Научная статья на тему 'Генетические факторы тромбофилии в патогенезе структурных нарушений плаценты'

Генетические факторы тромбофилии в патогенезе структурных нарушений плаценты Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
77
24
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Михайлова А.М., Куликова О.Н., Будыкина Т.С., Чечнева М.А., Захаров С.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Генетические факторы тромбофилии в патогенезе структурных нарушений плаценты»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

029-029

филиал Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Архангельск, Россия

a.a.marusa@yandex.ru, nadejdav0@gmail.com

Цель. Оценить риск развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у женщин фертильного возраста, принимающих комбинированные оральные контрацептивы (КОК).

Материал и методы. Был проведен ретроспективный анализ историй болезни 49 женщин фертильного возраста, проходивших обследование с 2006г по 2018г в "Лаборатории патологии Гемостаза и Атеротромбоза" на базе "Первой городской клинической больницы им. Волосевич" г. Архангельск. Критерии включения: женский пол, репродуктивный возраст, подтвержденный факт приема КОК в период развития ТЭО или отмененный менее чем за полгода до развития тромбоза. Статистическая обработка данных: IBM SPSS Statistics, критерии Манна-Уитни.

Результаты. Средний возраст пациентов составил 35 лет [Ме 27], ИМТ — 24,9 [Ме 23] кг/м2. Взаимосвязь между ИМТ>25 и развитием ТЭО является статистически достоверным (р<0,05). Наиболее частым ТЭО на фоне приема КОК в изучаемой выборке был тромбоз глубоких вен (ТГВ) — 21 случай. у 9 пациенток развилось более одного ТЭО одномоментно. Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭлА) развилась на фоне ТГВ в 7 случаях. Отягощенный анамнез, чаще всего по сердечно-сосудистым заболеваниям, был у 44,7% пациенток. У 16 пациенток (42%) была выявлена мутация II и V факторов свертывания крови. 1 пациентка одновременно гетерозиготное носительство II и V факторов. Был выявлен 1 случай гомозиготного носительства V фактора крови. Был выявлен 41 случай мутации PAI-1. У 40,4% выявлено гетерозиготное носительство, у 46,8% — гомозиготное. У 37 пациенток была выявлена мутация в фолатном обмене, полиморфизм MTHFR зафиксирован у 34 пациенток, гетерозиготное носительство — у 43,2%, гомозиготное носительство — 34,1%. Взаимосвязь развития ТЭО на фоне приема КОК при генетической мутации II и V факторов крови, полиморфизме MTHFR и PAI-1 статистически достоверны (р<0,05). 7 пациенток на момент развития ТЭО курили больше 6 сигарет в сутки. 4 женщины накануне или менее чем за неделю до развития ТЭО совершали длительный авиаперелет. Взаимосвязь между развитием ТЭО и курением, совершением авиаперелетов была статистически достоверной (р<0,05).

Заключение. При назначении КОК меньше чем у 50% пациенток был собран семейный анамнез. Наиболее значимо на развитие ТЭО при приеме КОК влияют генетическая мутация II и V факторов крови, полиморфизм в фолатном обмене, а также наличие вредных привычек, авиаперелеты в анамнезе, иМТ>25 кг/м2.

028 ИНТЕГРАЛЬНАЯ СИСТЕМА ОЦЕНКИ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ В ПОТОКЕ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Мельничникова О. С.*, Сироткина О. В., Назарова И. А., Панов А. В., Абесадзе И. Т., Алугишвили М. З., Лоховинина Н. Л., Кочанова Е. А., Вавилова Т. В.

ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Jodar2d2@yandex.ru

Цель. Исследование активности тромбообразования в потоке цельной крови с помощью системы Т — TAS (Т — TAS — Total Thrombus-formation Analysis System, анг., интегральная система оценки тромбообразования) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), принимающих анти-агрегантную терапию.

Материал и методы. Всего было обследовано 33 пациента с диагнозом стабильная ИБС (11 женщин, 22 мужчин), госпитализированных в течение последних пяти лет для выполнения аортокоронарного шунтирования. Все пациенты были на монотерапии препаратами ацетилсалициловой кислоты (АСК). В группу контроля вошли 10 лиц (5 женщин, 5 муж-

чин), не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний. Для исследования функциональной активности тромбоцитов и процесса тромбообразования была использована система Т — TAS, которая позволяет произвести количественную оценку процесса тромбообразования в условиях переменного тока цельной крови на микрочипе с активирующим веществом (Zacros, Япония). В исследовании был использован "тромбоцитарный" микрочип, на поверхность которого нанесен коллаген I типа. Для анализа использовалась цельная кровь. Высчитывались следующие параметры: Т10 в мин. — время инициации свёртывания, которое соответствует времени от начала реакции до достижения давления в 10 кПа; AUC — площадь под кривой, отражающая общую функциональную активность тромбоцитов, начало, рост и стабильность сформированных тромбов в течение 10 мин.

Результаты. Были получены следующие результаты измерений с помощью системы т — TAS в группе пациентов с ИБС для показателей, измеренных на PL-чипе: T10=4,0 (2,510-4,48) мин; AUC=158,1 (102,1-290,3), которые статистически отличались от таковых в группе здоровых лиц: T10=3,2 (2,9-4,2) мин; AUC= 276,3 (220,2-316,4) (р<0,05). Из 33 пациентов, принимающих АСК, 10 человек по данным T-TAS не отвечали на терапию. У данной категории больных статистически значимо повышены значения показателей T-TAS: Т10=2,4 (1,9-2,7) мин; AUC=344,5 (292,8-388,0) по сравнению с пациентами чувствительных к терапии: Т10=4,3 (3,2-5,0) мин; AUC=120,1 (88,6-159,1) и группы контроля: T10=3,2 (2,94,2) мин; AUC=276,3 (220,2-316,4) (р<0,05).

Заключение. С помощью интегральной технологии Т — TAS была выявленная группа пациентов с ИБС не чувствительных к терапии АСк, что свидетельствует о возможности использования этой системы для стратификации группы риска повторных ишемических событий. Клиническое значение полученных результатов требует дальнейшего изучения.

029 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

ТРОМБОФИЛИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ СТРУКТУРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПЛАЦЕНТЫ

Михайлова А. М.*, Куликова О. Н., Будыкина Т. С., Чечнева М. А., Захаров С. М., Коваленко Т. С., Бирюкова Н. В.

ГБУЗ МО Московский областной НИИ акушерства и гинекологии, Москва, Россия

annaartem@mail.ru

Цель. По данным ряда исследований, тромбофилия в структуре причин патологии беременности составляет от 40 до 80%. Особый интерес представляет связь патологии в системе гемостаза с развитием морфологических и функциональных изменений в плаценте, которые являются причиной тромбирования маточно-плацентарных сосудов, отслойки хориона, возникновения ретрохориальных гематом и приводят к снижению перфузии плаценты. Изучение влияния генетических полиморфизмов на развитие гиперкоагуляции у беременных со структурными нарушениями плаценты.

Материал и методы. В исследование включены 54 женщины на разных сроках беременности (средний возраст 32,31±5,81) обратившихся для консультации и лечения в МОНИИАГ в 2018г. При ультразвуковом исследовании всем женщинам проводилась фетометрия с измерением стандартных показателей. Для оценки патогенетической роли тромбо-филий пациенткам проводилось молекулярно-генетическое типирование по следующим полиморфизмам: F5 1691G>A, F2 20210G>A, MTHFR 677C>T, PAI1-675 5G>4G. Исследование гемостаза проводили с использованием стандартных тестов (АЧТВ, ПИ, фибриноген), анти-Ха активности гепарина, теста тромбодинамики (ТД).

Результаты. Распределение генотипов по всем генам соответствует распределению Харди-Вайнберга (p>0,05; df=2). Мутация Лейден и мутация гена F2 обнаружены в гетерозиготном состоянии (6,0% и 7,0%, соответственно). Частота мутантного аллеля 4G локуса — 675 5G>4G гена PAI1 составила 52,7%, неблагоприятного аллеля Т гена MTHFR — 22,2%.

030-032

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Анализ ассоциаций полиморфизмов генов со степенью тяжести нарушений плаценты затруднен ввиду недостаточного объема выборки. Стандартные тесты гемостаза у пациенток с выявленными полиморфизмами регистрируют гиперкоагуляцию. Однако для оценки взаимосвязи генетических факторов тромбофилии со степенью выраженности нарушений гемостаза необходимо провести увеличение выборки.

Заключение. Результаты молекулярно-генетического типирования у беременных женщин с нарушениями плаценты показали высокую распространенность мутантных генотипов и аллелей генов гемостаза. В ходе дальнейших исследований нам предстоит увеличить спектр исследуемых полиморфизмов, оценить роль мультигенных форм тромбо-филии в развитии нарушений плаценты. Полученные данные позволят расширить понимание патогенеза нарушений плаценты с позиции тромбофилии и помогут усовершенствовать диагностические критерии.

030 ФАКТОРЫ РИСКА И ЧАСТОТА

ВОЗНИКНОВЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ РАДИОЧАСТОТНОЙ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ КАВОТРИКУСПИДАЛЬНОГО ИСТМУСА У БОЛЬНЫХ С "ИЗОЛИРОВАННЫМ" ТИПИЧНЫМ ТРЕПЕТАНИЕМ ПРЕДСЕРДИЙ Новиков П. С.*, Певзнер А.В., Шлевков Н.Б., Майков Е.Б., Миронов Н. Ю., Макеев Н. Ю., Соколов С. Ф, Голицын С. П.

ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва, Россия

cardionov@maiI.ru

Цель. Определить клинико-инструментальные факторы, предрасполагающие к возникновению фибрилляции предсердий после радиочастотной аблации кавотрикуспидального истмуса у больных с "изолированным" типичным трепетанием предсердий.

Материал и методы. В данную работу было включено 28 больных (24 мужчин (86%), средний возраст 55+11 лет) с пароксизмальным (п=13, 46%) или персистирующим (п=15, 54%) типичным трепетанием предсердий (ТП) без предшествующего анамнеза фибрилляции предсердий (ФП). Всем пациентам была выполнена орошаемая радиочастотная кате-терная аблация (РЧА) с достижением стойкого двунаправленного блока проведения импульсов через кавотрикуспидаль-ный истмус (КТИ). По результатам наблюдения (в среднем 24+15 месяцев) больные были разделены на две группы: группа №1 — "С наличием ФП" и группа №2 — "Без ФП". Проведен сравнительный КОС-анализ 39 признаков между этими группами, включая возраст больных, наличие и длительность анамнеза гипертонической болезни (ГБ), иБС, патология щитовидной железы, сахарный диабет, особенности анамнеза ТП, данные ЭхоКГ, показатели электрофизиологического исследования (время внутрипредсердного и меж-предсердного проведения, эффективные рефрактерные периоды в различных областях правого предсердия, факт индукции устойчивой ФП при сверхчастой или программной стимуляции предсердий).

Результаты. По результатам наблюдения ФП впервые выявлена у 17 (60%) больных, у 3 (10%) пациентов ФП приобрела персистирующее течение. Статистический анализ не выявил достоверных различий между группами по всем признакам, кроме длительного существования ГБ. По данным КОС-анализа ФП достоверно чаще выявлялась у пациентов с длительным — более 6 лет анамнезом ГБ (р<0,05, чувствительность 80%, специфичность 88,9%, положительная предсказательная способность 80%).

Заключение. устойчивая ФП выявлена у 60% пациентов после РЧА КТи по поводу "изолированного" ТП при длительном наблюдении. Продолжительный (более 6 лет) анамнез гипертонической болезни является важным предиктором возникновения ФП у этой категории больных, что необхо-

димо учитывать при решении вопроса о сроках продолжения антикоагулянтной терапии после РЧА КТИ у данной категории больных.

031 ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ

И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИЮ ПОЧЕК.

ТАК ЛИ БЕЗОПАСЕН ВАРФАРИН?

Новикова Т.Н.*1, Киселева М.В.2, Плотникова М. О.3 'ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург; 2СПб ГБУЗ Городская Покровская больница, Санкт-Петербург; 3СПб ГБУЗ Городская поликлиника № 96 поликлинического объединения № 90, Санкт-Петербург, Россия novikova-tn@mail.ru

Цель. Оценить влияние длительного приема пероральных антикоагулянтов на функцию почек.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ с 1 января 2014г по 30 июня 2018г. 776 историй болезни стационарных больных городского антиаритмического центра при СПб ГБУЗ "Городская Покровская больница", страдающих неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

Результаты. В стационаре 93,6% больных ФП получали антикоагулянтную терапию (АКТ), из них варфарин — 50,0%, Не-витамин К-зависимые перОральные АнтиКоагулянты (НОАК) — 43,6%. 1,8% больных получали антитромбоцитар-ные препараты (АТП), 4,6% больных не получали антитром-ботическую терапию (АТТ). Исходно скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле сотрудничества по эпидемиологии хронического заболевания почек (СКФ) >90 мл/мин/1,73 м2 имела место у 6,7% больных, от 89 до 60 мл/мин/1,73 м2 — у 45,1% больных, 59-45 мл/мин/1,73 м2 — у 30,5% больных, 44-30 мл/мин/1,73 м2 — у 13,3%, 29-15 мл/ мин/1,73 м2 — у 4,1% больных, <15 мл/мин/1,73 м2 — у 0,3% больных. Из 776 больных для анализа влияния длительного приема АТТ на функцию почек отобрано 70. Критерием отбора было наличие в базе данных как минимум одной госпитализации в год за период наблюдения и определение во время госпитализации уровня креатинина сыворотки крови. Среди отобранных больных 25 получали варфарин, другие 25 получали НОАК, 20 получали АТП (аспирин). Исходно различие групп по возрасту и СКФ было статистически незначимым. Через 3,5 года в группе варфарина получено статистически значимое снижение СКФ (с 63,69+14,69 мл/ мин/1,73 м2 до 48,08+11,2 мл/мин/1,73 м2, р <0,002), в группе НОАК выявлено снижение СКФ с 63,75+21,17 мл/мин/1,73 м2 до 62,38+16,01 мл/мин/1,73 м2 (статистически незначимо, р=0,86), в группе аспирина среднее значение СКФ снизилось с 62,41+17,23 мл/мин/1,73 м2 до 58,25+10,48 мл/мин/1,73 м2 (статистически незначимо, р=0,054). При сравнении СКФ в трех группах через 3,5 года получено статистически значимое различие между средним значением СКФ в группе варфа-рина и группе НОАК (р=0,01), в группе варфарина и группе аспирина (р=0,02).

Заключение. Варфарин при длительном применении в реальной клинической практике приводит к статистически более значимому снижению скорости клубочковой фильтрации в сравнении с НОАК. Несмотря на то, что на фоне терапии аспирином СКФ снижалась достоверно в меньшей степени, чем на терапии варфарином, аспирин не должен применяться для профилактики инсульта и системных эмболий у больных неклапанной фибрилляцией предсердий в силу невысокой эффективности.

032 ДРУГОЙ ПУТЬ ФИБРИНОЛИЗА,

НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ

И ВОЗМОЖНОСТИ

ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Ройтман Е. В.1, Мишенина С. В.2, Мадонов П. Г.2 'ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.