Научная статья на тему 'Дослідження прогестерон індукованого блокуючого фактора при лікуванні жінок із загрозливим абортом з урахуванням поліморфізму гена рецептора прогестерону'

Дослідження прогестерон індукованого блокуючого фактора при лікуванні жінок із загрозливим абортом з урахуванням поліморфізму гена рецептора прогестерону Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
160
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЗАГРОЗЛИВИЙ АБОРТ / ПОЛіМОРФіЗМ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ПРОГЕСТЕРОНУ / ПРОГЕСТЕРОН іНДУКОВАНИЙ БЛОКУЮЧИЙ ФАКТОР / ТЕРАПіЯ ПРЕПАРАТОМ НАТУРАЛЬНОГО МіКРОНіЗОВАНОГО ПРОГЕСТЕРОНУ / THREATENED ABORTION / PROGESTERONE RECEPTOR GENE POLYMORPHISM / PROGESTERONE INDUCED BLOCKING FACTOR / NATURAL MICRONIZED PROGESTERONE THERAPY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кривопустов О.С.

Актуальной медико-социальной проблемой современного акушерства является угрожающий аборт. В его лечении используются аналоги прогестерона. Активизация рецепторов прогестерона индуцирует выработку антиабортивного протеина прогестерон индуцированного блокирующего фактора (ПИБФ). Проанализирована динамика ПИБФ у 28 пациенток с диагнозом угрожающего аборта. Женщинам проводилась терапия препаратом натурального микронизированного прогестерона в зависимости от особенностей клинического течения и однонуклеотидного полиморфизма гена рецептора прогестерона rs590688. Определяли количественное содержание ПИБФ в моче у беременных с угрожающим абортом, именно рост содержания данного фактора ассоциируется с пролонгацией беременности. На момент начала терапии концентрация ПИБФ составляла 28,8±1,5 (95% ДИ 26,7-29,2) нг/мл, а на 7-й день терапии его концентрация составила 29,4±0,1 (95% ДИ 29,2-29,5) нг/мл. Увеличение уровня ПИБФ достигло степени статистической значимости (T-W=15,0; p<0,001). У 27 (96,4%) пациенток, которые выносили беременность, наблюдалось увеличение уровня ПИБФ, у 1 (3,6%) пациентки произошел самопроизвольный выкидыш на 9-й день лечения. Именно у нее наблюдалось снижение концентрации ПИБФ в моче с 29,18 нг/мл на момент поступления в клинику до 28,58 нг/мл на 7-й день терапии. Исследование прогестерон индуцированного блокирующего фактора можно рассматривать в качестве дополнительного лабораторного метода контроля терапии препаратом прогестерона у женщин с угрожающим абортом в профильных научно ориентированных учреждениях.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Actual medical and social problem of modern obstetrics is threatening abortion. In its treatment, analogues of progesterone are used. Activation of progesterone receptors induces the production of anti-abortive protein-progesterone-induced blocking factor (PIBF). The dynamics of PIBF in 28 patients with the diagnosis of threatening abortion was analyzed. Women were treated by natural micronized progesterone depending on the features of the clinical course and single nucleotide polymorphism of the progesterone receptor gene rs590688. The quantitative content of PIBF in urine in pregnant women with threatening abortion was determined, namely, the increase in the content of this factor is associated with the prolongation of pregnancy. At the time of initiation of therapy, the concentration of PIBP was 28.8±1.5 (95% CI 26.7-29.2) ng/ml, and on the 7th day of therapy its concentration was 29.4±0.1 (95% CI 29.2-29.5) ng/ml. The increase in PIBF has reached a degree of statistical significance (T-W=15.0, p<0.001). In 27 (96.4%) patients who were pregnant, PIBP levels increased, 1 (3.6%) patient had spontaneous miscarriage on the 9th day of treatment. She had a decrease in concentration of PIBF in urine from 29.18 ng/ml at the time of admission to the hospital to 28.58 ng/ml on the 7th day of therapy. The study of progesterone-induced-blocking factor can be considered as an additional laboratory method of controlling progesterone therapy in women with threatening abortion in specialized research institutions.

Текст научной работы на тему «Дослідження прогестерон індукованого блокуючого фактора при лікуванні жінок із загрозливим абортом з урахуванням поліморфізму гена рецептора прогестерону»

УДК 618.39-08:548.33:577.175.632

О. С. Кривопустов

ДОСЛ1ДЖЕННЯ ПРОГЕСТЕРОН 1НДУКОВАНОГО БЛОКУЮЧОГО ФАКТОРА ПРИ Л1КУВАНН1 Ж1НОК 13 ЗАГРОЗЛИВИМ АБОРТОМ З УРАХУВАННЯМ ПОЛ1МОРФ13МУ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ПРОГЕСТЕРОНУ

Нацюнальний медичний утверситет iM. О.О. Богомольця

кафедра акушерства i гiнекологii № 2

(зав. - д. мед. н., проф. О.П. Гнатко)

вул. П. Запорожця, 26-а, Кшв, 02125, Украша

O.O. Bohomolets National Medical University

Department of Obstetrics and Gynecology N 2

P. Zaporozhetsa Str., 26-a, Kyiv, 02125, Ukraine

e-mail: kryvopustov@gmail. com

Ключовi слова: загрозливий аборт, nолiморфiзм гена рецептора прогестерону, прогестерон iндукований блокуючий фактор, тератя препаратом натурального мжротзованого прогестерону

Key words: threatened abortion, progesterone receptor gene polymorphism, progesterone induced blocking factor, natural micronized progesterone therapy

Реферат. Исследование прогестерон индуцированного блокирующего фактора при лечении женщин с угрожающим абортом с учетом полиморфизма гена рецептора прогестерона. Кривопустов А.С.

Актуальной медико-социальной проблемой современного акушерства является угрожающий аборт. В его лечении используются аналоги прогестерона. Активизация рецепторов прогестерона индуцирует выработку антиабортивного протеина - прогестерон индуцированного блокирующего фактора (ПИБФ). Проанализирована динамика ПИБФ у 28 пациенток с диагнозом угрожающего аборта. Женщинам проводилась терапия препаратом натурального микронизированного прогестерона в зависимости от особенностей клинического течения и однонуклеотидного полиморфизма гена рецептора прогестерона rs590688. Определяли количественное содержание ПИБФ в моче у беременных с угрожающим абортом, именно рост содержания данного фактора ассоциируется с пролонгацией беременности. На момент начала терапии концентрация ПИБФ составляла 28,8±1,5 (95% ДИ 26,7-29,2) нг/мл, а на 7-й день терапии его концентрация составила 29,4±0,1 (95% ДИ 29,2-29,5) нг/мл. Увеличение уровня ПИБФ достигло степени статистической значимости (T-W=15,0; p<0,001). У 27 (96,4%) пациенток, которые выносили беременность, наблюдалось увеличение уровня ПИБФ, у 1 (3,6%) пациентки произошел самопроизвольный выкидыш на 9-й день лечения. Именно у нее наблюдалось снижение концентрации ПИБФ в моче с 29,18 нг/мл на момент поступления в клинику до 28,58 нг/мл на 7-й день терапии. Исследование прогестерон индуцированного блокирующего фактора можно рассматривать в качестве дополнительного лабораторного метода контроля терапии препаратом прогестерона у женщин с угрожающим абортом в профильных научно ориентированных учреждениях.

Abstract. Study of progesterone-induced blocking factor in the treatment of women with threatening abortion, taking into account the polymorphism of the progesterone receptor gene. Kryvopustov O.S. Actual medical and social problem of modern obstetrics is threatening abortion. In its treatment, analogues of progesterone are used. Activation of progesterone receptors induces the production of anti-abortive protein-progesterone-induced blocking factor (PIBF). The dynamics of PIBF in 28 patients with the diagnosis of threatening abortion was analyzed. Women were treated by natural micronized progesterone depending on the features of the clinical course and single nucleotide polymorphism of the progesterone receptor gene rs590688. The quantitative content of PIBF in urine in pregnant women with threatening abortion was determined, namely, the increase in the content of this factor is associated with the prolongation of pregnancy. At the time of initiation of therapy, the concentration of PIBP was 28.8±1.5 (95% CI 26.7-29.2) ng/ml, and on the 7th day of therapy its concentration was 29.4±0.1 (95% CI 29.2-29.5) ng/ml. The increase in PIBF has reached a degree of statistical significance (T-W=15.0, p<0.001). In 27 (96.4%) patients who were pregnant, PIBP levels increased, 1 (3.6%) patient had spontaneous miscarriage on the 9th day of treatment. She had a decrease in concentration of PIBF in urine from 29.18 ng/ml at the time of admission to the hospital to 28.58 ng/ml on the 7th day of therapy. The study of progesterone-induced-blocking factor can be considered as an additional laboratory method of controlling progesterone therapy in women with threatening abortion in specialized research institutions.

17/ Том XXII/ 2

91

Актуальною медико-сощальною проблемою сучасного акушерства е загрозливий аборт [1]. Вщомо, що в забезпеченнi репродуктивно1' функ-цiï жiнки, iмплантацiï зиготи, маткового спокою протягом вагiтностi вщграе вкрай важливу роль прогестерон [4]. Дiя прогестерону реалiзуеться через активащю рецепторiв прогестерону, а цi рецептори кодуються геном рецептора прогестерону, який знаходиться на хромосомi 11q22-23 [9]. Ця рецепторна вщповщь на прогестерон може залежати вщ генетичних варiантiв, на-приклад, однонуклеотидного полiморфiзму гена рецептора прогестерону [7].

На сьогодш задля патогенетичного лiкування загрозливого аборту в жшок використовуються препарати прогестерону. ïx використання е ефективним та безпечним у лшуванш загрози викидня, за даними Кокрашвського огляду та Свропейського клубу прогестинiв [11]. Важливо, що активiзацiя рецепторiв прогестерону iндукуе вироблення антиабортивного протеïну - прогестерон шдукованого блокуючого фактору (П1БФ). Це зумовлюе iмунологiчну толерантнiсть за рахунок переходу вщ Th1 вiдповiдi до Th2, що забезпечуе прогресування ваптносп [5, 8].

МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ

Було проаналiзовано динамiку П1БФ у 28 па-цiенток з дiагнозом загрозливий аборт. Критерiï включення пацiенток до дослiдження: вiк вщ 18 рокiв до 45 роюв включно; гестацiйний термiн цiеï ваптносп 8-16 тижшв; одноплiдна вапт-шсть; наявнiсть клiнiчниx ознак загрозливого аборту; наявшсть iнформованоï письмово1' згоди. Жшкам проводилась терапiя препаратом натурального мшрошзованого прогестерону за-лежно вщ особливостей клiнiчного перебiгу та SNP (однонуклеотидного полiморфiзму) PGR (гена рецептора прогестерону) rs590688 [2, 3].

Пащентки iз загрозливим абортом були роз-подiленi на 2 пiдгрупи. До першо1' пiдгрупи було включено 15 жшок з больовим синдромом за ЦРШ (цифровою рейтинговою шкалою) до 4 балiв включно, в яких були вщсутш або мали мюце помiрнi кров'янистi видiлення зi статевих шляxiв, котрi мали гетерозиготу С/G або мiнорну гомозиготу G/G за полiморфiзмом PGR rs590688 (C/G). Для них доза натурального мшрошзо-ваного прогестерону становила 300 мг на добу, а саме по 100 мг 3 рази на добу перорально.

Другу шдгрупу склали 13 жшок, як мали больовий синдромом за ЦРШ понад 4 бали та/або в яких були наявш рясш кров'янистi видiлення зi статевих шляxiв та/або якi мали мажорну гомозиготу C/C за полiморфiзмом PGR rs590688 (C/G). Для них доза натурального мш-

рошзованого прогестерону становила 600 мг на добу, а саме по 200 мг 3 рази на добу перорально. Лшування продовжувалося в обранш дозi 7 дшв пiсля досягнення ефекту з поступовим зниженням дози зазначеного препарату на 100 мг на тиждень.

Ощнка ктшчно! ефективностi терапи прогестероном здiйснювалася шляхом аналiзу швидкостi досягнення клiнiчного ефекту (при-пинення болю, зникнення кров'янистих ви-дiлень) та загально! тривалостi лшування. Ефек-том лiкування вважалося зникнення болю, вщ-сутнiсть кров'янистих видшень зi статевих шляхiв та прогресування ваптность

Використовувалися такi методи дослщження: оцiнка даних анамнезу, анкетування (оцшка болю за ЦРШ), клшчш, лабораторш, моле-кулярно-генетичнi (визначення PGR rs590688), iнструментальнi (ультразвукове дослiдження ор-гашв малого тазу). Пацieнткам проводилось дво-разове визначення рiвня прогестерону в кровi та прогестерон iндукованого блокуючого фактора в сечi з метою динамiчного лабораторного контролю ефективност терапи препаратом прогестерону.

Концентращю прогестерон iндукованого блокуючого фактора визначали методом iмунофер-ментного аналiзу (Human PIBF ELISA Kit) вщпо-вiдно до протоколу фiрми-розробника (Elabscien-ce, США). Принцип методу базуеться на специ-фiчнiй реакци зв'язування антигена з антитшом, коли антитiло з'еднуеться iз ферментом та до-даеться до зразка з антигеном.

Статистична обробка отриманих результат здiйснювалася за допомогою статистичного пакету SPSS, верая 22, з використанням статистичного середовища R, версiя 3.2.

РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ

При надходженш до гiнекологiчного вщ-дiлення бшь внизу живота спостерiгався у 26 (92,6%) пащенток, кров'янистi видiлення - у 15 (53,6%) пащенток. Видшення з шхви у 13 (46,4%) ошб були слизовими в межах норми. У 9 (32,1%) пащенток рашше протягом ще! ва-птност були явища загрози аборту, вони отримували терапiю препаратом прогестерону. Вщомостей щодо iндивiдуальноl непереноси-мостi препарапв прогестерону не було в жодному випадку.

Омейний анамнез у 7 (25%) пащенток був обтяжений передчасними пологами та/або са-мовшьним викиднем у матерiв та/або бабусь в анамнезi. Жодна професшна шкiдливiсть не була виявлена в пащенток, включених до дослщжен-ня. При з'ясуваннi можливих шкщливих звичок, таких як тютюнопалiння, алкоголiзм, наркоманiя,

3 (10,7%) жшки зазначили наявнють курця в с1м'1 та 1 (3,6%) жшка палила до ваптносп й продовжувала палити шд час ваптность Пе-реважна бшьшють жiнок, а саме 27 (96,4%) ос1б, мали вищу осв1ту або неповну вищу освгту.

Менархе вщбулося в середньому в 13,0±0,6 року. Протягом 2-х роюв у вс1х пащенток вщ-значено встановлення регулярно! менструально! функцп, середня тривалють циклу становила 28,0±0,6 дш, середня тривалють mensis - 5,4±0,6 дня, об'ем крововтрати не перевищував 80 мл, м1жменструальш кровотеч1 не спостер1гались. Початок статевого життя в середньому становив у 18,9±0,7 року. Бшьшють жiнок - 16 (57,1%) до ваптносп використовувала природнш метод контрацепцп, 8 (28,6%) використовували бар'ер-ний метод та 4 (14,3%) застосовували гормональ-ну контрацепщю. Переважна бшьшють, а саме 25 (89,3%) пащенток, були у шлюб1, 26 (92,9%) заз-начали стан здоров'я батька майбутньо! дитини як «здоровий».

7 (25%) пащенток очшували на другу дитину, 2 (7,1%) - на третю дитину, 1 (3,6%) - на шосту дитину, а решта, тобто 18 (64,3%) жшок, оч> кували на першу дитину. 12 (42,9%) пащенток мали викидень в анамнеза Серед гшеколопчних захворювань найчастше вщзначали сквамозш штраештел1альш порушення ештелда шийки матки низького ступеня вираженосп - 8 (28,6%) пащенток та функщональш кiсти яечниюв - у 2 (7,1%) жшок.

При проведенш гшеколопчного обстеження в ус1х пащенток зовшшш статев1 органи були розвинут правильно та не мали ознак запалення; при проведенш огляду в дзеркалах зовшшне в1чко шийки матки у вс1х пащенток було зачи-нене; у 15 (53,6%) пащенток визначалися кро-в'янист видшення з цервшального каналу. Роз-м1ри матки в ус1х пащенток вщповщали термшам ваптност^ не вщм1чалося вкорочення вагшально! частини шийки матки. Ехограф1чно у вс1х пащенток було визначено наявшсть сер-цевих скорочень плода та вщповщнють розм1р1в ембрюна розм1рам плщного яйця. У 6 (21,4%) ос1б д1агностована субхор1альна гематома.

На момент надходження жшок до гшеколопчного вщдшення ощнка болю за даними ЦРШ становила 3,0±0,32 (95% Д1 2-4). Протягом 7 дшв терапп натуральним мшрошзованим прогестероном бшь зник у 26 з 28 пащенток - 92,9% (95% Д1 79,9-99,4). Кров'янист видшення спостер1галися в 15 (53,6%) ос1б при надходжен-ш до стащонару. Через 7 дшв лшування вони зникли в 14 пащенток, що становило 93,3% (95% Д1 73,7-100). Тривалють лшування до досягнення

ктшчного ефекту становила 5,0±0,37 (95% Д1 46) дня. В одше! пацieнтки з тяжким клiнiчним nepe6iroM, яка отримувала терапiю препаратом натурального мшрошзованого прогестерону в дозi 600 мг на добу та мала генотип СС за SNP PGR rs590688, загроза ваптносп завершилась викиднем.

Середнш рiвень прогестерону в обстежених жiнок при надходженнi до стащонару становив 27,5±2,0 нг/мл. У динамщ лiкування на 7-й день лшування проводилось визначення прогестерону, загальний рiвень прогестерону становив 37,6±2,1 нг/мл. При аналiзi рiвня прогестерону в сироватщ кровi в пацieнток розподш значень у варiацiйних рядах при першому визначеннi та при другому через 7 дшв не в^^знялися вщ нормального, p>0,1 за крш^ем W Шатро-Уiлка. Дат представлен M±m. Отриманi данi дослщження цiлком вiдповiдають референтним нормам для вщповщних термiнiв вагiтностi. При порiвняннi використовувався критерiй Стью-дента для пов'язаних вибiрок. Прирiст прогестерону становив 37% (t = 7,42; p<0,001).

Проводилось двiчi (на момент надходження в ктшку та через 7 дшв) визначення кшькюного вмюту прогестерон iндукованого блокуючого фактора в сечi у вагiтних з загрозливим абортом, адже саме зростання вмюту цього фактора асощюеться з пролонгащею вагiтностi. При ана-лiзi вмюту П1БФ в сечi пацiенток розподш значень у варiацiйних рядах при першому визначенш та при другому через 7 дшв вiдрiз-нялися вiд нормального, p<0,01 за ^m^im W Шапiро-Уiлка. Данi представленi Me±m (95% Д1).

На момент початку терапп концентрацiя П1БФ становила 28,8±1,5 (95% Д1 26,7-29,2) нг/мл, а на 7-й день терапп натуральним мшрошзованим прогестероном його концентращя становила 29,4±0,1 (95% Д1 29,2-29,5) нг/мл. Для порiвнян-ня був використаний критерш Т-критерiй Уш-коксона. Протягом 7 дшв вмют П1БФ зрю на 2% (T-W=15,0; p<0,001).

У переважно! бiльшостi пацiенток - 27 (96,4%), як виносили вагiтнiсть, спостер^алося збiльшення рiвня П1БФ. Слiд також зазначити, що в 1 (3,6%) пащентки стався самовшьний викидень на 9-й день лшування. Саме в цьому випадку спостерталося зниження концентрацп П1БФ в сечi з 29,18 нг/мл на момент надходження до кшшки до 28,58 нг/мл на 7-й день терапп.

Проведене дослщження щодо рiвня П1БФ шд-тверджуе, що зростання рiвня П1БФ асоцiюеться зi збереженням вагiтностi, а зниження - з l! перериванням. Як вiдомо, антиабортивний проте1н П1БФ з'являеться в кровi жiнок з раннiх

17/ Том XXII/ 2

93

строюв ваптносп, концентрацiя його наростае, досягаючи максимуму до 40 тижня гестаци i рiзко знижуеться пiсля пологiв. На сьогоднi достатньо докладно вiдомий iмунний механiзм впливу П1БФ. Вiн, насамперед, дiе на NK-клiтини, модулюе iмунну вщповщь у бiк менш активних натуральних кiлерiв CD56 + CD16-, призводить до змiни балансу Th1/Th2 у бш продукцп цитокiнiв лiмфоцитами ТЪ2 [8, 10]. Отже, завдяки П1БФ формуеться iмунологiчна толерантнiсть, гальмуеться синтез прозапальних Th1 цитокiнiв. Крiм того, внаслщок П1БФ збiльшуеться синтез асиметричних антитiл, якi теж забезпечують захист ембрюна [6].

Проведено аналiз результатiв вагiтностi у 27 обстежених пащенток, у яких прогресувала ва-гiтнiсть. Визначено, що у 20 (74,1%) жшок у подальшому ускладнень перебiгу вагiтностi не було. 26 (96,3%) жшок мали термiновi фiзiоло-гiчнi пологи, в 1 (3,7%) пащентки пологи були патологiчними шляхом операцп кесаревого

розтину з приводу дистресу плода в I nep^i пологiв.

ВИСНОВКИ

1. Показана ефектившсть Tepaniï жiнок i3 загрозливим абортом препаратом натурального мшрошзованого прогестерону, що розроблена на пiдставi клiнiко-гeнeтичного шдходу з ураху-ванням алельного полiмоpфiзму гена рецептора прогестерону rs590688.

2. Доведене статистично значуще зростання (p < 0,001) прогестерон iндукованого блокуючого фактора в сeчi жшок iз загрозливим абортом при лiкуваннi препаратом натурального мшрошзо-ваного прогестерону.

3. Дослщження прогестерон iндукованого блокуючого фактора можна розглядати в якостi додаткового лабораторного методу контролю терапп препаратом натурального мшрошзова-ного прогестерону жшок iз загрозливим абортом у профшьних науково оpieнтованих закладах охорони здоров'я.

СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ

1. BOBK I.E. PaHHi penpogyKTHBHi BTpaTH / I.E. BOBK, ro.n. BgoBH^eHKO, O.B. TpoxHMOBHH. - KHÏB, 2016. - 253 c.

2. rHaTKO O.n. E^eKTHBmcTb nporecTepoHOBOÏ Tepaniï y ®îhok i3 3arpo3^HBHM aôopTOM 3aœ®HO Big nomMop$i3My reHa peцeптоpa nporecrepoHy / O.n. rHaTKO, O.C. KpnBonycroB // EyKOBHH. Meg. Bic-hhk. - 2017. - T. 21, № 1 (81). - C. 44-48.

3. rHaTKO O.n. O^HKa e^eKTHBHOCTi nporecrepo-hoboï Tepaniï 3arpo3^HBoro aôopTy Ha nigcTaBi K^iHiKO-reHeTHHHoro nigxogy 3 ypaxyBaHHHM aœ^bHoro nom-Mop$i3My reHa peцeптоpa nporecTepoHy rs590688 / O. n. rHaTKO, O. C. KpHBonycTOB // EKcnepHM. i Krimn. мegнцннa. - 2017. - № 1 (74). - C. 71-76.

4. Clark C. Progestin regulation of cellular proliferation / C. Clark, R. Sutherland // Endocrine. - 1990. -N 11. - P. 266-301.

5. Dosiou C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss. Endocrine and immunologic perspectives / C. Dosiou, L. Giudice // Endocr Rev. -2005. - N 26. - P. 44-62.

6. Kelemen K. A progesterone-induced protein increases the synthesis of asymmetric antibodies /

K. Kelemen, I. Bognar // Cell Immunol. - 1996. -Vol. 167. - P. 129-134.

7. Manuck T. A. Progesterone receptor polymorphisms and clinical response to 17-alpha-hydroxypro-gesterone caproate / T. A. Manuck, Y. Lai, P. J. Meis // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 205. - P. 135.

8. Raghupathy R. Progesterone-induced blocking factor (PIBF) modulates cytokine production by lymphocytes from women with recurrent miscarriage or preterm delivery / R. Raghupathy, E. Al-Mutawa, M. Al-Azemi // J Reprod Immunol. - 2009. - Vol. 80. - P. 91-99.

9. Romano A. The PROGINS polymorphism of the human progesterone receptor diminishes the response to progesterone / A. Romano, B. Delvoux, D. Fischer // J. Mol. Endocrinol. - 2007. - Vol. 38. - P. 331-350.

10. Szekeres-Bartho J. A progesterone-dependent immunomodulatory protein alters the Th1/Th2 balance / J. Szekeres-Bartho, T. Wegmann // J Reprod Immunol. -1996. - Vol. 31. - P. 81-95.

11. Wahabi H. Progestogen for treating threatened miscarriage / H. Wahabi, A. Abed // Cochrane Database Syst Rev. - 2011.

REFERENCES

1. Vovk IB, Vdovychenko YP, Trokhymovych OV. [Early reproductive loss]. Kyiv. 2016;253. Ukrainian.

2. Gnatko OP, Kryvopustov OS. [Threatened abortion treatment efficacy depending on progesterone receptor gene polymorphism]. Bukov. med. visn. 2017;21(1):44-8. Ukrainian.

3. Gnatko OP, Kryvopustov OS. [Effectiveness of evaluation of progesterone therapy in women with threa-

tened abortion based on clinical approach and single nucleotide polymorphism progesterone gene receptor rs590688]. Eksperym. i klin. medytsyna. 2017;1:71-6. Ukrainian.

4. Clarke CL, Sutherland RL. Progestin regulation of cellular proliferation. Endocr Rev. 1990;11(2):266-301.

5. Dosiou C, Giudice LC. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and im-munologic perspectives. Endocr Rev. 2005;26(1):44-62.

6. Kelemen K, Bognar I, Paal M, Szekeres-Bartho J. A progesterone-induced protein increases the synthesis of asymmetric antibodies. Cell Immunol. 1996;167(1):129-34.

7. Manuck TA, Lai Y, Meis PJ, Dombrowski MP, Sibai B, Spong CY, et al. Progesterone receptor polymorphisms and clinical response to 17-alpha-hyd-roxyprogesterone caproate. Am J Obstet Gynecol. 2011;205(2):135.e1-9.

8. Raghupathy R, Al-Mutawa E, Al-Azemi M, Makhseed M, Azizieh F, Szekeres-Bartho J. Progesterone-induced blocking factor (PIBF) modulates cytokine production by lymphocytes from women with recurrent

miscarriage or preterm delivery. J Reprod Immunol. 2009;80(1/2):91-9.

9. Romano A, Delvoux B, Fischer DC, Groothuis P. The PROGINS polymorphism of the human progesterone receptor diminishes the response to progesterone. J Mol Endocrinol. 2007;38(1/2):331-50.

10. Szekeres-Bartho J, Wegmann TG. A progesterone-dependent immunomodulatory protein alters the Th1/Th2 balance. J Reprod Immunol. 1996;31(1/2):81-95.

11. Wahabi HA, Abed Althagafi NF, Elawad M, Al Zeidan RA. Progestogen for treating threatened miscarriage. Cochrane Database Syst Rev. 2011;16(3):CD005943.

OraTTa Hagmm^a go pegaKmi' 18.04.2017

УДК 616.311.2-002-031.81-036-08

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО КАТАРАЛЬНОГО ГИНГИВИТА

ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины»

кафедра хирургической стоматологии, имплантологии и пародонтологии

(зав. - к. мед. н. Н.Г. Идашкина)

ул. Вернадского, 9, Днепр, 49044, Украина

ГУ «Буковинский государственный медицинский университет»

кафедра хирургической стоматологии

(зав. - к. мед. н. Н.Б. Кузняк)

Театральная пл., 2, Черновцы, 58002, Украина

SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»

Oral surgery, implantology andperiodontology department

Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine

e-mail: gudaryan@list.ru

SE «Bukovinian state medical university»

Department of surgical dentistry

Theatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine

е-mail: office@bsmu.edu.ua

Ключевые слова: генерализованный пародонтит, катаральный гингивит, микробиоценоз Key words: generalized periodontitis, catarrhal gingivitis, microbiocenosis

Реферат. Особливост лжуваммя рпних клМчних вар1амт1в гемералiзовамого катарального гшпвггу. Гудар'ян О.О., Кузняк Н.Б., Шостенко А.А. У статтi представлен результати комплексного лiкування 82 хворих на генерал1зований катаральний гiнгiвiт на стади хронiчного переб^у та загострення шляхом використання науково обгрунтованих програм етапного застосування профестних гтетчних заходiв, засобiв антибактерiальноi дИ й iмунокорегуючоi терапИ. Проведене етапне лiкування генералгзованого катарального гiнгiвiту сприяе швидкт елiмiнацii можливих збудниюв захворювання, забезпечуе усунення дефщиту мкцевого гуморального iмунiтету, дисбалансу в цитоктовт системi, приводить до лiквiдацii запальних явищ в яснах у 93,3% хворих з хротчним переб^ом i в 96,3% пацiентiв у перюд загострення захворювання.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

А.А. Гударьян , Н.Б. Кузняк ,

* *

А.А. Шостенко

17/ Том XXII/ 2

95

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.