CC BY
10
УДК 616.248-053.2:611-018.74
© Т.Р. Стройкова, В.И. Григанов, 2013
Т.Р. Стройкова, [В.И. Григанов
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ И МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России
Эндотелий играет важную роль в регуляции функций легких, в патогенезе заболеваний органов дыхания, формирует хроническое персистирующее воспаление с ремоделированием дыхательных путей при бронхиальной астме у детей. Патогенетические механизмы формирования ремоделирования и роль противовоспалительной терапии с целью предупреждения развития заболевания у детей мало изучены.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, эндотелин.
T.R. Stroykova, [V.I. Griganov
THE LONGEVITY OF BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN AND MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
The endothelium plays an important role in the regulation of lung function, in the pathogenesis of respiratory diseases creates chronic persistent inflammation with airway remodeling in bronchial asthma in children. Pathogenetic mechanisms of remodeling and the role of anti-inflammatory therapy with a view to preventing disease development in children are poorly studied.
Key words: asthma, children, endothelin.
Введение. Многочисленными исследованиями последних лет установлено, что активация и повреждение эндотелия имеет фундаментальное значение в развитии широкого спектра патологических процессов, в том числе и в системе органов дыхания. Широкий функциональный диапазон таких маркеров, как эндотелин-1 (ЭТ-1), предполагает непосредственное участие этих веществ в патофизиологических механизмах бронхиальной астмы. Биологическая роль ЭТ не ограничивается регуляцией сосудистого тонуса и включает в себя регуляцию роста. Пептид взаимодействует аутокрин-но/паракринно со специфическими рецепторами к эндотелину [1, 2, 3]. Достигнут определенный прогресс в выяснении основных закономерностей, определяющих возможности формирования ремоде-лирования (РМ) при бронхиальной астме. Обнаружено, что при РМ происходит утолщение стенок бронхиальной стенки, развивается субэпителиальный фиброз, возрастает масса гладкомышечных элементов с явлениями выраженной гиперплазии, отмечается метаплазия слизистой оболочки с увеличением количества бокаловидных клеток [3, 4, 6], причем в этом процессе могут принимать участие интерлейкин ИЛ-9, плейотропный эффект которого несомненен в развитии астмы, а также некоторые факторы роста, вызывающие усиление васкуляризации дыхательных путей (ДП). Естественным итогом указанных изменений становятся нарушение деятельности ДП, ослабление эффективности лекарственных средств, применяемых при данном заболевании. В связи с этим очевидна необходимость выяснения закономерностей, определяющих развитие РМ, в том числе клеточных, а также оценки роли эндогенных биологически активных веществ в данных процессах [3, 5, 7].
Цель: выявить зависимость уровня плазменного эндотелина-1 от длительности и тяжести бронхиальной астмы у детей.
Материалы и методы исследования. Обследованы 60 детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой в период обострения болезни. Диагноз поставлен в процессе клинико-функционального и лабораторного обследования детей в соответствии с критериями национальной программы по лечению бронхиальной астмы. Возраст в обследуемой группе составил от 6 до 16 лет. В процессе обследования дети были разделены на три группы в зависимости от длительности заболевания. В первую группу вошли дети, у которых астма была выявлена впервые, эти пациенты не получали базисной терапии. Вторая и третья группы включали в себя детей со сроком заболевания от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет. Пациенты получали терапию комбинированными препаратами в средних или высоких дозах кортикостероидов и пролонгированный бронхолитик: флутиказона пропио-нат/салметерол и будесонид/формотерол. Кроме того, обследована контрольная группа, состоящая из
30 условно здоровых детей соответствующего возраста. Плазменный эндотелин определяли иммуно-химическим методом ИФА с использованием стандартной тест-системы Biomedica (Австрия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием электронных таблиц программы $1а-tistica 6.0. Достоверными результаты считались при показателях р < 0,05 (табл.).
Результаты исследования. Выявлено, что у детей с впервые выявленной астмой до назначения базисной терапии показатель эндотелина был значительно превышен по сравнению с контрольной группой, что свидельствует об активности эндотелия, гладкомышечных элементов и отсутствия лекарственного воздействия на бронхиальную стенку. В группах пациентов со средней и тяжелой степенью заболевания, с длительностью астмы от 2 до 5 лет показатель плазменного эндотелина на фоне базисной терапии снижался, но оставался выше показателя контроля (р < 0,001). В группах со среднетяжелой и тяжелой астмой при длительности заболевания от 6 до 10 лет в динамике данный маркер также имел тенденцию к снижению, превышая показатель контрольной группы. Однако достоверных различий у показателей плазменного эндотелина в разных группах по тяжести заболевания не обнаружено (р > 0,05).
Таблица
Показатели плазменного ЭТ-1 при различной длительности и тяжести заболевания на фоне терапии
Длительность заболевания Показатель ЭТ-1, фмоль/мл
Средняя тяжесть (n = 60) Тяжелая степень (n = 60)
Впервые выявленные (не получавшие базисной терапии) 1,437 ± 0,1*
2-5 лет 0,621 ± 0,4* 0,457 ± 0,4*
6-10 лет 0,844 ± 0,9* 0,541 ± 0,1*
Контрольная группа 0,281 ± 0,1
Примечание: * - р < 0,001 - достоверность с группой контроля; р > 0,05 - достоверность между группами средней и тяжелой степенью заболевания
Выводы.
1. Подтверждена роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе воспаления при астме у детей. На фоне базисной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами при различных степенях тяжести происходит снижение активности плазменного эндотелина, в отличие от детей, не получавших базисную терапию, у которых уровень данного маркера был значительно выше.
2. С увеличением длительности заболевания, несмотря на проводимую базисную терапию, сохраняются признаки эндотелиальной дисфункции, что потенцирует процесс хронического воспаления.
Список литературы
1. Бродская, Т. А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т. А. Бродская,
B. А. Невзорова, Б. И. Гельцер, Е. В. Моткина // Терапевтический архив. - 2007. - № 3. - С. 76-84.
2. Чучалин, А. Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин. - М : ИД «Атмосфера», 2008. - 160 с.
3. Фисенко, В. П. Ремоделирование при бронхиальной астме : принципы формирования и возможности фармакологического воздействия / В. П. Фисенко, Н. В. Чичкова // Врач. - 2006. - № 12. -
C.14-19.
4. Чучалин, А. Г. Пульмонология : клинические рекомендации / А. Г. Чучалин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 38 с.
5. Crivellatto, E. Involvement of mast cells in angiogenesis and chronic inflammation / Е. Crivellatto,
D. Ribatti // Current Drug Targets Inflammation Allergy. - 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 9-11.
6. Elias, J. Airway remodeling in asthma / J. Elias, Z. Zhu, G. Chupp // J. Clin. Invest. - 1999. -Vol. 104. - P. 1001-1006.
7. Stirling, R. G. Severe asthma : definition and mechanisms / R. G., Stirling, K. F. Chung // Allergy. - 2001. - Vol. 56, № 9. - P. 825-840.
Стройкова Татьяна Равильевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet ru.
Григанов Владимир Иванович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д 121, тел (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet ru.
