CC BY
15
17. Jayasinghe R. Jayasinghe R., Weerasooriya S., Kapadia N. Non-invasive investigation of chronic stable angina-a practical overview for medical practitioners. Med. j. Malaysia, 2012, vol. 67, no. 2, pp. 236-239.
18. Judkins M. P. Selective coronary arteriography. A percutaneous transfemoral technique. Radiology, 1967, vol. 89, pp. 815-824.
19. Kaehler, J., Koester R., Billmann W., Schroeder C., Rupprecht H. J., Ischinger T., Jahns R., Vogt A., Lampen M., Hoffmann R., Riessen R., Berger J., Meinertz T., Hamm C. W. 13-year follow-up of the German angioplasty bypass surgery investigation. Eur. Heart J., 2005, vol. 26, no. 20, pp. 2148-2153
20. Lang R. M., Bierig M., Devereux R. B., Flachskampf F. A., Foster E., Pellikka P. A., Picard M. H., Roman M. J., Seward J., Shanewise J., Solomon S., Spencer K. T., St John Sutton M., Stewart W.. Recommendations for chamber quantification. Eur. J. Echocardiography, 2006, vol. 7, no. 2, pp. 79-108
21. Picano E. Dipyridamole-echocardiography test: historical background and physiologic basis. Eur. Heart J., 1989, vol. 10, no. 4, рр. 365-376.
22. Sicari R., Nihoyannopoulos P., Evangelista A., Kasprzak J., Lancellotti P., Poldermans D., Voigt J. U., Za-morano J. L. Stress echocardiography expert consensus statemen: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered blanch of the ESC). Eur. J. Echocardiogr., 2008, vol. 9, no. 4, pp. 415-437.
УДК 616.36-002-022.6-092-036.2 Клиническая медицина
© Х.М. Галимзянов, А.А. Алиева, 2015
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ ТЕЧЕНИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭЛАСТОГРАФИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПЕЧЕНИ
Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Алиева Алтынай Асылбековна, ассистент кафедры инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-098-55-61, e-mail: altynai_aibolit@mail.ru.
Представлен сравнительный анализ цитохимической активности дегидрогеназ в нейтрофилах и моноцитах крови у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) с разными значениями эластографии печени в группе с «1» и «не 1» генотипами, а также в группе с высокой и низкой вирусной нагрузкой. Так, у больных ХВГС при «1» генотипе независимо от степени фиброза определяется угнетение метаболической активности фагоцитов крови, более выраженное при значительном фиброзе печени, а в группе с «не 1» генотипом обнаруживается незначительное нарастание активности дегидрогеназ. Анализ ферментативной активности фагоцитов крови у больных ХВГС с разными значениями эластографии печени в группе с высокой и низкой вирусной нагрузкой показал, что у больных ХВГС с F0 при низкой вирусной нагрузке активность дегидрогеназ определяется на уровне нормы в нейтрофилах и в моноцитах - незначительное увеличение активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза, а при высокой вирусной нагрузке происходит снижение активности ЛДГ в 1,2 раза в нейтрофилах крови и в 1,3 раза - в моноцитах (угнетение анаэробного гликозиза). У больных ХВГС с фиброзом печени F1-F4 при высокой вирусной нагрузке наблюдается падение метаболической активности в обоих типах иммунокомпе-тентных клеток, а при низкой вирусной нагрузке - нарастание активности дегидрогеназ.
Ключевые слова: хронический гепатит С, генотип вируса, вирусная нагрузка, эластография печени, цитохимическое исследование, нейтрофилы и моноциты крови.
METABOLIC ACTIVITY OF IMMUNOCOMPETENT CELLS IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C IN THE NATURAL COURSE DEPENDING ON THE ELASTOGRAPHIC CHARACTERISTICS OF LIVER
Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512 ) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Alieva Altynay A., Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-917-098-55-61, e-mail: altynai_aibolit@mail.ru.
The article presents a comparative analysis of cytochemical activity of dehydrogenases in blood neutrophils and monocytes in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) with different values of liver elastography in the group with «1» and «not 1» genotypes, as well as in the group with a high and low viral load. Thus, in patients with chronic hepatitis C «1» genotype, regardless of the degree of fibrosis, inhibition of the metabolic activity of blood phagocytes is determined, which is more marked at a significant liver fibrosis. In the group with «not 1» genotype there is a slight increase in the activity of dehydrogenases.
Analysis of the enzymatic activity of blood phagocytes in patients with chronic hepatitis C with different values of liver elastography in the group with a high and low viral load showed that in patients with chronic hepatitis C F0 at a low viral load dehydrogenase activity is at the standard level in neutrophils and monocytes - a slight 1,2 times increase in SDH and LDH activity, and at a high viral load there is a decrease of LDH activity: 1,2 times in blood neutrophils and 1,3 times in monocytes (inhibition of anaerobic glycolysis). Patients with chronic HCV and liver fibrosis F1-F4 demonstrate a decrease of metabolic activity in both types of immunocompetent cells at a high viral load, and an increase in the activity of dehydrogenases at a low viral load.
Key words: chronic hepatitis C, virus genotype, viral load, liver elastography, cytochemical study, blood neutro-phils and monocytes.
Введение. Вирусный гепатит С в настоящее время во всем мире является основной причиной хронических заболеваний печени вирусной этиологии и представляет собой серьезную социальную и медико-биологическую проблему для человечества. В России на фоне снижения показателя заболеваемости острым гепатитом С значительно увеличилось число больных хронической формой. Из регистрируемых сегодня в Российской Федерации больных хроническими вирусными гепатитами две трети составляют лица с хроническим гепатитом С [4, 13, 18, 23, 26, 28, 29, 30].
Главной опасностью хронического гепатита С является склонность к бессимптомному течению (50-80 %) с последующим развитием у 10-20 % больных в сроки от 15 до 20 лет с момента инфицирования - цирроза печени [3, 8, 9, 14, 17]. Изучение скорости развития фиброза при гепатите С составляет главный интерес гепатологов. По данным T. Poynard (1997), выделяются 3 варианта прогрессии фиброза печени: быстрый (10 и менее лет), средний (около 30 лет) и медленный (более 50 лет). Полученные автором результаты свидетельствуют о том, что у нелеченых пациентов от момента инфицирования до развития цирроза печени среднее количество лет жизни равно 30, при этом у 33 % больных ожидаемое время развития цирроза печени составляет менее 20 лет, а у 31 % обследуемых можно ожидать развитие цирроза печени через 50 и более лет. Три варианта прогрессии фиброза печени подтверждены на группе пациентов с известной длительностью инфицирования (n = 1157), с использованием парных биопсий печени с разными по времени интервалами [28].
Однако большинство исследователей приводят данные о том, что темп развития фиброза не является постоянной величиной. Считается, что основными факторами прогрессии фиброза являются: возраст на момент инфицирования, злоупотребление алкоголем (50-80 г и более в пересчете на чистый этиловый спирт в сутки) в течение нескольких лет, мужской пол. Роль других факторов - способ (например, гемотрансфузии) и длительность инфицирования, генотип вируса, вирусная нагрузка, гемосидероз печени и другие - активно обсуждается в научной литературе [19, 22, 24, 25, 27, 31].
Высокоинформативным и относительно доступным методом изучения функциональной активности клеток является цитохимический анализ. В литературе имеются работы, посвященные цитохимическим исследованиям в нейтрофилах и моноцитах при различных инфекционных заболеваниях [1, 2, 5, 6, 7, 10, 11, 12], однако изучению цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов при ХВГС уделяется гораздо меньше внимания. Между тем, эти клетки играют огромную роль в неспецифическом иммунитете организма. Комплексное исследование нейтрофилов и моноцитов крови в зависимости от эластографических характеристик печени дает возможность получить новую информацию о патогенетических закономерностях цитохимической активности иммунокомпетентных клеток у больных ХВГС [15, 20, 21].
Цель: оценить характер изменений метаболической активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от эластографических характеристик печени при естественном течении.
Материалы и методы исследования. В условиях ГБУЗ «Областная инфекционная клиническая больница имени А.М. Ничоги» (ГБУЗ «ОИКБ им. А.М. Ничоги») г. Астрахани в 2009-2012 гг. проведено цитохимическое исследование крови у 140 больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС). Среди обследованных больных мужчин было 60,71 % (85 человек), женщин - 39,29 % (55 человек). Возраст больных варьировал от 18 до 54 лет. В качестве контрольной группы обследовано 82 донора, из них 57 (69,1 %) мужчин и 25 (30,49 %) женщин.
Всем пациентам проводили транзиентную фиброэластометрию на аппарате «FibroScan FS-502» (Echosens, Франция). Для оценки активности процесса в печени применялся индекс фиброза в соответствии со стандартизированной системой Metavir (1994): F0 - отсутствие фиброза, F1 - слабый (портальный фиброз), F2 - умеренный (с порто-портальными септами), F3 - тяжелый (с порто-центральными септами), F4 - цирроз (табл. 1).
Таблица 1
Зависимость показателей фиброэластометрии и степени фиброза_
Степень фиброза по Metavir Среднее значение эластичности (кПа)
F0 <5,8
F1 5,9-7,2
F2 7,3-9,5
F3 9,6-12,5
F4 >12,5
Цитохимические исследования дают возможность изучить особенности функционирования клеток, в частности, оценить активность окислительно-восстановительных ферментов. В нейтрофи-лах и моноцитах определяли активность окислительно-восстановительных ферментов: сукцинатде-гидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) по методу Р.П. Нарциссова (1970). Нейтрофилы определяли в мазке из цельной крови. Моноциты получали методом И.С. Фрейдлин [16].
Полученные в ходе исследования данные обрабатывали методами параметрической статистики с помощью программы Microsoft Excel, используя критерий Стьюдента (t). Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Транзиентная фиброэластометрия печени проведена 140 больным с ХВГС. Как видно из таблицы 2, у больных ХВГС с F0 активность ферментов в фагоцитах крови определяется на уровне контрольных цифр. У пациентов F1 по шкале Metavir наблюдается незначительное увеличение активности СДГ в 1,3 раза (19,93 ± 1,18 у.е.) и ЛДГ в 1,4 раза (27,43 ± 1,31у.е.) в нейтрофилах крови, а в моноцитах - усиление активности дегидрогеназ в 1,4 раза (СДГ = 28,03 ± 1,24 у .е., ЛДГ = 20,1 ± 0,99 у .е., Г-6-ФДГ = 21,35 ± 1,45 у .е.). У больных ХВГС с F2 активность СДГ и ЛДГ соответствуют контрольным цифрам, активность Г-6-ФДГ снижается в 1,5 раза в обоих типах иммунокомпетентных клеток (23,25 ± 2,48 у.е. в нейтрофилах и 10,58 ± 1,15 у.е. -в моноцитах). У пациентов с фиброзом печени F3 регистрируется уменьшение активности Г-6-ФДГ в 1,3 раза в нейтрофилах крови (26,85 ± 6,52 у.е.), в моноцитах активность дегидрогеназ незначительно снижена. У обследуемых с фиброзом F4 отмечается резкое угнетение активности всего ферментного спектра нейтрофилов (СДГ - в 4,3 раза, ЛДГ - в 5,8 раза, Г-6-ФДГ - в 6,4 раза) и моноцитов крови (ЛДГ, Г-6-фДГ - в 6 раз; СДГ - в 2,5 раза).
Таблица 2
Показатели дегидрогеназной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХВГС
Показатель Норма F0 (n = 16) F1 (n = 40) F2 (n = 69) F3 (n = 13) F4 (n = 2)
Нейтро-филы СДГ 15,04 ± 0,02 15,63 ± 0,60* 19,93 ± 1,18 13,29 ± 1,10 14,38 ± 3,17* 3,50 ± 0,50*
ЛДГ 20,17 ± 0,02 21,19 ± 0,84* 27,43 ± 1,31 17,99 ± 1,51* 18,54 ± 4,28 3,50 ± 0,50
Г-6- ФДГ 35,30 ± 0,03 32,75 ± 1,94* 38,98 ± 2,24* 23,25 ± 2,48 26,85 ± 6,52* 5,50 ± 0,50
Моноциты СДГ 20,04 ± 0,02 22,63 ± 1,16 28,03 ± 1,24 19,54 ± 1,14 18,31 ± 3,81 8,50 ± 0,50
ЛДГ 15,13 ± 0,02 17,63 ± 0,97 20,10 ± 0,99* 15,06 ± 0,78 14,69 ± 3,40* 2,50 ± 0,50
Г-6- ФДГ 15,60 ± 0,03 14,69 ± 1,06* 21,35 ± 1,45 10,58 ± 1,15* 13,38 ± 3,10 2,50 ± 0,50
Примечание: * - уровень значимости различий при сравнении с нормой (р < 0,05)
Интересной является оценка различий ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов
крови у пациентов шести подгрупп, а именно: с + «1» генотип, + «не 1» генотип; с Б1-Р2 + «1» генотип, Б1-Р2 + «не 1» генотип; с Р3-Б4 + «1» генотип, Р3-Б4 + «не 1» генотип (табл. 3).
Таблица 3
Сравнение дегидрогеназной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХВГС при естественном течении с разными значениями эластографии печени в группе с «1» и «не 1» генотипами
Показатель Норма Генотип «1» Генотип «не 1»
К0 (п = 6) К1-К2 (п = 74) К3-К4 (п = 9) К0 (п = 10) К1-К2 (п = 35) КЗ (п = 6)
Нейтро-филы СДГ 15,04±0,02 12,83±0,48* 10,81±0,76 4,11±0,35* 17,3±0,26*-** 26,11±0,53*** 26,17±0,79
ЛДГ 20,17±0,02 17,50±0,99 15,88±1,21 4,67±0,33 23,5±0,34* 3,23±0,65*-*** 34,33±1,71****
Г-6-ФДГ 35,30±0,03 23,67±1,54* 18,8±1,78* 5,89±0,26 38,5±0,63** 50,63±1,2 51,17±1,35
Моноциты СДГ 20,04±0,02 17,17±0,87* 17,59±0,86 6,78±0,4* 26,1±0,41 33,34±0,55*** 32,33±1,67
ЛДГ 15,13±0,02 13,10±0,37 13,47±0,63* 3,56±0,3 20,7±0,43*-** 24,17±0,44 27,33±0,84*-****
Г-6-ФДГ 15,60±0,03 9,67±0,67 8,68±0,87 3,11±0,26* 17,7±0,37 26,91±0,60*-*** 25,17±0,95*
Примечание: * - уровень значимости различий при сравнении с нормой (р < 0,05); ** - при сравнении с Р0 при «1» генотипе (р < 0,05); *** - при сравнении с Р1-Р2 при «1» генотипе (р < 0,05); **** - при сравнении с Р3-Р4 при «1» генотипе (р < 0,05)
В нейтрофилах крови у больных ХВГС с Б0 при «1» генотипе наблюдается незначительное угнетение дегидрогеназ (СДГ = 12,83 ± 0,48 у .е., ЛДГ = 17,5 ± 0,99 у .е., Г-6-ФДГ = 23,67 ± 1,54 у.е.). У той же группы, но с «не 1» генотипом регистрируется увеличение активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза (СДГ = 17,3 ± 0,26 у.е., ЛДГ = 23,5 ± 0,34 у.е.). У больных ХВГС с Р1-Б2 по шкале Мегауи при «1» генотипе отмечается угнетение всех дегидрогеназ в нейтрофилах крови. Более выраженное понижение наблюдалось в Г-6-ФДГ в 1,9 раз (18,8 ± 1,78 у.е.), активность остальных метаболических ферментов снижалась в 1,4 раза (СДГ = 10,81 ± 0,76 у.е., ЛДГ = 15,88 ± 1,21 у.е.). У данной группы с «не 1» генотипом определялось нарастание метаболических ферментов в 1,6 раза (СДГ = 26,11 ± 0,53 у.е., ЛДГ = 33,23 ± 0,65 у.е., Г-6-ФДГ = 50,63 ± 1,2 у.е.). У больных ХВГС с фиброзом Р3-Б4 при «1» генотипе регистрировалось резкое падение активности метаболических ферментов: СДГ -в 3,7 раза (4,11 ± 0,35 у.е.), ЛДГ - в 4,3 раза (4,67 ± 0,33 у.е.), Г-6-ФДГ - в 6 раз (5,89 ± 0,26 у.е.). У больных ХВГС с Б3 при «не 1» генотипе определялось повышение активности СДГ (26,17 ± 0,79 у.е.) и ЛДГ (34,33 ± 1,71 у.е.) - в 1,7 раза, Г-6-ФДГ (51,17 ± 1,35 у.е.) - в 1,4 раза.
В моноцитах крови у больных ХВГС с Б0 при «1» генотипе определяется снижение активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза, Г-6-ФДГ - в 1,6 раза (СДГ = 17,17 ± 0,87 у.е., ЛДГ = 13,1 ± 0,37 у.е., Г-6-ФДГ = 9,67 ± 0,67 у.е.), а при «не 1» генотипе нарастает активность СДГ, ЛДГ в 1,3 раза (СДГ = 26,1±0,41 у.е., ЛДГ = 20,7 ± 0,43 у.е.). У обследуемых с Р1-Б2 по шкале Мйауи с «1» генотипом наблюдается уменьшение активности Г-6-ФДГ в 1,8 раза (8,68 ± 0,87 у.е.). У данной группы с «не 1» генотипом отмечается повышение активности дегидрогеназ в 1,6 раза (СДГ = 33,34 ± 0,55 у.е., ЛДГ = 24,17 ± 0,44 у.е., Г-6-ФДГ = 26,91 ± 0,6 у.е.). В группе больных ХВГС с фиброзом печени Б3-Р4 с «1» генотипом отмечается падение активности всех исследуемых дегидрогеназ: СДГ - в 3 раза (6,78 ± 0,4 у.е.), ЛДГ- в 4,3 раза (3,56 ± 0,3 у.е.), Г-6-ФДГ - в 5 раз (3,11 ± 0,26 у.е.). У больных ХВГС с фиброзом печени Б3 при «не 1» генотипе определяется нарастание активности СДГ и Г-6-ФДГ в 1,6 раза (СДГ = 32,33 ± 1,67 у.е., Г-6-ФДГ = 25,17 ± 0,95 у.е.), ЛДГ - в 1,8 раза (27,33 ± 0,84 у.е.).
Анализ ферментативной активности фагоцитов крови у больных ХВГС с разными значениями эластографии печени в группе с высокой и низкой вирусной нагрузкой представлены в таблице 4.
Таблица 4
Сравнение дегидрогеназной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХВГС
при естественном течении с разными значениями эластографии печени _в группе с высокой и низкой вирусной нагрузкой_
Показатель Норма Высокая ВН Низкая ВН
К0 К1-К2 К3-К4 К0 К1-К2 К3
(п = 3) (п = 61) (п = 13) (п = 13) (п = 48) (п = 2)
2 - СДГ 15,04±0,02 13,67±2,19* 10,38±1,13 10,69±2,87 16,08±0,54*-** 22,50±0,41* 27,5±0,5
Н С « 5 ЛДГ 20,17±0,02 17,33±2,85 13,66±1,35* 13,08±3,66* 22,08±0,65 31,19±0,47*-*** 39,000±1,003
Я* Г-6-ФДГ 35,30±0,03 32,01±3,50* 16,93±2,42* 19,30±5,82 32,92±2,29** 44,38±0,73 54 5±0 5* ****
О 3 СДГ 20,04±0,02 18,33±3,80* 16,19±1,03* 13,92±3,11 23,62±1,03*-** 30,77±0,56 37,00±2,01
Я Ё ЛДГ 15,13±0,02 14,67±2,19 12,38±0,73 10,77±3,14* 18,30±1,03 22,67±0,35*-*** 28,000±1,003
м - Г-6-ФДГ 15,60±0,03 12,05±3,50 7,70±1,17* 9,60±2,83 15,31±1,03* 23,21±0,67 27,00±2,01
Примечание: * - уровень значимости различий при сравнении с нормой (р < 0,05); ** - при сравнении с Р0 при высокой ВН (р < 0,05); *** - при сравнении с Р1-Р2 при высокой ВН (р < 0,05); **** - при сравнении с Р3-Р4 при высокой ВН (р < 0,05)
В нейтрофилах крови у больных ХВГС с Б0 при высокой вирусной нагрузке отмечалось снижение активности ЛДГ в 1,2 раза (17,33 ± 2,85 у.е.), активность остальных ферментов мало изменяется. У пациентов с Б0 при низкой вирусной нагрузке активность ферментов определяется на уровне нормы. У больных ХВГС с Р1Е2 по шкале Мйаук при высокой вирусной нагрузке наблюдается уменьшение активности исследуемых ферментов СДГ в 1,4 раза (10,38 ± 1,13 у.е.), ЛДГ - в 1,5 раза (13,66 ± 1,35 у.е.), Г-6-ФДГ - в 2,1 раза (16,93 ± 2,42 у.е.). У той же группы при низкой вирусной нагрузке отмечалось нарастание дегидрогеназ в 1,4 раза (СДГ = 22,5 ± 0,41 у.е., ЛДГ = 31,19 ± 0,47 у.е., Г-6-ФДГ = 44,38 ± 0,73 у.е.). В группе больных ХВГС с фиброзом печени Б3-Р4 при высокой вирусной нагрузке определялось падение активности ферментов в 1,5-2 раза (СДГ = 10,69 ± 2,87у.е., ЛДГ = 13,08 ± 3,66 у.е., Г-6-ФДГ = 19,3 ± 5,82 у.е.). Другая картина наблюдалась в группе с фиброзом Б3 при низкой вирусной нагрузке - усиление активности дегидрогеназ (СДГ - в 1,8 раза, ЛДГ - в 1,9 раз, Г-6-ФДГ - в 1,5 раза).
В моноцитах у больных ХВГС с данными эластографии печени = Б0 при высокой вирусной нагрузке отмечается снижение активности Г-6-ФДГ в 1,3 раза (12,05 ± 3,5 у.е.). У данной группы при низкой вирусной нагрузке в моноцитах крови определяется незначительное увеличение активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза (СДГ = 23,62 ± 1,03 у.е., лДг = 18,3 ± 1,03 у.е.), активность Г-6-ФДГ соответствует нормальным показателям. У пациентов с П-Р2 по шкале Мйаук при высокой вирусной нагрузке определяется снижение активности дегидрогеназ: СДГ, ЛДГ - в 1,2 раза, Г-6-ФДГ - в 2 раза (СДг = 16,19 ± 1,03 у.е., ЛДГ = 12,38 ± 0,73 у.е., Г-6-ФДГ = 7,7 ± 1,17 у.е.). При низкой вирусной нагрузке наблюдается повышение активности дегидрогеназ в 1,5 раза (СДГ = 30,77 ± 0,56 у.е., ЛДГ = 22,67 ± 0,35 у.е., Г-6-ФДГ = 23,21 ± 0,67 у.е.). У обследуемых с фиброзом печени Б3-Р4 при высокой вирусной нагрузке отмечается понижение активности исследуемых ферментов в моноцитах крови: СДГ (13,92 ± 3,11 у.е.), ЛДГ (10,77 ± 3,14 у.е.) Г-6-ФДГ (9,6 ± 2,83 у.е.). У больных ХВГС с Б3 при низкой вирусной нагрузке наблюдалось изменение в дегидрогеназах в виде нарастания активности данных ферментов (сДг = 37 ± 2,01 у.е., ЛДГ = 28 ± 1,003 у.е., Г-6-ФДГ = 27 ± 2,01 у.е.).
Заключение. У больных ХВГС с эластографическими характеристиками печени Б0 активность ферментов в фагоцитах крови соответствует норме, а при отмечается нарастание активности СДГ в 1,3 раза и ЛДГ - в 1,4 раза в нейтрофилах крови и усиление активности дегидрогеназ в 1,4 раза - в моноцитах. У пациентов с фиброзом печени Б2 снижается активность Г-6-ФДГ в 1,5 раза как в нейтрофилах, так и в моноцитах. У обследуемых с фиброзом Б4 отмечается резкое угнетение активности всех дегидрогеназ в нейтрофилах (СДГ - в 4,3 раза, ЛДГ - в 5,8 раза и Г-6-ФДГ - в 6,4 раза) и в моноцитах крови (СДГ - в 2,4 раза, ЛДГ и Г-6-ФДГ - в 6 раз). Степень угнетения ферментов прямо пропорциональна выраженности фиброза печени.
Сравнительный анализ ферментативной активности фагоцитов крови у больных ХВГС с разными значениями эластографии печени в группе с «1» и «не 1» генотипами показал, что у больных с Б0 при «1» генотипе регистрируется снижение активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза, Г-6-ФДГ - в 1,5 раза в обоих типах иммунокомпетентных клеток, а при «не 1» генотипе отмечается усиление активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза в нейтрофилах и в 1,3 раза - в моноцитах. У больных ХВГС с Р1Е2 при 1 генотипе определяется понижение активности исследуемых ферментов (СДГ - в 1,4 раза, ЛДГ -в 1,3 раза, Г-6-ФДГ - в 1,9 раза в нейтрофилах и Г-6-ФДГ - в 1,8 раза в моноцитах). У данной группы при «не 1» генотипе определяются дискордантные изменения в виде усиления активности дегидроге-наз (СДГ - в 1,7 раза, ЛДГ - в 1,6 раза, Г-6-ФДГ - в 1,4 раза в нейтрофилах, а также СДГ, Г-6-ФДГ -в 1,7 раза и ЛДГ - в 1,6 раза в моноцитах). У обследуемых в группе с фиброзом Р3-Б4 при «1» генотипе отмечается резкое угнетение всех исследуемых дегидрогеназ (СДГ - в 3,7 раза, ЛДГ - в 4,3 раза и Г-6-ФДГ - в 6 раз в нейтрофилах и СДГ - в 3 раза, ЛДГ - в 4,3 раза, Г-6-ФДГ - в 5 раз в моноцитах). У больных ХВГС с фиброзом печени Б3 при «не 1» генотипе определяется нарастание активности метаболических ферментов в нейтрофилах (СДГ, ЛДГ - в 1,7 раза и Г-6-ФДГ - в 1,4 раза) и в моноцитах (СДГ и Г-6-ФДГ - в 1,6 раза, ЛДГ - в 1,8 раза).
У пациентов с «1» генотипом независимо от степени фиброза определяется угнетение ферментного спектра моноцитов, более выраженное при значительном фиброзе печени. У больных с ХВГС с «1» генотипом ферментативная активность моноцитов в разной степени снижена (угнетение иммунореактивности организма), а при «не 1» генотипе - повышена.
Анализ ферментативной активности фагоцитов крови у больных ХВГС с разными значениями эластографии печени в группе с высокой и низкой вирусной нагрузкой показал, что у больных ХВГС с Б0 при низкой вирусной нагрузке активность ферментов определяется на уровне нормы в нейтро-
филах, а в моноцитах обнаруживается незначительное увеличение активности СДГ и ЛДГ в 1,2 раза. У данной группы при высокой вирусной нагрузке происходит снижение активности ЛДГ в 1,2 раза в нейтрофилах крови и в 1,3 раза - в моноцитах (угнетение анаэробного гликозиза). У больных ХВГС с Р1Е2 при низкой вирусной нагрузке наблюдается повышение активности дегидрогеназ как в нейтрофилах (СДГ и ЛДГ - в 1,5 раза, Г-6-ФДГ - в 1,3 раза), так и в моноцитах (СДГ, ЛДГ и Г-6-ФДГ
- в 1,5 раза), а при высокой - угнетение дегидрогеназ (СДГ - в 1,4 раза, ЛДГ - в 1,5 раза, Г-6-ФДГ - в 2,1 раза в нейтрофилах, а в моноцитах СДГ, ЛДГ - в 1,2 раза и Г-6-ФДГ - в 2 раза). У пациентов с фиброзом Р3-Б4 при низкой вирусной нагрузке обнаруживается нарастание активности СДГ и ЛДГ в 1,8 раза, а также Г-6-ФДГ - в 1,6 раза в обоих типах иммунокомпетентных клеток, что указывает на усиление метаболического обмена в клетке. В данной группе при высокой вирусной нагрузке прослеживается угнетение всего ферментного спектра нейтрофилов и моноцитов крови. У пациентов с высокой вирусной нагрузкой независимо от степени фиброза отмечается снижение активности ферментов, более выраженные изменения регистрируются при значительном фиброзе печени.
Список литературы
1. Алиева, А. А. Гендерные особенности метаболической активности нейтрофилов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / А. А. Алиева, Х. М. Галимзянов, А. В. Буркин, О. Н. Горева // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 4. - С. 44-49.
2. Алиева, А. А. Динамика дегидрогеназной активности иммунокомпетентных клеток у больных хроническим вирусным гепатитом С минимальной активности в зависимости от гендерных особенностей / А. А. Алиева, Х. М. Галимзянов // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 3. - С. 36-40.
3. Барамзина, С. В. Клинико-иммунологическая характеристика гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. В. Барамзина. - М., 2002. - 22 с.
4. Блюм, Х. Е. Гепатит С : современное состояние проблемы / Х. Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - № 1. - С. 20-25.
5. Василькова, В. В. Ферментативная активность моноцитов крови у больных лихорадкой Ку различных возрастных групп / В. В. Василькова, И. Ф. Вишневецкая // Клиническая иммунология. - 2006. - № 5. -С. 158.
6. Вишневецкая, И. Ф. Влияние циклоферона на ферментативную активность моноцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / И. Ф. Вишневецкая, Н. Б. Касимова, Х. М. Галимзянов // Инфекционные болезни. - 2009. - № 7. - Приложение № 1. - С. 234-235.
7. Карпенко, С. Ф. Качественный анализ дегидрогеназной активности у больных лихорадкой Ку / С. Ф. Карпенко, И. Ф. Вишневецкая, Н. Б. Касимова, Е. И. Иванова // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (г. Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 г). - М. : Династия, 2009. - С. 43.
8. Лучшев, В. И. Вирусный гепатит С - глобальная проблема нашего времени / В. И. Лучшев, Б. И. Санин, С. М. Жаров // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 40-45.
9. Майер, К. Гепатит и последствия гепатита / К. Майер; пер. с нем. М. И. Сикачева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 720 с.
10. Плехова, Н. Г. Морфофункциональная активность фагоцитарных клеток при инфекционных процессах различной этиологии / Н. Г. Плехова, Л. М. Исачкова, Р. А. Слонова, В. В. Лукьянова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 92-95.
11. Плехова, Н. Г. Морфофункциональная характеристика макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н. Г. Плехова, Л. М. Исачкова Г. Н. Леонова, Н. В. Крылова, Е. И. Дробот // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 56-58.
12. Плехова, Н. Г. Ультраструктурное исследование макрофагов, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Н. Г. Плехова, Л. М. Сомова, Г. Н. Леонова, Н. В. Крылова, Е. В. Пустовалов // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита) : мат-лы Всероссийской научной конференции (г. Москва, 15-16 ноября 2007 г). - М. : РАМН, 2007. - С. 91.
13. Покровский, В. И. Хронический гепатит С : современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатитов / В. И. Покровский, Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская // Экспериментальная биология и медицина. - 2003. - Т. 135, № 4 - С. 364-376.
14. Романова, Е. Б. Роль иммунных механизмов в патогенезе хронического гепатита С / Е. Б. Романова, Ю. М. Амбалов, И. Л. Докукина, Н. В. Дубина // Труды IV научной сессии Ростовского государственного медицинского университета. - Ростов-н/Д. : Ростовский государственный медицинский университет. - 2004. -С. 166-167.
15. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. - СПб. : НТФФ «Полисан», 1998.
- 112 с.
16. Фрейдлин, И. С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. - М. : Медицина, 1989.
- 272 с.
17. Ющук, Н. Д. Острые вирусные гепатиты / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова // Врачебная газета. - 2001. -№ 6. - С. 13-14.
18. Ясинский, А. А. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2003-2004 гг. : информационный сборник статистических и аналитических мат-лов / А. А. Ясинский, Е. И. Пургаев, Т. П. Сыскова. - М. : Глобус, 2005. - 21 с.
19. Antonelli, A. HCV infection : pathogenesis, clinical manifestation and therapy / A. Antonelli, C. Ferri, M. Galeazzi, C. Giannitti, D. Manno, G. Mieli-Vergani, E. Menegatti, I. Olivieri, M. Puoti, C. Palazzi, D. Roccatello, D. Vergani, P. Sarzi-Puttini, F. Atzeni // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2008. - Vol. 26 (1 Suppl 48). - P. S39-S47.
20. Belkaid, Y. Natural regulatory T cells in infectious disease / Y. Belkaid, B. T. Rouse // Nature Immunology. -2005. - Vol. 6, № 4. - P. 353-360.
21. Cabrera, R. An immunomodulatoryrole for CD4(+) CD25 (+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection / R. Cabrera, Z. Tu, Y. Xu, R. J. Firpi, H. R. Rosen,C. Liu, D. R. Nelson // Journal of Hepatology. - 2004. -Vol. 40, № 5. - P. 1062-1071.
22. Hui, C. K. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C in patients with normal serum aminotransaminases/ C. K. Hui, A. Monto, T. Belaye, E. Lau, T. L. Wright // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 11. - P. 1644-1648.
23. Levrero, M. Viral hepatitis and liver cancer : the case of hepatitis C / M. Levrero // Oncogene. - 2006. -Vol. 25, № 27. - P. 3834-3847.
24. Marco, M. Natural history clinical manifestations and prognostic indicators of disease progression / M. Marco // GMHC Treat Issues. - 2001. - № 15. - P. 10-11.
25. Matsumura, H. Natural course of progression of liver fibrosis in Japanese patients with chronic liver disease type C - a study of 527 patients at one establishment / H. Matsumura, M. Moriyama, I. Goto, N.Tanaka, H. Okubo, Y. Arakawa // J. Viral Hepat. - 2000. - Vol. 7, № 4. - P. 268-275.
26. Negro, F. The global health burden of hepatitis C virus infection / F. Negro, A. Alberti // Liver Int. - 2011, № 31 (Suppl 2). - P. 1-3.
27. Poli, G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress / G. Poli // Mol. Aspects Med. - 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 49-98.
28. Poynard, T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 825-832.
29. Seeff, L. B. Appendix: The National Institute of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C 2002 / L. B. Seeff, J. H. Hoofnagle // Clin. Liver Dis. - 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 261-287.
30. Thomson, B. J. Hepatitis C virus infection / B. J. Thomson, R. G. Finch // Clin. Mircobiol. Infect. - 2005. -Vol. 11, № 2. - P. 86-94.
31. Znoyko, O. Invasive and non-invasive monitoring of hepatitis C virus-induced liver fibrosis : alternatives or complements / O. Znoyko, N. Yushchuk // Current pharmaceutical biotechnology. - 2003. - Vol. 4, № 3. - P. 195-209.
References
1. Alieva A. A., Galimzyanov Kh. M., Burkin A. V., Goreva O. N. Gendernye osobennosti metabolicheskoy ak-tivnosti neytrofilov krovi u bol'nykh khronicheskim virusnym gepatitom С [The gender features of the metabolic activity of blood neutrophils in patients with chronic viral hepatitis C]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2013, vol. 8, no. 4, pp. 44-49.
2. Alieva A. A., Galimzyanov Kh. M. Dinamika degidrogenaznoy aktivnosti immunokompetentnykh kletok u bol'nykh khronicheskim virusnym gepatitom C minimal'noy aktivnosti v zavisimosti ot gendernykh osobennostey [The dynamics of dehydrogenase activity of immune cells in patients with chronic viral hepatitis С with minimal degree of activity from gender features]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2013, vol. 8, no. 3, pp. 36-40.
3. Baramzina S. V. Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika gepatita С. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk. [Clinical and immunological characteristics of hepatitis C. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2002, 22 p.
4. Blyum H. E. Gepatit C: sovremennoe sostoyanie problemy [Hepatitis C: current status of the problem]. Ros-siyskiy zhurnal gastroenterology gepatologii, koloproktologii [Russian journal of gastroenterology, hepatology, colo-proctology], 2005, no. 1, pp. 20-25.
5. Vasil'kova V V, Vishnevetskaya I. F. Fermentativnaya aktivnost' monotsitov krovi u bol'nykh likhoradkoy Ku razlichnykh vozrastnykh grupp [Enzymatic activity of blood monocytes in patients with Q fever in various age groups]. Klinicheskaya immunologiya [Clinical immunology], 2006, no. 5, p. 158.
6. Vishnevetskaya I. F., Kasimova N. B., Galimzyanov Kh. M. Vliyanie tsikloferona na fermentativnuyu aktivnost' monotsitov u bol'nykh khronicheskim virusnym gepatitom С. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii [Influence of cycloferon on the enzymatic activity of monocytes in patients with chronic viral hepatitis C. Viral hepatitis in the Russian Federation]. Infektsionnye bolezni [Infectious diseases], 2009, no. 7 (Suppl. 1), pp. 234-235.
7. Karpenko S. F., Vishnevetskaya I. F., Kasimova N. B., Ivanova E. I. Kachestvennyy analiz degidrogenaznoy aktivnosti u bol'nykh likhoradkoy Ku [Qualitative analysis of dehydrogenase activity in patients with Q fever]. Materi-aly I YezhegodnogoVserossiyskogo Kongressa po infektsionnym boleznyam [Proceedings of the first Annual all-Russian Congress on infectious diseases], Moscow, 2009, p. 43.
8. Luchshov V. I., Sanin B. I., Zharov S. M. Virusnyy gepatit C - global'naya problema nashego vremeni [Viral hepatitis C is a global problem of our time]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian medical journal], 2004, no. 3, pp. 40-45.
9. Mayer K. Gepatit i posledstviya gepatita [Hepatitis and consequences of hepatitis] translated from German by Sikacheva M. I. Moscow, GEOTAR-Media, 2004, 720 p.
10. Plekhova N. G., Isachkova L. M., Slonova R. A., Luk'yanova V. V. Morfofunktsional'naya aktivnost' fagotsi-tarnykh kletok pri infektsionnykh protsessakh razlichnoy etiologii [Morphological and Functional activity of phagocytic cells in infectious processes of different etiology]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal [Pacific medical journal], 2001, no. 2, pp. 92-95.
11. Plekhova N. G., Isachkova L. M., Leonova G. N., Krylova N. V., Drobot E. I. Morfofunktsional'naya kharak-teristika makrofagov, zarazhennykh virusom kleshchevogo entsefalita [Morphological and functional characteristics of macrophages infected with tick-borne encephalitis virus]. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal [Pacific medical journal], 2001, no. 2, pp. 56-58.
12. Plekhova N. G., Somova L. M., Leonova G. N., Krylova N. V., Pustovalov E. V. Ul'trastrukturnoye issledo-vaniye makrofagov, infitsirovannykh virusom kleshchevogo entsefalita [Ultrastructural study of macrophages infected with tick-borne encephalitis virus]. Materialy Vserossiyskoy nauchnoy konferentsii «Sovremennyye nauchnyye i pri-kladnyye aspekty kleshchevogo entsefalita (k 70-letiyu otkrytiya virusa kleshchevogo entsefalita)» [Materials of all-Russian scientific conference «Modern scientific and applied aspects of tick-borne encephalitis (to the 70th anniversary of the opening of the tick-borne encephalitis virus)»]. Moscow, 2007, p. 91.
13. Pokrovskiy V. I., Nepomnyashchikh G. I., Tolokonskaya N. P. Khronicheskiy gepatit C: sovremennye pred-stavleniya o pato- i morfogeneze. Kontseptsiya antivirusnoy strategii gepatitov [Chronic hepatitis C: current views on patho- and morphogenesis. The concept of anti-virus strategy of hepatitis]. Eksperimental'naya biologiya i meditsina [Experimental biology and medicine], 2003, vol. 135, no. 4, pp. 364-376.
14. Romanova E. B., Ambalov Ju. M., Dokukina I. L., Dubina N. V. Rol' immunnykh mekhanizmov v pato-geneze HGC [The Role of immune mechanisms in the pathogenesis of CHC]. IV nauchnaya sessiya Rostovskiy Gosu-darstvennyy Meditsinskiy Universitet [IV scientific session. Rostov State Medical University]. Rostov-on-Don, 2004, pp. 166-167.
15. Freydlin I. S. Immunnaya sistema i yeyo defekty [The Immune system and its defects]. Saint-Petersburg, NTFF «Polisan», 1998, 112 p.
16. Freydlin I. S. Sistema mononuklearnykh fagotsitov. Moscow, Medicine, 1989, 272 a
17. Yushchuk N. D., Klimova E. A. Ostrye virusnye gepatity [Acute viral hepatitis]. Vrachebnaya gazeta [Medical newspaper], 2001, no. 6, pp. 13-14.
18. Yasinskiy A. A., Purgayev E. I., Syskova T. P. Infektsionnaya zabolevaemost' v Rossiyskoy Federatsii v 2003-2004 gg.: Informatsionnyy sbornik statisticheskikh i analiticheskikh materialov [Infectious morbidity in the Russian Federation in 2003-2004: Statistical and analytical information materials]. Moscow, Globus, 2005, 21 р.
19. Antonelli A., Ferri C., Galeazzi M., Giannitti C., Manno D., Mieli-Vergani G., Menegatti E., Olivieri I., Puoti M., Palazzi C., Roccatello D., Vergani D., Sarzi-Puttini P., Atzeni F. HCV infection: pathogenesis, clinical manifestation and therapy. Clinical and Experimental Rheumatology, 2008, vol. 26 (1 Suppl 48), pp. S39-S47.
20. Belkaid, Y., Rouse B. T. Natural regulatory T cells in infectious disease. Nature Immunology, 2005, vol. 6, no. 4, pp. 353-360.
21. Cabrera R., Tu Z., Xu Y., Firpi R. J., Rosen H. R., Liu C., Nelson D. R. An immunomodulatory role for CD4(+) CD25 (+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology, 2004, vol. 40, no. 5, pp. 1062-1071.
22. Hui C. K., Monto A., Belaye T., Lau E., Wright T. L. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for chronic hepatitis C in patients with normal serum aminotransaminases. Gut, 2003, vol. 52, no. 11, pp. 1644-1648.
23. Levrero M. Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C. Oncogene., 2006, vol. 25, no. 27, pp. 3834-3847.
24. Marco M. Natural history clinical manifestations and prognostic indicators of disease progression. GMHC Treat Issues, 2001, no. 15, pp. 10-11.
25. Matsumura H., Moriyama M., Goto I., Tanaka N., Okubo H., Arakawa Y. Natural course of progression of liver fibrosis in Japanese patients with chronic liver disease type C - a study of 527 patients at one establishment. J. Viral Hepat., 2000, vol. 7, no. 4, pp. 268-275.
26. Negro F., Alberti A. The global health burden of hepatitis C virus infection. Liver Int., 2011, no. 31 (Suppl. 2), pp. 1-3.
27. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress. Mol. Aspects Med., 2000, vol. 21, no. 3, pp. 49-98.
28. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. Lancet, 1997, vol. 349, pp. 825-832.
29. Seeff L. B., Hoofnagle J. H. Appendix: The National Institute of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis C 2002. Clin. Liver Dis., 2003, no. 7, pp. 261-287.
30. Thomson B. J., Finch R. G. Hepatitis C virus infection. Clin. Mircobiol. Infect., 2005, vol. 11, no. 2, pp. 86-94.
31. Znoyko O., Yushchuk N. Invasive and non-invasive monitoring of hepatitis C virus-induced liver fibrosis: alternatives or complements. Current pharmaceutical biotechnology, 2003, vol. 4, no. 3, pp. 195-209.
УДК 615.453.21:616.8 Медико-биологические науки
© Д.Г. Ковалев, П.М. Васильев, А. А. Озеров, 2015
ИЗУЧЕНИЕ IN SILICO МЕХАНИЗМА АНТИДЕПРЕССИВНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ VMA-99-82 МЕТОДОМ МОЛЕКУЛЯРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ
Ковалев Дмитрий Геннадьевич, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией психофармакологии, НИИ фармакологии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1, тел.: (8442) 97-81-78, е-mail: kovalev_dmi@mail.ru.
Васильев Павел Михайлович, доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории лекарственной безопасности, НИИ фармакологии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1, тел.: (8442) 97-15-34, е-mail: pmv@avtlg.ru.
Озеров Александр Александрович, доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1, тел.: 8 (8442) 94-39-00, e-mail: prof_ozerov@yahoo.com.
Проведен in silico анализ рецепторных механизмов действия соединения VMA-99-82 при помощи «прогноза метода сходства к эталонам», который основан на вычислении суммарных коэффициентов сходства структуры изучаемого соединения к структурам специально выбранных препаратов сравнения с известным механизмом действия и докинга соединения VMA-99-82 в сайты связывания различных субъединиц N-methyl-D-aspartate (NMDA) рецептора. Установлено, что соединение VMA-99-82 может являться достаточно сильным антагонистом глутаматного сайта NR2A-субъединицы NMDA-рецепторного комплекса, взаимодействие с которым обусловливает его антидепрессивную активность.
Ключевые слова: антидепрессивная активность, NMDA-рецептор, механизм действия, метод «прогноз методом сходства к эталонам», докинг.
STUDY IN SILICO OF THE MECHANISM OF ANTIDEPRESSANT ACTIVITY OF THE COMPOUND VMA-99-82 WITH THE MOLECULAR MODELING METHOD
Kovalev Dmitry G., Dr. Sci. (Med.), Head of Laboratory, Volgograd State Medical University, 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russia, tel: (8442) 97-81-78, e-mail: kovalev_dmi @ mail.ru.
Vasilyev Pavel M., Dr. Sci. (Biol.), Senior Research Associate of Laboratory, Volgograd State Medical University, 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russia, tel: (8442) 97-15-34, e-mail: pmv@avtlg.ru.
Ozerov Aleksandr A., Dr. Sci. (Chemical), Professor, Head of Department, Volgograd State Medical University, 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russia, tel: (8442) 94-39-00, e-mail: prof_ozerov@yahoo.com.
We have carried out the in silico analysis of the receptor mechanisms of action of VMA-99-82 compound with the help of "prediction method, the similarity to the standards", which is based on calculating the total coefficient of similarity of the structure of the studied compound to the structures of specially selected comparatos with the known mechanism of action and docking of VMA-99-82 compound in the binding sites of different subunits of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-receptor). It was found that the VMA-99-82 compound may be a rather strong antagonist of the glutamate site of NR2A-subunit of NMDA-receptor complex, the interaction with which accounts
