CC BY
46
УДК 615.036.8(045)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ АНТИОКСИДАНТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА У БЕРЕМЕННЫХ
В.А. Горшков, Е.В. Блинова, М.А. Морозов, М.А. Хальзова, А.А. Степанова
ФГБОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» Медицинский институт г. Саранск, Россия, 430005
Аннотация. В работе продемонстрирована гепатопротекторная активность нового органического соединения 2-аминоэтансульфаната магния (ЛБК-527) у беременных крыс с алкогольным и лекарственным гепатитами, и способность предотвращать развитие выраженных морфофункциональных изменений печени.
Ключевые слова: ЛБК-527, беременность, алкогольный гепатит, лекарственный гепатит.
Актуальность. Одной из задач эксперимен -тальной фармакологии на сегодняшний день является изучение влияния лекарственных средств при различных патологиях печени у беременных. Так как в настоящее время наблюдается значительное увеличение случаев заболеваний у данной категории женщин, обусловленное ростом наркомании, токсикомании, алкоголизма и токсического влияния препаратов на плод [1; 6].
Целью нашего исследования явилось изучение влияния нового органического соединения магния ЛБК-527 на морфофункциональное состояние печени у беременных крыс с алкогольным и лекарственным поражениями печени, а также эмб-рио- и фетотоксичности ЛБК-527.
Материалы и методы. Эксперименты проводились на белых крысах — самках, находящихся на 1 недели гестации (п = 70). Предметом исследования явилось новое органическое соединения магния ЛБК-527, обладающее цитопротекторным действием. В качестве препарата сравнения был
использован витамин Е (а-токоферол), разрешенный у беременных во всех триместрах беременности [2; 3]. Изучаемые соединения вводились внут-рижелудочно в дозах: ЛБК-527 — 36мг/кг, а-то-коферол — 28 мг/кг. Алкогольный и лекарственный гепатиты моделировали путем введения через назогастральный зонд 40% раствора этилового спирта в дозе 10 мг/кг и парацетамола в дозе 500 мг/кг [7].
О степени тяжести гепатитов судили по биохимическим показателям крови, определенных с помощью биохимического анализатора FUJI FILM (Япония), и гистологической картине препаратов печени, окрашенных гематоксилин-эозином.
Для оценки эмбрио- и фетотоксичности ЛБК-527 к концу эксперимента производился подсчет количества плодов с внешними аномалиями, также детально изучалось терратогенное влияние лекарственного средства на внутренние органы и скелет плода [7].
—--—-
~ 324 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Горшков В.А. и др. Экспериментальное обоснование применения некоторых антиоксидантов...
----—-
Результаты. Острый алкогольный гепатит приводил к повышению активности АСТ и АЛТ, что свидетельствовало о цитолизе клеток печени, и увеличению концентрации ГГТП — маркера этанолового гепатита, снижению уровня общего белка, характеризующего гепатодепрессивный синдром.
На гистологических препаратах отмечались явления острой токсической дистрофии по типу острого гепатоза. Наблюдался выраженный стаз синусоид и нарушение балочного строения печени. В гепатоцитах развивалась жировая дистрофия (в виде крупнокапельного ожирения).
На фоне введения витамина Е улучшалась функциональная активность печени, однако уровень трансаминаз был повышен по сравнению с интактной группой. Также введение животным токоферола предотвращало развитие жирового гепатоза, однако на фоне сохраненной балочной структуры печени наблюдались стаз синусоид и гиперемия центральных вен.
У группы животных, получавших ЛБК-527, уровень активности АЛТ и АСТ был повышен незначительно по сравнению с интактной группой, уровни общего белка и билирубина были на границах нормы.
Так же на фоне введения ЛБК-527 на гистологических срезах печени морфологическая картина не отличалась от интактной группы животных.
О формировании лекарственного гепатита в контрольной группе свидетельствовало значительное повышение уровня аминотрансфераз, явления холестаза, проявляющиеся в повышении уровня билирубина и щелочной фосфотазы.
Гистологическая картина характеризовалась белковой дистрофией различной степени выраженности, нарушением балочного строения печени, выраженным стазом синусоид, в перипорталь-ных трактах обнаруживалась лимфогистиоцитар-ная инфильтрация. Все эти изменения свидетельствовали о развитии деструктивных процессов в печени.
Введение витамина Е группе животных с па-рацетамоловым гепатитом приводило к снижению повреждающего действия данного вещества на печень, что подтверждалось снижением активности
трансаминаз (АлТ и АсТ) в сравнении с контрольной группой. При гистологическом исследовании наблюдалось полнокровие синусоид.
У группы животных, получавшей ЛБК-527, на фоне лекарственного гепатита биохимические анализы крови были приближены к нормальным значениям.
При гистологическом исследовании печени при введении ЛБК-527 выраженных патоморфо-логических изменений не отмечалось.
На фоне приема ЛБК-527 смертности эмбрионов не наблюдалось, отмечалось незначительное увеличение массы и краниокаудальных размеров плодов. Внешних и внутренних аномалий развития не отмечалось.
Выводы
1. 2-аминоэтансульфанат магния (ЛБК-527) обладает гепатопротекторным действием, что подтверждается биохимическими показателями и гистологической картиной печени, на которой отмечается, что морфологическая структура гепатоци-тов животных с алкогольным гепатитом не отличается от структуры печени интактных животных.
2. Введение ЛБК-527 беременным крысам с парацетамоловым гепатитом приводит к снижению повреждающего действия последнего, что доказывается снижением активности аминотранс-фераз. Кроме того, отмечается улучшение гистологической структуры печени в сравнении с группой крыс, получавших токоферол.
3. Использование ЛБК-527 не отражается на эмбриологическом развитии плода и не обладает тератогенным действием.
Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что новое оригинальное соединение 2-ами-ноэтансульфонат магния способно защищать печень беременных от повреждающего действия алкоголя, не оказывая фето- и эмбриотоксического действия на плод.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алкоголь и беременность // Акушерство и гинекология. 2014. № 3.
2. Бурлакова Е.Б., Крашков С.А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. И: Препринт Черноголовка, 1992.
3. Бурлакова Е.Б. Антиоксиданты. Новые механизмы и области применения. // Материалы межд. имп. Тюмень, 2005.
—--—-
~ 325 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 1
4. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени // РЖГГК. 2001. № 4.
5. Клиническая фармакология антиоксидантов // ФАРМиндекс-Практик. М., 2003. Вып. 5.
6. Лекарства и беременность // Провизор. — М., 2009. № 2.
7. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012.
EXPERIMENTAL BASIS
FOR PARTICULAR ANTIOXIDANTS APPLICATION IN TREATMENT OF TOXIC HEPATITIS IN PREGNANCY
V.A. Gorshkov, E. V. Blinova, M.A. Morozov, A.A. Stepanova, M.A. Halzova
Mordovia State University Medical Institute Saransk, Russia, 430005
Annotation. In our research you can see the process how new organic compounds 2 aminoethanesulfonate (LBK-527) have an effect to pregnant rats which have alcoholic and drugs hepatitis and it also has an ability to stop the evolution of morphofunctional liver's changes.
Key words: LBK-527, pregnancy, alcoholic hepatitis, drug induced hepatitis.
REFERENCES
1. The alchol and pregnancy. Obstetrics and gynecology, 2014, no. 3. (In Russian).
2. Burlakova E.B., Krashkov S.A., Hrapova N.G. Kinetic features of Tocopherols as antioxidants. I: Preprint Chernogolovka, 1992.
3. Burlakova E.B. Antioxidants. New devices and applications. Materialy mezhd. imp. Tjumen', 2005.
4. Pathogenesis, clinic and treatment of alcoholic liver disease. RZhGGK, 2001, no. 4.
5. Clinical Pharmacology antioxidants. FARMin-deks-Praktik, 2003, Issue 5.
6. Medications and pregnancy. Provizor, 2009, no. 2.
7. Mironov A.N. Guidelines for pre-clinical studies of drugs. Moscow, Grif i K, 2012.
РЕЦЕНЗЕНТЫ:
Мосина Лариса Михайловна — д.м.н., профессор, врач-гастроэнтеролог ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 4», г. Саранск
Сипров Александр Владимирович — д.м.н., профессор кафедры фармакологии, клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им Н.П. Огарева»
