - Липофлавон существенней, по сравнению с его водорастворимой формой, снижает уровень глюкозы, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, способствуя нормализации изученных параметров липидного обмена, восстанавливает нарушенное равновесие в системе прооксиданты/антиоксиданты в крови и в миокарде экспериментальных животных.
Ключевые слова: сахарный диабет, липидный обмен, система прооксиданты/антиоксиданты, кверцетин, сердце.
UDC 616. 379-008. 64-085. 356:547. 814. 5]-092. 9
The Effectiveness of Quercetinum Preparations at the Experimental Diabetes Mellitus Type I
Posokhova Ye. A., Stechyshyn I. P.
Abstract. Dyslipidemia and oxidative stress are important pathogenetic factors of diabetic complications. Free radicals which are over generated in oxidative stress are a heterogeneous group, but the majority of them belong to the reactive oxygen compounds. The increased amount of reactive oxygen species (particularly superoxide anion) leads to a violation of synthesis and activity of nitric oxide - an important antiatherogenic endothelial agent. Excessive formation of superoxide and hydroxyl radicals initiates oxidation of low density lipoproteins (LDL). They can damage artery endothelial cover and accumulate in subendothelium space, inactivating and delaying the formation of NO, can change the structure of DNA and induce cytotoxic effects, thus violated regenerative-proliferative processes in endothelial cells and formed proatherogenic condition.
Therefore, drugs that are able to adjust lipid metabolism, reduce signs of oxidative stress are considered promising means of pathogenetic therapy of disorders in diabetes, and prevention of its complications.
The aim of the article is a comparative research of the effectiveness of water-soluble and liposomal forms of quer-cetin at the streptozotocin-induced diabetes type I.
The animals were randomly divided into four groups: control group (n = 7): normal rats; DM 1(n = 6): diabetic rats; and DM-Corvitin (n = 9): diabetics rats receiving water-soluble form of Quercetin; DM-Lipoflavon (n = 10): diabetic rats receiving liposomal form of Quercetin. Type 1 diabetes mellitus was induced by administration of streptozotocin (STZ; 50 mg/kg body weight, single dose). Since two weeks of STZ administration, the animals were injected by Corvitin and Lipoflavon (10 mg/kg/daily) intraperitoneally for 14 days. Food and water intake were as usual.
Experimental diabetes type I was accompanied with an increase in blood level of glucose, triglycerides (TG), total cholesterol, LDL with concomitant reduction of high density lipoproteins (HDL) in blood serum. It was also observed the imbalance in prooxidant/antioxidant system in blood serum and myocardium. The DM group had higher levels of
catalase (Kat) activity in blood serum and TBA-reactive products, Kat and superoxide dismutase (SOD) activity with less level of reduced glutathione in myocardium.
Preparations of quercetin - a water-soluble Corvitin and liposomal Lipoflavon promote the reduction of pathological manifestations in serum and myocardial homogenates observed at the experimental diabetes mellitus type I: hyperglycemia, dislipoproteinemia, imbalance in the prooxidant/antioxidant system. Positive effect at this pathology was more pronounced in the liposomal form of quercetin. Lipoflavon more significantly reduced the level of glucose (by 23 %), level of TG (by 17 %) and LDL (by 40 %). It had an equally effective impact on the level of total cholesterol and HDL. Moreover, in rats treated with Lipoflavon, the indices of lipid exchange did not differ from the control group. Lipoflavon at diabetes type I reduced the content of MDA in blood 19 % more intensively compared to Corvitin. But in the myocardium both drugs returned MDA and KAT to normal level. Corvitin didn't have any effect on SOD activity. Lipoflavon reduced the level of SOD by 22 %, normalizing it.
Keywords: diabetes mellitus, quercetin, heart, lipid metabolism
Рецензент - проф. Бобирьова Л. £.
Стаття надшшла 22. 09. 2014 р.
