CC BY
4
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ИТК в третьей линии терапии (ИТКЗ) часть пациентов достигает оптимальный ответ, и для этой группы больных лекарственная терапия может быть альтернативой алло-ТГСК.
Цель работы. Определить факторы благоприятного прогноза достижения полного цитогенетического (ПЦГО) на ИТКЗ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 73 пациента (мужчин п=26 (35%)) в ХФ ХМЛ, получающих ИТКЗ. На момент начала ИТКЗ медиана возраста составила 51 (25-88) год. Статистический анализ частот каждого признака, оценка общей выживаемости выполнены с использованием метода метода Каплан — Майер с помощью программного обеспечения SPSS 23.0. Анализ данных и предиктивное моделирование проводились с использованием среды для статистических вычислений R.
Результаты и обсуждение. В качестве ИТКЗ 43 (59%), 18 (25%), 9 (12%) и 3 (4%) получали дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понати-ниб соответственно. К моменту сбора данных медиана длительности ИТКЗ составила 14 (1—120) мес. Пациенты были разделены на группы в зависимости от глубины исходного ответа: группа 1 — пациенты без ПГО на момент начала ИТКЗ (27 пациентов); группа 2 — пациенты с ПГО, но без какого-либо ЦГО на момент начала ИТКЗ (24 пациента); группа 3 — пациенты с каким-либо ЦГО на момент ИТКЗ (22 пациента). В группе 1 ПГО был достигнуту 19/27 (70,3%) пациентов, какой-либо ЦГО достигнут в 11/19 (58%) случаев. Время до достижения наилучшего ответа — 5 (1—25) мес. Во второй группе ЦГО был достигнут у 10/24 (42%). Частота ПЦГО в 2 группах составила 8/51 (16%), на последнем визите ПЦГО сохранили 3/8 (27%). При сравнении группы 1 и группы 2 ПЦГО был достигнут с одинаковой частотой 4/27 (группа 1), 4/24 (группа 2) р>0,05. В группе 3 углубили ЦГО 14/22 (63%) при медиане до достижения ответа 3 (1—15) мес. Частота достижения большого цитогенетического ответа, ПЦГО, большого молекулярного ответа представлена на рис. 1. Трансформация в фазу акселерации или бластного криза возникла у 13/73 (17%): 10 пациентов в группе 1 и 3 пациента в группе 2. В общей группе умерло 19/73 (26%) пациентов: 11 — в связи с прогрессированием ХМЛ, 3 — после алло-ТКМ и 5 — по другим причинам. На основании результатов,
Таблица. Система оценки факторов риска достижения ПЦГО
Предиктор
Возраст на момент начала ИТК Злинии (каждые 10 лет)
Отсутствие ЦГО на 1/2 линиях
Отсутствие ЦГО перед ИТК 3 линии
Балл
полученных при проведении одно- и многофакторного анализов, нами была предложена балльная система оценки достижения ПЦГО на ИТКЗ (см. табл.). В зависимости от суммы баллов пациенты разделены на три группы риска; низкий риск (<9 баллов), промежуточный риск (10—15 баллов) и высокий риск (>16 баллов). Пациенты группы высокого риска значительно реже достигали ПЦГО на ИТКЗ по сравнению с группой промежуточного риска (1/24 (4%) vs 7/27 (26%), р=0,033), группа промежуточного риска показала значительно худшие результаты по сравнению с группой низкого риска (7/27(26%) vs 14/22(64%), р=0,008). См. рис. 2.
Заключение. Наличие ЦГО когда-либо на терапии ИТК первой и второй линий перед третьей линией является благоприятным фактором для отдаленных результатов терапии ИТКЗ в ХФ ХМЛ.
8
Лучкин А. В., Михайлова Е. А., Фидарова З. Т., Абрамова А. В., Гальцева И. В., Троицкая В. В., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М.,
Никифорова К. А., Паровичникова Е. Н.
ДЛИНА ТЕЛОМЕР У БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ КАК МАРКЕР ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ И ВОЗМОЖНОГО РАЗВИТИЯ КЛОНАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Основным механизмом развития идиопатической апластической анемии (АА) является иммунная агрессия, направленная на клетки-предшественники гемопоэза. Также активно изучается влияние генетических дефектов на развитие заболевания. Укорочение длины теломер (ДТ)у больных АА может быть причиной плохого ответа на иммуносупрессивную терапию (ИСТ), повышенного риска клональной трансформации.
Цель работы. Оценка изменения длины теломер в динамике у больных АА на фоне ИСТ.
Материалы и методы. Относительная и абсолютная длина теломер (ОДТ/АДТ) была определена методом «Ао"^И8Н» в мононуклеарах крови больных АА до начала ИСТ (п=40). Распределение мужчин и женщин 21/19. Медиана возраста больных составила 28 (17—63) лет. Нетяжелая форма (НАА) выявлялась у 23 больных (58%), тяжелая (ТАА) — у 17 (42%). ПНГ-клон выявлен в 80%. У части больных ДТ также исследовалась в клетках костного мозга (п=20). Группу контроля составили здоровые доноры (п=32). Укорочение ДТ определялось как значение, соответствующее нижнему десятому процентилю контроля
соответствующего возраста. В динамике исследовалась ДТ на фоне ИСТ (антитимоцитарный глобулин/циклоспорин). Для выявления хромосомных аберраций использовалось кариотипирование клеток костного мозга и И8Н-исследование. Достоверность отличий оценивали по ^критерию Стьюдента и Ц-критерию Манна — Уитни.
Результаты и обсуждение. Отмечено, что ДТ зависела от возраста каку здоровых доноров, так иу больных АА (рис.). При исследовании ДТ в клетках крови и костного мозга не было обнаружено достоверно значимых различий (Ме АДТ: 11,6 п.н. vs 10,8 п.н.). ДТ у больных АА
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
была сопоставима с таковой у доноров (Ме АДТ: 10,6 (3,6—20,1) п.н. ув 10,2 (5,1—16,5) п.н.)) (р=0,76). У больных с ТАА ДТ была ниже по сравнению с НАА (Ме АДТ: 11,09 п.н. ув 10,09 п.н.), однако различия не являются значимыми (р=0,63). У 7 больных (17,5%) выявленоукорочение ДТ до начала лечения, что ассоциировалось с плохим ответом на ИСТ: к +3 месяцу ГУ было получено в 2 из 7 (29%) случаев, а в группе больных с нормальной ДТ — у 21 из 33 (64%) (р=0,06). Ниу одного больного с короткими теломерами не была достигнута ремиссия АА к +3 месяцу (против трех в контрольной группе). К +6 месяцу также определялась тенденция к снижению частоты ГУ в группе сукорочением ДТ по сравнению с остальными (60% (3/5) Ув 80% (20/25)) (р=0,22). Выявлены различия и в частоте достижения ремиссии к +6 месяцу: 20% (1/5) ув 48%
Таблица. Изменение ДТ в динамике у больных АА по мере развития кл<
(12/25) соответственно (р=0,1). В 6 из 40 (15%) случаев на фоне проведения ИСТ отмечалось появление хромосомных аберраций. В 5 из них выявлено выраженное снижение ДТ в динамике (>20%). У больной № 3 отмечалось незначительноеукорочение теломер. Однако в этом случае уже до начала ИСТ определялось клональное кроветворение (грисо-мия 8). Таким образом, укорочение теломер в динамике ассоциировано с развитием клональной эволюции. При этом изначально у этих больных может определяться нормальная ДТ (табл.).
Заключение. Изучение динамики ДТ играет важную роль как в оценке возможной прогрессии АА (клональной эволюции), так и в прогнозировании эффективности ИСТ с целью определения оптимальных алгоритмов лечения, льного кроветворения
Больной, возраст А.Д.Т. (п.н.) до лечения А.Д.Т. (п.н.) при выявлении клональных нарушений Степень укорочения ДТ Выявленная хромосомная аберрация Срок развития клональных нарушения от начала ИСТ (мес.)
1. 24 года 20,06 14,53| 27% -7 (моносомия) 3
2. 50 лет 10,31 7,61 | 26% -7 24
3. 20 лет 11,06 10,88= 1,2% -7 (ранее+8) 3 / 12
4. 23 года 10,38 7,68 | 26% -7 3
5. 37 лет 7,91 5,32 | 23% -7 6
6. 36 лет 8,78 6,59 | 25% +8 (трисомия) 3
Магомедова А. У.
МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ (СРАВНИТЕЛЬНОЕ) ОТКРЫТОЕ ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ R-DA-EPOCH-21 И R-MNHL-BFM-90 ± ТРАНСПЛАНТАЦИИ
АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У НЕЛЕЧЕНЫХ ПАЦИЕНТОВ DE NOVO ДИФФУЗНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ С ПРИЗНАКАМИ ПЛОХОГО ПРОГНОЗА - ПРОТОКОЛ ДВККЛ-2015.
WWW.CLINICALTRIALS.GOV NCT02842931
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Данные рандомизированных исследований последних 20 лет, где в индукции применяли R (G)-CHOP и СНОР-подобные курсы, показали, что 3-летняя общая (ОВ) и бессобытийная (БСВ) выживаемость больных ДВККЛ составляет от 40,6 до 78,1% и от 32,5 до 70% соответственно, в группе высокого риска еще ниже.
Цель работы. Оценить эффективность и сравнить токсичность терапии R-mNHL-BFM-90 ± ауто-ТГСК и R-DA-EPOCH-21 ± ауто-ТГСКу взрослых больных ДВККЛ.
Материалы и методы. С февраля 2015 г. по 30 июня 2021 г. рандо-мизированы 140 больных из 13учреждений России. Критерии вклю-чения: впервые диагностированная ДВККЛ, неспецифицированная (NOS), промежуточный и высокий риск по AalPI, возраст 18—60 лет. Критерии невключения: любые другие диагнозы. Диагноз устанавливали согласно критериям ВОЗ 2008 и 2017 гг. Характеристика больных представлена в табл. 1. Анализ эффективности терапии проведен в 2 этапа: первый этап — проанализировали всех больных, на втором — только тех, у кого после слепого пересмотра диагнозов в референс-лаборатории ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России подтвердился диагноз ДВККЛ. В табл. 2 представлены результаты пересмотра диагнозов. Характеристика больных второго этапа анализа представлена в табл. 3. Протокол лечения: Больные получили 1—3 дня предфазу. Курс R-mNHL-BFM-90: 6 циклов с ритуксимабом: А-В-А-В-А-В; R-mNHL-BFM-90 + ауто-ТГСК:
6 курсов+Р-ВЕАМ-ауто-ТГСК на 7-й день. Курс Р-БА-ЕРОСН: проводили 6 циклов. Курс Р-ОА-ЕРОСН + ауто-ТГСК: 6 курсов + Р-ВЕАМ — ауто-ТГСК на 7-й день. Первичные конечные точки — ПР, частичная ремиссия (ЧР), прогрессия и летальность. Вторичные конечные точки — ОВ и БСВ.
Результаты и обсуждение. После первого этапа анализа исключены 14 больных. Второй этап анализа. Из 54 больных на терапии Р-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК ПР достигнутау 35 (64,8%), ЧР -у8 (14,8%), прогрессия — у 5 (9,2%), летальность — 3 (5,5%) и продолжается лечение у 3 (5,5%) больных. Из 62 пациентов на R-mNHL-ВГМ-90 ± ауто-ТГСК ПР достигнутау 59 (95,2%), ЧР и прогрессии не было, летальность — у 2 (3,2%), у 1 (1,6%) продолжается лечение. Вероятность получения ПР в группе высокого риска на R-mNHL-ВЕМ-90 ± ауто-ТГСК составила 94%, на Р-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК-68% (р=0,0072) (рис. 1). Четырехлетняя ОВ больных в группе высокого риска на R-mNHL-BFM-90 ± ауто-ТГСК составила 95% на Р-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК- 79% (р=0,0402) (рис. 2). БСВ в группе высокого риска на R-mNHL-BFM-90 ± ауто-ТГСК составила 88%, наР-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК - 51% (р=0,0002) (рис. 3).
Заключение. Эффективность терапии R-mNHL-BFM-90 в группе высокого риска существенно выше, чем Р-ПА-ЕРОСН-21: частота вероятности достижения ПР, 4-летняя ОВ и БСВ составила 94, 94 и 88%, против 68, 79 и 51% соответственно (р=0,0072, 0,04 и 0,0004). Токсичность блоковой терапии приемлема (рис. 4).
Рис. 1. Вероятность получения ПРу больных (2-й этап анализа
Рис. 2. Общая выживаемость больных ДВККЛ (2-й этап анализа)
