Научная статья на тему 'Другой путь фибринолиза, Нобелевская премия и возможности тромболитической терапии'

Другой путь фибринолиза, Нобелевская премия и возможности тромболитической терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
154
33
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ройтман Е.В., Мишенина С.В., Мадонов П.Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Другой путь фибринолиза, Нобелевская премия и возможности тромболитической терапии»

030-032

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Анализ ассоциаций полиморфизмов генов со степенью тяжести нарушений плаценты затруднен ввиду недостаточного объема выборки. Стандартные тесты гемостаза у пациенток с выявленными полиморфизмами регистрируют гиперкоагуляцию. Однако для оценки взаимосвязи генетических факторов тромбофилии со степенью выраженности нарушений гемостаза необходимо провести увеличение выборки.

Заключение. Результаты молекулярно-генетического типирования у беременных женщин с нарушениями плаценты показали высокую распространенность мутантных генотипов и аллелей генов гемостаза. В ходе дальнейших исследований нам предстоит увеличить спектр исследуемых полиморфизмов, оценить роль мультигенных форм тромбо-филии в развитии нарушений плаценты. Полученные данные позволят расширить понимание патогенеза нарушений плаценты с позиции тромбофилии и помогут усовершенствовать диагностические критерии.

030 ФАКТОРЫ РИСКА И ЧАСТОТА

ВОЗНИКНОВЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ РАДИОЧАСТОТНОЙ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ КАВОТРИКУСПИДАЛЬНОГО ИСТМУСА У БОЛЬНЫХ С "ИЗОЛИРОВАННЫМ" ТИПИЧНЫМ ТРЕПЕТАНИЕМ ПРЕДСЕРДИЙ Новиков П. С.*, Певзнер А.В., Шлевков Н.Б., Майков Е.Б., Миронов Н. Ю., Макеев Н. Ю., Соколов С. Ф, Голицын С. П.

ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва, Россия

cardionov@maiI.ru

Цель. Определить клинико-инструментальные факторы, предрасполагающие к возникновению фибрилляции предсердий после радиочастотной аблации кавотрикуспидального истмуса у больных с "изолированным" типичным трепетанием предсердий.

Материал и методы. В данную работу было включено 28 больных (24 мужчин (86%), средний возраст 55+11 лет) с пароксизмальным (п=13, 46%) или персистирующим (п=15, 54%) типичным трепетанием предсердий (ТП) без предшествующего анамнеза фибрилляции предсердий (ФП). Всем пациентам была выполнена орошаемая радиочастотная кате-терная аблация (РЧА) с достижением стойкого двунаправленного блока проведения импульсов через кавотрикуспидаль-ный истмус (КТИ). По результатам наблюдения (в среднем 24+15 месяцев) больные были разделены на две группы: группа №1 — "С наличием ФП" и группа №2 — "Без ФП". Проведен сравнительный КОС-анализ 39 признаков между этими группами, включая возраст больных, наличие и длительность анамнеза гипертонической болезни (ГБ), иБС, патология щитовидной железы, сахарный диабет, особенности анамнеза ТП, данные ЭхоКГ, показатели электрофизиологического исследования (время внутрипредсердного и меж-предсердного проведения, эффективные рефрактерные периоды в различных областях правого предсердия, факт индукции устойчивой ФП при сверхчастой или программной стимуляции предсердий).

Результаты. По результатам наблюдения ФП впервые выявлена у 17 (60%) больных, у 3 (10%) пациентов ФП приобрела персистирующее течение. Статистический анализ не выявил достоверных различий между группами по всем признакам, кроме длительного существования ГБ. По данным КОС-анализа ФП достоверно чаще выявлялась у пациентов с длительным — более 6 лет анамнезом ГБ (р<0,05, чувствительность 80%, специфичность 88,9%, положительная предсказательная способность 80%).

Заключение. устойчивая ФП выявлена у 60% пациентов после РЧА КТи по поводу "изолированного" ТП при длительном наблюдении. Продолжительный (более 6 лет) анамнез гипертонической болезни является важным предиктором возникновения ФП у этой категории больных, что необхо-

димо учитывать при решении вопроса о сроках продолжения антикоагулянтной терапии после РЧА КТИ у данной категории больных.

031 ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИЮ ПОЧЕК.

ТАК ЛИ БЕЗОПАСЕН ВАРФАРИН?

Новикова Т.Н.*1, Киселева М.В.2, Плотникова М. О.3 'ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург; 2СПб ГБУЗ Городская Покровская больница, Санкт-Петербург; 3СПб ГБУЗ Городская поликлиника № 96 поликлинического объединения № 90, Санкт-Петербург, Россия novikova-tn@mail.ru

Цель. Оценить влияние длительного приема пероральных антикоагулянтов на функцию почек.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ с 1 января 2014г по 30 июня 2018г. 776 историй болезни стационарных больных городского антиаритмического центра при СПб ГБУЗ "Городская Покровская больница", страдающих неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

Результаты. В стационаре 93,6% больных ФП получали антикоагулянтную терапию (АКТ), из них варфарин — 50,0%, Не-витамин К-зависимые перОральные АнтиКоагулянты (НОАК) — 43,6%. 1,8% больных получали антитромбоцитар-ные препараты (АТП), 4,6% больных не получали антитром-ботическую терапию (АТТ). Исходно скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле сотрудничества по эпидемиологии хронического заболевания почек (СКФ) >90 мл/мин/1,73 м2 имела место у 6,7% больных, от 89 до 60 мл/мин/1,73 м2 — у 45,1% больных, 59-45 мл/мин/1,73 м2 — у 30,5% больных, 44-30 мл/мин/1,73 м2 — у 13,3%, 29-15 мл/ мин/1,73 м2 — у 4,1% больных, <15 мл/мин/1,73 м2 — у 0,3% больных. Из 776 больных для анализа влияния длительного приема АТТ на функцию почек отобрано 70. Критерием отбора было наличие в базе данных как минимум одной госпитализации в год за период наблюдения и определение во время госпитализации уровня креатинина сыворотки крови. Среди отобранных больных 25 получали варфарин, другие 25 получали НОАК, 20 получали АТП (аспирин). Исходно различие групп по возрасту и СКФ было статистически незначимым. Через 3,5 года в группе варфарина получено статистически значимое снижение СКФ (с 63,69+14,69 мл/ мин/1,73 м2 до 48,08+11,2 мл/мин/1,73 м2, р <0,002), в группе НОАК выявлено снижение СКФ с 63,75+21,17 мл/мин/1,73 м2 до 62,38+16,01 мл/мин/1,73 м2 (статистически незначимо, р=0,86), в группе аспирина среднее значение СКФ снизилось с 62,41+17,23 мл/мин/1,73 м2 до 58,25+10,48 мл/мин/1,73 м2 (статистически незначимо, р=0,054). При сравнении СКФ в трех группах через 3,5 года получено статистически значимое различие между средним значением СКФ в группе варфа-рина и группе НОАК (р=0,01), в группе варфарина и группе аспирина (р=0,02).

Заключение. Варфарин при длительном применении в реальной клинической практике приводит к статистически более значимому снижению скорости клубочковой фильтрации в сравнении с НОАК. Несмотря на то, что на фоне терапии аспирином СКФ снижалась достоверно в меньшей степени, чем на терапии варфарином, аспирин не должен применяться для профилактики инсульта и системных эмболий у больных неклапанной фибрилляцией предсердий в силу невысокой эффективности.

032 ДРУГОЙ ПУТЬ ФИБРИНОЛИЗА,

НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ

И ВОЗМОЖНОСТИ

ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Ройтман Е. В.1, Мишенина С. В.2, Мадонов П. Г.2 'ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

033-034

России, Москва; 2ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Новосибирск. Россия pmadonov@yandex.ru

Цель. В основе современных технологий фармакологического тромболизиса заложено фибринолитическое действие плазмина. Подавляющее большинство лекарственных препаратов для тромболитической терапии представляют собой активаторы плазминогена, конвертирующие плазминоген (неактивный фермент) в его активную форму (плазмин) вследствие сайт-специфичного гидролиза в положении Arg561-Val562, изменения конфигурации молекулы плазми-ногена и формирования ферментного центра из триады аминокислотных остатков Ser741, His603 и Asp646). Образовавшийся плазмин специфически расщепляет пептидные связи, образованные карбоксильными группами L-лизина и L-арги-нина как непосредственно в молекуле фибрина, так и в молекулах фибриногена и факторов свёртывания крови V, VIII, X. Последнее является одной из причин развития геморрагических осложнений тромболитической терапии.

Материал и методы. Применение системных активаторов плазминогена неизбежно приводит к истощению плазмино-гена плазмы, а также торможению фибринолиза продуктами деградации фибрина/фибриногена за счет конкурентного ингибирования плазмина по принципу отрицательной обратной связи. К тому же утрата фармакологических мишеней обусловливает известное снижение эффективности повторного введения активаторов плазминогена.

Альтернативный путь фибринолиза осуществляется также сериновыми протеазами, в частности субтилизином — ферментом, катализирующим гидролиз белков, пептидов, сложных эфиров и амидов N-защищенных аминокислот благодаря остаткам серина в активном центре. Исходно субтилизин является продуктом грамположительной и каталаз-положи-тельной бактерии Bacillus subtilis, составляющей нормальную микрофлору кишечника человека. как фермент субтилизин обладает уникальным спектром каталитической активности за счет высокой вариабельности строения самой молекулы. В 2018г Ф. Арнольд за работы по изменению каталитической активности субтилизина получила нобелевскую премию по химии.

Результаты. Отличительной чертой субтилизина является его неспецифичный гидролиз денатурированных или полимеризированных белков, утративших свою нативную структуру. Поэтому субтилизин не гидролизует фибриноген, но активно растворяет полимеризованный фибрин, как на поверхности, так и внутри тромба. Механизм угнетения фибринолиза (как в случае с плазминогеном) продуктами деградации фибрина/фибриногена при этом не выявлен, что очевидно и обусловливает сохранение его эффективности при многократном применении с целью тромболизиса.

Заключение. В Российской Федерации на основе субтилизина разработана фармакологическая технология лечения тромбоза (неплазминовый фибринолиз) и созданы инъекционные и энтеральные препараты-тромболитики, получившие государственную регистрацию в РФ и патенты США. Как показали клинические исследования, важным аспектом их применения является лизис как "свежих", так и "старых" тромбов.

033 АНТИАГРЕГАНТНАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ТРОМБОЗОМ КОРОНАРНОГО СТЕНТА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Скопец И. С.*1, Лазакович Д. Н.1, Везикова Н. Н.1, Сергеев М. А.2, Нильва Е. С.2, Белозеров Г. Н.2

1ФГБОу ВПО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск; 2ГБУЗ РК Республиканская больница им. В. А. Баранова, Петрозаводск, Россия ingas@karelia.ru

Цель. Проанализировать частоту развития тромбозов коронарных стентов (ТС) в реальной клинической практике,

оценить объем и приверженность пациентов к антиагрегант-ной терапии (ААТ).

Материал и методы. В исследование последовательно ретроспективно включены 6622 пациента, находившихся на лечении в ГБУЗ РК "Республиканская больница им. В. А. Баранова" в период 2009-2018гг, перенесших стенти-рование коронарных артерий. Проведена оценка частоты развития ТС, клинических и ангиографических предикторов данного осложнения, а также объем и длительность проведения ААТ.

Результаты. В исследование включены 6622 пациента, средний возраст 58 лет, преобладали мужчины (72%). За 9 лет наблюдения было выявлено 43 случая прижизненно диагностированных ТС, что составило 0,64% от общего числа вмешательств. В исследуемой группе острые ТС развились у 44%, подострые — у 40%, поздние и очень поздние ТС — у 16% пациентов. У 3 пациентов (7%) ТС развился после планового ЧКВ, у 40 (90%) — после экстренного вмешательства. В 97% случаев при первичном вмешательстве имплантированы BMS, у 2 пациентов — DES 1 поколения. С высокой частотой выявлены ангиографические предикторы развития ТС такие, как протяженный стентированный сегмент (>20 мм) — в 46% случаев, имплантация >2 стентов — в 32%, осложнения ЧКВ (перфорация и/или диссекция) — в 19%. Анализ объема ААТ продемонстрировал, что на госпитальном этапе двойная ААТ проводилась всем пациентам, перенесшим ЧКВ. Таким образом, все случаи острого ТС (44%) развились на фоне адекватной терапии. Двойную ААТ в сочетании аспирина с клопидо-грелом получали 29 пациентов (67,5%), аспирина с тикагрело-ром — 15 пациентов (32,5%). Блокаторы IIB/IIIA глико-протеиновых рецепторов были использованы в 10 случаях (23%). Оценка приверженности к ААТ в отдаленном периоде выявила, что в группе подострых ТС (40%) самостоятельно досрочно прекратили прием дезагрегантов 4 пациента, поздний ТС развился у 2 пациентов, также не принимавших ААТ. Все пациенты группы очень позднего ТС на момент развития данного осложнения продолжали прием аспирина.

Заключение. Частота развития ТС в реальной клинической практике относительно невысока (0,64%). При этом у большинства пациентов ТС развился на фоне проведения адекватной ААТ. Только у 13,9% развитие данного осложнения может быть связано с отсутствием приверженности лечению.

034 РЕГИСТР БОЛЬНЫХ

С ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ В КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Смирнов К. В., Шмидт Е.А., Горбунова Е. В.*, Рожнев В. В., Бернс С. А., Барбараш О. Л.

ФГБНУ НИИ комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия

e.v.gorbunova@yandex.ru

Цель. Оценить связь между неблагоприятным течением госпитального и амбулаторного этапов ведения больных с ТЭЛА и рядом клинических факторов, включая тактику лечения в остром периоде заболевания.

Материал и методы. В течение 2016-2019гг в регистр включен 171 пациент с ТЭЛА. Всем было проведено стандартное лабораторное и инструментальное обследование, а также определялся оригинальный и упрощенный прогностический индекс 30-дневной летальности при ТЭЛА (PESI).

Результаты. Около половины пациентов было госпитализировано в первые 24 часа с момента развития симптоматики. Тактика ведения больных ТЭЛА была различной. Так, тромболитической терапии (ТЛТ) подверглись 29 (52,7%) пациентов, консервативной терапии с использованием только антикоагулянтов — 23 (41,9%) пациентов. В качестве антикоагулянтной терапии на этапе отделения интенсивной терапии использовалась непрерывная инфузия нефракцио-нированного гепарина, на этапе отделения кардиологии — низкомолекулярный гепарин в сочетании с насыщающей дозой варфарина до достижения целевого значения МНО. 3 пациентам (5,5%) проведено оперативное вмешательство

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.