CC BY
3
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
была сопоставима с таковой у доноров (Ме АДТ: 10,6 (3,6—20,1) п.н. ув 10,2 (5,1—16,5) п.н.)) (р=0,76). У больных с ТАА ДТ была ниже по сравнению с НАА (Ме АДТ: 11,09 п.н. ув 10,09 п.н.), однако различия не являются значимыми (р=0,63). У 7 больных (17,5%) выявленоукорочение ДТ до начала лечения, что ассоциировалось с плохим ответом на ИСТ: к +3 месяцу ГУ было получено в 2 из 7 (29%) случаев, а в группе больных с нормальной ДТ — у 21 из 33 (64%) (р=0,06). Ниу одного больного с короткими теломерами не была достигнута ремиссия АА к +3 месяцу (против трех в контрольной группе). К +6 месяцу также определялась тенденция к снижению частоты ГУ в группе сукорочением ДТ по сравнению с остальными (60% (3/5) Ув 80% (20/25)) (р=0,22). Выявлены различия и в частоте достижения ремиссии к +6 месяцу: 20% (1/5) ув 48%
Таблица. Изменение ДТ в динамике у больных АА по мере развития кл<
(12/25) соответственно (р=0,1). В 6 из 40 (15%) случаев на фоне проведения ИСТ отмечалось появление хромосомных аберраций. В 5 из них выявлено выраженное снижение ДТ в динамике (>20%). У больной № 3 отмечалось незначительноеукорочение теломер. Однако в этом случае уже до начала ИСТ определялось клональное кроветворение (грисо-мия 8). Таким образом, укорочение теломер в динамике ассоциировано с развитием клональной эволюции. При этом изначально у этих больных может определяться нормальная ДТ (табл.).
Заключение. Изучение динамики ДТ играет важную роль как в оценке возможной прогрессии АА (клональной эволюции), так и в прогнозировании эффективности ИСТ с целью определения оптимальных алгоритмов лечения, льного кроветворения
Больной, возраст А.Д.Т. (п.н.) до лечения А.Д.Т. (п.н.) при выявлении клональных нарушений Степень укорочения ДТ Выявленная хромосомная аберрация Срок развития клональных нарушения от начала ИСТ (мес.)
1. 24 года 20,06 14,53| 27% -7 (моносомия) 3
2. 50 лет 10,31 7,61 | 26% -7 24
3. 20 лет 11,06 10,88= 1,2% -7 (ранее+8) 3 / 12
4. 23 года 10,38 7,68 | 26% -7 3
5. 37 лет 7,91 5,32 | 23% -7 6
6. 36 лет 8,78 6,59 | 25% +8 (трисомия) 3
Магомедова А. У.
МНОГОЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ (СРАВНИТЕЛЬНОЕ) ОТКРЫТОЕ ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ R-DA-EPOCH-21 И R-MNHL-BFM-90 ± ТРАНСПЛАНТАЦИИ
АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У НЕЛЕЧЕНЫХ ПАЦИЕНТОВ DE NOVO ДИФФУЗНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ С ПРИЗНАКАМИ ПЛОХОГО ПРОГНОЗА - ПРОТОКОЛ ДВККЛ-2015.
WWW.CLINICALTRIALS.GOV NCT02842931
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Данные рандомизированных исследований последних 20 лет, где в индукции применяли R (G)-CHOP и СНОР-подобные курсы, показали, что 3-летняя общая (ОВ) и бессобытийная (БСВ) выживаемость больных ДВККЛ составляет от 40,6 до 78,1% и от 32,5 до 70% соответственно, в группе высокого риска еще ниже.
Цель работы. Оценить эффективность и сравнить токсичность терапии R-mNHL-BFM-90 ± ауто-ТГСК и R-DA-EPOCH-21 ± ауто-ТГСКу взрослых больных ДВККЛ.
Материалы и методы. С февраля 2015 г. по 30 июня 2021 г. рандо-мизированы 140 больных из 13учреждений России. Критерии вклю-чения: впервые диагностированная ДВККЛ, неспецифицированная (NOS), промежуточный и высокий риск по AalPI, возраст 18—60 лет. Критерии невключения: любые другие диагнозы. Диагноз устанавливали согласно критериям ВОЗ 2008 и 2017 гг. Характеристика больных представлена в табл. 1. Анализ эффективности терапии проведен в 2 этапа: первый этап — проанализировали всех больных, на втором — только тех, у кого после слепого пересмотра диагнозов в референс-лаборатории ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России подтвердился диагноз ДВККЛ. В табл. 2 представлены результаты пересмотра диагнозов. Характеристика больных второго этапа анализа представлена в табл. 3. Протокол лечения: Больные получили 1—3 дня предфазу. Курс R-mNHL-BFM-90: 6 циклов с ритуксимабом: А-В-А-В-А-В; R-mNHL-BFM-90 + ауто-ТГСК:
6 курсов+Р-ВЕАМ-ауто-ТГСК на 7-й день. Курс Р-БА-ЕРОСН: проводили 6 циклов. Курс Р-ОА-ЕРОСН + ауто-ТГСК: 6 курсов + Р-ВЕАМ — ауто-ТГСК на 7-й день. Первичные конечные точки — ПР, частичная ремиссия (ЧР), прогрессия и летальность. Вторичные конечные точки — ОВ и БСВ.
Результаты и обсуждение. После первого этапа анализа исключены 14 больных. Второй этап анализа. Из 54 больных на терапии Р-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК ПР достигнутау 35 (64,8%), ЧР -у8 (14,8%), прогрессия — у 5 (9,2%), летальность — 3 (5,5%) и продолжается лечение у 3 (5,5%) больных. Из 62 пациентов на R-mNHL-ВГМ-90 ± ауто-ТГСК ПР достигнутау 59 (95,2%), ЧР и прогрессии не было, летальность — у 2 (3,2%), у 1 (1,6%) продолжается лечение. Вероятность получения ПР в группе высокого риска на R-mNHL-ВЕМ-90 ± ауто-ТГСК составила 94%, на Р-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК-68% (р=0,0072) (рис. 1). Четырехлетняя ОВ больных в группе высокого риска на R-mNHL-BFM-90 ± ауто-ТГСК составила 95% на Р-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК- 79% (р=0,0402) (рис. 2). БСВ в группе высокого риска на R-mNHL-BFM-90 ± ауто-ТГСК составила 88%, наР-БА-ЕРОСН-21 ± ауто-ТГСК - 51% (р=0,0002) (рис. 3).
Заключение. Эффективность терапии R-mNHL-BFM-90 в группе высокого риска существенно выше, чем Р-ПА-ЕРОСН-21: частота вероятности достижения ПР, 4-летняя ОВ и БСВ составила 94, 94 и 88%, против 68, 79 и 51% соответственно (р=0,0072, 0,04 и 0,0004). Токсичность блоковой терапии приемлема (рис. 4).
Рис. 1. Вероятность получения ПРу больных (2-й этап анализа
Рис. 2. Общая выживаемость больных ДВККЛ (2-й этап анализа)
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
R-Da-EPOCH R-mNHL-BFM-90
Рис. 3. Бессобытийная выживаемость больных ДВККЛ (2-й этап анализа) Таблица 1. Характеристика всех больных ДВККЛ
neutropenia grades 3 - 4 Neutropenic fever Thrombocytopenia grades 3-4 Pneumonia Sepsis
Viral infection
Acute renal failure
Thrombosis
Enteropathy
Mucositis/stomatitis
Haemorrhage
Paroproctitus
0.76(0.51-1.161 0.2125
1.52(1.01-2.30* 0.0463
2.04(1.33-3.13) 0.0009
1.52(0.53-4.37) 0.4293
2.49 (0.S6- 7.22) 0.0S24
1.43(0.62-3.31) 0.3999
4 04(0 45-36 51| 0 .17B7
0.42(0.11-1.65) 0.1999
1.03(0.63-1.83) 0.7366
1.24(0.33-1.89) 0.2924
1.81 (9.84-3.91) 0.1231
Рис. 4. Токсичность терапии протокола ДВККЛ-2015
R+DA-EPOCH+ auto-HSCT R+mNHL-BFM-90 + auto-HSCT p
Показатели n=62 (48%) n=68(52%) n=130(100%)
Возраст, лет
медиана (диапазон) 0,2
S60 54(87,1%) 65 (95,6%) 119(91,5%)
>60 8 (12,9%) 3 (4,4%) 11 (8,5%)
Пол, п (%) 0,21
М 30(48,4%) 41 (60,3%) ODR=0.61 (0,31-1,24) 71 (54,6%)
Ж 32(50,6%) 27(39,7%) 59 (45,4%)
Нодальная 53 (85,5%) 58 (85,3%) 1.0 111 (85,4%)
Экстранодальная 9(14,5%) 10(14,7%) ODR=0.98 (0.37-2.61) 19(14,6%)
Стадии
II (bulky diseases) 2(3,2%) 5 (7,3%) 7 (5,4%)
III 12(19,4%) 18(26,5%) 30(23,1%)
IV 48 (77,4%) 45 (66,2%) 93 (71,5%)
ECOG>2 19 (31%) 17 (25%) ODR=0,75 (0,34-1,62) 36 (28%)
Поражение к/м 11 (17,7%) 11 (16,2%) 0,76 0DR=0,72 (0,22-2,29) 22 (16,9%)
Реаранжировка TP53 (п=12) 2(16,6%) 2(16,6%) 4 (33,2%)
Нейролейкемия 1 (1,6%) 0 1 (0,76%)
Интратумор 0 0 0
Aal PI
0 1 (1,5%) 0.5 1 (0,8%)
21 (33,9%) 19(27,9%) 40 (30,8%)
41 (66,2%) 48 (70,6%) 89(68,4)
Таблица 2. Результаты слепого пересмотра в референс-лаборатории ФГБУ «НМИЦ гематологии» гистологических и иммуногистохимических препаратов из других учреждений
Нозологические формы R+DA-EPOCH ± auto-HSCT п=9(41%) R+mNHL-BFM-90 + auto-HSCT п=13(59%) Total п=22(100%)
ДВККЛ 1 (11,1%) 7 (53%) 8 (36%)
ФЛ grade 2 1 (11,1%%) 0 1 (4,5%)
ФЛ grade 3 (А/В) 4 (44,4%) 3 (23%) 7(31,5%)
Нодулярное лимфоидное преобладание лимфомы Ходжкина 0 1 (8%) 1 (4,5%)
Первичная медиастинальная лимфома 0 1 (8%) 1 (4,5%)
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома 1(11,1%%) 0 1 (4,5%)
Лимфома из клеток маргинальной зоны, нодулярная форма 2 (22,2%) 0 2 (10%)
В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности- дабл-хит: перестройки MYC и BCL2 0 1 (8%) 1 (4,5%)
Таблица 3. Характеристика больных ДВККЛ после слепого пересмотра гисто- и иммуногистохимических препаратов в референс-лаборатории
Показатели R+DA-EPOCH ± auto-HSCT R+mNHL-BFM-90 ± auto-HSCT Р Всего
п=54 (46,55%) п=62 (53,45%) n=l 16(100%)
Возраст, лет
медиана (диапазон) 0,44
S60 48 (88,9%) 59 (95,2%) 107 (92,2%)
>60 6(11,1%) 3 (4,8%) 9 (7,8%)
Пол, п (%) 0,13
М 26 (48%) 39 (63%) ODR=0.54 (0,26-1,15) 65 (56%)
Ж 28(52%) 23 (37%) 51 (44%)
Нодальная 45 (83%) 52 (84%) 1,0 97 (84%)
Экстранодальная 9 (17%) 10 (16%) ODR=1,04 (0,39-2,78) 19 (16%)
Стадии 0.4
ll(bulky diseases) 2(3,70%) 5 (8,06%) 7 (6,03%)
III 11 (20,37%) 16(25,80%) 27 (23,27%)
IV 41 (75,92%) 41 (66,12%) 82 (70,68%)
ECOG22 17(31,48%) 16(25,80%) 0,54(0,33-1,69) 33 (28,44%)
Поражение к/м 7 (13%) 11 (17,7%) 0.28 0DR=2,58(0,43-15,31) 18(15,5%)
Реаранжировка ТР53 rearrangement (п=9) 2 2 4
Нейролейкемия 1 (1,85%) 0 0 1 (0,86)
Интратумор 0 0 0
Аа IPI 0,5215
0 1 (1,6%) 1 (0,9%)
19(35,2%) 18 (29%) 37(31,9%)
35 (64,8%) 43 (69,4%) 78 (67,2%)
