CC BY
32
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
73
мента путем декапитации, забирали опухоль гистологического исследования.
Результаты. При введении экстрактов аврана и бессмертника отмечали значительное замедление темпов роста опухоли, при гистологическом исследовании наблюдали некроз опухоли, замещение соединительной тканью, что подтверждалось окраской по Зербино (ОКГ). Но следует отметить, что замедление темпов роста опухоли было более выраженным при введении экстракта аврана, несмотря на меньшую дозировку по сравнению с экстрактом бессмертника. При анализе динамики массы тела (с вычетом массы опухоли) животные группы сравнения потеряли в весе от начала эксперимента. При введении экстракта аврана крысы не только сохранили исходную массу, а даже начали набирать ее. При введении экстракта бессмертника животные набрали более чем на 20 % от массы тела до эксперимента даже с вычетом массы опухоли на конец эксперимента.
Заключение. Исследованные флавоноидсодержащие экстракты обладают противоопухолевой и антикахексиче-ской активностью, при этом если экстракт аврана вызывает более выраженное замедление темпов роста опухоли, то экстракт бессмертника эффективнее препятствует развитию кахексии.
М.Е. Неганова1, П.А. Тараканов1, Е.Н. Тараканова1, О.М. Редкозубова1, Е.Ф. Шевцова1, Е.В. Давыдов2, Д. В. Мищенко3
ИССЛЕДОВАНИЕ ИФОТОТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ ПЕРСПЕКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ -5,7-БИС(СТИРИЛ)-1,4-ДИАЗЕПИНОПОРФИРАЗИНОВ
ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область; 2Ветеринарная клиника «Велес-Текстильщики», «Россолимо», Москва;
3ИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область
Введение. В настоящее время одним из активно развивающихся подходов к лечению онкологических заболеваний является фотодинамическая терапия (ФДТ). Основным преимуществом данного метода является снижение токсического эффекта на организм за счет локального воздействия. При этом успех ФДТ в значительной степени определяется выбором фотосенсибилизатора. Диазепино-порфиразины являются перспективными молекулами для ФДТ благодаря высокому коэффициенту молярного поглощения в ближнем инфракрасном диапазоне (700 нм и выше), возможности легкого введения в структуру тар-гетных группировок для адресной доставки и способности к эффективной генерации синглетного кислорода.
Цель исследования — оценка фототоксичности 5,7-бис-(стирил)-1,4-диазепинопорфиразинов in vitro.
Материалы и методы. Исследования выполнены на экспериментальной модели рака молочной железы человека (клеточная линия MCF-7). Облучение проводили с использованием фототерапевтического светодиодного аппарата «АФС» (длина волны 667 нм, доза облучения 7 Дж/см2).
Результаты. Показана зависимость фототоксических свойств 5,7-бис(стирил)-1,4-диазепинопорфиразинов от способности к агрегации, квантового выхода синглетного кис-
лорода и металла-комплексообразователя. Искаженная структура 1,4-диазепинового гетероцикла препятствует формированию фотофизически неактивных агрегатов при переходе из липофильных в гидрофильные среды, что позволяет эффективно использовать как липосомаль-ные, так и мицеллярные формы. При переходе от М^ (II)-к /и (П)-комплексу диазепинопорфиразина не проявился спин-орбитальный эффект тяжелого атома, приводящий к увеличению квантового выхода синглетного кислорода. Однако фототоксичность /и (П)-комплекса оказалась значительно выше. Следует отметить, что все исследуемые соединения не проявили темновой токсичности в концентрациях до 1 х 10-5 М.
Заключение. Таким образом, изученные 5,7-бис-(сти-рил)-1,4-диазепинопорфиразины могут выступать в качестве основы для создания эффективных фотосенсибилизаторов для ФДТ
Е.Р. Немцова, О.А. Безбородова, Н.Б. Морозова, Ю.Б. Венедиктова, Т.Н. Андреева, Е.И. Нестерова, Т.М. Андронова, Р. И. Якубовская
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ]]-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМИНИЛ-]\[-АЦЕТИЛМУРАМИЛ-Ь-АЛАНИЛ-Б-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
ФГБУ НМИРЦМинздрава России, Москва
Введение. Работа посвящена экспериментальному изучению возможностей повышения терапевтической эффективности консервативного лечения больных со злокачественными новообразованиями путем использования иммуномодулирующего препарата на основе М-ацетилглю-козаминил-М-ацетилмурамил-Ь-аланил-В-глутаминовой кислоты (ГМДП-А) (ЗАО «Пептек»).
Цель исследования — оценка фармакологической активности ГМДП-А (противоопухолевое и модифицирующее действие), вводимой самостоятельно и в сочетании с противоопухолевыми препаратами.
Материалы и методы. Модели солидных опухолей: Р388, В16, 837, С26, АКАТОЛ, РШМ 5; модели асцитных вариантов опухолей 837 и Р388. Эффективность ГМДП-А оценивали в монотерапии и в сочетании с цисплатином (4 мг/кг - Р388, В16, 837, РШМ 5), фторурацилом (125 мг/кг - С26 и АКАТОЛ), гемзаром (120 мг/кг - Р388), и циклофосфаном (50 мг/кг — Р388). На моделях РШМ 5, АКАТОЛ и Р388 оценили влияние индивидуального и со-четанного (с цисплатином) лечения ГМДП-А при его введении в зону, близко расположенную к опухоли, и симметрично — на противоположной стороне тела мыши.
Результаты. Изучено влияние ГМДП-А в монорежиме и в сочетании с цитостатиками на развитие различных по гистогенезу опухолей у иммунокомпетентных мышей. Отмечена выраженная связь между гистологической формой опухоли и эффективностью воздействия ГМДП-А: при начале лечения через 24 ч после инокуляции опухоли наблюдалось слабо выраженное торможение роста опухолей (Р388 > В16 > РШМ 5) с тенденцией к увеличению эффективности ГМДП-А при пролонгации курса введения по торможению роста опухоли (ТРО), которое достигало 50-70 %. Не отмечено ТРО 837, С26 и АКАТОЛ ни при ка-
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
74 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
ких режимах и путях введения. ГМДП-А оказывала моди- муксола и осцилолла. Содержание комплекса в спирулине фицирующее (усиливающее) действие в отношении тера- достигает G,76 % на сухую массу. Соотношение муксола певтической эффективности цисплатина, выраженность и осцилолла при этом составляет б2,7 %:27,2 %. Данные которого зависела от гистологической формы опухоли каротиноиды охарактеризованы UV—VIS FABMS HPLS (Р388 > B^ > S37 > РШМ 5), варианта роста опухоли, пу- и NMR. Комплекс получен без использования хроматогра-ти введения (эффективна при подкожном введении и со- фических методов и, по данным японских исследований, лидной опухоли, неэффективна при внутрибрюшинном обладает высокой противоопухолевой активностью. введении и асцитной опухоли) и длительности курса (эф- Заключение. Получили кристаллический ФК из диато-фективен более длительный курс). ГМДП-А проявляла мовой водоросли C. closterium и комплекс из Spirulina pla-выраженный модифицирующий эффект по ТРО и уровню tensis, состоящий из 2 каротиноидов (муксола и осцилолла) продолжительности жизни на модели Р388 в отношении и белка. гемзара и циклофосфана. Выявлено дистантное действие ГМДП-А, которое косвенно подтверждает иммунный ме- И.А. Низова, А.Ю. Вигоров, Г.Л. Левит, В.П. Краснов ханизм воздействия. СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ 2-АМИНОПУРИНА Заключение. ГМДП-А не обладает противоопухолевой С RGD-ПЕПТИДОМ активностью по критериям, принятым для оценки эффек- ФГБУН«ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН», Екатеринбург тивности цитостатических препаратов. ГМДП-А проявляет Введение. Пептиды, содержащие аминокислотную модифицирующие свойства в отношении ряда цитостати- последовательность ^)-аргинил-глицил-^)-аспараги-ческих препаратов: цисплатина, гемзара и циклофосфана, новая кислота (RGD-пептиды), проявляют специфиче-что подтверждает его потенциал как модификатора биоло- ское взаимодействие с интегринами определенных гических реакций. Препарат ГМДП-А может быть реко- классов — поверхностными рецепторами опухолевых мендован для клинических испытаний при химиотерапии клеток. Поэтому представляет интерес синтез соедине-пациентов с онкогематологическими заболеваниями. ний, содержащих фрагмент модифицированного азотистого основания и RGD-пептида в качестве молекуляр-М.В. Нехорошев, В.И. Рябушко, ного вектора как потенциальных противоопухолевых С.Н. Железнова, Р.Г. Геворгиз веществ. КУЛЬТИВИРУЕМЫЕ ВОДОРОСЛИ - Цель исследования - разработка метода синтеза N-КОММЕРЧЕСКИЙ ИСТОЧНИК (2-аминопурин-б-ил)глицил-(^)-аргинил-глицил-(^)-АНТИОКСИДАНТОВ аспаргиновой кислоты. ФГБУН «ИМБИ им. А. О. Ковалевского», Севастополь Материалы и методы. Получены исходные соединения — Введение. Микроводоросли являются перспективным диметиловый эфир (№-2,2,4,б,7-пентаметилдигидробензо-источником биологически активных веществ, таких как фуран-5-сульфонил)-(5)-аргинил-глицил-(5)-аспарагиновой полиненасыщенные жирные кислоты, полисахариды, ви- кислоты (Nm-Pbf-Arg-Gly-Asp-(OMe)2) и ^(2-ацетиламино-тамины, каротиноиды и др. пурин-б-ил) глицин. Строение и чистота целевых соедине-Материалы и методы. Среди многих видов водорослей ний подтверждены данными 'Н ядерной магнитно-резо-особый интерес представляет C. closterium (Ehrenberg) Rei- нансной спектроскопии (Bruker Avance 5GG), элементного mann & Lewin и Spirulina (Arthrospira)platensis (Nordst.) Geitl, анализа (Perkin Elmer РЕ 24GG), HRMS (LCMS-2G1G фирмы поскольку обладают рядом уникальных свойств. Shimadzu) и обращенно-фазовой высокоэффективной Результаты. Содержание фукоксантина (ФК) у C. clos- жидкостной хроматографии (Agilent 11GG, колонка Pheno-terium достигает 78 % от общего количества каротиноидов, menex Luna C-18). что в пересчете на сухую массу составляет 1,7 %; содержа- Результаты. Исследована реакция конденсации Nm-Pbf-ние жирных кислот достигает 4G %, из них 22 % от общего Arg-Gly-Asp-(OMe)2 и ^(2-ацетамидопурин-б-ил) глици-содержания жирных кислот — полиненасыщенные жирные на в различных условиях. Установлено, что оптимальными кислоты. Наибольшего внимания заслуживает ФК, кото- условиями, позволяющими получать конъюгат N-^-аце-рый приводит к снижению уровня глюкозы в крови за счет тамидопурин-б-ил)глицина с умеренными выходами, участия в формировании докозагексаеновой кислоты. являются использование смеси растворителей диметил-Большое количество публикаций посвящено исследова- сульфоксида — диметилформамида в присутствии тетра-нию ФК в области онкологии. Он значительно подавляет фторобората О-(бензотриазол-1-ил)-^^^^-тетраме-рост клеток лейкоза человека, рака предстательной железы тилурония (TBTU) в качестве конденсирующего агента и молочной железы. ФК получили в кристаллической фор- и ^^диизопропилэтиламина в качестве третичного осно-ме из диатомовой водоросли C. closterium и затем охаракте- вания. Удаление защитных групп в полученном конъюгате ризовали методами масс- и ядерной магнитно-резонанс- осуществляли путем последовательных превращений: ще-ной спектроскопии. Соотношение транс- и цисизомеров лочного гидролиза (1М NaOH комнатной температуры) ФК, полученное после перекристаллизации из диэтилово- для удаления сложноэфирных и ацетильной защитных го эфира, составляло 95:4. В то же время после перекри- групп и обработки водным раствором трифторуксусной сталлизации ФК из хлористого метилена соотношение кислоты для удаления Pbf-защитной группы. В результате изомеров составляет 99:G,5. целевое соединение получено в виде трифторацетата. Из филаментной планктонной цианобактерии Spirulina Заключение. Разработан метод синтеза N-^-амино-platensis выделен комплекс, состоящий из 2 каротиноидов: пурин-б-ил)глицил-(5)-аргинил-глицил-(5)-аспаргино-
№1 I том 15 I 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
