CC BY
20
© *Траверсе Г. М., *Зюзiна Л. С., **Ананевич О. I., **Андрущенко I. I., **Бтан О. В. УДК: [616-053.36: 616.98 ] - 085.322
*Траверсе Г. М., *Зюз'ша Л. С., **Ананевич О. I., **Андрущенко 1.1., **Блан О. В.
ДОСВ1Д ЗАСТОСУВАННЯ ПРОТИВ1РУСНИХ ПРЕПАРАТ1В РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ У Д1ТЕЙ РАННЬОГО В1КУ З РЕКУРЕНТНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ НА ТЛ1 ПЕРСИСТУЮЧО1" ГЕРПЕВ1РУСНОТ 1НФЕКЦМ 6-ГО ТИПУ (ННУ-6)
*Вищий державний навчальний заклад Укра'Гни «УкраГнська медична стоматологiчна академiя» (м. Полтава) **Дитяча мiська клiнiчна лiкарня м. Полтави
1н1ц1ативна науково-досл1дна робота сп1льно з Ыститутом ДУ «1нститут пед1атрИ акушерства та пнекологи» на тему «Розробити систему ранн1х л1-кувально-д1агностичних та профтактично-реабшг тац1йних заход1в для попередження пол1органних уражень у передчасно народжених д1тей», № державно! реестрацп 0114Ш03088.
Вступ. В останн1 роки проблеми д1тей з реку-рентними захворюваннями активно вивчаються л1-карями р1зних спец1альностей: пед1атрами, Ыфек-цюнютами, отоларингологами, пульмонологами, реаб1л1тологами [3,6,9,10,11], I, незважаючи на це, в тепер1шн1й час ця проблема е дуже важливим ме-дико-соц1альним аспектом, актуальнють якого обу-мовлена формуванням хрон1чно! патологИ в пор1в-нянн1 з вщносно здоровими д1тьми.
Основною причиною високо! захворюваност1 д1тей раннього в1ку е част1 еп1зоди гостро! респг раторно! в1русно! шфекци (ГРВ1), що займае б1льш н1ж 80%, тобто 2/3 затрат часу у д1яльност1 лкаря-пед1атра як на д1льниц1, так I в стац1онар1 [1,5,8]. Це пов'язано з вковою дисфункц1ею 1мунно! сис-теми у дггей до 3-х рок1в, але в останн десятир1ч-чя все бтьш значущим у появ1 рекурентних захво-рювань досл1дники вважають вплив персистуючих внутр1шньокл1тинних 1нфекц1й, зокрема герпев1ру-с1в. Специф1чн1 антит1ла, як1 з'являються у вщпо-в1дь на 1нф1кування в1русами герпесу, як правило, не забезпечують санаци орган1зму в1д в1рус1в I часто не попереджують рецидиву захворювання.
За останн десятир1ччя вид1лено деюлька антро-по!дних представник1в цього с1мейства - герпевг руси 6-го, 7-го I 8-го тип1в (HHV-6, HHV-7, HHV-8).
Найменш вивчен1 кл1н1чн1 прояви персистуючо! шфекци, викликано! герпесом 6-го типу, у д1тей раннього вку. Зараження в1дбуваеться зазвичай протя-гом перших рок1в життя, I приблизно 95% дорослого населення мають антитта до HHV-6 [4,5]. Вщомо, що п1сля первинного 1нф1кування HHV-6 персистуе у кров1, секретах дихальних шлях1в, сеч1 та 1нших бюлопчних середовищах [2,5], причому джерелом зараження немовлят стають доросл1 - носи HHV-6, як1 т1сно контактують з ними [5,6]. Надал1, як й шин герпев1руси, HHV-6 у б1льшост1 сво!х хазя!в 1снуе не-пом1тно. Однак, в перш1 дек1лька мюяц1в життя зара-
ження дитини в1русом герпесу 6-го типу, як правило, не супроводжуеться кл1н1чними проявами: переда-ний в1д матер1 пасивний 1мун1тет впевнено пригн1чуе в1русн1 частки. Лише в тому випадку, коли цього в1-русу у матер1 немае, а дитина заражаеться вщ Ышо! людини, типов! симптоми герпесу 6-го типу можуть виникати вже з перших мюяц1в !! життя. На теперш-н1й час доведено, що до 50% першо! в житт1 лихоманки I 30% фебрильних судом, як1 супроводжува-лись висипкою, пов'язан з первинним 1нф1куванням дггей HHV-6. У д1тей до 4-х мюяц1в життя ще достат-н1й титр антит1л 1муноглобул1ну й, отримуваних вщ матер1, що обумовлюе !х 1мун1тет проти герпетично! 1нфекц1!.
Особливютю переб1гу респ1раторних захворю-вань у шфкованих д1тей являеться висока питома вага ускладнень. Якщо у еп1зодично хвор1ючих д1тей до 3-х роюв ускладнення (середн1 отити, синдром бронхообструкци, стоматити, пневмон1!, п1елонеф-рити) при ГРВ1 виникали у 19,6% випадюв, то у 1н-ф1кованих герпев1русом д1тей з рекурентними захворюваннями - у 71,0%, у не1нф1кованих - в 45,6% випадюв.
При вивчены патогенетичних механ1зм1в фор-мування пщвищено! респ1раторно! захворюваност1 у д1тей з групи ЧТХД з персистуючою герпев1русною 1нфекц1ею 6-го типу (HHV-6) виявлено 1мунний дисбаланс практично у вс1х ланках 1мун1тету. Спостерг галося значне п1двищення р1вня зргпих Т-л1мфоцит1в та !х супресорно-циток1нетично! фракци, що характерно для 1мунно! реакц1! при репл1кац1! в1рус1в, I ви-ражений деф1цит природних к1лер1в, обумовлений здатн1стю герпев1рус1в блокувати рецептори мо-ноцит1в, як1 експресують молекули активац1! к1лер-но! фракц1! л1мфоцит1в. Про виражений дисбаланс гуморально! ланки свщчила г1перпродукц1я 1муно-глобул1н1в (А, М I й) на фон1 зниження р1вня зр1лих В-л1мфоцит1в.
Отримаы дан1 дозволяють розглядати 1мунн1 по-рушення, обумовлен1 хрон1чно персистуючою гер-пев1русною 1нфекц1ею, як певний фактор патогенезу рекурентних респ1раторних захворювань у дгтей. Зм1ни у фагоцитарнм ланц1 1мун1тету пояснюють також високу питому вагу бактер1альних ускладнень у цей групи дгтей.
Таким чином, у схему л^вання дiтей з рекурент-ними захворюваннями слiд вводити препарати, яю дiють на внутршньоклггинно персистуючi iнфекцií. Нашу увагу привернув втизняний препарат Фла-возид, який може призначатися д™м з народження i мае вплив на герпевiруси практично у всiх фазах розвитку (крiм етапу зборки вiрiонiв).
Препарат нетоксичний, не мае мутагенно'|' дм, ан-тигенних властивостей, не викликае алергiчних ре-акцiй, е Ыдуктором 1ФН-а та -у, посилюе фагоцитоз, перешкоджае накопиченню продуктiв перекисного окислення (пригычуе вiльнорадикальнi процеси), являеться модулятором апоптозу, спричиняючи за-гибель шфкованих клiтин.
Вибiр Флавозиду обумовлений низкою його пе-реваг: на вщмЫу вiд ациклiчних нуклеозидiв, Фла-возид е ефективним в будь-якiй стадп герпетично'|' iнфекцií, а не ттьки у момент реплiкацií, не викликае розвитку резистентних штамiв, у разi тривалого за-стосування не призводить до iмуносупресií, навпа-ки, мае властивост iмуномодулятора, iндуктора ш-терфероногенезу i фагоцитозу, ефективний у якост протирецидивного засобу при герпетичнiй шфекцм, впливае на усi типи герпевiрусiв.
Метою дослiдження було вивчення ефек-тивностi застосування противiрусного препарату Флавозид у дггей раннього вiку з рекурентними захворюваннями на xni персистуючо'| герпевiрусноí н фекцií 6-го типу (HHV-6).
Об'ект i методи дослiдження. Пiд нашим спо-стереженням було 102 дитини, яю багаторазово були на лкуваны у вдцшены раннього дитинства дитячоí мiськоí ктычно'| лiкарнi м. Полтава протя-гом 2013-2015 роюв з приводу гостро'| рестратор-ноí вiрусноí iнфекцií (ГРВ1) з ускладненим перебiгом (вони увмшли в групу дiтей с рекурентними захворюваннями) i 32 дитини з етзодичними захворюваннями на ГРВ1, як правило без ускладнень. Вкова категорiя дiтей, що спостеркались, була вiд 9 мюя-^в до 3 рокiв (середнiй вк - 1,9 рокiв). Ускладнення у дтей з рекурентними захворюваннями спостерка-лися наступнi: гострий обструктивний бронхгг, стеноз гортанi, пневмонiя вiрусного та бактерiального характеру, гострий герпетичний стоматит, лiмфаде-нопатiя, лiмфаденiт.
У вщдтены всi дiти були обстежен за стандарт-ним планом: фiзикальнi та iнструментальнi методи обстеження, рентгенограма грудно'| клiтини, УЗД черевноí порожнини, кл^чний та бiохiмiчний аналiз кров^ загальний аналiз сечi, огляд отоларинголога, стоматолога та шших фахiвцiв за потребою. 1муно-логiчнi обстеження за бажанням та згодою бать-юв (спецiальнi дослiдження: рiвень IgM, IgA та IgG в кровi та полiмеразна ланцюгова реакцiя (ПЛР) на наявнють в кровi ДНК герпевiруса HHV-6 дiагностич-ним набором BIORON GmbH Нмеччина) були проведен на базi приватноí лабораторií «Гентрис», що територiально зручна та мае високий рiвень дiагнос-тичного потен^алу. Вмiст субпопуляцiй лiмфоцитiв CD3, CD4, CD8, CD16 визначали методом моно-клональних антитт iз застосуванням «стандартно'!» CD-панелi. Кисень-активуючу здатнiсть нейтрофiлiв визначали за НСТ-тестом, що заснований на здат-
носп зрiлих гранулоцитiв фагоцитувати безколiрний барвник тетразолieвого ряду - ытросинмтетразолм (НСТ) i вiдновлювати його в нерозчинному форма-зан темно-синього кольору, пщ впливом лiзосо-мального фермента НАДФ-оксидази.
У 63 (61,7%) дггей раннього вку з рекурентними захворюваннями лабораторно пщтверджена наявнють в кровi ДНК вiрусу герпесу 6 типу (HHV6), вони склали основну групу. Групу порiвняння склали 32 дитини з епiзодичними захворюваннями, у яких аналiзи кровi на HHV-6 були негативними.
ВЫ дгти отримували терапiю основного захво-рювання: противiруснi препарати, симптоматичну терапiю, при ускладненнях - антибютики. 30 дгтей основно! групи (перша пiдгрупа) отримували Флавозид i 33 дитини отримували ттьки лкування по протоколу (друга пщгрупа). Флавозид призна-чали за схемою: д™м до року - по 0,5 мл 2 рази на добу; вщ 1 до 2 роюв - по 1 мл 2 рази на добу; вщ 2 до 3 роюв: з першого по третм день - по 1,5 мл 2 рази на добу, з четвертого дня - по 3 мл 2 рази на добу. Для ефективного пригычення реплкаци вну-тршньоклгтинно персистуючих Ыфекцм (активаци шфекцмного процесу) терапiя Флавозидом проводилась протягом 3-х мюя^в.
Статистична обробка отриманих матерiалiв була проведена з використанням паке^в статистичних програм Microsoft Exel. При нормальному розподiлi показниюв використовувався метод з визначенням середнього арифметичного, середньоквадратично! помилки та стандартного вдоилення. Достовiрнiсть вiдмiнностей отриманих величин визначалась за до-помогою критерю Стьюдента.
Результати дослiдження та Ух обговорення. Аналiз анамнестичних даних виявив, що перина-тальний онтогенез був бтьш несприятливим для дiтей основно! групи. Так, ускладнений перебiг ва-гiтностi в цieI групi мали 71,4% матерiв, проти 43,7% матерiв дiтей групи порiвняння (р<0,001). Серед ускладнень, на першому мiсцi в обох групах була за-гроза переривання ваптносД на другому - анемiя та хронiчна фетоплацентарна недостатнють. У дiтей обох груп вiдмiчено ранне переведення на штучне вигодовування.
Кгмычно у дiтей iз ОРВ1 на тлi персистен-цп HHV-6 захворювання проткало значне тяжче, ыж в груп порiвняння. Biдмiчалась гiпертермiя бть-ше 4 дiб, штоксика^я, наявнiсть ускладнень, що по-требувало призначення антибютиюв.
Аналiз гемограм при поступленн в групах, що вивчалися, показав, що середнм рiвень еритроци-тiв, лейкоцитiв i лiмфоцитiв достовiрно не в^^зняв-ся у дгтей обох груп. Однак в груп дiтей з позитив-ними аналiзами кровi на HHV-6 вiдмiчене достовiрне пiдвищення вiдсоткового вмiсту еозинофiлiв в кровi 5,61±1,32% проти 2,04±0,47% у дтей групи по-рiвняння (р<0,05). Biдомо, що еозинофiлiя являеться супутником будь-якого запального процесу: з'являеться вона на Пзых етапах запалення i служить ознакою позитивно! динамки хвороби. На ран-ых етапах запалення спостеркаеться протилежне явище: кiлькiсть еозинофiлiв знижена або навгть зовсiм вiдсутнi. Еозинофiли, як i нейтрофiльнi гра-
нулоцити, е фагоцитами i цитотоксичними клгтина-ми. Значну роль еозинофти вiдiграють у боротьбi з внутрiшньоклiтинними iнфекцiями. У нашому спо-стереженнi дiти основно! групи iнфiкованi вiрусами HHV-6, як також являються внутрiшньоклiтинними патогенами. Отже, пщвищення еозинофiлiв в кровi в момент надходження у вiдцiлення, практично на початку гострого захворювання, у дггей цiеI групи може свщчити про напруженiсть мiсцевого iмунiтету внаслщок носiйства герпетичних патогенiв.
Другою вщмшнютю гемограм у цiтей, що спо-стерiгалися, при поступленнi було достовiрно бiльш низький рiвень моноцитiв периферично! кровi у цiтей основно! групи. Вщомо, що моноцити е плазматичними поперецниками макрофапв - клг тин, ункальних за сво!ми властивостями. Ункаль-нiсть макрофагiв полягае у тому, що вони поеднують функцп найбтьш ефективного фагоциту, потужного цитотоксичного агента i доволi ефективно! анти-генпрезентуючо! клiтини. За якiстю виконання анти-генно! презентаци макрофаги поступаються лише дендритним кгмтинам. Абсолютний моноцитоз спо-стерiгаеться протягом майже уЫе! iмунно! вiцповiцi на цiю антигена, незважаючи на це, перiоц вщнос-ного моноцитозу нетривалий i припадае на час роз-горнуто! кл^чно! картини хвороби. У нашому спо-стереженн у цiтей з епiзоцичними захворюваннями на ГРВ1 i негативними аналiзами кровi на HHV-6 при поступленн у вщдшення в першi дн захворювання вiцмiчаеться пiдвищення рiвня моноци^в в перифе-ричнiй кровi до 12,3±3,4% проти 7,4±1,2% (р<0,05) в контрольнiй групi. Отже, у дтей основно! групи в перiод активно! агресп антигенiв, якi викликали го-стрi захворювання, вiдповiдь макрофагально! сис-теми виражена значно менше у порiвняннi з такою у дтей, що не мали iнфiкування HHV-6.
Найбтьш доступним для оцiнки функцюнального стану фагоцитiв е нейтрофiли кровг За допомогою НСТ-тесту можна оцшити фагоцитарну i метабо-лiчну здатнють нейтрофiлiв. НСТ-тест вважаеться критерiем готовност нейтрофiлiв до завершеного фагоцитозу. НСТ-тест вщображае ступень функцю-нального подразнення фагоцитарних клггин in vivo i е показником стану гомеостазу оргаызму.
В нашому доотджены вiдзначалося достовiрне збiльшення НСТ-тесту у дiтей основно! групи ыж в групi порiвняння (1,83±0,18 у.о. проти 1,5±0,02, <0,05) . Це свщчить про порушення гомеостазу ор-гаызму i е передумовою для змЫи реактивностi клг тин у виглядi пiдвищення кисень-активуючо! здат-ностi. Враховуючи Ыф^вання дiтей основно! групи HHV-6, можна припустити, що це i е основною причиною змЫи реактивност нейтрофгтв.
Велике значення для оцшки клiтинного iмунiте-ту е визначення субпопуляцм Т-лiмфоцитiв CD4-та CD8-клггин, а вiд !х сПввщношення в органiзмi багато в чому залежить сила iмунно! вiдповiдi. Ми виявили, що про недостатню активацю макрофагально! системи у дтей основно! групи свщчить достовiрно бтьш високий рiвень CD4 Т-лiмфоцитiв (1,25±0,23 тис./мкл проти 0,82±0,05 тис./мкл), р<0,05. Вiдомо, що основними функцiями CD4-клiтин е допомога В-клiтинам перетворюватися
в антитт продукуючу плазматичну кттину. Молеку-ли С04 експресують на сво!й поверхнi Т-лiмфоцити хелпери. Це основы регуляторы кттини iмунно! вщповщг С04 виконують роль корецептору, стабг лiзуючи рецептори антиген презентуючо! клггини та Т-хелпера пiд час антигенно! презентацi!. Таким чином, недостатня актива^я макрофагально! системи у дггей основно! групи компенсуеться пщвище-ною Т-хелперною активнютю.
Рiвень 008 в обох групах не вiдрiзнявся i ста-новив 0,71+0,13 тис/мкл проти 0,58±0,04 тис/мкл, р>0,05. Однак регуляторний показник у дiтей основно! групи був достовiрно вище, ыж в групi порiвнян-ня (004/ 008= 1,98±0,23 проти 1,54±0,21, р<0,05), що свiдчить про пiдвищену хелперну активнють у дiтей основно! групи.
ОцЫюючи гуморальну ланку iмунiтету, можна зазначити, що в дтей основно! групи достовiрно вищий рiвень iмуноглобулiну А (1,63±0,21 г/л проти 1,18±0,1 г/л), р<0,05.
1дА е iмуноглобулiном слизових оболонок. Пщви-щення його рiвня у дiтей основно! групи на початку захворювання, пщтверджуе думку про напруженють системи мiсцевого iмунiтету. Вiдомо, що концентра-цiя iмуноглобулiнiв у сироватцi кровi е результатом рiзних процесiв. З одного боку, рiвень iмуноглобу-лiнiв сироватки вщображае реак^ю периферичних лiмфо!дних органiв на антигенний подразник, з ш-шого - концентрацiя iмуноглобулiнiв залежить вщ швидкостi !х катаболiзму рiзноманiтними фагоциту-ючими клiтинами [9,11]. У дгтей основно! групи спо-стерiгаеться також бтьш Ытенсивне накопичення 1дй (16,6±3,0 г/л проти 11,28±1,82 г/л), р<0,05. Пщ-вищений рiвень 1дй у дтей основно! групи свiдчить про наявнють специфiчних антитiл, можливо й анти-герпевiрусних, так як 1дй е антитiлом бiльш пiзньо,|, фази iмунноl вiдповiдi. 1дй синтезуються пюля пер-винно! iмунно! вiдповiдi, тобто 1дМ.
Також у дiтей основно! групи можна припустити бтьшу активацю В-лiмфоцитiв, нiж у дiтей контрольно! групи. Пщвищений рiвень iмуноглобулiнiв може вiдображати не лише специфiчний синтез антитiл на iнфекцiю, а пол^ональну активацiю В-лiмфоцитiв, що проявляеться синтезом антитт, специфiчних до широкого спектру екзо- та ендоантигеыв [8,5].
Отже, виявлен змiни iмунно! вщповщ у дiтей основно! групи (пщвищений рiвень еозиноф^ лiв, С04 - кл™н, регуляторного iндексу, 1дА, 1дй) можна трактувати як напруженiсть в робот iмунно! системи.
Протягом 9 мюя^в за дiтьми основно! i групи порiвняння проводилось катамнестичне спостере-ження. Позитивний клiнiчний ефект рiзного ступеня виявлений в 100% дгтей. Однак дiти, якi отримува-ли Флавозид, достовiрно менше мали рецидивiв повторних гострих захворювань. Так, в першм три мiсяця в першм пiдгрупi захворiло 16% дiтей проти 36,3% в друпй (р<0,05), в наступи три мiсяцi 6,6% проти 24,2% (р<0,05) i наступнi три мюяця 6,6% проти 30,3% вщповщно.
Аналiзуючи отриманi результати повторного лабораторного обстеження дтей, в залежност вiд застосування Флавозида, виявлено, що дiти,
як1 отримували 1мунну корекц1ю, мали достов1р-но нижч1й р1вень лейкоцит1в кров1 6,7±0,53 тис./ мкл проти 8,86±0,62 тис./мкл в1дпов1дно, (р<0,05), який наближався до р1вня умовно здорових д1тей, проте пщвищення р1вня л1мфоцит1в спостер1галося у 40,76±8,6% д1тей першо! п1дгрупи проти 21,5±7,9% д1тей, як1 не отримували даний препарат (р<0,05); р1вень еозинофУтв був значно нижчим у першо! пщ-групи й склав 2,40%±1,14 проти 4,27%±1,1 у д1тей друго! п1дгрупи (р<0,05). У д1тей першо! пщгрупи р1вень моноцит1в п1двищився I склав 6,77±0,81% проти 5,08±0,63% у д1тей друго! п1дгрупи, що свщ-чить про п1двищення активност1 макрофагально! ланки1мунно!системи.
Висновки
1. Таким чином, герпев1русна 1нфекц1я викликае не т1льки гострий 1нфекц1йний процес з токсичним ураженням кттинних структур р1зних орган1в I тканин, але й нав1ть у раз1 латентного переб1гу сприяе зм1нам та порушенням 1мунно! в1дпов1д1, визначае розвиток хроычних запальних захворювань, в1д1грае одну з основних ролей при рецидивуючому переб1гу респ1раторних 1нфекц1й у д1тей раннього в1ку 1з групи часто I тривало хворючих.
2. При ГРВ1 у д1тей, 1нф1кованих HHV-6 у перш1 дн1 захворювання спостер1гаеться супрес1я макрофагально! ефекторно! ланки 1мун1тету (системи
фагоцит1в), що супроводжуеться низьким р1внем моноцит1в в кров1 по в1дношенню до групи пор1внян-ня, зб1льшенням нестимульованого НСТ-тесту, який свщчить про функц1ональне подразнення фагоциту-ючих кл1тин.
3. У д1тей, 1нф1кованих HHV-6, хворих на ГРВ1, в перш1 дн1 захворювання пщвищуеться активн1сть Т-кл1тинно! ланки 1мун1тету та цитотоксична спрямо-ван1сть 1мунно! вщповщ на агрес1ю неспециф1чних збудник1в, а також вщм1чаеться виражений дисбаланс гуморально! ланки 1мунно! системи з пперпро-дукц1ею 1муноглобул1н1в (А, М I й).
4. Використання в комплексному л1куванн1 I реа-бУттаци препарату Флавозид, який мае пряму про-тив1русну та 1мунотропну д1ю, значно зменшуе число еп1зод1в респ1раторних захворювань, !х тривал1сть та ктьюсть ускладнень. Флавозид е ефективним, зручним у застосуванн препаратом, який добре переноситься хворими та не мае поб1чних явищ.
5. Враховуючи частоту виявлення HHV-6 при р1зних соматичних захворюваннях у д1тей раннього вку, можна рекомендувати практичним л1карям включати до плану обстеження д1тей 1з рекурент-ними захворюваннями з тяжким переб1гом ГРВ1, фебрильними судомами дослщження на антит1ла до HHV-6, за результатами якого коректувати тера-п1ю, що проводиться.
Л^ература
1. Аряев Н.Л. Частые и рецидивирующие болезни у детей: новая концепция / Н.Л. Аряев // Совр. педиатрия. - 2005. - № 3 (8). -
С. 94-97.
2. Бережной В.В. Иммунокоррекция в педиатрии / В.В. Бережной // Здоров'я УкраУни. - 2004. - № 23-24. - С. 8-10.
3. Зюзша Л.С. Досвщ використання противiрусних препара^в рослинного походження у д^ей раннього вку з рекурентними
захворюваннями / Л.С. Зюзша, Т.1. Мизпна, О.1. Ананевич // УкраУнський медичний альманах. - 2013. -Т.16. - № 2 (дода-ток). - С. 107-109.
4. Исаков В.А. Герпевирусная инфекция / В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, Н.Т. Романцев // Рекомендации для врачей. - СПб,
2006. - 95 с.
5. Крючко Т.О. Актуальш питання л^вання герпетичноУ шфекцп у дп"ей / Т.О. Крючко, О.М. Юнаш // Перинатолопя i педiатрiя. -
2006. - № 3 (27). - С. 60-63.
6. Юлиш Е.И. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей, инфицированных внутриклеточными
агентами / Е.И. Юлиш, Л.А. Иванова, И.Г. Самойленко, С.Г. Гадецкая // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2002. -№ 3. - С. 20-26.
7. Юлиш Е.И. Метод дифференцированного похода к лечению и реабилитации часто и длительно болеющих респираторны-
ми заболеваниями при различных течениях персистирующих инфекций / Е.И. Юлиш, И.В. Балычевцева, Б.И. Кривушев, С.Г. Гадецкая // Здоровье ребенка. - 2010. - № 1. - С. 20-29.
8. Южш 6.1. Етюпатогенетична тератя рекурентних рестраторних захворювань у дп"ей раннього в^ на фон рiзного переб^
персистуючих шфекцм / 6.1. Юлш С.Г. Гадецька, 1.В. Баличевцева, С.В. Ярошенко // Методичш рекомендацп. - Донецьк, 2010. - 48 с.
9. Aghamohammadi A. The approach to children with recurrent infections [Text] / A. Aghamohammadi, H. Abolhassani,
P. Mohammadinejad, N. Rezaei // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2012. - Vol. 11 (2). - P. 89-109.
10. Bene M.C. Ribosomal immunotherapy for recurrent respiratory tract infections in children [Text] / M.C. Bene, G.C. Faure // Paediatr. Drugs. - 2003. - Vol. 5 (4). - P. 223-228.
11. Comparison of risk factors for recurrent respiratory infections between urban and rural preschool children in Yiwu, China [Text] / Y Zou [et al.] // World J. Pediatr. - 2012. - Vol. 8 (2). - P. 145-150.
УДК: [616-053.36: 616.98 ] - 085.322
ДОСВ1Д ЗАСТОСУВАННЯ ПРОТИВ1РУСНИХ ПРЕПАРАТ1В РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ У Д1ТЕЙ РАННЬОГО В1КУ З РЕКУРЕНТНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ НА ТЛ1 ПЕРСИСТУЮЧОТ ГЕРПЕВ1РУСНОТ 1Н-ФЕКЦП 6-ГО ТИПУ (HHV-6)
Траверсе Г. М., Зюзша Л. С., Ананевич О. I., Андрущенко I. I., Бшан О. В.
Резюме. У стагп представлеьл результати вивчення ефективнос^ застосування противiрусних препа-ра^в рослинного походження у дтей раннього в^ з рекурентними захворюваннями на тгм персистуючоУ герпевiрусноУ Ыфек^У 6-го типу (HHV-6). Показано, що персистен^я HHV-6 у дггей призводить до значного
зниження активност макрофагальноУ ланки iмунiтету i пщвищення хелперноУ активностi Т-лiмфоцитiв з ак-тивацieю вироблення iмуноглобулiнiв А,М,G. Використання флавоноУдв дозволяе пiдвищити активнiсть ма-крофагiв, зняти напруження iмунноУ системи i значно знизити захворюванiсть на ГРВ1 у дiтей раннього в^.
Ключовi слова: дiти з рекурентними захворюваннями, флавоноУди, герпес 6-го типу (HHV-6).
УДК: [616-053.36: 616.98 ] - 085.322
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РЕКУРРЕНТНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НА ФОНЕ ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 6-ГО ТИПА (HHV-6)
Траверсе Г. М., Зюзина Л. С., Ананевич Е. И., Андрущенко И. И., Билан Е. В.
Резюме. В статье представлены результаты изучения эффективности применения противовирусных препаратов растительного происхождения у детей раннего возраста с рекуррентными заболеваниями на фоне персистирующей герпевирусной инфекции 6-го типа (HHV-6). Показано, что персистенция HHV-6 у детей приводит к значительному снижению активности макрофагального звена иммунитета и повышению хелперной активности Т-лимфоцитов с активацией вырабатывания иммуноглобулинов А,М^. Применение флавоноидов позволяет повысить активность макрофагов, снять напряжение иммунной системы и значительно снизить заболеваемость ОРВИ у детей раннего возраста.
Ключевые слова: дети с рекуррентными заболеваниями, флавоноиды, герпес 6-го типа (HHV-6).
UDC: [616-053.36: 616.98 ] - 085.322
EXPERIENCE OF USING ANTIVIRAL HERBAL MEDICATIONS IN INFANTS WITH RECURRENT DISEASES AGAINST THE BACKGROUND OF PERSISTENT HERPES VIRUS INFECTION TYPE 6 (HHV-6)
Traverse G. M., Ziuzina L. S., Ananevich E. I., Andrushchenko I. I., Bilan E. V.
Abstract. The research was based on observing 102 children who had repeatedly undergone in-patient treatment at the early childhood department of children's city clinical hospital of Poltava during 2013-2015 with reference to acute respiratory viral infections (ARVI) of complicated course (they formed the group of children with recurrent diseases) and 32 children with episodic ARVI, usually without complications. The age category of observed children ranged from 9 months to 3 years (average age - 1.9 years). The following complications were observed in children with recurrent diseases: acute obstructive bronchitis, laryngeal stenosis, pneumonia of viral and bacterial nature, acute herpetic stomatitis, lymphadenopathy, and lymphadenitis. In 63 (61.7%) infants with recurrent diseases, the presence of viral DNA of herpes virus type 6 (HHV-6) in the blood was laboratory-confirmed; these infants constituted the main group. The comparison group consisted of 32 children with episodic disorders in which blood tests for HHV-6 were negative.
In all children, the underlying disease was treated with antiviral drugs, symptomatic therapy, in complications -with antibiotics. 30 children of the main group (the first subgroup) received Flavozid and 33 children received treatment only according to the protocol (the second subgroup). Flavozid was prescribed under the following scheme: children up to 1 year - 0.5 ml 2 times a day; from 1 year to 2 years - 1 ml 2 times a day; 2 to 3 years: from the first to the third day - 1.5 ml, 2 times a day, since the fourth day - 3 ml, 2 times a day. For the effective suppression of replication of intracellularly persistent infections (activation of the infectious process), Flavozid therapy was administered for 3 months.
Analyzing the obtained results of repeated laboratory examination of children depending on the application of Flavozid, it was found that children who received immune correction had significantly lower levels of white blood cell count of 6.7±0.53 ths./mcl as against 8.86±0.62 ths./mcl respectively, (p<0.05) which was close to the level of healthy children against the raising level of lymphocytes was observed in 40.76±8.6% of children of the first subgroup against 21.5±7.9% of children who did not receive the medication (p <0.05); the level of eosinophils was significantly lower in the first subgroup was and amounted to 2.40%±1.14% as against 4.27%±1.1 in children of the second subgroup (p<0.05). In children of the first subgroup, the level of monocytes level increased and amounted to 6.77±0.81% as against 5.08+0.63% in children of the second subgroup, indicating the increased activity of macrophage link of the immune system.
Thus, herpes virus infection not only causes an acute infectious process with toxic damage of cellular structures of various organs and tissues, but also even in case of latent flow contributes to changes and disturbances of the immune response, determines the development of chronic inflammatory diseases, plays a major role in recurrent course of respiratory infections in young children from the group of frequently and chronically ill patients. Taking into account the frequency of HHV-6 detection in different somatic diseases in young children, one can recommend the practitioners to include the tests for antibodies to HHV-6 into the plan of examination of children with recurrent diseases with severe acute respiratory viral infection and febrile convulsions, and subsequently adjust the therapy to the results of these tests.
Keywords: children with recurrent diseases, flavonoids, herpes virus type 6 (HHV-6).
Рецензент - проф. Похилько В. I.
Стаття надшшла 02.03.2016 року
