CC BY
32
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
73
мента путем декапитации, забирали опухоль гистологического исследования.
Результаты. При введении экстрактов аврана и бессмертника отмечали значительное замедление темпов роста опухоли, при гистологическом исследовании наблюдали некроз опухоли, замещение соединительной тканью, что подтверждалось окраской по Зербино (ОКГ). Но следует отметить, что замедление темпов роста опухоли было более выраженным при введении экстракта аврана, несмотря на меньшую дозировку по сравнению с экстрактом бессмертника. При анализе динамики массы тела (с вычетом массы опухоли) животные группы сравнения потеряли в весе от начала эксперимента. При введении экстракта аврана крысы не только сохранили исходную массу, а даже начали набирать ее. При введении экстракта бессмертника животные набрали более чем на 20 % от массы тела до эксперимента даже с вычетом массы опухоли на конец эксперимента.
Заключение. Исследованные флавоноидсодержащие экстракты обладают противоопухолевой и антикахексиче-ской активностью, при этом если экстракт аврана вызывает более выраженное замедление темпов роста опухоли, то экстракт бессмертника эффективнее препятствует развитию кахексии.
М.Е. Неганова1, П.А. Тараканов1, Е.Н. Тараканова1, О.М. Редкозубова1, Е.Ф. Шевцова1, Е.В. Давыдов2, Д. В. Мищенко3
ИССЛЕДОВАНИЕ ИФОТОТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ ПЕРСПЕКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ -5,7-БИС(СТИРИЛ)-1,4-ДИАЗЕПИНОПОРФИРАЗИНОВ
ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область; 2Ветеринарная клиника «Велес-Текстильщики», «Россолимо», Москва;
3ИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область
Введение. В настоящее время одним из активно развивающихся подходов к лечению онкологических заболеваний является фотодинамическая терапия (ФДТ). Основным преимуществом данного метода является снижение токсического эффекта на организм за счет локального воздействия. При этом успех ФДТ в значительной степени определяется выбором фотосенсибилизатора. Диазепино-порфиразины являются перспективными молекулами для ФДТ благодаря высокому коэффициенту молярного поглощения в ближнем инфракрасном диапазоне (700 нм и выше), возможности легкого введения в структуру тар-гетных группировок для адресной доставки и способности к эффективной генерации синглетного кислорода.
Цель исследования — оценка фототоксичности 5,7-бис-(стирил)-1,4-диазепинопорфиразинов in vitro.
Материалы и методы. Исследования выполнены на экспериментальной модели рака молочной железы человека (клеточная линия MCF-7). Облучение проводили с использованием фототерапевтического светодиодного аппарата «АФС» (длина волны 667 нм, доза облучения 7 Дж/см2).
Результаты. Показана зависимость фототоксических свойств 5,7-бис(стирил)-1,4-диазепинопорфиразинов от способности к агрегации, квантового выхода синглетного кис-
лорода и металла-комплексообразователя. Искаженная структура 1,4-диазепинового гетероцикла препятствует формированию фотофизически неактивных агрегатов при переходе из липофильных в гидрофильные среды, что позволяет эффективно использовать как липосомаль-ные, так и мицеллярные формы. При переходе от М^ (II)-к /и (П)-комплексу диазепинопорфиразина не проявился спин-орбитальный эффект тяжелого атома, приводящий к увеличению квантового выхода синглетного кислорода. Однако фототоксичность /и (П)-комплекса оказалась значительно выше. Следует отметить, что все исследуемые соединения не проявили темновой токсичности в концентрациях до 1 х 10-5 М.
Заключение. Таким образом, изученные 5,7-бис-(сти-рил)-1,4-диазепинопорфиразины могут выступать в качестве основы для создания эффективных фотосенсибилизаторов для ФДТ
Е.Р. Немцова, О.А. Безбородова, Н.Б. Морозова, Ю.Б. Венедиктова, Т.Н. Андреева, Е.И. Нестерова, Т.М. Андронова, Р. И. Якубовская
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ]]-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМИНИЛ-]\[-АЦЕТИЛМУРАМИЛ-Ь-АЛАНИЛ-Б-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
ФГБУ НМИРЦМинздрава России, Москва
Введение. Работа посвящена экспериментальному изучению возможностей повышения терапевтической эффективности консервативного лечения больных со злокачественными новообразованиями путем использования иммуномодулирующего препарата на основе М-ацетилглю-козаминил-М-ацетилмурамил-Ь-аланил-В-глутаминовой кислоты (ГМДП-А) (ЗАО «Пептек»).
Цель исследования — оценка фармакологической активности ГМДП-А (противоопухолевое и модифицирующее действие), вводимой самостоятельно и в сочетании с противоопухолевыми препаратами.
Материалы и методы. Модели солидных опухолей: Р388, В16, 837, С26, АКАТОЛ, РШМ 5; модели асцитных вариантов опухолей 837 и Р388. Эффективность ГМДП-А оценивали в монотерапии и в сочетании с цисплатином (4 мг/кг - Р388, В16, 837, РШМ 5), фторурацилом (125 мг/кг - С26 и АКАТОЛ), гемзаром (120 мг/кг - Р388), и циклофосфаном (50 мг/кг — Р388). На моделях РШМ 5, АКАТОЛ и Р388 оценили влияние индивидуального и со-четанного (с цисплатином) лечения ГМДП-А при его введении в зону, близко расположенную к опухоли, и симметрично — на противоположной стороне тела мыши.
Результаты. Изучено влияние ГМДП-А в монорежиме и в сочетании с цитостатиками на развитие различных по гистогенезу опухолей у иммунокомпетентных мышей. Отмечена выраженная связь между гистологической формой опухоли и эффективностью воздействия ГМДП-А: при начале лечения через 24 ч после инокуляции опухоли наблюдалось слабо выраженное торможение роста опухолей (Р388 > В16 > РШМ 5) с тенденцией к увеличению эффективности ГМДП-А при пролонгации курса введения по торможению роста опухоли (ТРО), которое достигало 50-70 %. Не отмечено ТРО 837, С26 и АКАТОЛ ни при ка-
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
