ДОКАЗАТЕЛЬСТВО СТРОЕНИЯ НОВОГО ХИНОКСАЛИЛЗАМЕЩЁННОГО 4-НИТРОЗОПИРАЗОЛА МЕТОДОМ ЯМР 1Н - СПЕКТРОСКОПИИ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ

УДК 547.773

Бобров П. С. студент магистратуры 2 курс, Факультет химических технологий Сибирский государственный университет науки и технологий имени

академика М. Ф. Решетнёва Россия, г. Красноярск Андреева А.В. студент магистратуры 1 курс, Факультет химических технологий Сибирский государственный университет науки и технологий имени

академика М. Ф. Решетнёва Россия, г. Красноярск Научный руководитель: Любяшкин А.В.

кандидат химических наук доцент кафедры «Органической химии и технологии органических

веществ»

Сибирский государственный университет науки и технологий имени

академика М. Ф. Решетнёва Россия, г. Красноярск ДОКАЗАТЕЛЬСТВО СТРОЕНИЯ НОВОГО ХИНОКСАЛИЛЗАМЕЩЁННОГО 4-НИТРОЗОПИРАЗОЛА МЕТОДОМ ЯМР *Н - СПЕКТРОСКОПИИ Аннотация: В настоящей работе приведены данные по результатам взаимодействия изонитрозоацетилацетона с 3-гидразинохиноксалин-2(1Н)-оном в уксусной кислоте. Строение продукта циклоконденсации доказано результатами ЯМР 1Н спектроскопии.

Ключевые слова: ЯМР - спектроскопия, 4-нитрозопиразол, изонитрозодикетон, хиноксалилпиразол, циклоконденсация,

пиразолилхиноксалин

Bobrov P.S. Master student

2nd year of study, Faculty of Chemical Technology Reshetnev Siberian State University of Science and Technology

Russian Federation, Krasnoyarsk

Andreeva A. V. Master student

1st year of study, Faculty of Chemical Technology Reshetnev Siberian State University of Science and Technology

Russian Federation, Krasnoyarsk Scientific Supervisor -Lyubyashkin A. V. Candidate

of Chemical Sciences

Associate Professor, Department of Organic Chemistry and Technology of

Organic Substances

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology

Russian Federation, Krasnoyarsk PROOF OF THE STRUCTURE OF NEW QUINOXALYL- SUBSTITUTED 4-NITROZOPIRAZOLES BY 1Н NMR SPECTROSCOPY

Annotation: In this paper we present data on the results of the interaction of isonitrosoacetylacetone with 3-hydrazinoquinoxaline-2 (1H)-one in acetic acid. The structure of cyclocondensation products is proved by the results of 1Н NMR-spectroscopy.

Keywords: NMR - spectroscopy, 4-nitrosopyrazole, isonitrosodiketone, quinoxalylpyrazole, cyclocondensation, pyrazolylquinoxaline

Большинство активных компонентов в современных лекарственных препаратах являются различными N-гетероциклическими соединениями. Широкое применение нашли производные пиразола и хиноксалина, так как они обладают высокой и разнообразной биологической активностью [1].

Известны производные хиноксалин-2-она, обладающие противогрибковой, противоопухолевой, антибактериальной,

антиэпилептической и анти-ВИЧ активностью [2-5]. Многие пиразолы проявляют противовоспалительную, антидиабетическую, противораковую и антитуберкулёзную активность [6-10].

Все вышесказанное делает актуальным поиск и разработку методов синтеза новых производных хиноксалина и пиразола, а также гетероциклических систем на их основе.

Ранее нами был получен новый 1-(хиноксалин-2(1Н)-он-3-ил)-3,5-диметил-4-нитрозо-1Н-пиразол при циклоконденсации

изонитрозоацетилацетона с 3-гидразинохиноксалин-2(1Н)-оном в этаноле в присутствии соляной кислоты [11], а также при нагревании в ледяной уксусной кислоте (рисунок 1). Строение полученного соединения было подтверждено результатами электронной -, ИК - спектроскопии и хромато-масс спектрометрии, что не позволяет делать окончательных выводов о структуре продукта реакции.

H

\0H ii: EtOH/HCl

Рис.1 Синтез 1-(хиноксалин-2(1Н)-он-3-ил)-3,5-диметил-4-нитрозо-1Н-

пиразола

В настоящей работе описано доказательство строения 1-(хиноксалин-2(1Н)-он-3-ил)-3,5-диметил-4-нитрозо-1Н-пиразола методом ЯМР 1Н -спектроскопии. Регистрацию спектра проводили на приборе Bruker Avance III 600,13 МГц в ДМСО^б с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта.

На ЯМР 1Н спектре 1-(хиноксалин-2(1Н)-он-3-ил)-3,5-диметил-4-нитрозо-1Н-пиразола (рисунок 2) в области 7,88-7,44 м.д. в виде двух дублетов и одного триплета расположены сигналы 4-х ароматических протонов хиноксалинового кольца. Сигналы протонов двух метильных групп расположены в области сильного поля в виде двух характерных уширенных синглетов с химическими сдвигами 2,99 и 2,27 м.д.

8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5

Щ Ы ¥ Ъ*

Рис.2 ЯМР 1Н спектр 1-(хиноксалин-2(Ш)-он-3-ил)-3,5-диметил-4-нитрозо-

1H-пиразола

Таким образом, полученные результаты ЯМР 1Н-спектроскопии подтверждают строение нового хиноксалилзамещенного 4-нитрозопиразола.

Использованные источники:

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства [Текст]: Пособие по фармакологии для врачей. Том 2 / М.Д. Машковский. М.: ООО «Издательство Новая Волна». - 2002. - 608 с.

2. J. Ohmori, S. Sakamoto, H. Kubota, M. Shimizu-Sasamata, M. Okada. 6-(lH-Imidazol-l-yl)-7-nitro-2,3(lH,4H)quinoxalinedione Hydrochloride (YM90K) and Related Compounds: Structure-Activity Relationships for the AMPA-Type Non-NMDA Receptor // J. Med. Chem. - 1994. - 37. - P. 467-475

3. P. Sanna, A. Carta, M. Loriga, S. Zanetti, L. Sechi. Preparation and biological evaluation of 6/7-trifluoromethyl(nitro)-, 6,7-difluoro-3-alkyl (aryl)-substituted-quinoxalin-2-ones. Part 3 // Il Farmaco. - 1999. - 54. - P. 169-177

4. A. Carta, G. Paglietti, M. E. R. Nikookar, P. Sanna, L. Sechi. Novel substituted quinoxaline 1,4-dioxides with in vitro antimycobacterial and anticandida activity // Eur. J. Med. Chem. - 2002. - 37. - P. 355-366

5. A. Carta, M. Loriga, G. Paglietti, A. Mattana, P. L. Fiori. Synthesis, antimycobacterial, anti-trichomonas and anti-candida in vitro activities of 2-substituted-6,7-difluoro-3-methylquinoxaline 1,4-dioxides // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2004.- 39. - P. 195-203

6. Y. S. Soon, L. Youngshim, P. Jihyun, H. Doseok, J. Geunhyeong. Cell growth inhibitory effects of polyphenols with naphthalene skeleton against cisplatin-resistant ovarian cancer cells // Applied Biological Chemistry. - 2018. - Vol. 61. -Issue 6. - P. 697-701

7. P. J. Jainey, B. K. Ishwar, J. Neethu. Synthesis, in silico physicochemical properties and biological activities of some pyrazoline derivatives // Asian J. Pharm. Clin. Res. - 2017. - Vol. 10. - Issue 4. - P. 456-459

8. R. E. Orth. Biologically Active Pyrazoles // Pharm. Sci. - 1968. - vol. 57. - № 4.

- P. 537-556

9. X. F. Huang, X. Lu, Y. Zhang, G. Q. Song, Q. L. He. Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies of N-((1,3-diphenyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)aniline derivatives as novel anticancer agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 20 (16). - P. 4895-4900.

10. F. Comes, M. Bonini, B. F. Camaggi, C. M. Gentili, D. Pession. Design and synthesis of novel 3,4-disubstituted pyrazoles for nanomedicine applications against malignant gliomas // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 45 (5).

- P. 2024-2033.

Бобров, П.С. Циклоконденсация изонитрозоацетилацетона с 3-гидразинохиноксалин-2-олом [Текст] / П.С. Бобров, А.В. Андреева, А.В. Любяшкин, Г.А. Субоч // Молодые ученые в решении актуальных проблем науки. Всероссийская научно-практическая конференция. Сборник статей студентов и молодых ученых. - Красноярск: СибГУ им. М.Ф. Решетнева. -2018. - С. 260-262