CC BY
23
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.36-002-022.6-092-036.2
© А.А. Алиева, Х.М. Галимзянов, А.В. Буркин, О.Н. Горева, 2013
А.А. Алиева1, Х.М. Галимзянов1, А.В. Буркин1,2, О.Н. Горева2
ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
:ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России 2ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», г. Астрахань
Представлены результаты исследования окислительно-восстановительных ферментов в нейтрофилах крови у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от гендерных особенностей. Для решения поставленных задач было проведено цитохимическое исследование дегидрогеназной активности нейтрофилов у 361 больного хроническим вирусным гепатитом С в динамике заболевания: до и после лечения.
Ключевые слова: гендерные особенности, дегидрогеназная активность, хронический вирусный гепатит С.
A.A. Alieva, H.M. Galimzyanov, A.V. Burkin, O.N. Goreva
THE GENDER FEATURES OF METABOLIC ACTIVITY OF BLOOD NEUTROPHILS IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C
The results of study of oxidation-reduction enzymes in the blood neutrophils in patients with chronic viral hepatitis C, depending on the gender features are presented. To solve these problems of cytochemical study there was conducted dehydrogenase activity of neutrophils in 361 patients with chronic viral hepatitis C in the dynamics of the disease, before and after treatment.
Key words: gender features, dehydrogenase activity, chronic viral hepatitis C.
Введение. Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является существенной проблемой здравоохранения в России. Высокий уровень заболеваемости и хронизации инфекционного процесса, преимущественно молодой возраст больных инфицированных вирусом гепатита С, неблагополучный прогноз на ближайшие десятилетия обусловливает серьезную значимость этой проблемы, переросшей из медицинской в социальную, представляющую угрозу для национальной безопасности страны [6, 9, 10, 11].
Организм человека - сложная иерархическая система, состоящая из клеточных структур, образующих целостный организм [1]. Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации - клеточного, получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента [2, 3]. Изменения на клеточном уровне появляются зачастую до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования [5, 7, 8].
Цель: изучить динамику метаболической активности нейтрофилов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от гендерных особенностей в динамике лечения.
Задачи исследования:
• изучить активность окислительно-восстановительных ферментов в нейтрофилах крови у больных ХВГС с разной степенью активности в зависимости от гендерных особенностей до лечения;
• провести сравнительный анализ изменения дегидрогеназной активности нейтрофилов крови у больных ХВГС с разной степенью активности в зависимости от гендерных особенностей на фоне базисной терапии.
Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач было проведено кли-нико-лабораторное обследование и лечение 361 больного ХВГС, которые находились на лечении в ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница имени А.М. Ничоги» г. Астрахани в
2009-2012 гг. В число обследованных больных вошли: 260 (72,02 %) мужчин было, 101 (27,98 %) женщина. Возраст больных варьировал от 16 до 65 лет. Большинство пациентов (76,2 %) были в возрасте до 40 лет. Средний возраст больных составил 34,8 ± 2,52 лет. Заболевание протекало с различной степенью активности: минимальная степень активности была зафиксирована у 31,02 % больных (112 человек: 78 мужчин, 34 женщины), низкая степень активности - у 31,3 % пациентов (113 человек: 84 мужчины и 29 женщин), умеренная - у 37,7 % больных (136 человек: 98 мужчин и 38 женщин). В качестве контрольной группы было обследовано 82 человека, из них 57 мужчин и 25 женщин. Критериями включения в исследование стали: наличие маркеров ХВГС, неупотребление наркотических веществ и алкоголя в анамнезе, отсутствие токсико-алиментарного гепатита в анамнезе, отсутствие противовирусной терапии в анамнезе. Критерии исключения: обнаружение маркеров ХВГВ, употребление наркотических веществ внутривенно, злоупотребление алкоголем, наличие токсико-алиментарного гепатита, противовирусная терапия в анамнезе.
На всех больных были оформлены информированные согласия на обследование и лечение. Всем больным ХВГС проводилась базисная терапия: режим, стол 5 (основной вариант стандартной диеты (ОВД)), дезинтоксикационная терапия по показаниям (5 % раствор глюкозы, реамберин, полиионные растворы, гемодез), витамины группы В, аскорбиновая кислота, рибоксин, гепатопротекторы (карсил, эссенциале, урсосан и др.), спазмолитические средства (но-шпа, дротаверин, папаверин), желчегонные препараты (холензим, аллохол, хофитол), ферменты (мезим-форте, фестал, панкреатин) и физиотерапевтические процедуры (магнито- и лазертреапия).
Было проведено цитохимическое исследование дегидрогеназной активности нейтрофилов в динамике заболевания: до и после лечения. Нейтрофилы определяли в мазке из цельной крови. Исследовали окислительно-восстановительные ферменты: сукцинатдегидрогеназа (СДГ), отражающая цикл Кребса; лактатдегидрогеназа (ЛДГ), отражающая анаэробный гликолиз; глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ), отражающая активность пентозофосфатного шунта. Определение дегидрогеназной активности проводили по методу Р.П. Нарциссова [4], но с применением нитросине-го тетразолия.
Подсчет результатов проводили полуколичественным методом Каплоу, в основе которого лежит распределение всех клеточных элементов по группам в зависимости от интенсивности окраски и количества выявляемого в клетке цитохимически активного вещества. К нулевой группе относили клетки без гранул. В первую группу включали клетки низкой степени активности, содержащие единичные гранулы, или же клетки, в которых площадь окраски занимала до 25 % цитоплазмы (степень «а»). Ко второй группе относили клетки средней степени активности, то есть те, цитоплазма которых была заполнена гранулами на 30-70 % (степень «б»). К третьей группе относили клетки высокой степени активности, то есть заполненные гранулами на 70-100 % независимо от того, контролировалось ядро или нет (степень «в»). Для определения среднего цитохимического показателя (СЦП) в мазке подсчитывали 100 клеток (моноцитов). При этом СЦП определяли по формуле: СЦП = а + 2б + 3, в усл. ед.
Для обработки материала и проведения статистического анализа в исследованных группах использовали пакет программ Microsoft Excel 2003 for Windows XP, Statistika 6.0. Достоверность результатов оценивали с помощью критерия Стьюдента (t). Данные представлены в виде (M ± m), различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95 % (р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение. У мужчин, больных ХВГС минимальной активности (табл. 1), наблюдались следующие изменения в метаболизме нейтрофилов. До лечения отмечалось небольшое угнетение активности цикла Кребса (СЦПсдг = 14,11 ± 0,02 у.е., при норме 15,04 ± 0,02 у.е.). Несколько больше был угнетен анаэробный гликолиз (СЦПдцГ = 18,13 ± 1,04 у.е., при норме 20,17 ± 0,02 у.е.). Больше всего была угнетена активность пентозофосфатного шунта (СЦПГ_6_ФДГ = 28,15 ± 1,36 у.е., при норме 35,30 ± 0,03 у.е.). Все реагирующие клетки расценивались как степень «а». Клетки степеней «б» и «в» не встречались.
После проведенного курса базисной терапии активность СДГ у мужчин несколько превышала таковую в норме (18,12 ± 1,21 у.е.), средний цитохимический показатель анаэробного гликолиза практически достигал такового в норме (СЦПлдг = 19,31 ± 0,14 у.е.), активность пентозофосфатного шунта имела тенденцию к нормализации, не достигая нормальных цифр (СЦПлдг = 31,13 ± 1,43 у.е.). Качественного перераспределения реагирующих клеток не происходило, все клетки были степени «а».
Таблица 1
Динамика ферментативной активности метаболических ферментов в нейтрофилах мужчин _с ХВГС минимальной степени активности на фоне базисной терапии_
Фермент Время обследования % реагирующих клеток Степени реакции СЦП, у.е.
а б в
СДГ норма 15,04 ± 0,02 15,04 ± 0,02 0 0 15,04 ± 0,02
до лечения 14,11 ± 0,02 14,11 ± 0,02 0 0 14,11 ± 0,02*
после лечения 18,12 ± 1,21 18,12 ± 1,21 0 0 18,12 ± 1,21***
ЛДГ норма 20,17 ± 0,02 20,17 ± 0,02 0 0 20,17 ± 0,02
до лечения 18,13 ± 1,04 18,13 ± 1,04 0 0 18,13 ± 1,04*
после лечения 19,31 ± 0,14 19,31 ± 0,14 0 0 19,31 ± 0,14***
Г-6-ФДГ норма 35,30 ± 0,03 35,30 ± 0,03 0 0 35,30 ± 0,03
до лечения 28,15 ± 1,36 28,15 ± 1,36 0 0 28,15 ± 1,36*
после лечения 31,13 ± 1,43 31,13 ± 1,43 0 0 31,13 ± 1,43***
Примечание: * -р <0,05 при сравнении с контрольной группой, ** — р <0,05 при сравнении до и после лечения
У женщин данной группы до лечения (табл. 2), в отличие от мужчин, отмечалось напряжение метаболизма нейтрофилов. Так, СЦПсдг составил 21,12 ± 0,24 у.е., СЦПдцГ — 24,45 ± 0,12 у.е., а СЦПГ-6-ФдГ — 38,10 ± 1,02 у.е. Качественно все реагирующие клетки были низшей степени активности (степень «а»).
Таблица 2
Динамика ферментативной активности метаболических ферментов в нейтрофилах женщин
с ХВГС минимальной степени активности на фоне базисной терапии
Фермент Время обследования % реагирующих клеток Степени реакции СЦП, у.е.
а б в
СДГ норма 15,04 ± 0,02 15,04 ± 0,02 0 0 15,04 ± 0,02
до лечения 21,12 ± 0,24 21,12 ±0,24 0 0 21,12 ± 0,24*
после лечения 16,12 ± 1,21 16,12 ± 1,21 0 0 16,12 ± 1,21***
ЛДГ норма 20,17 ± 0,02 20,17 ± 0,02 0 0 20,17 ± 0,02
до лечения 24,45 ± 0,12 24,45 ± 0,12 0 0 24,45 ± 0,12*
после лечения 21,31 ± 0,15 21,31 ± 0,15 0 0 21,31 ± 0,15***
Г-6-ФДГ норма 35,30 ± 0,03 35,30 ± 0,03 0 0 35,30 ± 0,03
до лечения 38,10 ± 1,02 38,10 ± 1,02 0 0 38,10 ± 1,02*
после лечения 34,13 ± 1,03 34,13 ± 1,03 0 0 34,13 ± 1,03***
Примечание: * — р <0,05 при сравнении с контрольной группой, ** — р <0,05 при сравнении до и после лечения
На фоне базисной терапии происходила полная нормализация активности цикла Кребса (СЦПсдг = 16,12 ± 1,21 у.е.) и анаэробного гликолиза (СЦПлдг = 21,31 ± 0,15 у.е.) и активности пенто-зофосфатного шунта (СЦПГ-6-ФдГ=34,13±1,03 у.е.). Перераспределения качественной активности клеток не происходило.
У мужчин, больных ХВГС с низкой степенью активности (табл. 3), до лечения метаболическая активность нейтрофилов была значительно снижена по сравнению с нормой (СЦПсдг = 10,14 ± 0,20 у.е. при норме 15,04 ± 0,02 у.е.; СЦПлдг = 16,14 ± 0,11 у.е. при норме 20,17 ± 0,02 у.е.; СЦПг-6-фдг = 29,03 ± 0,02 у.е. при норме 35,30 ± 0,03 у.е.). После проведенной базисной терапии активность СДГ у мужчин продолжала снижаться (СЦПСдГ = 9,02 ± 1,16 у.е.), активность ЛДГ оставалась на прежнем уровне (СЦЦпдг = 16,36 ± 0,83 у.е.), а активность Г-6-ФДГ резко увеличивалась (СЦПГ-6-ФдГ = 51,21 ± 1,04 у.е.).
Таблица 3
Динамика ферментативной активности метаболических ферментов в нейтрофилах мужчин _с ХВГС низкой степени активности на фоне базисной терапии_
Фермент Время % реагирующих Степени реакции СЦП, у.е.
обследования клеток а б в
1 2 3 4 5 6 7
норма 15,04 ± 0,02 15,04 ± 0,02 0 0 15,04 ± 0,02
СДГ до лечения 10,14 ± 0,20 10,14 ± 0,20 0 0 10,14 ± 0,20*
после лечения 9,02 ± 1,16 9,02 ± 1,16 0 0 9,02 ± 1,16***
1 2 3 4 5 6 7
норма 20,17 ± 0,02 20,17 ± 0,02 0 0 20,17 ± 0,02
ЛДГ до лечения 16,14 ± 0,11 16,14 ± 0,11 0 0 16,14 ± 0,11*
после лечения 16,36 ± 0,83 16,36 ± 0,83 0 0 16,36 ± 0,83***
норма 35,30 ± 0,03 35,30 ± 0,03 0 0 35,30 ± 0,03
Г-6-ФДГ до лечения 29,03 ± 0,02 29,03 ± 0,02 0 0 29,03 ± 0,02*
после лечения 51,21 ± 1,04 51,21 ± 1,04 0 0 51,21 ± 1,04***
Примечание: * - р <0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р <0,05 при сравнении до и после лечения
У женщин, больных ХВГС с низкой степенью активности (табл. 4), также была снижена метаболическая активность нейтрофилов (СЦПсдг = 11,04 ± 0,20 у.е.; СЦПлдг = 18,22 ± 0,21 у.е.; СЦПг-6-фдг = 33,03 ± 0,02 у.е.), хотя и меньше, чем у мужчин.
У женщин данной группы после лечения наблюдалось резкое повышение активности всех трех исследуемых ферментов, при этом самых высоких цифр достигала активность Г-6-ФДГ (СЦПг-6-фдг = 91,12 ± 1,03 у.е.). Активность СДГ и ЛДГ составили 29,11 ± 1,13 у.е. и 46,16 ± 0,83 у.е., соответственно.
Таблица 4
Динамика ферментативной активности метаболических ферментов в нейтрофилах женщин
с ХВГС низкой степени активности на фоне базисной терапии
Фермент Время обследования % реагирующих клеток Степени реакции СЦП, у.е.
а б в
сдг норма 15,04 ± 0,02 15,04 ± 0,02 0 0 15,04 ± 0,02
до лечения 11,04 ± 0,20 11,04 ± 0,20 0 0 11,04 ± 0,20*
после лечения 29,11 ± 1,13 29,11 ± 1,13 0 0 29,11 ± 1,13***
лдг норма 20,17 ± 0,02 20,17 ± 0,02 0 0 20,17 ± 0,02
до лечения 18,22 ± 0,21 18,22 ± 0,21 0 0 18,22 ± 0,21*
после лечения 46,16 ± 0,83 46,16 ± 0,83 0 0 46,16 ± 0,83***
Г-6-ФДГ норма 35,30 ± 0,03 35,30 ± 0,03 0 0 35,30 ± 0,03
до лечения 33,03 ± 0,02 33,03 ± 0,02 0 0 33,03 ± 0,02*
после лечения 91,12 ± 1,03 91,12 ± 1,03 0 0 91,12 ± 1,03***
Примечание: * - р <0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р <0,05 при сравнении до и после лечения
У мужчин, больных ХВГС с умеренной степенью активности, до лечения наблюдалось резкое угнетение активности метаболических ферментов в нейтрофилах (табл. 5). Так, СЦП сукцинатдегид-рогеназы был ниже нормы в 4 раза (3,8 ± 0,02 у.е.), ЛДГ - в 2,27 раза (8,87 ± 0,12 у.е.), а Г-6-ФДГ - в 3,11 раз (11,34 ± 0,03 у.е.). Все реагирующие нейтрофилы классифицировались как степень «а».
Таблица 5
Динамика ферментативной активности метаболических ферментов в нейтрофилах мужчин
с ХВГС умеренной степени активности на фоне базисной терапии
Фермент Время обследования % реагирующих клеток Степени реакции СЦП, у.е.
а б в
сдг норма 15,04 ± 0,02 15,04 ± 0,02 0 0 15,04 ± 0,02
до лечения 3,8 ± 0,02 3,8 ± 0,02 0 0 3,8 ± 0,02*
после лечения 15,92 ± 0,16 15,92 ± 0,16 0 0 15,92 ± 0,16**
лдг норма 20,17 ± 0,02 20,17 ± 0,02 0 0 20,17 ± 0,02
до лечения 8,87 ± 0,12 8,87 ± 0,12 0 0 8,87 ± 0,12*
после лечения 3,67 ± 0,12 0 0 3,67 ± 0,12 11,01 ± 0,12***
Г-6-ФДГ норма 35,30 ± 0,03 35,30 ± 0,03 0 0 35,30 ± 0,03
до лечения 11,34 ± 0,03 11,34 ± 0,03 0 0 11,34 ± 0,03*
после лечения 9,12 ± 0,41 9,12 ± 0,41 0 0 9,12 ± 0,41*,**
Примечание: * - р <0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р <0,05 при сравнении до и после лечения
После курса базисной терапии полная нормализация активности наблюдалась только в отношении СДГ (15,92 ± 0,16 у.е.). В отношении активности ЛДГ была отмечена тенденция к нормализации, однако нормальных цифр значения фермента не достигали (11,01 ± 0,12 у.е.). Активность Г-6-ФДГ после курса базисной терапии продолжала уменьшаться и достигла значения 9,12 ± 0,41 у.е.
У женщин, больных ХВГС с умеренной степенью активности (табл. 6), до лечения активность
СДГ не отличалась от таковой в норме (14,22 ± 0,13 у.е.). Однако количество реагирующих клеток значительно снизилось (7,11 ± 0,02), при этом все реагирующие нейтрофилы в данном случае классифицировались как степень «б». Активность ЛДГ до лечения у женщин данной группы была существенно ниже таковой в норме (15,60 ± 0,21 у.е.) и обеспечивалась клетками степени «б», которых было в 2 раза меньше, чем в норме (7,8 ± 0,21). Совершенно иная картина складывалась в отношении активности Г-6-ФДГ. До лечения у женщин данной группы активность Г-6-ФДГ резко увеличивалась (91,23 ± 0,03 у.е.), при этом количество реагирующих нейтрофилов, оставаясь таким же, как в норме (30,41 ± 0,03), качественно классифицировалось по высшей степени активности («в»).
Таблица 6
Динамика ферментативной активности метаболических ферментов в нейтрофилах женщин
с ХВГС умеренной степени активности на фоне базисной терапии
Фермент Время обследования % реагирующих клеток Степени реакции СЦП, у.е.
а б в
СДГ норма 15,04 ± 0,02 15,04 ± 0,02 0 0 15,04 ± 0,02
до лечения 14,22 ± 0,13 0 7,11 ± 0,02 0 14,22 ± 0,13*
после лечения 8,74 ± 0,02 8,74 ± 0,02 0 0 8,74 ± 0,02*^*
ЛДГ норма 20,17 ± 0,02 20,17 ± 0,02 0 0 20,17 ± 0,02
до лечения 7,8 ± 0,21 0 7,8 ± 0,21 0 15,60 ± 0,21*
после лечения 13,37 ± 0,11 13,37 ± 0,11 0 0 13,37 ± 0,11***
Г-6-ФДГ норма 35,30 ± 0,03 35,30 ± 0,03 0 0 35,30 ± 0,03
до лечения 30,41 ± 0,03 0 0 30,41 ± 0,03 91,23 ± 0,03*
после лечения 17,74 ± 0,61 0 0 17,74 ± 0,61 53,22 ± 0,11***
Примечание: * -р <0,05 при сравнении с контрольной группой, ** — р <0,05 при сравнении до и после лечения
После курса базисной терапии активность СДГ резко снижалась (8,74 ± 0,02 у.е.), активность ЛДГ также продолжала уменьшаться (13,37 ± 0,11 у.е.), СЦП обеих реакций был сформирован клетками степени «а». Активность Г-6-ФДГ после базисной терапии имела тенденцию к снижению (53,22 ± 0,11 у.е.), но все реагирующие клетки оставались высшей степени активности («в»).
Заключение. У больных ХВГС с минимальной степенью активности, получавших базисную терапию, наблюдались существенные отличия ферментативной активности нейтрофилов в зависимости от гендерных особенностей. До лечения у мужчин отмечалось угнетение активности анаэробного гликолиза и пентозофосфатного шунта. Активность цикла Кребса оставалась в пределах нормы. После курса базисной терапии тенденция к нормализации отмечалась только в отношении анаэробного гликолиза и пентозофосфатного шунта. У женщин данной группы до лечения изменения функциональной активности носили прямо противоположный характер. Наблюдалось напряжение активности всех трех метаболических ферментов. После курса базисной терапии в нейтрофилах у женщин полностью нормализовалась активность цикла Кребса и анаэробного гликолиза. Активность пентозофосфатного шунта оставалась напряженной. Кроме количественных, произошли качественные изменения состава реагирующих клеток. Они носили конкордантный (однонаправленный) характер у мужчин и женщин, то есть имели одинаковую направленность. Так, при всех метаболических реакциях все реагирующие нейтрофилы были степени «а» независимо от времени исследования.
У больных ХВГС с низкой степенью активности наблюдали гендерные отличия функциональной активности нейтрофилов. Так, метаболическая активность до лечения была снижена как у мужчин, так и у женщин и формировалась клетками низшей степени активности. Применение курса базисной терапии выявило различное влияние лечения на метаболическую активность нейтрофилов. У мужчин продолжалось угнетение цикла Кребса и анаэробного гликолиза, но появилось напряжение активности пентозофосфатного шунта, которое заметно превышало нормальные показатели. У женщин отмечалось напряжение всех трех метаболических ферментов. То есть в отношении метаболических ферментов выявлена дискордантная реакция в зависимости от гендерных особенностей больных. Перераспределения качественного состава клеток не отмечалось.
У больных ХВГС умеренной степени активности наблюдали существенные различия ферментативной активности нейтрофилов в зависимости от гендерных особенностей. Так, до лечения отмечались конкордантные изменения всего ферментативного спектра у мужчин и женщин по следующим позициям. Активность метаболических ферментов была разнонаправлена (дискордантна). Так, активность цикла Кребса, анаэробного гликолиза и пентозофосфатного шунта у мужчин была
резко угнетена и обеспечивалась клетками степени «а». У женщин активность цикла Кребса оставалась в пределах нормы, однако все реагирующие нейтрофилы были степени «б». Активность анаэробного гликолиза была несколько снижена и формировалась клетками степени «а», а активность пентозофосфатного шунта резко повышалась за счет клеток высшей степени активности. После курса базисной терапии у мужчин происходила нормализация цикла Кребса. В то же время активность анаэробного гликолиза и пентозофосфатного шунта оставалась резко угнетенной у мужчин и напряженной у женщин.
Список литературы
1. Ильин, Д. А. Активность формирования микроядер в многоядерных макрофагах в зависимости от сроков инкубации / Д. А. Ильин // Естествознание и гуманизм. - 2007. - Т. 4, № 2. -С. 17.
2. Маммаев, С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 7. - С. 15-18.
3. Маммаев, С. Н. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 2. - С. 55.
4. Нарциссов, Р. П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р. П. Нарциссов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1969. - № 5. - С. 85-91.
5. Николаева, Л. И. Иммунитет при разных формах гепатита С / Л. И. Николаева, Л. В. Оленина, Е. Ф. Колесанова // Russian J. of immunology. - 2009. - T. 4, № 2. - C. 91-112.
6. Онищенко, Г. Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г. Г. Онищенко, Л. А. Дементьева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2003. - № 4. - С. 93-99.
7. Пигаревский, В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В. Е. Пигаревский. - М. : Медицина, 1978. - 128 с.
8. Пигаревский, В. Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности / В. Е. Пигаревский // Архив патологии. - 1983. - Т. 15, № 11. - С. 14-22.
9. Сенников, C. B. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / C. B. Сенников, Д. Х. Курамшин, Н. П. Толоконская // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 10-13.
10. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. - СПб. : Теза, 1997. - С. 201-244.
11. Шахгильдян, Д. И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России / Д. И. Шахгильдян // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. -№ 4. - С. 46-47.
Алиева Алтынай Асылбековна, очный аспирант третьего года обучения кафедры инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-098-55-61, e-mail: altynai_aibolit@mail.ru.
Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Буркин Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», заведующий кафедрой эпидемиологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 7, тел.: (8512) 31-06-07, е-mail: oikb@astranet.ru.
Горева Ольга Николаевна, заведующая отделением № 1 ГБУЗ АО «Областная инфекционная клиническая больница им. А.М. Ничоги», Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Началовское шоссе, д. 7, тел.: (8512) 31-05-60, е-mail: oikb@astranet.ru.
