ДИНАМІКА ПОКАЗНИКІВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ ЛІПІДІВ ТА СТАНУ АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ У ПАЦІЄНТІВ З ПОЛІТРАВМОЮ ТА СИНДРОМОМ ВІДМІНИ АЛКОГОЛЮ, УСКЛАДНЕНИМ АЛКОГОЛЬНИМ ДЕЛІРІЄМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ДИНАМ1КА ПОКАЗНИК1В ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ Л1П1Д1В ТА СТАНУ АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ У ПАЦ1СНТ1В З ПОЛ1ТРАВМОЮ ТА СИНДРОМОМ В1ДМ1НИ АЛКОГОЛЮ, УСКЛАДНЕНИМ АЛКОГОЛЬНИМ ДЕЛ1Р1СМ

Омельчекно-Селюкова Анна Валеривна, астрант кафедра медицини нев1дкладних стамв, анестезюлогИ та ттенсивног тератг, Харшвсъкий нащоналъний медичний университет, м. Харкгв, Украта, ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-5965-8526

DOI: https://doi.org/10.31435/rsglobal_ws/30122021/7729

ABSTRACT

Injuries are one of the leading causes of death and disability in the world. It is known that from 25% to 85% of patients are in a state of alcohol intoxication during hospitalization in the polytrauma department, 5-20% of them develop alcoholic delirium as a complication of alcohol withdrawal. The aim of the study was to analyze the indicators of lipid peroxidation and antioxidant protection in patients with moderate polytrauma and with a state of alcohol withdrawal complicated by alcoholic delirium, depending on the method of sedation. Material and research methods. The study included 80 patients with polysystemic trauma of moderate severity and with a state of alcohol withdrawal complicated by alcoholic delirium. The median age was 45 years [39-54]. Patients in Group 1 (n = 40) were given dexmedetomidine as a sedation method, and in Group 2 (n = 40) they used sedation with diazepam according to the symptom-trigger protocol. The content of the main indicators of the oxidative system was determined in the serum of patients: active products of thiobarbituric acid, diene conjugates, 8-isoprostane to assess the intensity of lipid peroxidation. The state of the antioxidant system was assessed by the content of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase. Conclusions. The use of dexmedetomidine for sedation of patients with alcohol withdrawal and alcoholic delirium and polytrauma reduces the manifestations of lipid peroxidation due to faster recovery of enzyme systems of antioxidant protection.

Citation: Omelchenko-Seliukova Anna. (2021) The Dynamic of Indicators of Lipid Peroxidation and Antioxidant Protection Status in Patients with Polytrauma and Alcohol Withdrawal Syndrome Complicated by Alcohol Delirium World Science. 11(72). doi: 10.31435/rsglobal_ws/30122021/7729

Copyright: © 2021 Omelchenko-Seliukova Anna. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) or licensor are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.

Травма е одшею з провщних причин смерт в ушх вшових групах у всьому свт. У сучаснш ктшчнш практищ проблема ефективно! терапп пащеппв iз пол^авмою залишаеться актуальною проблемою системи охорони здоров'я, що обумовлено, з одного боку - значною поширешстю дано! патологи, а з шшого - наявшстю у бшьшосп випадюв супутшх патологш, як можуть суттево обтяжувати стан пащента; створювати складност у пiдборi фармакотерапп iз врахуванням взаемодп препарата, !х ефективност [1, 2]. З числа постраждалих 15-20% регулярно вживають алкоголь, причому близько 15% з них страждають на хрошчний алкоголiзм, хоча формально на обл^ в нарколопчному диспансерi стоять одинищ з них[3]. Не викликае сумшву, що наявшсть в анамнезi хрошчного алкоголiзму може суттево впливати на перебщ прогноз та тривашсть основного i супутшх патологш, провокувати неадекватну вщповщь на терашю та обумовлювати недостатню ефектившсть застосовуваних лшарських засобiв [4, 5] Згщно з сучасними уявленнями, пол^авма характеризуемся формуванням виразно! системно!

ARTICLE INFO

Received: 25 October 2021 Accepted: 20 December 2021 Published: 30 December 2021

KEYWORDS

alcohol delirium, polytrauma, dexmedetomidine.

запально1 вщповщ та розвитком дисбалансу антиоксидантно-прооксидантно1' системи, наслщком чого е виразний окисний стрес. KpiM того, даний стан характеризуемся розвитком гiпоксiï, яка мае як гостр^ так i вщстроковаш наслiдки для органiзму. У випадку поеднання зазначених патологiй - пол^авми та хронiчного алкоголiзму з синдромом вщмни алкоголю (СВА), виразнiсть бiохiмiчних порушень значно поглиблюеться[6]. Останнiм часом визначено, що превалювання прооксидантних факторiв призводить до розвитку окисного стресу, прогресування якого за фiзiологiчних умов обмежуеться наявшстю ферментних та неферментних систем антиоксидантного захисту, зокрема - супероксиддисмутази (СОД), каталази, вiдновленого глутатюну (GSH), глутатiонпероксидази, пероксиредоксинiв, глутатiонредоксинiв i гем-оксигенази [7]. Проте, у разi травматичного ушкодження, активацiя вшьнорадикальних процесiв перевищуе захиснi можливостi оргашзму, наслiдком чого е окислювальне руйнування фосфолiпiдiв клiтинних мембран, що призводить до порушення ïx функцiонального стану та у бшьшосп випадкiв - загибелi клiтин. За таких умов окисш ушкодження клiтинноï мембрани набувають характеру ланцюговоï реакцiï переважно за рахунок реакцп лiпiдiв мембрани з киснем, що призводить до утворення лшщного пероксилу, який провокуе подальше утворення специфiчниx альдегiдiв, якi порушують структуру бiлкiв [8]. У свою чергу, нервова тканина особливо схильна до вшьнорадикальних ушкоджень, оскiльки вона мае високий рiвень метаболiзму кисню, багата на ненасиченi жирнi кислоти i аутоокислюючi нейротрансмiтери, i при цьому вмiст антиоксидантних ферментiв невисокий [9]. Одними з причин шдвищення активносп перекисного окиснення лшщв (ПОЛ) в осiб, якi зловживають алкоголем, е ефекти самого етанолу та продуктiв його метаболiзму (наприклад, активнi форми кисню утворюються у процес синтезу ацетальдегiду). Крiм того, при зловживанш алкоголем вiдбуваеться окислювальна модифiкацiя ферментiв-антиоксидантiв, зниження швидкостi ïx синтезу, що призводить до зниження активностi антиоксидантних ферментiв [10]. За таких умов очшуваною е штенсифшащя вiльнорадикальниx процесiв, наслiдком чого е активащя перекисного окиснення лiпiдiв, що призводить до значного зниження плинносп клiтинноï мембрани, пiдвищення ïï проникносп та вивiльнення клiтинниx лiзосом, розчинення структурних компонентiв i утворення велико1' кiлькостi активних форм кисню та альдегщв, якi у свою чергу активують каспазу, що iндукуе апоптоз. Таким чином, пол^авма е важким станом, перебiг та прогноз якого суттево ускладняються у пацiентiв, яю зазнали СВА, ускладнений алкогольним делiрiем. За даними науковоï лiтератури, за умов поеднання цих патологiй, у пащеш!в спостерiгаються стiйкi порушення ряду метаболiчниx ланок, якi вiддзеркалюються змшами маркерних бiоxiмiчниx показникiв [11]. Зокрема, за цих умов мае мюце виразний окисний стрес та, в цей же час, пригшчення ферментних систем антиоксидантного захисту.

Метою роботи був аналiз показниюв перекисного окиснення лшдав та антиоксидантного захисту у пащенпв з пол^равмою середньоï тяжкост та зi станом вiдмiни алкоголю, ускладненим алкогольним делiрiем в залежносп вiд способу седацiï.

Матерiал i методи дослщження. У дослiдження включено 80 пащенпв з полiтравмою середньо1' тяжкостi та зi станом вщмши алкоголю, ускладненим алкогольним делiрiем(АД), яю перебували на лiкуваннi у 2016-2018 роках на базi вiддiлення пол^равми та анестезiологiï на 12 лiжок для iнтенсивноï терапiï хворих зi сполученою травмою КЗОЗ «ХМКЛШНМД iм. проф. О.1. Мещаншова». Контрольну групу становили 20 здорових добровольцiв вшом вiд 20 до 48 роюв. Критерiï включення пацiентiв: вiк вщ 19-60 рокiв, наявнiсть пошкоджень у двох i бшьше анатомо-функцiональниx областях, стушнь тяжкостi травматичного пошкодження за шкалою ISS 9- 15 бали (середня тяжюсть), тяжюсть стану постраждалих за шкалою APACHE II 7-14 балiв, стан xронiчноï алкогольно!' штоксикацп(ХА1), виявлений при кiлькостi балiв >7 у модифiкованому тестi «Отка LeGo», 3 i бiльше позитивнi вщповщ в опитувальнику «CAGE», встановлений АД (збудження за шкалою RASS >+2; галюцинаци; судоми та наявшсть АД за шкалою CAM-ICU). До дослщження не входили пащенти, якi мали необхвдшсть проведення загально1' анестезiï, важку супутню патологiю (черепно-мозкова травма; декомпенсаци будь-яко1' супутньо1' патологiï на момент отримання травми, хвороб кров^ онколопчних захворювань, гостре порушення мозкового кровообпу; псиxiчнi захворювання, вживання будь-яких наркотичних речовин, окрiм алкоголю), шок. Вшм 80 хворим в стацiонарi проводились обстеження, згiдно з медико-економiчним стандартам надання медично1' допомоги.

Для забезпечення виконання завдань дослщження пащенти були роздшеш на 2 групи, виходячи з методiв седаци. Для розподiлу пацiентiв використовувалася фшсована проста рандомiзацiя iз застосуванням методу випадкових чисел.

Трупа 1 (n=40), що включала пащенпв з полггравмою та важким станом вщмши алкоголю, ускладненим алкогольним делiрieм, яким проводилась седацiя дексмедетомiдином. Початкову швидкють шфузп встановлювали на рiвнi 0,7 мкг/кг/год та коригували в межах 0,2-1,4 мкг/кг/год. в залежностi вщ досягнення цiлей седацл (-2 до 0 за Шкалою RASS) i ощнка CIWA-Ar <15.

Трупа 2 (n=40), що включала пацieнтiв з пол^равмою та важким станом вщмши алкоголю, ускладненим алкогольним делiрieм, яким проводилась седащя дiазепамом за симптом-тригерним протоколом. Дiазепам вводили кожнi 30 хвилин у мiру необхiдностi, щоб контролювати активнi симптоми вiдмiни.

У ходi проведення дослiдження визначали вмют основних показникiв оксидантно! системи: активних продуктiв тюбарб^рово! кислоти (ТБК-АП), дieнових кон'югатiв (ДК), 8-iзопростану для ощнки iнтенсивностi перекисного окислення лшщв. Стан антиоксидантно! системи оцiнювали за вмютом супероксиддисмутази (СОД), каталази (КТ), глутатiонпероксидази (I П). Вмiст ДК у сироватщ кровi визначали спектрофотометричним методом Z.Placer (1968) у модифшацп Гаврилова В.Б. та спiв.[12]. Вмют ТБК-активних продуктiв у сироватцi кровi визначали спектрофотометричним методом, заснованим на здатносп малонового дiальдегiду давати в реакцп з тюбарбпуровою кислотою забарвлений комплекс[13]. Вмiст 8-iзопростану в сироватщ кровi визначали в реакцiях перекисного окиснення арахщоново! кислоти клiтинних мембран та визначали методом 1ФА наборiв «8-isoprostane ELISA» реактивiв фiрми US Biological» (США). Для дослщжень використовували аналiзатор iмуноферментний STAT-FAX №303-4469. Вмют СОД визначали за принципом конкурентного iмуноферментного аналiзу з використанням тест-набору Human Superoxide Dismutase ELISA Kit (USA). Вмют глутатiонпероксидази (I II) визначали за принципом сендвiч-iмуноферментного аналiзу з використанням тест-набору Human GPX1 (Glutathione Peroxidase 1) ELISA Kit (USA).

Дослщження проводилося згiдно з принципами Гельсшсько! декларацii Свiтовоi медично! асоцiацii «Етичш засади медичних дослщжень, що стосуються людських суб'eктiв» (змшена в жовтнi 2013 року). Письмова шформована згода була отримана вщ усiх хворих, якi брали участь у дослщженш.

Статистичний аналiз проводили з використанням пакета прикладних програм для статистично! обробки даних STATISTICA 7.0 for WINDOWS, (StatSoft Inc., США) та MICROSOFT EXCEL 2010, призначених для вирiшення медико-бiологiчних задач. Математичну обробку отриманих результатiв проводили вщповщно до загальноприйнято! методики статистичного аналiзу. Критичне значення рiвня значимосп (p) приймалося <5%. Ознаки, розподш яких вiдрiзнявся вiд нормального, представлен у виглядi Ме (медiана), довiрчий iнтервал в межах першого та третього квартiлю [Qi - Qiii]. Для оцiнки причинно! ролi рiзних факторiв в розвитку уражень використали %-квадрат з включенням поправки Йейтса та стввщношення шансiв.

Результати дослщження та Тх обговорення. У ходi проведеного дослiдження встановлено, що у пащенпв з полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм характерно пщвищення процесiв лiпiдноi пероксидацii та спостернаеться розвиток оксидативного стресу (табл. 1, рис.1, рис. 2, рис.3). Доказом цього е зростання в сироватщ кровi вмюту таких параметрiв - ТБК-активних продукпв (у 2,21 рази у пащенпв обох груп при надходженш до В1Т), ДК (в 1,92 та 1,97 рази вщповщно у пащенпв першо! та друго! групи при надходженнi до В1Т, p<0,001) та ^зопростану (був вищим в 1,93 та 1,68 рази вщповщно, p<0,001), порiвняно з показниками контрольно! групи.

Вмют ТБК-АП у кровi пащенпв як першо!, так i друго! груп на першу добу надходження у В1Т достовiрно (Р<0,0001) перевищував данi показники в кровi здорових осiб у 2,21 рази. Через тиждень у пащенпв першо! групи, яким призначали в якосп седативного препарату дексмедетомiдин, спостерналося зниження вмiсту цього показника в кровi в 1,82 рази (Р<0,001) у порiвняннi з цим показником при надходженш до В1Т та вмют ТБК-АП в кровi практично дорiвнював значенням у контрольно! групи та був в межах референтних значень. Що стосовно визначення цього бiохiмiчного маркеру лшщно! пероксидацп у другш групi пацieнтiв, якi отримували в якостi седативних препаратiв бензодiазепiни та нейролептики, вмiст на 7-му добу перебування у В1Т практично не змшювався (Р<0,32) та достовiрно перевищував в 2,13 рази вмют цього показника у контрольнш груш (Р<0,0001). Якщо порiвнювати вмiст в кровi цього параметру лiпопероксидацii у першш та другiй групi шсля проведеного лiкування у вiддiленi штенсивно! терапii, то бiльш значнi позитивш змiни визначалися у пацieнтiв, як! отримували дексмедетомщин (табл. 1, рис.1).

Таблиця 1. Бiохiмiчнi показники лшщно! пероксидацп у сироватщ KpoBi пацieнтiв з

пол^равмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм (Me [25%; 75%])

Групи ТБК-активнi продукти, мкмоль/г бшка Дieновi кон'югати, мкмоль/г бiлка 8-iзопpостан, нг/мл

Контроль (n=20) 3,14 [2,45; 3,75] 1,74 [1,31; 1,97] 2,24 [2,06; 2,54]

Група 1, 1 доба (n=40) 6,94 [5,85; 7,60] pi<0,0001 3,34 [2,98;3,63] Р1<0,001 4,33 [3,78;4,93] Р1<0,0001

Група 1, 7 доба (n=40) 3,82 [3,14; 5,63]# pi<0,0006 2,66 [2,21; 3,16] р1<0,001 3,17 [2,84; 3,97] Р1<0,0001

Група 2, 1 доба (n=40) 6,95 [5,10; 7,64] Р1<0,0001 3,43 [2,95; 3,88] P1<0,001 4,17 [3,45; 4,67] Р1<0,001

Група 2, 7 доба (n=40) 6,60 [4,64; 7,29]$° Р1<0,0001 3,19 [2,76; 3,63]° Р1<0,001 3,76 [3,16; 4,32] Р1<0,001

Примiтка. Pi<0,0001 - достовiрнiсть вiдмiнностей порiвняно з показниками у контрольнш rpyni; # -. Р<0,0001 - достовiрнiсть вщмшностей порiвняно з 1 добою у першш rpyni; $-. Р<0,32 -достовipнiсть вiдмiнностей поpiвняно з показниками у групи 2 на 1 добу; Р<0,0001 -достовipнiсть вiдмiнностей поpiвняно з 7 добою у першш груш.

п и: .5

io

CD О

LH

О

's. m

10

-L [

X

-i

4P

ж

*

*

*

8

*

6

4

2

0

Рис. 1. Вмгст ТБК-АП в Kpoei здорових oci6 та пацгентгв з nолiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм Примтка: * - Р <0,0001 у nорiвняннi з контролем;

Подiбнi змши вмюту ДК в KpoBi визначали у пащенпв першо! та друго! груп шд час надходження до В1Т: статистично Bipor^HO шдвищувався в 1,92 рази та 1,97 рази у ropiB^Hm з вмютом цього продукту перекисного окиснення лшщв у контрольнш груш. Через тиждень пiсля проведено! штенсивно! теpапi! у пацieнтiв першо! групи вмiст статистично дoстoвipнo знижувався на 20,4%, але залишався тдвищеним в 1,53 рази у пopiвнянням з контролем. У пацieнтiв друго! групи вмют ДК в кpoвi на 7-му добу перебування в стацioнаpi мав тенденцiю до зниження. Слiд вiдмiтити, що спoстеpiгалася дoстoвipна piзниця мiж вмiстoм ДК в кpoвi на 7-му добу перебування в В1Т у пopiвняннi з першою добою у пацieнтiв першо! групи. Також визначалася статистично дoстoвipна piзниця мiж вмiстoм цього показника у пащенпв першо! та друго! груп на 7-му добу перебування в стацioнаpi (табл. 1, рис. 2), позитивну динамшу вмюту цього показника мали саме пащенти першо! групи.

Щцвищення вмiсту ТБК-АП та ДК в кpoвi е ознакою активацi! пpoцесiв лiпiднo! пеpoксидацi!. Це призводить до пошкодження цiлiснoстi клггинних мембран та загибелi клiтин [14].

Ще одним маркером розвитку оксидатичного стресу е 8-iзoпpoстан, який е хiмiчнo стабiльним, специфiчним, pаннiм маркером активаци ПОЛ та розвитку оксидативного стресу [15]. У хoдi проведення дoслiдження встановлено, що у пащенпв обох груп спoстеpiгаеться пiдвищення в кpoвi кoнцентpацi! 8-iзoпpoстану.

ç io

m о

a

^

m

d

&

n m

Б-,

4-

3-

2-

1-

ri4

Г

S

*

*

0

Рис. 2. Вм!ст д\енових кон 'югат!в в кровi здорових ос!б та пац!ент!в з полтравмою на тлi хротчного алкоголiзму у периоперацтному перiодi Примтка: * - Р <0,0001 у nорiвняннi з контролем;

AHani3 сироваткового вмюту 8^зопростану в KpoBi показав, що у здорових oci6 вш складав 2,24 [2,06; 2,54] нг/мл. У кровi хворих з пол^авмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм при нaдходженнi до стащонару вмiст 8-iзопростaну в кровi статистично достовiрно пiдвищувaвся в 1,93 рази та 1,86 рази у першш та другш групi вiдповiдно. Через тиждень перебування в стaцiонaрi вмют 8^зопростана в кровi значно знижувався - на 26,8% (Р<0,0001) у пащенпв першо! групи у порiвняннi з цим показником тд час надходження у В1Т. У пащенпв друго! групи не спостерпалося таких значних змiн через тиждень лшування. Вмiст в кровi цього раннього маркеру оксидативного стресу зменшувався незначно - на 9,8% (Р<0,06) (рис. 3).

г- 8п

m

о &

i£

m

^

х

CS &

о

с о

.£2 ■

со &

2 m

6-

4-

2-

X

т

¿г

у

s

S

У

S

*

*

*

*

0

Рис. 3. BMicm 84зопростану в кровi здорових оаб та пацieнтiв з полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм у периоперацтному перiодi Примтка: * - Р <0,0001 у порiвняннi з контролем

Статистично достовiрне зростання вмюту 8^зопростану в кровi пащенпв тдтверджуе наявнють розвитку окисного стресу, оскiльки ця речовина е метабол^ом каскаду полшенасичено! кислоти, а саме aрaхiдоновоï кислоти. ïï нaявнiсть сигнaлiзуе про потужне утворення та вившьнення сполук iз високою реaкцiйною здaтнiстю, що пошкоджують клiтиннi та позaклiтиннi утворення, бюлопчш молекули тощо. За таких умов суттево обтяжуеться перебiг пaтологiчного процесу та створюе додaтковi умови для поглиблення виразносп

ендогенно! штоксикаци. В рамках дослiдження було виявлено, що бiльш виразнi змши концентраци 8-iзопростану в кровi спостериались у пацieнтiв iз полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм шд час потрапляння до стацiонару, що на нашу думку, е закономiрним, зважаючи на особливостi патогенезу патологи.

Одночасно iз активацiею вiльнорадикальних процеав та формуванням окисного стресу, нами було вiдмiчено вiрогiдне зниження показниюв антиоксидантного статусу. Вiдомо, що у органiзмi найбiльш потужнi протекторнi властивосп проявляють саме ферментнi антиоксиданти. Ощнку антиоксидантного статусу проводили за визначенням вмiсту основних антиоксидантних ферментiв - супероксиддисмутази (СОД), каталази та глутатюнпероксидази (ГП). Очiкувано, було виявлено достовiрне пригнiчення активностi всiх дослiджуваних ензимiв, бiльш виразне у пацiентiв iз полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрiем тд час потрапляння до вщцшення iнтенсивно! терапп, та на 7-му добу тсля проведено! терапп у другiй груп пацiентiв. СОД входить до складу першо! ланки антиоксидантного захисту. Цей фермент з супероксидних атошв утворюе перекис водню, що далi за дiею каталази перетворюеться на кисень та воду.

За даними дослщжень, визначено, що вмют СОД в кровi достовiрно був зниженим на 42,8% та 40,7% у пащенпв першо! та друго! груп вщповщно пiд час надходження до стацiонару у порiвняннi з контролем та складав 1123 [987,7;1309] пг/мл та 1163 [1050; 1321] пг/мл (рис.4). Через тиждень перебування у вщдшеш iнтенсивно! терапп вмют СОД в кровi хворих, що складали першу групу, статистично достовiрно пiдвищувався в 1,39 рази (Р <0,0001) у порiвняннi з цим показником тд час надходження до стацюнару та в 1,25 рази залишався нижчим, нiж цей показник в кровi контрольнiй груш та складав 1568 [1438;1833] пг/мл.

За умов застосування таких седативних препаратiв як бензодiазепiни та нейролептики на тлi базово! терапi! в кровi пацiентiв друго! групи через тиждень лшування спостерiгалася тенденцiя до тдвищення вмiсту СОД (р>0,02) на 7% та !! вмiст складав 1244 [1149;1407] пг/мл, що достовiрно було нижчим за контрольно! групи - на 57,7% (рис.4).

d

о о

I—

о

"s m

2500 и

2000- 1 1

1 1

1500-

1000-

500-

о

X ^ Д, ±

в т В ^

лР л? лР лР

JF* N^ N^

^о

^

Рис. 4. BMicm супероксиддисмутази в кровi здорових оаб та пацieнтiв з полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм Примтка: * - Р <0,0001 у порiвняннi з контролем Вмют каталази в кpoвi здорових ошб складав 9,9 [8,33;11,25] пг/мл. У кpoвi пащенпв першо! групи тд час надходження до В1Т спостериалося статистично дoстoвipне зниження (р <0,0001) вмiсту цього показника антиоксидантного захисту на 27% та його вмют складав 7,23 [6,42;8,42] пг/мл. У пащенпв, яю складали групу 2, вмют каталази в кpoвi в першу добу перебування в В1Т складав 7,42 [6,54;8,40] пг/мл, та на 25% залишався нижчим у пopiвняннi з контролем (рис.5).

Через тиждень тсля застосування дексмедетомщину спостериалося значне статистично дoстoвipне тдвищення вмюту каталази в кpoвi пащенпв, що складали першу групу, на 26,3% у пopiвняннi з надходженням до В1Т та складав 9,13 [8,08;10,20] пг/мл, що ильки на 7,7% в^^знялося вщ контролю (р>0,14) (рис.5).

*

*

*

*

со

(О

(О I—

о

"s m

15п

10-

5-

о

X.

рр1

J* J* J*

-ч^ л^

^ -V®

чР ^ ^ ^ А<>' к«*4 ^ ^ о^

Рис. 5. Вмiст каталази в кровi здорових оаб та пацieнтiв з полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним делiрieм Примтка: * - Р <0,0001 у порiвняннi з контролем

У кровi пащенпв другоï групи через тиждень тсля iнтенсивноï терапл спостер^алося незначне шдвищення вмiсту каталази на 10,4% (р=0,014) у порiвняннi з надходженням до стaцiонaру та складав 8,19 [7,31;9,29] пг/мл, що на 17,3% в^^знялося вiд контролю (р<0,002) (рис.5).

Вiдомо, що фермент глутатюнпероксидаза (ГП) вiдiгрaе основну роль у процесах iнaктивaцiï гiдроксипероксидiв лiпiдiв. Анaлiз вмiсту ГП в кровi хворих першоï та другоï групи тд час надходження до В1Т показав, що спостерталося статистично достовiрне зниження його вмюту на 23,3% (р<0,0001) та на 19,7% вщповщно у порiвняннi з контролем (рис.6). Зниження вмюту ГП в кровi пащенпв може бути пов'язано з виснаженням компенсаторних реакцш, направлених на нормaлiзaцiю процесiв ПОЛ.

Через тиждень тсля проведено!' терaпiï у кровi пащенпв першо].' групи спостерiгaються aнaлогiчнi змши щодо iнших покaзникiв антиоксидантно1' системи, а саме пщвищення вмiсту ГП на 23,2% (р<0,0001) у порiвняннi з вмiстом цього показника тд час потрапляння у В1Т та практично не вiдрiзнявся вiд контролю (р=0,2068). Що стосуеться вмiсту ГП в кровi пaцiентiв, що складали другу групу, то через тиждень перебування у В1Т вмiст цього ензиму незначно пщвищувався на 8,4% (р=0,0083) у порiвняннi з першою добою та на 13% в^^знявся цей показник у контрольнiй груш (р<0,0007).

З даних науково1' лтератури вiдомо, що основною функцiею ГП е захист клггин вiд негативно!' ди ксенобiотикiв, зокрема алкоголю i продукпв вiльнорaдикaльного окислення. Тому, зниження ГП пов'язано, з одного боку, з виснаженням антиоксидантно1' системи оргашзму, а з шшого - з шпбуванням продуктами розпаду алкоголю.

1500-I

"s m

1000-

500-

о

В

ö

&

х

о1

•У*

-У*

Рис. 6. Вмiст глутатюнпероксидази в кровi здорових оаб та па'^^ен^^в з полiтравмою та СВА, ускладненим алкогольним дел!р1ем Примтка: * - Р <0,0001 у порiвняннi з контролем; & -р<0,001 у по^^внянт з контролем

•А"

На нашу думку, виявлена динамша показниюв антиоксидантно! системи у пащенпв обох груп пов'язана з одного боку iз виснаженням компенсаторних можливостей оргашзму за умов розвитку потужного оксидативного стресу, а з шшого - ймовipно, було наслщком негативного впливу продукпв хрошчно! ендогенно! iнтоксикацi!, алкоголю, ацетальдепду на гепатоцити, де вiдбyваються процеси детоксикацп в оpганiзмi хворих з хрошчним алкоголiзмом та СВА. Останне тдтверджуеться численними даними науково! лтератури щодо виразних змiн не лише бiохiмiчних, але i моpфологiчних показниюв гепатоцитiв [16].

Змiни вмiстy в кpовi пацiентiв з полiтpавмою та СВА, ускладненим алкогольним делipiем паpаметpiв лiпiдно! пероксидацп вказують на бшьш виpазнi порушення iнтегpального редокс-стану. Активацiя пpоцесiв ПОЛ призводить до порушення еластичносп, механiчно! цiлiсностi кштинних мембран, зниження активностi лiпiдозалежних мембранозв'язаних феpментiв.

Висновки. При комплексному аналiзi вмiстy бiохiмiчних маpкеpiв лiпiдно! пероксидацп, а саме ТБК-АП, ДК та 84зопростану в кpовi пацiентiв з пол^авмою та СВА, ускладненим алкогольним делipiем було виявлено, що при надходженш до В1Т спостеpiгаються виразш процеси ПОЛ та вiльно-pадикальнi процеси. На rai пiдвищення активностi оксидантно! системи спостеpiгали зменшення антиоксидантних ресурав, зокрема зниженнi вмiстy СОД, каталази, ГП.

За умов застосування дексмедетомщину в якостi седативного засобу при розвитку алкогольного делipiю у пащенпв з полiтpавмою та синдромом вщмши алкоголю вiдбyваеться зменшення пpоявiв лшщно! пероксидацп' за рахунок скоpiшого вщновлення ферментних систем антиоксидантного захисту.

Беручи до уваги пpовiднy роль активацл прооксидантних пpоцесiв при станi вщмши алкоголю, ускладненому алкогольним делipiем у пащенпв з полггравмою, показники антиоксидантно-прооксидантного статусу можуть використовуватись для прогнозування пеpебiгy дано! патологи, а також ефективностi обрано! тактики лiкyвання пащенпв дано! категорп.

Перспективи подальших дослщжень. Дослщження будуть пpодовженi у напрямку вивчення впливу седацп дексмедетомедином на генеращю активних форм кисню у пащенпв з пол^равмою та синдромом вщмши алкоголю.

Конфлжт штереав. Автори повщомляють про вiдсyтнiсть конфлiктy штерешв.

Л1ТЕРАТУРА

1. Relja B, Yang B, Bundkirchen K, Xu B, Köhler K, Neunaber C. Different experimental тиШР1е trauma models induce comparab1e inflammation and organ injury. Sci Rep. 2020 Nov 19;10(1):20185. doi: 10.1038/s41598-020-76499-z. PMID: 33214576; PMCID: PMC7678855.

2. Trancä SD, Petritor CL, Hagau N. Biomarkers in polytrauma induced systemic inflammatory response syndrome and sepsis - a narrative review. Rom J Anaesth Intensive Care. 2014 Oct;21(2):118-122. PMID: 28913443; PMCID: PMC5505349

3. Molina PE, Katz PS, Souza-Smith F, Ford SM, Teng SX, Dodd TY, Maxi JK, Mayeux JP. Alcohol's Burden on Immunity Following Burn, Hemorrhagic Shock, or Traumatic Brain Injury. Alcohol Res. 2015;37(2):263-78. PMID: 26695749; PMCID: PMC4590622.

4. Halvachizadeh S, Baradaran L, Cinelli P, Pfeifer R, Sprengel K, Pape HC. How to detect a polytrauma patient at risk of complications: A validation and database analysis of four published scales. PLoS One. 2020 Jan 24;15(1):e0228082. doi: 10.1371/journal.pone.0228082. PMID: 31978109; PMCID: PMC6980592.

5. Van Breugel JMM, Niemeyer MJS, Houwert RM, Groenwold RHH, Leenen LPH, van Wessem KJP. Global changes in mortality rates in polytrauma patients admitted to the ICU-a systematic review. World J Emerg Surg. 2020 Sep 30;15(1):55. doi: 10.1186/s13017-020-00330-3. PMID: 32998744; PMCID: PMC7526208.

6. Bershadsky F.F., Grebenchikov O.A., Yershov A.V., Likhvantsev V.V., Magomedov M.A. Influence of Sedation with Dexmedetomidine on Oxidative Distress During Delirium Developed Following Severe Polytrauma. General Reanimatology. 2019;15(4):11-20. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2019-4-11-20

7. Erkekoglu P, Ali A, Ceyhan M, et al. Selenium levels, selenoenzyme activities and oxidant/ antioxidant parameters in h1n1-infected children. Turk J Pediatr 2013; 55:271-82

8. Bedreag Ovidiu Horea, et al. "The use of circulating miRNAs as biomarkers for oxidative stress in critically ill polytrauma patients." Clin Lab 62.3 (2016): 263-274.

9. Ehrhart F. Review and gap analysis: molecular pathways leading to fetal alcohol spectrum disorders / F. Ehrhart, S. Roozen, J. Verbeek [et al.]. - DOI: 10.1038/s41380-018-0095-4 // Mol Psychiatry. - 2019. - № 24 (1). - Р. 10-17.140.

10. Bailey K. Give me just a little more time: effects of alcohol on the failure and recovery of cognitive control / K. Bailey, B.D. Bartholow, J.S. Saults, S.A. Lust. - DOI: 10.1037 / a0035662 // J. Abnorm Psychol. -2014. - № 123 (1). - 152-167

11. Land W. G. Damage-Associated Molecular Patterns in Human Diseases: Volume 2: Danger Signals as Diagnostics, Prognostics, and Therapeutic Targets. - Springer Nature, 2020. https://doi.org/10.1007/978-3-030-53868-2

12. Gavrilov V.B., Mishkorudnaya M.I. Spektrofotometricheskoe opredelenie soderzhaniya gidroperekisej lipidov v plazme krovi // Lab. delo. 1983. №3. s 33-35

13. Fedorova T.M., Korshunova T.S., Larskij E.G. Reakciya s tiobarbiturovoj kislotoj dlya opredeleniya MDA krovi metodom fotometrii. Lab. delo. 1983; 3: s 25-28

14. Ignatenko V.A., Lysenkova A.V., Kalinin A.L., Kazushchik A.L. TBK-aktivnye produkty perekisnogo okisleniya lipidov ehritrocitov v UZ-pole i pri nalichii ehtanola //Problemy zdorov'ya i ehkologii. 2012.№4 (34). S.117-122

15. Barry Halliwell, Chung Yung J.Lee. Using Isoprostanes as Biomarkers of Oxidative stress: Some Rarely Considered Issues //Antioxidants &Redox Signaling. 2010. Vol.13. №2. P.145-156. http://doi.org/10.1089/ars.2009.2934

16. Vlasov, A.P., Kamkina, O.V., Trofimov, V.A. et al. Metabolic Restructuring in the Liver under Conditions of Endogenous Intoxication. Bull Exp Biol Med 163, 317-320 (2017). https://doi.org/10.1007/s10517-017-3793-z