CC BY
3technological methods of physical modification of substance, which will allow without changing a chemical structure of the active substance to significantly improve its solubility in a physiological mediums of gastrointestinal tract.
Conclusions. Based on evaluation in vitro kinetics of dissolution substances riluzole and nimodipine from original drugs "Rilutek" and "Nimotop" were predicted that the improvement of the release rate of the substance riluzole from generic tablets should be carried out at the expense of excipients, and the improvement of the release rate of nimodipine from generic tablets should be carried out at physical modification of active substance.
REFERENCES:
1. Gowthamarajan K., Sachin K. Dissolution Testing for poorly soluble drugs: A Continuing Perspective / K. Gowthamarajan, K. Sachin // Dissolution Technologies.- August 2010.-P. 24 - 32.
2. Rong Liu Water-Insoluble Drug Formulation, Second Edition. - AustarPharma, Edison, New Jersey, USA 2008. - 688 c.
3. Yihong Qiu, Yisheng Chen, Geofl Zhang and other. Developing solid oral dosage forms pharmaceutical theory and practice / Academic Press, 1 edition 2009. - 978 p.
4. Yohei Kawabata, Koichi Wada, Manabu Nakatani, Shizuo Yamada, Satomi Onoue. Formulation design for poorly water-soluble drugs based on biopharmaceutics classification system: Basic approaches and practical applications. International Journal of Pharmaceutics 420 (2011) 1- 10.
5. DrugBank - база даних лжарських препарапв [Електронний ресурс]. - Режим доступу: субстанщя рилузол -https://www.drugbank.ca/drugs/DB00740 та субстанщя шмодишн -https://www.drugbank.ca/drugs/DB00393.
6. State Pharmacopoeia of Ukraine / State Enterprise, Ukrainian scientific Pharmacopoeia center of medication quality. - 1st ed - Completed 1. -Kharkiv: 2001. - 556 p.
RESERCH OF RAW MATERIAL AND EXTRACTS OF SALIXSACHALINENSIS. F. SCHMIDT
Borodina N.
PhD, Associate Professor of the department ofpharmacognosy, National University of Pharmacy, Ukraine
Kovalyov V.
Dr.hab., Professor, of the department of pharmacognosy, National University of Pharmacy, Ukraine
Koshovyi О.
Dr.hab., Professor, Head of the department ofpharmacognosy, National University of Pharmac, Ukraine
ДОСЛ1ДЖЕННЯ СИРОВИНИ ТА ЕКСТРАКТУ SALIX SACHALINENSIS. F. SCHMIDT
Бородша Н.В.
канд. фарм. наук, доцент кафедри фармакогнозИ, Нацюнальний фармацевтичний ymiверситет, Украна
Ковальов В.М.
д-р фарм. наук, професор кафедри фармакогнозИ, Нацюнальний фармацевтичний ymiверситет, Украна
Кошовий О.М.
д-р фарм. наук, професор зав. каф. кафедри фармакогнозИ, Нацюнальний фармацевтичний ymiверситет, Украна
Abstract
Salix sachalinensis. F. Schmidt., family Willow Salicaceae L. - perspective source for obtaining of biological active compounds. The component composition of volatile compounds and organic acids the Salix sachalinensis. F. Schmidt. shoots and extract based on it were investigated using the method of GC / MS. Анотащя
Salix sachalinensis. F. Schmidt., родина Вербовi Salicaceae - перспективне джерело отримання приро-дних бюлопчно активних речовин. Методом хромато-мас-спектрометри визначено компонентний склад летких сполук i оргашчних кислот сировини та екстракту Salix sachalinensis. F. Schmidt.
Keywords: Salix sachalinensis. F. Schmidt, GC/MS.
Ключовi слова: Salix sachalinensis. F. Schmidt., хромато-мас-спектрометрiя.
Представники роду Salix - е перспективним джерелом природних бiологiчно активних речовин. [2,7,8,11-14]. Крiм того верби щнш енергетичнi ро-слини (i'x вирощують для отримання бiомаси для потреб «зелено! енергетики»). [4]. Серед ycix енер-гетичних рослин у свт саме верба сьогоднi вико-ристовуеться у свiтi як основна енергетична культура для виробництва твердого палива. Найбшь-ший досвщ у ii продyкyваннi i вирощуванш мають так1 кра!ни як Швещя, Англiя, Iрландiя, Польща, Данiя. Найбiльшi плантацй' верби на сьогоднi у Швеци, як1 складають приблизно 20000 га, в Польщi - бшьше 6000 га. [1,6,15]. Одну з найбшь-ших колекцiй енергетичних культур в Укра!ш створено в 1нституп сiльського господарства Заxiдного Полюся, який розташований у селi Шубшв Рiвнен-сько! областi. Роман Шевчук, заввдувач лаборато-рiею кормовиробництва та бюенергетично! сиро-вини називае енергетичну вербу «золотою травою», вiн зазначае, що за рiк рослина додае у висоту два i бшьше метри, з одного гектара можна зiбрати ввд 10 до 15 тонн сухо! маси в рж, а за сприятливих гру-нтово- ктматичних умов врожайнiсть зростае до 25-30 тонн. Вербовi плантацй' перевищують за про-дyктивнiстю традицiйнi лiсовi насадження у 14(!) разiв i можуть давати врожай понад 20-25 рошв. [5]. Враховуючи цей великий потенщал сировинно! бази та можливосп створення багатоцiльовиx вер-бових плантацш для забезпечення лiкарською рос-линною сировиною доцiльне комплексне вивчення xiмiчного складу найбiльш швидкозростаючих ви-дiв верби, зокрема верби саxалiнсько! (верба саха-лiнська, Salix sachalinensis. F. Schmidt., родина Ве-рбовi Salicaceae)
Метою нашо! роботи стало визначити компо-нентний склад летких сполук i органiчниx кислот пагонiв Salix sachalinensis. F. Schmidt. та екстракту на !х основi.
Матерiали та методи дослщження. Об'ектами дослвдження були зразки пагошв Salix sachalinensis. F. Schmidt. яш збирали в 2017 рощ у Рiвненськоi об-ласп та екстракт, отриманий з цей сировини. Зразки сировини Salix sachalinensis F. Schmidt були отри-маш за сприяння Людмили Лукащук заступника директора з науково! роботи шституту сiльського господарства Зах1дного Полiсся Нащонально! ака-демй' аграрних наук Укра!ни. Щиро вдячнi за сприяння та надану можливiсть заготiвлi зразшв сировини, яка вирощувалась на енергетично! плантацi!.
Екстракт з кори верби отримували за теxнологiею розробленою на кафеда фармакогнозп НФаУ шд керiвництвом професора В. М. Ковальова.
Хромато-мас-спектрометричнi дослiдження сировини проводили на xроматографi Agilent Technology 6890N з масс-спектрометричним детектором 5973N. Для аналiзy використовували колонку HP-5MS довжиною 30 м i внутршшм даметром 0,25 мм. Аналiз проводили за таких умов: температуру термостата програмувалали ввд 50 °С до 250 °С зi швидк1стю 4 °С/хв; температура iнжектора - 250 °С; газ носiй - гелiй, швидшсть потоку - 1 мл/хв.; перенесения ввд ГХ до МС про^валося до 230 °С; температура джерела пiдтримyвалась 200°С; елект-рона юшзащя проводилась при 70 eV у ранжуванш мас m/z 29 до 450. 1дентифшащя проводилася на ос-новi порiвняння отриманих мас-спектрiв з даними бiблiотеки NIST05-WILEY. 1ндекси утримання летких компонентiв розраховувались за результатами контрольних аналiзiв сполук з додаванням сyмiшi нормальних алканiв(Сlo-Сl8). Вмют терпенiв визна-чался за сумою yrix площ пiкiв на хроматограш у порiвняннi зi стандартом н-деканом. Визначення к1-льк1сного вмiстy компонента ефiрно! олi! визна-чали у ввдсотках методом внyтрiшньо! нормалiзацi! [9-11,14].
Результата дослвдження та !х обговорення. Хромато-мас-спектрометричним методом в паго-нах Salix sachalinensis. F. Schmidt. щентифжовано 30 летких сполук, дом^ючим серед терпешв е -евгенол (150,69 мг/кг), сквален (1379,38 мг/кг), 32 оргашчш кислоти, домiнyючими е - щавлева (3007,29 мг/кг), лимонна (6167,75 мг/кг), левуль нова кислота (1444,60 мг/кг), салщилова кислота (148,21 мг/кг), в екстракп Salix sachalinensis. F. Schmidt щентифжовано 32 органiчнi кислоти, домь нуючими е лимонна (6412,05 мг/кг), яблучна (5296,23 мг/кг) левулшова кислота (4146,83 мг/кг), 2-метоксибензойна (1326,34 мг/кг). салщилова кислота (473,09 мг/кг) (таблиця 2).
Докладнiше уявлення про вiдмiнностi вмiстy речовин у дослвджуваних зразках дають результати наведеш в таблицях 1 i 2. та на рисунках 1-3. Наяв-шсть в екстрактi жирних кислот пояснюеться тех-нологiею його отримання. Таким чином наш дослi-дження значно розширюють вiдомостi щодо xiмiч-ного складу сировини Salix sachalinensis. F. Schmidt.
Таблиця 1
Лета речовини паготв Salix sachalinensis. F. Schmidt._
№ Летучi компоненти Salix sachalinensis F. Schmidt
з/п Час утримування мг/кг
1 транс-лшалоолоксид 8.839 8.60
2 цис-лшалоолоксид 9.286 10.37
4 феншетиловий спирт 11.114 344.93
5 геранюл 15.563 27.40
6 евгенол 18.192 150.69
7 Р-юнон-5,6-епоксид 21.7 21.41
8 Р-юнон 21.893 1.84
9 2,4-бю( 1, 1 -диметилетил)фенол 23.119 8.05
10 неролщол 24.321 14.61
11 кубенол 25.917 8.15
13 в-еудесмол 26.411 16.78
14 а-еудесмол 26.542 30.11
15 тетрадеканаль 27.853 43.27
16 мiристинова кислота 29.333 320.21
17 пентадеканова кислота 30.844 44.98
18 метилпальмггат 31.376 55.65
19 пальмгголешова кислота 31.955 160.88
20 пальмiтинова кислота 32.371 1817.51
21 фиол 33.998 48.59
22 лiнолева кислота 34.337 130.78
23 стеаринова кислота 34.352 342.11
24 трикозан 34.645 63.71
25 тетракозан 36.049 101.53
26 пентакозан 36.858 31.34
27 гексакозан 37.09 74.18
28 гептакозан 38.092 333.48
29 сквален 39.973 757.92
30 нонакозан 40.968 1379.38
Abundance
TIC: E S S 1 6 .D
9.29
29.33 3 32.37 3 4.3 "3 6 05 3 8 .0 £ 39 4 14 1.6 9
2 1 .8_°9 t^^jL-J
26.54
2 6.41
2 5 .92 J
30.84 3 1.3 8
Ii
JjU
J
Рис. 1. Хроматограма летких речовин пагонгв Salix sachalinensis. F. Schmidt
3500000
37.09
3000000
34.63
2500000
36.86
2000000
34.00
1300000
27.83
1000000
300000
11.11
18.19
24.3
10.00
13.00
20.00
23.00
30.00
33.00
40.00
Time -->
Тa6-нцн 2
Opramnm khc-oth Salix sachalinensis. F. Schmidt._
№ 3.n. Ha3Ba khc-oth BMiCT Mr/Kr
narOHH eKCTpaKT
1 KanpoHOBa 23,78 11,36
2 ^aBe-eBa 3007,29 421,28
3 Ma-OHOBa 585,91 1549,49
4 ^yMapoBa 61,22 72,33
5 -eBy-iHOBa 1444,60 4146,83
6 amapHa 447,19 1466,51
7 6eH3OHHa 44,40 260,81
8 $em-o^OBa 28,45 47,41
9 ca-^H-OBa 148,21 473,09
10 MipncTHHOBa 2516,33 353,33
11 a6-OHHa 274,38 5296,23
12 2 -MeTOKcn6eH3O fea 18,05 1326,34
13 a3e-aHHOBa 218,02 120,62
14 na-bMHTHHOBa 2168,73 1869,95
15 na-bMHTO-eHHOBa 52,80 134,24
16 renTageKaHOBa 99,25 81,33
17 -HMOHHa 6167,75 6412,05
18 CTeapHHOBa 41,24 183,51
19 O-euHOBa 133,31 133,85
20 -HHO-eBa 696,80 605,86
21 -HHO-eHOBa 1536,09 1131,81
22 BaHi-iHOBa 113,77 180,15
23 apaxiHOBa 148,58 55,04
24 2-OKCHna-bMiTHHOBa KHC-OTa - 212,43
25 6ereHOBa 199,71 61,42
26 n-KyMapOBa KHC-OTa - 97,17
27 4-OKCH6eH3OHHa 168,17 249,92
28 CHpeHeBa 22,08 33,61
29 reHTH3HHOBa KHC-OTa 40,25 131,94
30 TeTpaKO3aHOBa 155,05 128,02
31 $epy-OBa 87,06 113,38
32 reKcaKO3aHOBa 195,19 -
Abundance
2 4 0 0 0 0 0
2 2 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 18 0 0 0 0 0 16 0 0 0 0 0 14 0 0 0 0 0 12 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 8 0 0 0 0 0 6 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0
TIC: FAT16.D
6.2 1
yL
I4.08i, 18.80
3 9.46
4 0.98
3 8 5 4 0 3 4 3 9.8 21/'
Puc. 2. XpoMamo3paMa op3aniHnux Kucrnm na3onie Salix sachalinensis. F. Schmidt.
3 1.58
11.16
14.72
8.7 2
3.29
15.21
0.00
5.00
20.00
25.00
30.00
35.00
40.00
T im e -->
Abundance
7300000 7000000 6300000 6000000 3300000 3000000 4300000 4000000 3300000 3000000 2300000 2000000 1300000 1000000 300000
6.12
TIC: FATBB1.D
23. 23.0 9 27.9 6 31.0 8
2 8.61 28.1 3 3 1.66
".-I"3 ^ 36^4У6
40.20
II I 4 2.33 " 4 1.02
Рис. 3. Хроматограма оргатчних кислот екстракту з пагонгв Salix sachalinensis. F. Schmidt.
Висновки. 1дентиф1ковано 30 летких сполук та 32 оргашчш кислоти у пагонах Salix sachalinensis. F. Schmidt. В екстракп вдентифжовано 32 оргатчних кислот. Встановлено певн законом1рност1 компонентного складу сировини Salix sachalinensis. F. Schmidt. та отриманого на ii основ1 екстракту. Хро-мато-мас-спектрометричне вивчення х1м1чного складу сировини Salix sachalinensis. F. Schmidt. на-дае у перспектив1 можливють удосконалення методик контролю якосп лшарсько! сировини та екстракту з не1.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ:
1. Бюенергетична асощащя Украши [Елект-ронний ресурс]. - Режим доступу: http://www.uabio.org/.
2. Бородина Н. В., Ковалев В. Н. Сравнительный анализ фенольных соединений побегов Salix caprea L., Salix purpurea L., Salix viminalis L., флоры Украины. Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты : сб. материалов IX Ме-ждунар. симп., 20-25 апр. 2015 г. Москва, 2015. С. 27-33
3. Изучение летучих компонентов Salix caprea L.// Н.В. Бородина // Proceedings of 4th European Conference on Biology and Medical Sciences (January 13, 2015). Vienna, 2015. - Р. 209213.
4. Ищук Л.П. Энергетические свойства семейства Salicaceae Mirbel. в Украине. Известия Самарского научного центра РАН. 20015. Т.17. № 4. С. 108-111
5. На Р1вненщиш д1е пол1гон, де дослщжують ефектившсть вирощування 24 р1зновид1в енергети-чних рослин. Режим доступу: https://ecotown.com.ua/news/Na-Rivnenshchyni-diye-polihon-de-doslidzhuyut-efektyvnist-vyroshchuvannya-24-riznovydiv-enerhetychny/
6. Перспективи вирощування енергетичних лтав в УкраМ. Н.О. Толстушко, М.В. Вржещ, М.М. Толстушко, В.£. Пенкаля. Режим доступу: https://lisvolyn.gov.ua/?p=3343/.
7. Сравнительный анализ аминокислотного состава побегов Salix purpurea L., Salix viminalis L., Salix fragilis L. // Н.В. Бородина, В.Н. Ковалев, О.Н. Кошевой // Вестник Южно-Казахстанской государственной фармацевтической академии. - Казахстан, 2014. - №3(68), том 4 -С.53-55.
8. Фролова О.О., Компанцева Е.В., Дементьева Т.М. Биологически активные вещества растений рода Ива (Salix L.). - Pharmacy & Pharmacology V. 4 № 2 (15), 2016. - С.41-59.
9. Borodina N. V. The volatile components of Salix myrsinifolia Salisb. Shoots. Зб1рник наукових праць сшвробпнишв НМАПО iменi П. Л. Шупика. 2016. Вип. 26. С. 303-308.
10. Borodina N. V., Kovalyov V. M., Ilina Т. V., Koshovyi O. M. Volatile compounds of Salix triandra shoots of the Ukrainian flora. Actual problems of Chemistry, Biology and Technology of Natural Compounds : XIII international symposium, October 16-19, 2019, Shanghai, 2019. Р. 77
11. Borodina N. V., Kovalyov V. V., Koshovyi O. M., Akhmedov E. Y. The chromatography-mass spectrometry study of Salix rosmarinifolia L. Azerbaijan pharmaceutical and pharmacotherapy journal. 2016. Vol. XVI, № 2. С. 15-20
12. Borodina N., Koshovyi O., Kovalyov V. The olatile components of Salix elaeagnos Scop. Shoots. Science, Education and Culture in Eurasia and Africa : the 6th International Academic Congress, 23-25 march 2016 year. Paris, 2016. Vol. VI. Р. 572-577
13. Borodina N., Kovalyov V., Koshovyi O. Biologically active substances of Salix purpurea f. gracilis (Gren. & Godr.) C.K. Schneid. (salicaceae). Scientific Journal «ScienceRise: Pharmaceutical Science». 2019. № 3 (19). С. 42-48
14. Borodina N., Raal A., Kovalyov V., Osolodchenko T., Koshovyi О., Hoai Thi Nguyen, Komissarenko A. Phytochemical Research and Antimicrobial Properties of Lipophylic Extracts of Some Species of Salix L. Genus from Ukraine. The Open Agriculture Journal. 2020. Vol. 14. 2020. Р. 136144
15. SALIX energy [Електронний ресурс]. - Режим доступу: http://www.salix-energy.com/.
33.81
39.32
32.70
23.90
0.00
1 3.00
20.00
23.00
30.00
33.00
40.00
Time -->
