Динамика ферментативной активности фагоцитов крови у больных хроническим вирусным гепатитом с в зависимости от генотипа

Галимзянов Халил Мингалиевич; Алиева Алтынай Асылбековна; Буркин Александр Владимирович; Горева Ольга Николаевна

УДК 616.36-002-022.6-092-036.2

ДИНАМИКА ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПА

Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Алиева Алтынай Асылбековна, ассистент кафедры инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : 89170985561, e-mail: altynai_aibolit@mail.ru.

Буркин Александр Владимирович, главный врач, ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги»; доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 7, тел. : (8512) 31-05-60, е-mail: oikb@astranet.ru.

Горева Ольга Николаевна, заведующая отделением № 1, ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 7, тел. : (8512) 31-05-60, е-mail: oikb@astranet.ru.

Представлены результаты цитохимического обследования 140 больных хроническим вирусным гепатитом С до лечения. Определена активность дегидрогеназ, диафораз и эстеразная активность в нейтрофилах и моноцитах крови в зависимости от генотипа вируса. Выявлено, что у пациентов с подтипами вируса гепатита С 1а и 1в ферментативная активность иммунокомпетентных клеток крови в разной степени снижена (угнетение иммунных сил организма), а при подтипах вируса гепатита С 2а, 3а и 3в наблюдается повышение активности исследуемых ферментов.

Ключевые слова: хронический гепатит С, генотип вируса, цитохимическое исследования, нейтрофилы и моноциты крови.

THE DYNAMICS OF ENZYMATIC ACTIVITY OF PHAGOCYTES IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C DEPENDING ON THE GENOTYPE

Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512 ) 52-41-43, e -mail: agma@astranet.ru.

Alieva Altynay A., Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-917-098-55-61, e-mail: altynai_aibolit@mail.ru.

Burkin Aleksandr V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Doctor of Regional Infectious Clinical Hospital n. a. A.M. Nichoga; Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 7 Nachalovskoe shosse, Astrakhan, 414004, Russia, tel: (8512) 31-05-60, e-mail: oikb@astranet.ru.

Goreva Olga N., Head of Department, Regional Infectious Clinical Hospital n. a. A.M. Nichoga, 7 Nachalovskoe shosse, Astrakhan, 414004, Russia, tel: (8512) 31-05-60, e-mail: oikb@astranet.ru.

The results of cytochemical examination of 140 patients with chronic viral hepatitis C before treatment. The activity of dehydrogenases, diaphorases and esterase activity in neutrophils and monocytes in the blood depending on the HCV genotype was difined. The study showed that the enzymatic activity of immunocompetent blood cells was reduced to different degree (the body's immune suppression) in patients with 1a and 1b subtypes of virus in hepatitis C while there was an increased activity of the studied enzymes in subtypes of virus in hepatitis C 2a, 3a and 3b.

Key words: chronic hepatitis C, genotype, cytochemical studies, blood neutrophils and monocytes.

Введение. Количество инфицированных вирусом гепатита С (HCV) в мире достигает 500 млн человек [12]. У 75-85 % больных, перенесших острый вирусный гепатит С, развивается хроническое поражение печени. Столь высокий процент хронизации процесса обусловлен, в первую очередь, уникальной способностью вируса к генетической изменчивости, что позволяет ему избегать иммунного ответа «хозяина» [4].

Важнейшей особенностью ИСУ-инфекции является длительное течение, растягивающееся на многие годы, принимая характер медленной инфекции с высокой частотой развития цирроза и рака печени [11]. Длительное латентное течение приводит к поздней диагностике заболевания. Часто единственным признаком поражения печени является повышение активности аминотрансфераз (АлАт, АсАт). Однако нередко уровень ферментов остается нормальным [1, 2, 5]. Важно отметить, что уровень аминотрансфераз не всегда отражает истинную активность печеночного процесса. Поэтому наиболее точной оценкой активности хронического гепатита является морфологическое исследование ткани печени [3, 13].

Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации — клеточного, получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента [7, 8, 14]. Изменения на клеточном уровне появляются зачастую до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования. Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при наличии патологии невозможны без цитохимического изучения клеток крови [6, 9, 10].

Цель: изучить изменения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) в зависимости от генотипа вируса.

Задачи исследования: исследовать активность окислительно-восстановительных ферментов, активность транспорта электронов кислорода и эстеразную активность в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХВГС в зависимости от генотипа вируса.

Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач проведено цитохимическое обследование 140 больных ХВГС до лечения в ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница имени А.М. Ничоги» г. Астрахани в 2009—2012 гг. Среди обследованных больных мужчин было 60,71 % (85 человек), женщин - 39,29 % (55 человек). Возраст больных варьировал от 18 до 54 лет. Большинство пациентов (66,43 %) находились в возрасте до 40 лет. В качестве контрольной группы было обследовано 82 человека, из них 57 мужчин и 25 женщин.

Цитохимические исследования относительно несложны, они дают возможность исследовать различные виды функциональной активности клеток. В нейтрофилах и моноцитах определяли следующие показатели:

1. Активность окислительно-восстановительных ферментов:

• сукцинатдегидрогеназа (СДГ), отражающая цикл Кребса;

• лактатдегидрогеназа (ЛДГ), отражающая анаэробный гликолиз;

• глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ), активность пентозо-фосфатного шунта.

2. Активность ферментов транспорта электронов кислорода:

• НАД-диафораза (НАД);

• НАДФ-диафораза (НАДФ).

3. Эстеразная активность:

• альфанафтилацетатэстераза (АЭ);

• альфанафтилбутиратэстераза (БЭ).

В клинико-лабораторной практике широкое распространение имеет цитохимический учет результатов, основанный на определении процентного содержания клеток, имеющих в цитоплазме гранулы и глыбки формазана. Однако только процентное содержание положительно реагирующих клеток не вполне отражает истинную картину клеточного метаболизма и может ввести врача в заблуждение, так как при этом совершенно не учитывается интенсивность реакции и количество редуцированного красителя в каждом фагоците. Учитывая вышесказанное, оценивали результаты цитохимических реакций не только по процентному содержанию положительно реагирующих клеток, но и полуколичественным методом Kaplow. В основе этого метода лежит распределение всех клеточных элементов по группам в зависимости от интенсивности окраски и количества выявляемого в клетке ци-тохимически активного вещества.

К нулевой группе относили клетки без гранул. В первую группу включали клетки низкой степени активности, содержащие единичные гранулы, или же клетки, в которых площадь окраски занимала до 25 % цитоплазмы (степень «а»). Ко второй группе относили клетки средней степени активности, то есть те, цитоплазма которых была заполнена гранулами на 30—70 % (степень «б»). К третьей группе относили клетки высокой степени активности, то есть заполненные гранулами на 70—100 % независимо от того, определялось ядро или нет (степень «в»). Кроме того, к степени «в» относили

клетки, из которых наблюдался выход гранул.

Для определения среднего цитохимического показателя (СЦП) в мазке подсчитывали 100 клеток (нейтрофилов или моноцитов, в зависимости от вида мазка). При этом число клеток каждой из степеней умножали на номер степени, то есть СЦП определяли по формуле:

СЦП = а + 2б + 3в

За нормальные СЦП принимались следующие значения показателей (табл. 1).

Таблица 1

Нормальные значения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови больных ХВГС

Фермент В нейтрофилах В моноцитах

СДГ 15,04 ± 0,02 20,04 ± 0,02

ЛДГ 20,17 ± 0,02 15,13 ± 0,02

Г-6-ФДГ 35,30 ± 0,03 15,60 ± 0,03

НАД 12,95 ± 0,02 99,8 ± 0,02

НАДФ 90,35 ± 0,01 10,20 ± 0,01

АЭ 25,70 ± 0,01 54,17 ± 0,05

БЭ 93,90 ± 0,03 106,12 ± 0,02

В целях описания эффекта от терапии в основной группе и группе сравнения рассчитывали показатель, характеризующий приближение уровня ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов (ФАНМ) к нормальным значениям (табл. 1). Для каждого показателя рассчитывали модули разницы уровня ферментативной активности у пациента и нормального уровня активности фермента по формуле: |значение ФАНМ у пациента - нормальное значение ФАНМ|.

Для обработки полученного материала и проведения статистического анализа в исследованных группах использован пакет программ Statistica 7.0 (Stat Soft, Inc., США). Проведен анализ соответствия вида распределения признаков закону нормального распределения по критерию Шапиро-Уилка. В связи с отличным от нормального распределения признаков центральные тенденции и дисперсии количественных признаков описаны в виде медианы (интерквартильный размах 25 и 75 про-центили) - Me [LQ; UQ].

Сравнение двух независимых групп проводили при помощи непараметрического метода Ман-на-Уитни, сравнение зависимых групп (на фоне лечения) - при помощи непараметрического метода с использованием критерия Вилкоксона.

Для анализа связи применяли непараметрический метод Спирмена.

Для оценки вида зависимости одного показателя от других использовали многофакторный линейный регрессионный анализ с применением прямой пошаговой процедуры (forward stepwise).

Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы об отсутствии различий был принят равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Проведен анализ ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у 140 больных ХВГС в зависимости от генотипа вируса. Все реагирующие клетки расценивались как степень «а», клетки степени «б» и «в» не встречались.

Как видно из таблицы 2, у больных ХВГС наблюдались следующие изменения в метаболизме нейтрофилов. У пациентов с подтипами HCV 1а и 1в отмечалось резкое угнетение дегидрогеназ. Активность цикла Кребса и анаэробного гликолиза бала снижена в 2 раза (СДГ = 7 [6; 20] у.е., при норме 15,04 ± 0,02 у .е.; ЛДГ = 9 [7; 31] у .е., при норме 20,17 ± 0,02 у.е.). Больше всего была угнетена активность пентозофосфатного шунта в 4,41 раза (Г-6-ФДГ = 8 [7; 40] у.е., при норме 35,30 ± 0,03 у.е.). У пациентов с генотипами HCV 2 и 3 наблюдалось напряжение метаболических ферментов (СДГ = 41 [40; 41(42)] у.е., ЛДГ = 45 [44; 45(46)] у.е., Г-6-ФДГ = 72 [71; 72(73)] у.е.).

У пациентов с генотипами HCV 2 и 3 активность НАД-диафоразы в 2,24 раза превышала таковую у контрольной группы (НАД = 29 [28; 29(30)] у.е., при норме 12,95 у.е.). У больных с подтипами HCV 1а и 1в активность НАД-диафоразы была снижена по сравнению с таковой в норме в 2,6 раза (НАД = 5 [4; 17] у.е.). Активность НАДФ-диафоразы была снижена на 13 у.е. у пациентов с подтипами HCV 1а и 1в (НАДФ = 77 [75; 94] у.е., при норме 90,35 ± 0,01 у.е.), а у пациентов с генотипами HCV 2 и 3 незначительно превышало нормальные показатели (НАДФ = 96 [95; 96(97)] у.е.).

Таблица 2

Показатели ферментативной активности нейтрофилов больных ХВГС в зависимости от генотипа вируса_

Показатель Подтип 1а и 1в (п = 89) Подтип 2а (п = 11) Подтип 3а и 3в (п = 40) р

Генотип 1-2 Генотип 1-3 Генотип 2-3

СДГ 7 [6; 20] 41 [40; 41] 41 [40; 42] 0,0001 0,0001 0,8278

ЛДГ 9 [7; 31] 45 [44; 45] 45 [44; 46] 0,0001 0,0001 0,7140

Г-6-ФДГ 8 [7; 40] 72 [71; 72] 72 [71; 73] 0,0001 0,0001 0,4707

НАД 5 [4; 17] 29 [28; 29] 29 [28; 30] 0,0001 0,0001 0,4707

НАДФ 77 [75; 94] 96 [95; 96] 96 [95; 97] 0,0001 0,0001 0,4097

АЭ 15 [14; 25] 29 [28; 30] 29 [28; 30] 0,0001 0,0001 0,7747

БЭ 75 [48; 92] 98 [97; 98] 98 [97; 99] 0,0001 0,0001 0,1167

Активность АЭ и БЭ в нейтрофилах у пациентов с подтипами ИСУ 1а и 1в были ниже нормы на 10 у.е. и 18 у.е. (АЭ =15 [14; 25] у .е., при норме 25,70 ± 0,01 у.е., БЭ = 75 [48; 92] у .е., при норме 93,90 ± 0,03 у.е.). У пациентов с генотипами ИСУ 2 и 3 активность АЭ и БЭ незначительно превышала норму (АЭ = 29 [28; 30] у.е., БЭ = 98 [97; 98 (99)] у.е.).

Анализ ферментативной активности моноцитов крови у больных ХВГС в зависимости от генотипа вируса представлен в таблице 3. Все реагирующие моноциты были низшей степени активности (степень «а»).

У больных ХВГС с подтипами ИСУ 1а и 1в отмечалось резкое угнетение активности Г-6-ФДГ в моноцитах (4 [3; 18] у.е.), что ниже нормы в 3,9 раза. Активность СДГ и ЛДГ также была снижена, но значительно меньше (СДГ = 13 [12; 27] у.е., при норме 15,13 ± 0,02 у.е.; ЛДГ = 10 [9; 20] у.е., при норме 15,60 ± 0,03 у.е.). У пациентов с генотипами ИСУ 2 и 3 регистрировалось напряжение дегидро-геназ (СДГ = 51 [50; 51 (52)] у.е.; ЛДГ = 33 [33 (32); 34(33)] у.е.; Г-6-ФДГ = 32(31) [30 (31); 33 (32)] у.е., при норме 15,60 ± 0,03 у.е.).

Таблица 3

Показатели ферментативной активности моноцитов больных ХВГС в зависимости от генотипа вируса_

Показатель Подтип 1а и 1в (п = 89) Подтип 2а (п = 11) Подтип 3а и 3в (п = 40) р

Генотип 1-2 Генотип 1-3 Генотип 2-3

сдг 13 [12; 27] 51 [50; 51] 51 [50; 52] 0,0001 0,0001 0,6144

ЛДГ 10 [9; 20] 33 [33; 34] 33 [32; 33] 0,0001 0,0001 0,0516

Г-6-ФДГ 4 [3; 18] 32 [30; 33] 31 [31; 32] 0,0001 0,0001 0,6225

НАД 46 [44; 131] 227 [227; 228] 228 [227; 229] 0,0001 0,0001 0,2667

НАДФ 9 [8; 10] 12 [11; 12] 12 [11; 13] 0,0001 0,0001 0,8100

АЭ 23 [22; 54] 63 [63; 65] 64 [63; 65] 0,0001 0,0001 0,1918

БЭ 87 [58; 105] 117 [116; 118] 117 [116; 118] 0,0001 0,0001 0,8636

Диафоразная активность у пациентов с генотипом ИСУ 1 была снижена (НАД = 46 [44; 131] у.е., при норме 99,8 ± 0,02 у.е.; НАДФ = 9 [8; 10] у.е., при норме 10,20 ± 0,01 у.е.). В моноцитах больных ХВГС с генотипом ИСУ, отличным от генотипа 1, наблюдалась диаметрально противоположная активность диафораз (НАД =227 (228) [227; 228 (229)] у.е., НАДФ = 12 [11; 12 (13)] у.е.).

Эстеразная активность у больных ХВГС с подтипами HCV 1а и 1в характеризовалась снижением АЭ на 31 у.е. (АЭ =23 [22; 54] у .е., при норме 54,17 ± 0,05 у.е.), а БЭ на 6 у.е. (БЭ = 87 [58; 105] у .е., при норме 106,12 ± 0,02 у.е.). У пациентов с генотипами HCV 2 и 3 АЭ повышалось на 9 (10) у.е., а БЭ - на 11 у.е.

Заключение. У больных ХВГС наблюдали изменения ферментативного спектра в нейтрофилах и моноцитах крови в зависимости от генотипа вируса. Необходимо отметить дискордантные изменения ферментов. У пациентов с подтипами HCV 1 а и 1 в ферментативная активность иммунокомпе-тентных клеток крови в разной степени снижена (угнетение иммунных сил организма), а при подтипах HCV 2а, 3а и 3в наблюдается повышение активности ферментов. Причем достоверные отличия выявляются только при сравнении подгрупп пациентов с генотипом HCV 1 и пациентов с генотипами HCV 2 и 3, ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у пациентов с генотипами HCV 2 и 3 достоверных отличий не имеет.

Список литературы

1. Агапитова, С. В. Характеристика иммунных дисфункций у больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени : дис. ... канд. мед. наук / С. В. Агапитова. - Новосибирск, 2008. - 142 с.

2. Баранов, А. В. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С / А. В. Баранов, В. В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 5-7.

3. Баранов, А. В. Клинико-биохимические показатели и их особенности у больных хроническим вирусным гепатитом С с различными факторами инфицирования / А. В. Баранов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 35-38.

4. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D : диагностика, лечение и профилактика : метод, рекомендации. - М. : Воениздат, 2002. - 48 с.

5. Малеев, В. В. Хронический гепатит С : возможности и перспективы противовирусной терапии / В. В. Малеев, Т. В. Сологуб, А. Н. Наровлянский, И. И. Токин, H. A. Семеняко, М. Г. Романцов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2008.- Т. 28, № 3. -С. 37-41.

6. Малова, Е. С. CD 56+ лимфоциты и иммунопатогенез хронического гепатита С / Е. С. Малова, Н. Д. Ющук, И. П. Балмасова, Е. В. Шмелева // Иммунология. - 2010. - Т. 31, № 6. - С. 310-315.

7. Маммаев, С. Н. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. - 2002. - Т. 12, № 2. - С. 55-60.

8. Маммаев, С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 7. -С. 15-18.

9. Пигаревский, В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В. Е. Пигаревский. - М. : Медицина, 1978. -

128 с.

10. Пигаревский, В. Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности / В. Е. Пигаревский // Архив патологии. - 1983. - Т. 45, № 11. - С. 14-22.

11. Плехова, Н. Г. Изменение активности ферментов плазмалеммы макрофагов, инфицированных РНК-содержащими вирусами / Н.Г. Плехова, Л. М. Сомова // Мат-лы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (г. Новосибирск, 11-15 мая 2008 г.). - Новосибирск : Арта, 2008. - С. 439.

12. Радченко, В. Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / В. Г. Радченко, В. В. Стельмах, В. К. Козлов. - СПб. : Тактик-Студио, 2004. - 166 с.

13. Семеняко, Н. А. Клинико-морфологическая и иммуносерологическая характеристика малосимптом-ных форм HCV-инфекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. А. Семенянко. - СПб., 2009. - 22 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

14. Ющук, Н. Д. Иммунный статус больных с различными исходами острого гепатита С / Н. Д. Ющук, К. Р. Дудина, О. О. Знойко, И. Г. Мальков, Л. Е. Кузина, Д. С. Чешик, М. Г. Исагулянц // Терапевтический архив. - 2005. - Т. 77, № 11. - С. 32-37.

References

1. Agapitova S. V. Harakteristika immunnyh disfunkcij u bol'nyh hronicheskimi virusnymi gepatitami s isho-dom v cirroz pecheni. Dissertatsiya kandidata meditsinskikh nauk [Characteristics of immune dysfunction in patients with chronic viral hepatitis with outcomes in cirrhosis. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Novosibirsk, 2008, 142 p.

2. Baranov A. V., Maleev V. V. Dinamika provospalitel'nyh i protivovospalitel'nyh citokinov u bol'nyh hronicheskim gepatitom S [Dynamics of proinflammatory and protivoveslong cytokines in patients with chronic hepatitis C]. Infekcionnye bolezni [Infectious diseases], 2007, vol. 5, no. 2, pp. 5-7.

3. Baranov A. V. Kliniko-biohimicheskie pokazateli i ih osobennosti u bol'nyh hronicheskim virusnym gepati-tom С s razlichnymi faktorami inficirovanija [Clinical and biochemical parameters and their peculiarities in patients with chronic viral hepatitis C with different factors of infection]. Dal'nevostochnyj medicinskij zhurnal [The far Eastern medical journal], 2008, no. 1, pp. 35-38.

4. Latentnye formy virusnyh gepatitov В, С i D: Diagnostika, lechenie i profilaktika [The latent form of viral hepatitis B, C and D: Diagnosis, treatment and prevention]. Moscow, Voenizdat, 2002, 48 p.

5. Maleev V. V., Sologub T. V., Narovljanskij A. N., Tokin I. I., Semenjako H. A., Romantsov M. G. Hronich-eskij gepatit C vozmozhnosti i perspektivy protivovirusnoj terapii [Chronic hepatitis C: opportunities and prospects of antiviral therapy]. Vestnik Sankt-Peterburgskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii im. I.I. Mechnikova [Vestnik of Saint Petersburg state medical Academy n. a. I.I. Mechnikov], 2008, vol. 28, no. 3, pp. 37-41.

6. Malova E. S., Jushhuk N. D., Balmasova I. P., Shmeleva E. V. CD 56+ limfocity i immunopatogenez hronicheskogo gepatita С [CD 56+ lymphocytes and immunopathogenesis of chronic hepatitis C]. Immunologiya [Immunology], 2010, vol. 31, no. 6, pp. 310-315.

7. Mammaev S. N., Lukina E. A., Shul'pekova Ju. O., Ivashkin V. T. Mehanizmy immunnogo «uskol'zanija» pri hronicheskom gepatite С [Mechanisms of immune "escapes" in chronic hepatitis C]. Rossijskij zhurnal gastrojen-terologii, gepatologii, koloproktologii [Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology], 2002, vol. 12, no. 2, pp. 55-60.

8. Mammaev S. N. Subpopuljacionnyj sostav limfocitov krovi bol'nyh hronicheskim gepatitom С v dinamike interferonoterapii [Subpopulation composition of lymphocytes in the blood of patients with chronic hepatitis C in dynamics interferonoterapii]. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika [Clinical laboratory diagnostics], 2002, no 7, pp. 15-18.

9. Pigarevskij V. E. Zernistye lejkocity i ih svojstva [Granular leukocytes and their properties]. Moscow, Medicina, 1978, 128 p.

10. Pigarevskij V. E. Polimorfnojadernyj lejkocit i makrofag v reakcijah vospalenija i giperchuvstvitel'nosti [Polymorphonuclear leukocyte and macrophage in inflammations and hypersensitivity]. Arhiv patologii [Archive of pathology], 1983, vol. 45, no. 11, pp. 14-22.

11. Plehova N. G., Somova L. M. Izmenenie aktivnosti fermentov plazmalemmy makrofagov, inficirovannyh RNK-soderzhashhimi virusami [Change of activity of enzymes of plazmalemmy macrophages infected with RNA-containing viruses]. Materialy IVs"ezda Rossiyskogo obshchestva biokhimikov i molekulyarnykh biologov [Materials of the IV Congress of the Russian society of biochemistry and molecular biologists]. Novosibirsk, Arta, 2008, p. 439.

12. Radchenko, V. G., Stel'mah V. V., Kozlov V. K. Optimizacija jetiopatogeneticheskoj terapii hronicheskogo gepatita С [Optimization etiopathogenetic therapy of chronic hepatitis C]. Saint Petersburg, publishing house «TaktikStudio», 2004, 166 p.

13. Semenjako N. A. Kliniko-morfologicheskaya i immunoserologicheskaya kharakteristika malosimptomnykh form HCV-infektsii. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Clinical-morphological and immunosera technological characteristics oligosymptomatic forms of HCV infection. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Saint Petersburg, 2009, 22 p.

14. Jushhuk N. D., Dudina K. R., Znojko O. O., Mal'kov I. G., Kuzina L. E., Cheshik D. S., Isagulyants M. G. Immunnyj status bol'nyh s razlichnymi ishodami ostrogo gepatita S [The Immune status of patients with different outcomes of acute hepatitis C]. Terapevticheskij arhiv [Therapeutic archive], 2005, vol. 77, no. 11, pp. 32-37.

ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ СИНДРОМА ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ВЫГОРАНИЯ

И ЛИЧНОСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ У ВРАЧЕЙ ОБЩЕЙ ПРАКТИКИ, ПСИХИАТРОВ, ПСИХОЛОГОВ

Князева Наталья Александровна, медицинский психолог диспансерного отделения № 3, ГБУЗ АО «Областная клиническая психиатрическая больница», Россия, 414004, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 15, тел.: (8512) 52-54-39, e-mail: okpb-po@mail.ru.

Соболева Елена Валерьевна, заместитель главного врача по поликлинической работе, ГБУЗ АО «Областная клиническая психиатрическая больница», Россия, 414004, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 15, тел.: (8512) 52-54-39, e-mail: okpb-po@mail.ru.

Андреев Михаил Константинович, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры психиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414004, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 15, тел.: (8512) 51-62-57, e-mail: mkandreev@mail. ru.

The dynamics of enzymatic activity of phagocytes in patients with chronic viral hepatitis c depending on the genotype

Текст научной работы на тему «Динамика ферментативной активности фагоцитов крови у больных хроническим вирусным гепатитом с в зависимости от генотипа»