CC BY
13
АктуальН проблеми сучасно! медицины
Иззатизаде К.Ф. Нарушение обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы / К.Ф. Иззатизаде, А.В. Баша, Н. Демчук // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2004. - № 9. - С. 62-70.
Киричек Л.Т. Перспективы клинического применения стрессп-ротекторов / Л.Т. Киричек, Е.Г. Дубенко, А.В. Перепелица [и др.] // Клиническая фармакология. - 2009. - № 2. - С. 116-119. Киричек Л.Т. Стресспротекторы в эксперименте и в клинике / Л.Т. Киричек. - Х. : «Контракт», 2008. - 302 с. Сурмач Е.М. Ишемическая болезнь сердца и депрессия: патофизиологические связи, роль метаболизма триптофана / Е.М. Сурмач, В.А. Снежицкий, Е.М Дорошенко // Кардиология в Бе-лоруси. 2013. - № 2 (24). - С. 21-31.
Владова Ю.Р. Некоторые стороны обмена триптофана при кровопотере и других видах стресса : автореф. дисс. на соискание научной степени канд. мед. наук : спец. 03.01.04 «Биохимия» / Ю.Р. Владова. - Челябинск. - 1973. - 29 с.
Лобачева И.И. Содержание серотонина в периферических органах и тканях в норме и при действии стресса в процессе развития крыс / И.И. Лобачева // Изв. Сибирского отделения АН СССР. Серия биол. наук. 1982. - № 5, Вып. 1. - С. 112-116. Федин А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М. : «Медицинская книга», 2002. -284 с.
Реферат
L-ТРИПТОФАН: Г1ПОТЕНЗИВНА, ППОГП1КЕМ1ЧНА, КАРД1ОПРОТЕКТОРНА Д11 ТА ОСОБЛИВОСТ1 МЕТАБОЛ1ЗМА ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ СТРЕС1
Кратенко А.С., Вовк К.В., Сокруто О.В., Нколенко е.Я., Александрова Н.К., Ларичева П.В., Кандиба В.П., Квтата А.1., Петик 1.В. Ключовi слова: емоцшний стрес, L-триптофан.
В даний час емоцшний стрес (ЕС) е загальновизнаним чинником ризику, що сприяе виникненню серцево-судинноТ патологи та цукрового д1абету. Емоцшы реакцп негативного характеру, що створю-ють осередки застшного емоцшного збудження, лежать в основ! формування стшкоТ гшертензи, прис-кореного розвитку атеросклерозу, 1ХС, невроз1в i т.д. Беручи до уваги значне зростання психоемоцш-ного напруження в житт сучасноТ людини, пошук адекватно' фармаколопчно'Т стрессопротекцп серед природних метаболтв е актуальним i сучасним.
Summary
L-TRYPTOPHAN: HYPOTENSIVE, HYPOGLYCAEMIC, CARDIOPROTECTIVE EFFECTS AND PECULIARITIES OF METABOLISM IN MODELLED STRESS
Kratenko A.S., Vovk K.V., Sokruto O.V., Nikolenko E.Ya., Alexandrova N.K., Laricheva L.V., Kanduba V.P., Kvitchataya A.I., Letik I.V. Key words: emotional stress, L-tryptophan.
Currently, emotional stress (ES) is a recognized as one of risk factors contributing into occurrence of cardiovascular disease and diabetes. Negative emotional reactions by setting up sites of long-lasting excitement underlie the development of stable hypertension, accelerated development of atherosclerosis, coronary heart disease, neurosis, etc. Taking into account the significant increase in emotional stress nowadays, the search for adequate pharmacological stress protection among natural metabolite is quite relevant and contemporary. L tryptophan (50 mg / kg) once in the stomach 2 hours before the EC reduces the stress voltage that is manifested by decreased blood pressure, heart rate and the recovery of T wave. L tryptophan under ES affects the metabolism of tryptophan in various brain structures that is manifested by reduction of the level of its metabolites. Antistress effects produced by L tryptophan can be associated with its central neurotropic, anti-oxidant and metabolic actions. Data described in this article and previously obtained suggest further study of the actual metabolism of L-tryptophan and stress-protective effects.
3
7
4
8
5
9
6
УДК 615.221:547.461.2 Литвинова О.М.
ДОСЛ1ДЖЕННЯ ПРОТИСУДОМНО1 АКТИВНОСТ1 ПОХ1ДНИХ ОКСАМ1НОВО1 КИСЛОТИ
Нацюнальний фармацевтичний уыверситет, м. Харш
Проведен скринiнговi досл'дження з вивчення взаемодп 50 нових пох'дних оксам'тово)' кислоти з ана-лептиками. Встановлено, що сполуки, як досл'джувались, мають виражену протисудомну актив-нсть. Серед пох'дних оксамнових кислот виявлен сполуки як тi, що потенцюють дю аналепти-к/'в, так ! речовини, як надають захисний ефект в'д ди судинних отрут, що визначае перспектив-нсть Ух подальшого вивчення.
Ключов1 слова: протисудомна активнють, ЦНС, похщж оксамшовоТ кислоти.
Робота виконана згiдно програмi НДР На^онального фармацевтичного унiверситету по проблемi «Створення нових лкар-ських препаратiв», № держ. реестрацп 0198и007008.
Вступ
Одыею з найважливших проблем сучасноТ охорони здоров'я е пошук нових високоактивних i безпечних лкарських засобiв [3].
Проведений аналiз доступноТ л^ератури свн дчить про високу реакцшну здатнють дикарбо-нових кислот i продук"пв Тх циктзацп - бензимн
дазолiв i бензооксазолiв, як володшть широким спектром, фармаколопчно'Т активности нормалн зують вуглеводний обмш, оксигенацш тканин, регулюють бтковий обмш, проявляють ппогль кемiчну, протизапальну, анальгетичну, дiуретич-ну i нейротропну дш [1,5,6].
Враховуючи дат комп'ютерного прогнозу i даних л^ератури про вплив замщених оксамн
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнська медична стоматологгчна академя»
нових кислот на центральну нервову систему метою даного дослщження було вивчення взае-модп нових похщних оксамшових кислот з ана-лептиками.
Матерiали i методи дослiдження
Протисудомну активнють похiдних оксамшо-воТ кислоти (спол. 1-50) визначали по тесту вза-емоди з засобами, як збуджують центральну нервову систему [2,7]. Дослщи проводили на бн лих щурах лжи Вютар масою 140-200 г по 6 тва-рин в кожнш серп. Вiдiбранi речовини вводили внутршньочеревинно. Через 30 хвилин вщтво-рювали клонiко-тонiчнi судоми пщшюрним вве-денням коразолу (80 мг/кг) i кордiамiну (300 мг/кг). Критерiем оцiнки протисудомного ефекту служила змша характеру судорожного нападу. Захищеними вщ судом вважали всiх тварин, у яких мали мюце тiльки окремi здригання або
Взaeмодiя замщених оксамнових к
слабка клоычна фаза судом. Експерименти з тваринами проводилися зпдно з 1Мжнародними принципами европейськоТ конвенцп про захист хребетних тварин, яких використовують для екс-периментiв i шших наукових цiлей (Страсбург, 18.03.1986). Даш обробляли методами парамет-ричноТ статистики з використанням ^критерш Стьюдента [4].
Результати дослщжень та 1х обговорення
Результати отриманих експериментальних даних представлен в таблицi. Аналiз представ-лених в таблиц даних показуе, що у рядi арил-амiноетиламiдiв аренсульфонтоксамшових кислот (спол. 1-20) бтьшють речовин потенцiювали дiю аналептикiв: коразолу i кордiамiну. Пiсля Тх введення через 20-30 хвилин у тварин спостерн гали клошко-тошчш судоми з падшням тварин на бiк i чiткою фазою тонiчноТ екстензiТ.
Таблиця
п з аналептиками в бондах на блих щурах популяцп Вiстар
Сполука Доза мг/кг Важюсть судом Сполука Доза мг/кг Важюсть судом
Коразол (80мг/кг) Кордiамiн (300 мг/кг) Коразол (80мг/кг) Кордiамiн (300 мг/кг)
1 24,8 + - 26 19,0 + + +
2 26,0 - - 27 16,9 + +
3 22,0 - - 28 16,2 + +
4 21,8 - - 29 17,7 - + +
5 28,0 - - 30 19,4 + +
6 20,4 + + 31 15,8 - -
7 24,0 - - 32 16,8 + -
8 19,2 - - - 33 12,9 + -
9 19,5 - - - - 34 14,2 + +
10 16,2 + + 35 13,7 + + +
11 18,5 - - - - 36 17,2 + +
12 26,2 - - - - - 37 21,1 - +
13 20,7 - - 38 22,8 + +
14 19,4 + + 39 20,5 + +
15 17,3 + + + 40 21,5 + + +
16 20,5 + - 41 15,9 + +
17 19,7 - + 42 33,4 + +
18 17,1 + + 43 32,0 + +
19 20,9 - - - - - 44 31,4 + + +
20 22,5 + + 45 32,3 + + + +
21 22,8 + + 46 37,8 + -
22 15,9 + - 47 31,0 + + + +
23 17,2 + + 48 31,6 + + + + + +
24 20,5 + + + 49 30,4 + + +
25 16,3 + + + + 50 30,2 + + + +
Фенобарбтал 10,0 + + + + + + + Дифенш 10,0 + + + + + + + +
Умовш позначення: - вiдсутнiсть протисудомноТ дП'; ++ протисудомна д'я; +++ виражена протисудомна дя;
++++ повний захист вiд судом; - - вираженi клонiко-тонiчнi судоми з паднням тварин на бк i чткою фазою тонЧноТ екстензП'; — клонiко-тонiчнi судоми з летальним результатом.
Найбтьш виражену потенцшючу дш судо-рожних трут спостер^али шсля введення сполук 12 i 19. У всiх тварин вiдмiчалися клонiко-тонiчнi судоми з летальним результатом.
Слабкий захисний ефект надавали спол. 1, 10, 14, 18. Пюля введення даних речовин спо-стер^али збтьшення латентного перюду перших судорожних проявiв i зменшення тяжкостi дiТ судорожних трут в порiвняннi з контрольною групою. Бiльш виражена протисудомна дiя (спол. 24, 25) була виявлена серед вивчених етилових ефiрiв в-^ацил-^ариламшо-
етилоксамшовоТ кислоти (спол. 21-26). Сполуки 21-23 i 26 надавали слабкий захисний ефект вiд дiТ судорожних отрут.
Серед ^ацил-^ариламшоетилам^в арен-сульфонiлоксамiнових кислот (спол. 27-41) ви-явленi сполуки 35 i 40, якi проявляють протисудомну дiю, збiльшуючи латентний перюд на-стання клонiко-тонiчних судом i зменшуючи Тх важкiсть. У даному ряду не виявлено речовин, що потенцшють дш аналептикiв. Слщ зазначи-ти, що найбiльш виражена протисудомна дiя серед вах вивчених речовин надае сполука 48 (4 -
АктуальН проблеми сучасно!' медицины
бром - аренсульфамщу - I -адамантилоксамшово'Г кислоти), яка в дозi 31,6 мг/кг 3ano6irae настанню клонiко-тонiчних судом у тварин. Лише у деяких тварин в^^чались одиничн судорожнi здригання. Дана речовина захищае тварин вщ загибелi при дм дослщжува-них судорожних трут. Слабкий захисний ефект вщ дм судорожних трут надають сполуки 42, 43, 47, 49 i 50.
Таким чином, введення в структуру молекули аренсульфамщу - I -адамантилоксамшово'Г кислоти атома брому (спол.48) сприяе прояву най-бтьшо'Г протисудомно'1 дм' серед вах вивчених сполук.
Висновки
1. Встановлено, що сполуки, як дослщжува-лись, мають виражену протисудомну активнiсть, сполука 48 значно збтьшуе латентний перiод перших судорожних проявiв i запобiгаe загибелi тварин вiд токсично!' дм' судорожних отрут.
2. Доцтьне подальше вивчення сполук 9, 11, 12 i 19, як потенцшють дiю психостимуляторiв.
Перспективи подальших дослiджень
Пoхiднi оксамшових кислот е перспективною групою сполук для подальшого фармаколопчно-го вивчення з метою створення лкарських засо-бiв з протисудомними та аналептичними влас-тивостями.
Лтература
1. Георгиянц В.А. Противосудорожная активность и ее зависимость от молекулярной структуры N, N', N", N''' - тетразаме-щенных амидов 1,1,3,3-пропан-тетракарбоновой кислоты / В.А. Георгиянц // Вюник фармацп. - 2013. - № 3 (55). - С. 18-23.
2. Докшшчш дoсniдження niкарських засoбiв: [Метод. рекоменд.] / За ред. О.В. Стефанова. - К. : Авщенна, 2001. - 528 с.
3. Компендиум 2015. Лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко. - К. : Морион, 2015. - 1408 с.
4. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чу-бенко, П.Н. Бабич - K. : МОРИОН, 2000. - 320 с.
5. Литвинова О.Н. Экспериментальное изучение аспектов терапевтического действия нового производного оксаминовой кислоты / О.Н. Литвинова // УкраТ'нський журнал медицини, бюлогм та спорту. - 2015. - № 2 (2). - С.130-135.
6. Литвинова О.М. Експериментальне дослщження анальгетичноТ' активност нових похщних дикарбонових кислот / О.М. Литвинова // Свп- медицини та бюлогм. - 2013. - № 2(38). - С. 51-54.
7. Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, Б.Б. Гацура. - М. : Медицина, 2000. - С. 117-320.
Реферат
ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Питвинова О.Н.
Ключевые слова: противосудорожная активность, ЦНС, производные оксаминовой кислоты.
Проведены скрининговые исследования по изучению взаимодействия 50 новых производных оксаминовой кислоты с аналептиками. Установлено, что исследуемые соединения обладают выраженной противосудорожной активностью. Среди производных оксаминовых кислот обнаружены соединения как потенцирующие действие аналептиков, так и вещества, оказывающие защитный эффект от действия судорожных ядов, что определяет перспективность их дальнейшего изучения.
Summary
ANTICONVULSANT EFFECTS OF OXAMINIC ACIDS DERIVATES Lytvinova O.N,
Key words: anticonvulsant activity, CNS, oxaminic acids derivates.
Screening studies on the interaction of 50 new derivatives of oxaminic acid with analeptics were carried out. It has been established that the test compounds have pronounced anticonvulsive effect. Among the derivatives of oxaminic acid there are compounds that potentiate effects of analeptics and substances producing a protective effect on the convulsive action of poisons. These properties require further in-depth study.
