CC BY
20
DOI 10.29254/2077-4214-2017-4-3-141-177-180 УДК: 616.432-006-08
Ншфоров О. А., Ломейко О. О., Авраменко Н. В.
ДОСВ1Д ВЕДЕННЯ ПАЦ1СНТ1В 13 ППЕРПРОЛАКТИНЕМ1СЮ
ПРИ П1ДГОТОВЦ1 ДО ДОПОМ1ЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГ1Й
3апорiзький державний медичний ушверситет (м. 3апорiжжя)
zocrrfs@meta.ua
Дана робота е фрагментом НДР кафедри акушерства, пнекологи та репродуктивно! медицини ФПО Запорiзького державного медичного уывер-ситету «Нейро-iмуно-ендокринна регуляцiя репродуктивного здоров'я Ым'! в залежност вiд ступеню фертильностi в умовах крупного промислового центру» (№ державно! реестраци 0114и001395).
Вступ. Вщомо, що безплiднiсть належить до хроычних захворювань, але фiксуеться вона за зверненнями, що не вщображае II ютинний рiвень i структуру та зумовлюе практичну медицину мати справу iз хронiчними випадками [3,7].
На сьогодн в свiтi налiчуеться вщ 60 до 80 мть-йоыв безплiдних пар. У 40,0% випадюв пари без-плiднi з вини чоловка, в 40,0% - з вини жшки, без-плiдця обох партнерiв е причиною в рент 20,0% випадюв [9]. За даними Всесв^ньо! органiзацiI охо-рони здоров'я, безпгмддя часто сприймаеться пере-важно як жшоче захворювання, навiть попри те, що чоловiче безплiцця поширене в тому ж ступенi, а половина безплщних пар не можуть народити дитину саме через безпл^я чоловiка [1,4].
Гiперпролактинемiя е одним iз частих проявiв ендокринно! патологiI. Етiопатогенетичнi чинники II виникнення рiзноманiтнi. Гiперпролактинемiя гете-рогенна не лише за походженням, але й у сво!х про-явах [6]. Основна роль пролактину як у чоловшв, так i у жЫок полягае в модуляцiI функцiI репродуктивно! системи. Тому репродуктивн порушення складають основу клiнiчних проявiв синдрому пперпролактине-мИ.
У чоловiкiв при безпл^дд гiперпролактинемiя за-ймае одне з важливих мiсць. Зокрема частота цього захворювання серед чоловЫв з еректиль-ною дисфункцiею складае до 20,0%, при безпл^дщ до 30,0%, серед причин ол^ос-пермiI - до 11,0% [5,8].
Причому, у чоловшв деяк аспекти патогенезу пперпролактинеми до теперiшнього часу е невивченими. Окрiм того, незважа-ючи на досягнув успiхи, питання лiкування пперпролактинеми у чоловшв з безпл^ям та олiгоспермiею залишаеться вiдкритим, тому розробка алгоритмiв лiкування синдрому пперпролактинеми е актуальним на-прямом кл^чних дослiджень.
Мета дослiдження: проаналiзувати значення пперпролактинеми при чоловiчо-му безпл^^ запропонувати шляхи корекцi,|, при пщготовц до репродуктивних допомiж-нихтехнолопй.
Об'ект i методи дослiдження. У доогмджен-ня було включено 58 чоловшв. Обстежуваних було розпод1лено на дв1 групи - з нормопролактинем1ею (27 oci6, група 1) та пперпролактинем1ею (21 особа, група 2). Середнм BiK доcлiджуваних - 33,8±4,75 роки.
yciM пацieнтам проводили загально-кгиычне та бiохiмiчне обстеження. Визначення пролактину здмснювалося iмуноферментним методом на при-ладi Elecsys 2010 (Японiя) i3 застосуванням реакти-BiB фiрми Ф. Хоффман Ля Рош ЛТД (Нмеччина).
При cперматологiчному доcлiдженнi для дифе-ренцiювання живих та мертвих сперматозо1дв, а також для 1х морфолопчно! оцiнки використовував-ся метод люмЫесцентно! мiкроcкопiI. Забiр еякуляту здiйcнювавcя за певних умов: утримання вiд стате-вого акту - 48-72 годин (2-3 ды); вiдcутнicть прийо-му сильнодючих лiкiв, транквiлiзаторiв, алкоголю в перюд утримання.
За наявноcтi пперпролактинеми в уЫх пацieнтiв було проведено комп'ютерну або магытно-резо-нансну томограф^ з метою виключення наявност аденом гiпофiза.
На другому етап при лiкуваннi 19-х пацieнтiв з безплщдям та гiперпролактинемieю застосовували натвсинтетичний алкало!д бромокриптин (по 2,5 мг двiчi на день пicля ж впродовж 4-х тижнiв).
Для статистично! обробки використовувався пакет програм «Statistica 8.0 for Windows» та «Excel 2010». Доcтовiрнicть рiзницi визначали за допомо-гою t-критерiю Стьюдента. При р<0,05 розбiжноcтi вважали статистично вiрогiдними [2].
Рис. 1. Як1сн1 показники спермограми у чоловшв з нормо- та пперпролактинем1ями.
Таблиця 1.
Кшькюш показники спермограми у чоловiкiв з нормо- та гiперпролактинемiями
Нормопрола ктинем'т Пперпролактинем'т
Кльк'ють сперми, мл 3,58±0,18 2,91±0,21*
Концентраця сперматозодв, млн/мл 149,4±12,8 92,2±3,8*
Кльксть сперматозодв в еякулят'1, млн 418,5±34,8 272,1±38,9*
В'язксть, см 0,34±0,06 0,51±0,10*
рН 7,43±0,05 7,64±0,11*
Лейкоцити, п/з 4,84±0,65 6,82±0,2*
Примггка:* - вiрогiднiсть рiзницi показникiв.
Результати дослщження та 'Гх обговорення. У
rpyni чолов1к1в при г1перпролактинемИ, глд час кть-к1сно1 оц1нки показниюв спермограми, в1дзначалися зниження концентрацИ i к1лькост1 сперматозо1д1в в еякулят1, табл. 1.
За оц1нки як1сних показниюв вщ-бувалось зменшення к1лькост1 рухли-вих (61,8±7,8 проти 34,8±5,2, р<0,05) та нормальних форм (73,4±7,2 проти 39,3±5,4, р<0,05) сперматозо!-д1в, прир1ст к1лькост1 г1пок1нетичних (18,5±3,9 проти 15,0±2,7, р<0,05), ак1нетичних (48,7±6,8 проти 18,7±3,5, р<0,05) та дегенеративних (49,0±6,5 проти 23,8±4,4, р<0,05) форм спер-матозо1д1в, пор1вняно з групою об-стежених чоловЫв при нормопролак-тинемИ, рис. 1.
Також при пперпролактинемп вщ-бувалося зб1льшення к1лькост1 кл1тин сперматогенезу - 9,74±0,9 проти 2,6±0,21 в груп1 з нормопролактинем1ею (р<0,05). Таким чином, при пперпролактинемп вщбуваеться попршення показник1в спермограми, що може свщ-чити про вплив пролактину на сперматогенез.
Пюля призначення бромокриптину в доз1 2,5 мг дв1ч1 на день упродовж 4-х тижн1в у пац1ент1в в1рогщ-но знижувався р1вень пролактину, значно пщвищу-вався вмют лютеотропного гормону. Под1бна динамка гормон1в г1поф1за викликае п1двищення вмюту тестостерону, що вказуе на посилення андрогено-
поезу в с1м'яниках, знижуються р1вн1 естрад1олу та прогестерону, пщвищуеться коеф1ц1ент сп1вв1дношення тестостерону та естрадюлу, що св1дчить про пригычення естроген1зацИ гормонального фону, табл. 2.
ФЛГ - фолкулотропний гормон; ЛТГ - лютеотропний гормон; Т/Е - сп1ввщношення тес-тостерон/естрад1ол.
При анал1з1 к1льк1сних та якю-них показник1в спермограми у чоловшв з г1перпролактинем1-ею пюля призначення бромокриптину за вказаною вище схемою були отриман1 результати, що наведен! на рис. 2-3.
Встановлено в1рогщний прир1ст концентрацИ сперматозо1д1в з 92,2±3,8 млн/мл до 118,5±8,9 млн/
Таблиця 2.
Динамiка рiвня гормонiв у чоловiкiв з гiперпролактинемieю пiсля лiкування бромокриптином
(ОД/мл)
Показник До лкування П1сля л1кування
ФЛГ 1,0±0,19 4,41±0,81*
ЛТГ 4,40±0,92 14,30±2,16*
Пролактин 668,4±78,8 288,1±51,7*
Прогестерон 6,18±1,13 3,52±0,78*
Тестостерон 5,30±1,10 14,06±2,18*
Естрад1ол 0,375±0,07 0,240±0,04*
Т/Е 37,4±6,1 122,8±15,9*
Рис. 2. Кшьюсш показники спермограми в динам1ц1 л1кування бромокриптином.
Примггка:* - вiрогiднiсть рiзницi nоказникiв в динамц лiкування;
мл (на 28,5%, р<0,05) та к1лькост1 сперматозо1д1в з 272,1±38,9 млн до 350,8±27,1 (на 28,9%, р<0,05).
Серед як1сних показник1в спермограми функц1-онально в1дм1чено прир1ст юлькост1 сперматозо1д1в з нормальною рухлив1стю (з 34,8±5,2 до 42,2±4,1), редукц1ю ппокшетичних (з 18,5±3,9 до 16,2±2,9) та аюнетичних (48,7±6,8 до 31,0±4,1) сперматозо!-д1в. Морфолопчно - зростання к1лькост1 нормальних кл1тин (з 39,3±5,4 до 52,4±7,4) та зменшення к1лькост1 дегенеративних форм (з 49,0±6,5 до 35,6±5,8), рис. 3.
Таким чином, при г1перпролактинемИ у чолов1к1в мають мюце порушення копулятив-но! та репродуктивно! функц1й з в1рогщни-ми зм1нами к1льк1сних та як1сних показник1в спермограми. Застосування бромокриптину у хворих чоловкв з явищами пперпролактинемп та олкоспермп сприяе вщновлен-ню фол1тропно! функцп г1поф1за, актив1заци лютеотропно! та пригыченню лактотропно! функц1й, а також в1рогщн1й стимуляцИ про-цес1в сперматогенезу. Висновки
1. Пперпролактинем1я у чоловшв спри-чиняе в1рог1дн1 зм1ни юлькюних показник1в спермограми у вигляд1 зниження концентрацИ' (р<0,05) та к1лькост1 сперматозо!д1в (р<0,05) в еякулят1.
2. Яюсы змiни спермограми, за наяв-ност гiперпролактинемiI у чоловiкiв, функ-цюнально виявляються зменшенням кть-костi рухливих форм (р<0,05), зростанням кiлькостi ппоюнетичних (р<0,05) та аюне-тичних (р<0,05), морфологiчно - редукщ-ею нормальних форм (р<0,05) на користь дегенеративних (р<0,05), а також збть-шенням кiлькостi клiтин сперматогенезу (р<0,05).
3. Призначення бромокриптину у ш-фертильних чолов^в з пперпролактине-мiею сприяе зниженню рiвня пролактину (р<0,05), зростанню вмiсту фол^лотроп-ного (р<0,05) та лютеотропного гормонiв (р<0,05), збiльшенню рiвня тестостерону та тестостерон/естрогенового (р<0,05) стввщношення.
4. На тлi застосування бромокриптину у гiперпролактинемiчних чоловiкiв вщ-буваеться стимуляцiя процесiв сперматогенезу з вiрогiдним приростом в показниках спермограми концентраци та кiлькостi сперматозоIдiв (р<0,05), кiлькостi клiтин з нормальною рухливютю (р<0,05), редукцiя гiпокiнетичних (р<0,05) та аюнетичних (р<0,05) сперматозоIдiв, а також зменшення юль-костi дегенеративних форм (р<0,05).
Рис. 3. Як1сн1 показники спермограми в динамщ1 л1кування бромокриптином.
Перспективи подальших досл1джень. Пер-спективним е вивчення вiдцалених результатiв при л^ваны чоловiчоI iнфертильностi на фон пперпро-лактинемiI, в тому чист цослiцити ефективнiсть застосування допомiжних репроцуктивних технологiй в цанiй категори пацiентiв.
Л1тература
Rebrova O.Yu. Statystycheskyy analyz medytsynskykh dannykh. Prymenenye paketa prykladnykh prohramm STATISTICA / O.Yu. Rebrova. - M.: Medya-sfera, 2004. - 312 s.
Tapyl'skaya N.Y Besplodye / N.Y Tapyl'skaya. - SPb. - Dylya, 2004. - 160 s.
3. Shcheplev P.A. Muzhskoe besplodye. Obsuzhdenye konsensusa / P.A. Shcheplev, O.Y Apolykhyn // Vestnyk reproduktyvnoho zdorov'ya. - 2010. - № 3-4. - S. 37-44.
Diagnosis and management of hyperprolactinemia: results of a Brazilian multicenter study with 1234 patients / L. Vilar, M.C. Frei-tas, L.A. Naves [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2008. - Vol. 31 (5). - P. 436-344.
Feldman H.A. Age trends in the levels of serum testosterone and other hormones in the middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 589-598. Gender differences in perception of psychosocial distress and coping mechanisms among infertile men and women in Saudi Arabia / F.D. Alosaimi, M. Bukhari, M. Altuwirqi [et al.] // Hum. Fertil. (Camb). - 2016. - Vol. 25. - P. 1-6.
Gonadotropin therapy in males with hypogonadotropic hypogonadism: factors affecting induction of spermatogenesis after gonadotropin replacement / H. Fuse, T. Akashi, T. Kazama [et al.] // Int. Urol. Nephrol. - 1996. - Vol. 28 (3). - P. 367-374. Meniru G.I. Cambridge guide to infertility management and assisted reproduction / G.I. Meniru. - Cambridge University Press, 2004. - 276 p.
Seminara S.B. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations / S.B. Seminara, F.J. Hayes, W.F. Crowley // Endocr. Rev. -1998. - Vol. 19. - P. 521-539.
ДОСВ1Д ВЕДЕННЯ ПАЦЮНТ1В 13 ППЕРПРОЛАКТИНЕМЮЮ ПРИ П1ДГОТОВЦ1 ДО ДОПОМ1ЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГ1Й
НЫфоров О. А., Ломейко О. О., Авраменко Н. В.
Резюме. У статп розглядаеться досвщ ведення па^енпв з гiперпролактинемiею при пщготовщ до допо-мiжних репродуктивних технолопй.
Встановлено, що гiперпролактинемiя у чоловЫв спричиняе вiрогiднi змши ктькюних та яюсних показни-юв спермограми у виглядi зниження концентраци (р<0,05) та ктькост сперматозо'^в (р<0,05) в еякулят^ зменшенням ктькост рухливих форм (р<0,05), зростанням юлькост ппоюнетичних (р<0,05) та аюнетичних (р<0,05) форм, морфолопчно - редук^ею нормальних форм (р<0,05) на користь дегенеративних (р<0,05), а також збтьшенням ктькос^ клггин сперматогенезу (р<0,05).
Виявлено, що призначення бромокриптину у шфертильних чоловшв з гiперпролактинемiею сприяе зниженню рiвня пролактину (р<0,05), зростанню вмюту фол^лотропного (р<0,05) та лютеотропного гормоыв (р<0,05), збтьшенню рiвня тестостерону та тестостерон/естрогенового (р<0,05) спiввiдношення.
Доведено, що на фоы застосування бромокриптину у гiперпролактинемiчних чоловiкiв вiдбуваеться стимуляцiя процесiв сперматогенезу з вiрогiдним приростом в показниках спермограми концентраци та юлькос^ сперматозо'^в (р<0,05), кiлькостi клiтин з нормальною рухливютю (р<0,05), редукцiю гiпокiнетич-
них (р<0,05) та аюнетичних (р<0,05) сперматозоIдiв, а також зменшенню кiлькостi дегенеративних форм (р<0,05).
Ключовi слова: чоловiче безплiдця, гiперпролактинемiя, спермограма, бромокриптин.
ОПЫТ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ ПРИ ПОДГОТОВКЕ К ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ РЕПРОДУКТИВНЫМ ТЕХНОЛОГИЯМ
Никифоров О. А., Ломейко Е. А., Авраменко Н. В.
Резюме. В статье рассматривается опыт ведения пациентов с гиперпролактинемией при подготовке к вспомогательным репродуктивным технологиям.
Установлено, что гиперпролактинемия у мужчин вызывает достоверные изменения количественных и качественных показателей спермограммы в виде снижения концентрации (р<0,05) и числа сперматозоидов (р<0,05) в эякуляте, уменьшения количества подвижных форм (р<0,05), прироста числа гипокинетических (р<0,05) и акинетических (р<0,05) форм, морфологически - редукцией нормальных клеток (р<0,05) в пользу дегенеративных (р<0,05), а также увеличением количества клеток сперматогенеза (р<0,05).
Выявлено, что назначение бромокриптина у инфертильных мужчин с гиперпролактинемией способствует снижению уровня пролактина (р<0,05), приросту фоликулотропного (р<0,05) и лютеотропного гормонов (р<0,05), а также уровня тестостерона и тестостерон/эстрогенового (р<0,05) соотношения.
Доказано, что на фоне применения бромокриптина у гиперпролактинэмичных мужчин происходит стимуляция процессов сперматогенеза с достоверным приростом концентрации и числа сперматозоидов (р<0,05) в показателях спермограммы, числа клеток с нормальной подвижностью (р<0,05), редукцией гипокинетических (р<0,05) и акинетических (р<0,05) сперматозоидов, а также уменьшением числа дегенеративных форм (р<0,05).
Ключевые слова: мужское бесплодие, гиперпролактинемия, спермограмма, бромокриптин.
EXPERIENCE WITH TAKING CARE OF HYPERPROLACTINEMIA PATIENTS DURING PREVENTION FOR ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES
Nikiforov O. A., Lomeiko E. A., Avramenko N. V.
Abstract. The aim - to research the results of diagnostic and treatment male infertility during hyperprolac-tinemia and preparing for assisted reproductive technologies are presented at the article.
Object and methods. 58 men were included in the research. It was formed two different groups - with nor-moprolactinemia (27 persons, group 1) and hyperprolactinemia (21 persons, group 2). It has done the typical clinical and biochemical investigation in all patients. For the research of spermogram parameters it was used the method of luminescent microscopy. At the patients with hyperprolactinemia the magnetic resonant tomography or computed tomography for diagnostics of hypophysis adenomas was used.
At 19 patients with male infertility and hyperprolactinemia was used semisynthetic alkaloid bromocriptine for systemic treatment (the dosage 2,5 mg twice per day during 4 weeks).
Results. It is set that hyperprolactinemia causes the reliable changes of spermogram parameters with the reduction of concentration (р<0,05) and numerous of spermatozoas (р<0,05), decreasing of normokinetic forms (р<0,05), increasing of hypokinetic (р<0,05) and akinetic (р<0,05) forms, morphologically it was set the reduction of normal cells (р<0,05) and presenting of degenerative cells (р<0,05).
It is revealed, that usage of bromocriptine for male infertility with hyperprolactinemia promotes the decline of prolactin level (р<0,05), increases the follicle-stimulating hormone (р<0,05) and luteotrophic hormone (р<0,05), and also the level of testosterone and testosterone/oestrogen (р<0,05) ratio.
It is proved that bromocriptine application at the men with hyperprolactinemia stimulates the processes of spermatogenesis with the reliable increase of spermatozoas number (р<0,05), especially normokinetic forms (р<0,05), with the reduction of hypokinetic (р<0,05) and akinetic (р<0,05) spermatozoas, and also with the reduction of degenerative forms (р<0,05).
Conclusion. The male patients with infertility and hyperprolactinemia have reliable changes of spermogram parameters with the reduction of concentration and numerous of spermatozoas, normokinetic forms, increasing of hypokinetic and akinetic forms, morphologically. Bromocriptine implementation during male infertility with hyperprolactinemia gives a good results for processes of spermatogenesis, so it could be high effective during additional reproductive technologies.
Keywords: male infertility, hyperprolactinemia, spermogram, bromocriptine.
Рецензент - проф. Саричев Л. П.
Стаття надшшла 12.10.2017 року
