CC BY
42
УДК: 615:616.36
ДИНАМИКА ЦИТОЛИТИЧЕСКОГО СИНДРОМА И МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ НОВЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
В.А. Горшков, Е.В. Блинова, М.А. Морозов, А.А. Степанова, М.С. Хальзова
ФГБОУВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва» Саранск, Россия
Аннотация. В работе проведен сравнительный анализ влияния новых цитопротекторов 2-аминоэтансульфоната магния и деанола ацеглумата на динамику цитолитического синдрома и морфологическую картину печени при лекарственном, алкогольном и смешанном (лекарственный и алкогольный) гепатитах. Исследования проводились на нелинейных крысах самцах, которым моделировали острый лекарственный, алкогольный и смешанные гепатиты путем введения парацетамола и этанола. О поражение печени судили по биохимическим показателям крови и микроскопической картине печени животных. В результате исследования выявлено, что изучаемые соединения защищают печень от токсического воздействия алкоголя, уменьшают выраженность цитолитического синдрома при лекарственном повреждении и морфологическую картину печени при смешанном гепатите в сравнении с контролем.
Ключевые слова: гепатит, лекарственный гепатит, алкогольный гепатит, цитолитический синдром, ЛБК-527.
Введение. В связи с высокими темпами роста и развития химической и фармацевтической промышленности, широким внедрением их продукции во все сферы жизнедеятельности человека, злоупотреблением алкоголя и его суррогатами приобретает все большее значение [1; 5]. Несмотря на большой и разнообразный арсенал гепатопро-текторов, клиницистам не всегда удается добиться стабилизации течения гепатита и предотвращения его дальнейшего прогрессирования [5]. Именно поэтому синтез и изучение новых лекарственных веществ, обладающих экономической доступностью и широким спектром фармакологической активности, является приоритетным направлением современной фармакологии.
Материалы и методы исследования. Эксперименты проводились на 130 нелинейных крысах-самцах массой 250—300 г, которые были раз-
делены на 13 групп по 10 особей в каждой. Все животные содержались в условиях вивария на стандартном пищевом рационе [2].
Лекарственный гепатит моделировали путем внутрижелудочного введения парацетамола в дозе 1000 мг/кг в течение 2 дней. Алкогольный гепатит формировали путем введения через назогастраль-ный зонд 40% раствора этилового спирта в дозе 10 мг/кг в течение 7 дней [3]. Модель смешанного гепатита воспроизводили путем внутрижелудоч-ного введения через зонд 40% раствора этилового спирта в дозе 10 мг/кг и парацетамола в дозе 500 мг/кг в течении 5 дней. Исследуемые вещества вводились внутрижелудочно в дозах 2-амино-этансульфонат магния (ЛБК-527) — 28 мг/кг, Эс-сенциале форте Н (ЭФН) — 20 мг/кг, деанола ацеглумат — 125 мг/кг. О формировании гепатита, степени развития и тяжести цитолитического синдрома судили по биохимическим показателям кро-
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 11
ви, а именно по уровню аминотрасфераз (АлТ, АсТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина, общего белка и гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), которые были определены с помощью биохимического анализатора БирИт (Япония), и по гистологической картине печени, которая изучалась при помощи световой микроскопии.
Результаты исследования. У группы животных с лекарственным гепатитом в биохимических анализах крови отмечалось увеличение уровня щелочной фосфатазы в 6 раз, восьмикратное повышения активности АлТ и АсТ и незначительное повышение уровня билирубина. При изучении морфологической картины печени наблюдали: полнокровие центральных вен и синусоид, белковую дистрофию гепатоцитов, нарушение балочного строения, лимфогистиоцитарную инфильтрацию, а также участки гибели отдельных гепатоци-тов (что является признаками плазморексиса, ка-риорексиса и кариолизиса). Вышеописанные данные свидетельствуют об остром повреждении печени парацетамолом.
Введение исследуемых веществ и препарата сравнения приводило к достоверному снижению активности аминотрансфераз, уровень которых соответствовал интактной группе животных. Показатели щелочной фосфатазы у животных, получавших ЛБК-527, не отличались от нормы, тогда как у животных, получавших ЭФН и деанола аце-глумата, — были повышены. На гистологических препаратах печени на фоне введения ЛБК-527 видимых изменений по сравнению с интактной группой не наблюдалось. У животных, которым вводился деанола ацеглумат, сохранялись явления незначительной лимфогистиоцитарной инфильтрации. При изучении гистологической картины печени у группы на фоне приема ЭФН наблюдалось полнокровие центральных вен.
У контрольной группы животных с алкогольным гепатитом развивалось тяжелое поражение печени. В биохимических анализах крови, относительно интактной группы, отмечается достоверное увеличение в сыворотке активности аминотранс-фераз (АлТ, АсТ), значительное повышение уровня ГГТП и снижение уровня общего билирубина.
При морфологическом исследовании печени с данной патологией наблюдали выраженную жировую и баллонную дистрофию, незначительную лимфогистиоцитарная инфильтрация. Были отмечены: отек паренхимы, полнокровие центральных вен, расширение портальных трактов, нарушение балочного строения гепатоцитов.
При оценке биохимических данных группы с моделью алкогольного гепатита, которым вводился ЭФН, было отмечено, что уровень АлТ, АсТ, ГГТП и общего белка находился у верхней границы нормы или незначительно превышал его. Тогда как у групп животных, получавших ЛБК-527 и де-анола ацеглумат, данные показатели находились на том же уровне, что и у интактной группы.
Гистологическая картина печени у животных с алкогольным гепатитом, получавших ЛБК-527 и деанола ацеглумат, не отличалась от интактной группы. ЭФН предотвращало развитие жирового гепатоза и сохраняло балочную структуру печени. Однако были обнаружены явления гиперемии центральных вен, стаз синусоид, незначительный отек паренхимы и умеренная лимфогистиоцитар-ная инфильтрация.
При моделировании смешанного гепатита у животных развивался выраженный цитолитиче-ский синдром, отмечались явления холестаза, а также был значительно повышен уровень ГГТП, который является маркером острого алкогольного гепатита. Морфологически наблюдали белковую и мелкокапельную жировую дистрофию, расширение портальных трактов, лимфогистиоцитарную инфильтрацию гепатоцитов. Также отмечается нарушение балочного строения печени, полнокровие центральных вен и части синусоидов.
Введение изучаемых цитопротекторов и препарата сравнения снижали выраженность цитоли-тического синдрома. Наиболее выраженным эффектом на данной модели обладал ЛБК-527. Показатели биохимических анализов крови животных, получавших деанола ацеглумат, были сопоставимы с ЭФН и имели незначительные структурные изменения по сравнению с контролем.
Вывод
Резюмируя вышесказанное, следует заключить, что новое оригинальное соединение 2-ами-ноэтансульфанат магния способно оказывать выраженный гепатопротекторный эффект в ответ на повреждающее действие алкоголя, гепатоток-сических лекарственных препаратов и веществ, не уступая по активности деанолу ацеглумату и препарату сравнения ЭФН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Остапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Батурова И.В. и др. Основные причины смертности населения России от острых отравлений химической этиологии // 3-й Съезд токсикологов России: Тез. докл. (Москва, 25 декабря 2008 г.). М., 2008. С. 2224.
2. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк,
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Горшков В.А. и др. Динамика цитолитического синдрома и морфологической картины...
—--—
В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. 3-е изд., перераб. и доп. Киев: Вища школа. Головное изд-во, 1983.
3. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012.
4. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxity // New Engl J Med. 2003. Vol. 349. P. 474—485
5. Okovity S.V. // Farmindeks Praktik. Gepatologiya. 2002. Issue 3. Р. 34—42.
DYNAMICS OF A CYTOLYTIC SYNDROME AND MORPHOLOGICAL PICTURE OF THE EXPERIMENTAL DAMAGE OF A LIVER AGAINST THE BACKGROUND OF APPLICATION OF NEW GEPATOPROTEKTOR
V.A. Gorshkov, E.V. Blinova, M.A. Morozov, A.A. Stepanova, M.A. Halzova
National Research Ogarev Mordovia State University Saransk, Russia
Annotation. In work data on studying of influence of new cytoprotectors 2 aminoetansulfonat of a magnesium and a deanol of an atseglumat on dynamics of a cytolytic syndrome and a morphological picture of a liver are submitted at medicinal, alcoholic and the mixed (medicinal and alcoholic) hepatitises. Researches were conducted on non-linear rats males to whom simulated sharp medicinal, alcoholic and the mixed hepatitises by introduction of Paracetamolum and ethanol. About damage of a liver judged by biochemical blood tests and a microscopic picture of a liver of animals. As a result the research is revealed that the studied connections protect a liver from toxic defeat of alcohol, reduce expressiveness of a cytolytic syndrome at medicinal damage and a morphological picture of a liver at the mixed hepatitis in comparison with monitoring.
Key words: hepatitis, medicinal hepatitis, alcoholic hepatitis, cytolytic syndrome, LBK-527.
REFERENCES
1. Ostapenko Yu.N., Litvinov N.N., Baturova I.V., etc. The leading causes of death of the population of Russia from sharp poisonings of a chemical etiology. 3y the Congress of toxicologists of Russia: Tez. (Moscow, on December 25, 2008). Moscow, 2008. P. 2224 (in Russian).
2. Zapadnyuk I.P., Zapadnyuk V.I., Zachariah E.A., Zapadnyuk B.V. Laboratory animals. Cultivation, maintenance, use in Experiment. 3-c prod., reslave. and additional.
Kiev, Vishcha school. Head publishing house, 1983 (in Russian).
3. Mironov A.N. Guide to carrying out preclinical researches of pharmaceuticals. Moscow, Grif i K, 2012 (in Russian).
4. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxity. New Engl J Med, 2003, vol. 349, pp. 474—485.
5. Okovity S.V. Farmindeks Praktik. Gepatologiya, 2002, issue 3, рр. 34—42.
